抗乙肝病毒的药物研究分析
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
２．３ 其他
血浆中脂质过氧化产物丙二醛的含量，保护超氧化物歧化酶的活性。 水芹可以
弹槲芑悝陛 通过减少肝脏脂质过氧化产物生产是 ＣＣ１４ 所致的肝细胞空泡样变性、线粒体
肿胀、粗面内质网扩张等病理损害减轻，抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的复制，从而达到抗 病 毒的效果。
３．４ 其他有效的抗 ＨＢＶ 的中草 药 很 多，还 有 多 糖 类 如 猪 苓 多 糖、香 菇 多糖、云芝多糖等等，它们都有一定的抑 制 ＨＢＶ 复 制 的 作 用， 并 且 在 治 疗 中 安 全，无明显不良反应，但其作用机制尚待研究。 中药汤剂对 ＨＢＶ 也有一定作用。 但中药治疗目前存在诸多问 题，只 有 将 中 药 与 现 代 药 物 研 究 技 术 有 机 结 合， 采 用随机大样本前瞻性对照研 究，才 能 从 中 寻 找 和 筛 选 出 真 正 有 效 的 药 物，为 人 类造福。
病变。 （ 五） 、孕期各种原因引起的失血、休克造成低血压。
（ 一）多胎、各种因素引起的早产及胎儿宫内发育迟缓。 （ 二） 呼吸中枢受抑制产妇不恰当地应用麻醉剂及止痛剂如杜冷丁或吗啡。 （三）呼吸道梗阻或发育异常：羊水、胎粪、粘液或血液吸入，双侧鼻后孔闭 锁，喉蹼、隔、狭窄或囊肿，气管蹼或狭窄，气管食管瘘。
恩替卡韦（ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ＥＴＶ） 、替比夫定（ Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｄＴ） 已经批准上市，其他 纯度多肽，具有较强的免疫调节作用，其作用机制可能为增强 Ｔ 细胞和 ＮＫ 的 应
一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定（ ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ） Ⅰ期临床研究已经完成。 恩 曲 他 答功能及刺激 ＩＬ －２ 和 ＩＦＮ 的产生，增 加 ＩＬ －２ 受 体 及 组 织 相 容 性 复 合 物 Ⅰ 类
滨（ ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，ＦＴＣ） 和替诺福韦（ ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ） 正在 Ⅲ 期 临 床 研 究 中。 另 外，如 利 抗原在淋巴和非淋巴系细胞 的 表 达，因 而 有 利 于 机 体 清 除 肝 炎 病 毒； 同 时 还 可
巴韦林（ 病毒唑，ｒｉｂａｖｉｒｉｎ） 、阿糖腺苷及其单磷酸盐、阿昔洛韦（ 无 环 鸟 苷，ａｃｙｃｌｏ－ 以减轻 ＴＮＦ －α的细胞毒作用，减轻肝细胞的免疫病理损伤，促进肝脏功 能的 修
采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合 消炎作用。 广泛的临床 应用 已证 明 垂 盆 草 及 其 制 剂 具 有 显 着 的 抗 肝 炎 作 用。
疗法治疗 ＨＢＶ 感 染。 如 聚 乙 二醇 ＩＦＮ －α是 聚 乙 二 醇 （ ＰＥＧ ） 与 重 组 ＩＦＮ 仅 结 １９７９ 年方圣鼎等分得一水溶性氰苷类成分：２ －氰基 －４ －Ｏ －β－Ｄ －葡 萄糖 反
ｖｉｒ） 、膦甲酸酯（ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ，ｆｏｓｃａｒｎｅｔ，ＰＦＡ） 、聚 肌 胞 （ 双 链 多 聚 核 苷 酸，Ｐｏ－ 复。 国外有一项关于 Ｔα１ 治疗慢性乙型肝炎的临床研 究中，用 Ｔα１ 治疗 ２４ 周，
ｌｙ：Ｃ） 等也是直接或间接作用于病毒 ＤＮＡ －Ｐ 的广谱抗病毒药，在慢性病毒性肝 ７２ 周后 １．６ｍｇ 组 ＨＢＶ －ＤＮＡ 阴 转 率 ３０％ （ ｂＮＤＡ 法 ） 和 １５％ （ 转 录 介 导 扩 增
备耐药突变株的出现。 无论如何，这类药物为抗 ＨＢＶ 的研究提供了新的希望。 性转移因子等。 免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用目前还缺乏针对性，疗效
３ 中草药及其有效成分
不确切，尚有待进一步研究。 特异 性 免 疫 调 节 剂，如 树 突 状 细 胞 （ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，
许多具有抗 ＨＢＶ 的中草药被发现，受到 国 内 国 外 的 高 度 关 注 和 广 泛 研 究。 ＤＣ） 疫苗、ＨＢＶ 的 Ｓ 和前 Ｓ２ 治疗性疫苗、ＣＴＬ 多肽疫苗、ＤＮＡ 疫苗、反义 核酸 等
合形成的长效干扰素。
丁烯 －２ －醇，并指出其为抗肝炎活性成分。 诸国华等研究发现垂盆草甙是抗肝
２ 核苷类似物（ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅ）
炎的活性成分；其水溶性成分具有调节机体免疫能力的作用。
ＨＢＶ 为双股 ＤＮＡ 病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制 ＨＢＶ －
３．３ 水芹 水芹（ Ｏｅｎａｎｌｂｅ Ｊａｐａｎｉｃａ） 在临床中对 高 血压、高 脂血 症、心 脑
毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用，并以前者为 主。 近年 发现，ＩＦＮ 在 影响。
还有抗肝纤维化的作用。 目前，ＩＦＮ －α在抗 ＨＢＶ 治疗中的问题是效果 有 限，抑
３．２ 垂盆草 中药垂盆 草 Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ Ｂｕｎｇｅ 为 景 天 科 景 天 属 多
制病毒复制但难以清除病毒，而且停药后有复发现象。 近年来国内外均倾向于 年生草本植物，又名地蜈蚣草、佛甲草，我国 分 布 广 泛。 它 具 有 清 热 解 毒，抗 菌
病因治疗，以抑制肝炎病毒 复 制 为 依 据。 本 文 就 抗 ＨＢＶ 药 物 的 研 究 进 展 做 一 药，其中部分可降解 ＨＢＶ －ＤＮＡ。
综述。
３．１ 苦味叶下珠 １９８２ 年 印 度 学 者 Ｔｈｙａｇａｊａｎ 等 首 次 报 道 苦 味 叶 下 珠
１ 干扰素（ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）
二、 产时各种因素导致胎盘、脐带循环障碍
（ 四） 肺脏先天性发育不全或伴有畸形如肺囊肿。
（ 一） 、难产：１、产力异常①协调性子宫收缩乏力；②子 宫 收 缩 过强 间 歇 期 不
（ 五） 宫内感染胎膜早破大于 ２４ 小时伴孕妇本身发热或宫内吸入性肺炎如
放松，处于高张状态；③子宫收缩不协调。 ２、产道异常①骨产道异常骨盆各平面 羊水、胎粪吸入综合症。
ＤＮＡ 逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。
血管疾病患者具有防治作用。 研究发现，水芹甲醇撮物 （ １００ｍｇ ／ｋｇ） 可明 显降 低
２．１ 拉米夫定（ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ＬＭＶ） 是一种 嘧 啶 核 苷 类 抗 病 毒 药，作 为 酶 底 物 ｄＣＴＰ 竞争性抑制剂，通过抑制病毒 逆 转 录 酶 及 ＤＮＡ 多 聚 酶，终 止 病 毒 ＤＮＡ 链延长，故可使 ＨＢＶ －ＤＮＡ 很快减少。 清除 ＨＢｅ 和促进 ＨＢｅＡｇ ／抗 ＨＢｅ 的血清 转换，减少血液和肝脏内的病 毒 载 量。 Ｓｃｈｍｉｌｏｖｉｔｚ Ｗｅｉｓｓ 等 的 临 床 研 究 表 明， 给 急性重型肝炎患者口服 ＬＭＶ 后，能有 效、迅 速 地 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的 复 制，使 患 者获 得病 毒 学 、肝组 织学 和 肝脏 生化 功 能 的 改 善 ，且 患 者 耐 受 性 好，无 明 显 不 良 反应。 但长期用 ＬＭＶ 易导致的 ＨＢＶ 突变株而降低疗效，且价格较贵，口服吸收 率低，停药后极易产生“ 反跳” 现象，且 ＹＭＤＤ 的存在影响肝病理的改善。
辉巨酌霹拳旱 ＳＯｌ３盛 仑目 巍仑甜 总的来说，中草药一般同时具有多种活性：能减轻肝损伤症状，丙氨酸转氨酶
（ ＡＬＴ） 活力下降，并能 促 进 肝 细 胞 再 生， 使 肝 组 织 坏 死 区 迅 速 修 复；或 者 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶，在 ＤＮＡ 水 平 上 阻 断 病 毒 的 复 制；或 者 具 有 ＨＢｓＡｇ 结 合 活 性，阻断病毒颗粒装配成有浸染活性的病毒颗粒。 国外学者从大量中草药中筛 选了很多具有抑制 ＨＢＶ 表面抗原和 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 作 用 的 草 药，而 且 研 究
处于实验研究阶段，治疗效果有待进一步研究。 预计这种新疫苗将成为人类战 胜感染性疾病的有力武器。
作 者 单 位 ：０７５７００ 张 家 口 蔚 县 疾 病 预 防 控 制 中 心
（ 上接第 ５４６ 页） （ 三） 、一氧化碳或煤气中毒使血红蛋白携氧能力。 （四） 、慢性高血压病、慢性 肾炎、严重 的 糖尿 病及 过期 妊娠 造 成 胎 盘 血 管
能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染 最 重 要 的 一 种 细 胞 因 子。 主 要 分 为 α、β 疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎 等。 刘 庄 等 的 研 究 表 明 不 同 叶 下 珠 品 种 和 制 剂 在
和 γ三型，其中 ＩＦＮ －α和 β具有直 接 抗 病 毒 作 用。 自 １９９２ 年 ＩＦＮ －α２ｂ 被 批 体外均有不同程度的抗 ＨＢＶ 活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂量下，药物
准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被 ＦＤＡ 批准的首先药物。 目 前 全 球 对 ＨＢｓＡｇ 和 ＨＢｅＡｇ 的抑制较对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制效果好，提示药物对病毒颗 粒
获准上市的 ＩＦＮ 有 １２ 个，以 ＩＦＮ －α居多，其临床疗效无明显差异。 ＩＦＮ 的抗 病 产生的抑制不仅在转录前水 平，可 有 对 ｍＲＮＡ 翻 译 水 平、蛋 白 分 泌 等 环 节 也 有
４ 免疫调节药物 免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，尤其是对 ＨＢＶ 的特异性免疫，还可 以识别和破坏 ＨＢＶ 感染的靶细胞，达到清除 ＨＢＶ 的目的。 但应用免疫调节剂 对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 和 ＨＢｅＡｇ 的 阴 转 率 尚 未 见 报 道 ， 目 前 多 作 为 辅 助 或 与 其 他 抗 ＨＢＶ 药物联合治疗。 胸腺肽 α１（ ｔｈｙｍｏｓｉｎ －α１，Ｔα１ ） 是 一 种 人 工 合 成、由 ２８ 个 氨基 酸组 成的 高
狭窄 、小骨 盆及 骨软 化病 和 斜骨 盆 、外 伤 所 致 畸 形 骨 盆 ；② 软 产 道 异 常 或 先 天 发
（ 六） 宫血失血胎———母输血，多胎妊娠如双胎引起的双胎输血综合症。
育异常如双子宫、宫颈外口粘连、陈旧损伤如宫颈糜烂电熨 术及 宫颈 锥形 切除
（ Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ａｍａｒｕｓ Ｌ） 体外对 ＨＢｓＡｇ 有灭活作用，叶 下 珠为 大 戟 科 叶 下 珠 属 植
ＩＦＮ 是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一 组结 构类 似、功 物叶下珠 Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｕｒｉｎａｉａ Ｌ 的干燥全草，具有 清 热 解 毒、明 目 等 功 效，主 要 治
炎的治疗上也取得了一定 的 疗 效，但 也 具 有 易 复 发 等 缺 点。 同 时， 很 多 新 的 核 法，ＴＭＡ） ，ＨＢｅＡｇ 阴转率达 ２２．８％；０．８ｍｇ 组的效果类似。
苷类抗病毒药物正在进行抗 ＨＢＶ 的评估，继续研究设计新的核苷类似物也可防
其他免疫调节剂还有胸腺因子、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、ＨＢＶ 特异
抗乙肝病毒的药物研究分析
杨恩芳
【 中图分类号】 Ｒ５７５．１ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】１６７２ －３７８３（２０１３）０５ －０４３６ －０１
国内外在治疗 ＨＢＶ 感染研究中，认为 ＨＢＶ 的 持 续 感 染 是 造 成 乙 肝 慢 性 化 发现具有 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 抑 制 作 用 的 草 药 还 有 刺 激 产 生 肿 瘤 坏 死 因 子
的主要原因，且可导致病情发 展、恶 化 至 肝 硬 化、ＨＢＶ 相 关 性 肝 细 胞 癌。 因 此， （ ＴＮＦ） 的作用。 有人对 ６０ 种中药的抗 ＨＢＶ 作用 进 行 了 体 外 实 验 研 究，发 现 有
抗病毒治Leabharlann Baidu是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗 ＨＢＶ 感染最基本的 ２８ 种对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制率达 ５０％以 上，１８ 种 达 ２５％ ～５０％， 主 要 为 清 热 解 毒
２．２ 阿德福韦（ ａｄｅｆｏｖｉｒ，ＡＤＶ） 是为无 环 腺 嘌 呤 核 苷 单 磷 酸，可 绕 过 第 一 步磷酸化，后者常常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。 它不 需要转化成三磷酸形式，只要二磷酸形式就能抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶与逆转 录 酶。 体内外研究表明，ＡＤＶ 可明显抑制 ＨＢＶ 野生型和 ＬＭＶ 诱导病毒变异株的 复制。 对由 ＬＭＶ 耐药病毒株引起的急性或亚急性重型肝炎，较早加用 ＡＤＶ，能 减缓或终止病情恶化，降低病死率。 目前尚未发现有对 ＡＤＶ 耐药的病毒株，故 其有望成为治疗对其他核苷类似物耐药病毒株的有效药物。
血浆中脂质过氧化产物丙二醛的含量，保护超氧化物歧化酶的活性。 水芹可以
弹槲芑悝陛 通过减少肝脏脂质过氧化产物生产是 ＣＣ１４ 所致的肝细胞空泡样变性、线粒体
肿胀、粗面内质网扩张等病理损害减轻，抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的复制，从而达到抗 病 毒的效果。
３．４ 其他有效的抗 ＨＢＶ 的中草 药 很 多，还 有 多 糖 类 如 猪 苓 多 糖、香 菇 多糖、云芝多糖等等，它们都有一定的抑 制 ＨＢＶ 复 制 的 作 用， 并 且 在 治 疗 中 安 全，无明显不良反应，但其作用机制尚待研究。 中药汤剂对 ＨＢＶ 也有一定作用。 但中药治疗目前存在诸多问 题，只 有 将 中 药 与 现 代 药 物 研 究 技 术 有 机 结 合， 采 用随机大样本前瞻性对照研 究，才 能 从 中 寻 找 和 筛 选 出 真 正 有 效 的 药 物，为 人 类造福。
病变。 （ 五） 、孕期各种原因引起的失血、休克造成低血压。
（ 一）多胎、各种因素引起的早产及胎儿宫内发育迟缓。 （ 二） 呼吸中枢受抑制产妇不恰当地应用麻醉剂及止痛剂如杜冷丁或吗啡。 （三）呼吸道梗阻或发育异常：羊水、胎粪、粘液或血液吸入，双侧鼻后孔闭 锁，喉蹼、隔、狭窄或囊肿，气管蹼或狭窄，气管食管瘘。
恩替卡韦（ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ＥＴＶ） 、替比夫定（ Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｄＴ） 已经批准上市，其他 纯度多肽，具有较强的免疫调节作用，其作用机制可能为增强 Ｔ 细胞和 ＮＫ 的 应
一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定（ ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ） Ⅰ期临床研究已经完成。 恩 曲 他 答功能及刺激 ＩＬ －２ 和 ＩＦＮ 的产生，增 加 ＩＬ －２ 受 体 及 组 织 相 容 性 复 合 物 Ⅰ 类
滨（ ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，ＦＴＣ） 和替诺福韦（ ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ） 正在 Ⅲ 期 临 床 研 究 中。 另 外，如 利 抗原在淋巴和非淋巴系细胞 的 表 达，因 而 有 利 于 机 体 清 除 肝 炎 病 毒； 同 时 还 可
巴韦林（ 病毒唑，ｒｉｂａｖｉｒｉｎ） 、阿糖腺苷及其单磷酸盐、阿昔洛韦（ 无 环 鸟 苷，ａｃｙｃｌｏ－ 以减轻 ＴＮＦ －α的细胞毒作用，减轻肝细胞的免疫病理损伤，促进肝脏功 能的 修
采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合 消炎作用。 广泛的临床 应用 已证 明 垂 盆 草 及 其 制 剂 具 有 显 着 的 抗 肝 炎 作 用。
疗法治疗 ＨＢＶ 感 染。 如 聚 乙 二醇 ＩＦＮ －α是 聚 乙 二 醇 （ ＰＥＧ ） 与 重 组 ＩＦＮ 仅 结 １９７９ 年方圣鼎等分得一水溶性氰苷类成分：２ －氰基 －４ －Ｏ －β－Ｄ －葡 萄糖 反
ｖｉｒ） 、膦甲酸酯（ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ，ｆｏｓｃａｒｎｅｔ，ＰＦＡ） 、聚 肌 胞 （ 双 链 多 聚 核 苷 酸，Ｐｏ－ 复。 国外有一项关于 Ｔα１ 治疗慢性乙型肝炎的临床研 究中，用 Ｔα１ 治疗 ２４ 周，
ｌｙ：Ｃ） 等也是直接或间接作用于病毒 ＤＮＡ －Ｐ 的广谱抗病毒药，在慢性病毒性肝 ７２ 周后 １．６ｍｇ 组 ＨＢＶ －ＤＮＡ 阴 转 率 ３０％ （ ｂＮＤＡ 法 ） 和 １５％ （ 转 录 介 导 扩 增
备耐药突变株的出现。 无论如何，这类药物为抗 ＨＢＶ 的研究提供了新的希望。 性转移因子等。 免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用目前还缺乏针对性，疗效
３ 中草药及其有效成分
不确切，尚有待进一步研究。 特异 性 免 疫 调 节 剂，如 树 突 状 细 胞 （ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，
许多具有抗 ＨＢＶ 的中草药被发现，受到 国 内 国 外 的 高 度 关 注 和 广 泛 研 究。 ＤＣ） 疫苗、ＨＢＶ 的 Ｓ 和前 Ｓ２ 治疗性疫苗、ＣＴＬ 多肽疫苗、ＤＮＡ 疫苗、反义 核酸 等
合形成的长效干扰素。
丁烯 －２ －醇，并指出其为抗肝炎活性成分。 诸国华等研究发现垂盆草甙是抗肝
２ 核苷类似物（ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅ）
炎的活性成分；其水溶性成分具有调节机体免疫能力的作用。
ＨＢＶ 为双股 ＤＮＡ 病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制 ＨＢＶ －
３．３ 水芹 水芹（ Ｏｅｎａｎｌｂｅ Ｊａｐａｎｉｃａ） 在临床中对 高 血压、高 脂血 症、心 脑
毒机制包括免疫调节作用和直接抗病毒作用，并以前者为 主。 近年 发现，ＩＦＮ 在 影响。
还有抗肝纤维化的作用。 目前，ＩＦＮ －α在抗 ＨＢＶ 治疗中的问题是效果 有 限，抑
３．２ 垂盆草 中药垂盆 草 Ｓｅｄｕｍ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｕｍ Ｂｕｎｇｅ 为 景 天 科 景 天 属 多
制病毒复制但难以清除病毒，而且停药后有复发现象。 近年来国内外均倾向于 年生草本植物，又名地蜈蚣草、佛甲草，我国 分 布 广 泛。 它 具 有 清 热 解 毒，抗 菌
病因治疗，以抑制肝炎病毒 复 制 为 依 据。 本 文 就 抗 ＨＢＶ 药 物 的 研 究 进 展 做 一 药，其中部分可降解 ＨＢＶ －ＤＮＡ。
综述。
３．１ 苦味叶下珠 １９８２ 年 印 度 学 者 Ｔｈｙａｇａｊａｎ 等 首 次 报 道 苦 味 叶 下 珠
１ 干扰素（ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）
二、 产时各种因素导致胎盘、脐带循环障碍
（ 四） 肺脏先天性发育不全或伴有畸形如肺囊肿。
（ 一） 、难产：１、产力异常①协调性子宫收缩乏力；②子 宫 收 缩 过强 间 歇 期 不
（ 五） 宫内感染胎膜早破大于 ２４ 小时伴孕妇本身发热或宫内吸入性肺炎如
放松，处于高张状态；③子宫收缩不协调。 ２、产道异常①骨产道异常骨盆各平面 羊水、胎粪吸入综合症。
ＤＮＡ 逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。
血管疾病患者具有防治作用。 研究发现，水芹甲醇撮物 （ １００ｍｇ ／ｋｇ） 可明 显降 低
２．１ 拉米夫定（ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ＬＭＶ） 是一种 嘧 啶 核 苷 类 抗 病 毒 药，作 为 酶 底 物 ｄＣＴＰ 竞争性抑制剂，通过抑制病毒 逆 转 录 酶 及 ＤＮＡ 多 聚 酶，终 止 病 毒 ＤＮＡ 链延长，故可使 ＨＢＶ －ＤＮＡ 很快减少。 清除 ＨＢｅ 和促进 ＨＢｅＡｇ ／抗 ＨＢｅ 的血清 转换，减少血液和肝脏内的病 毒 载 量。 Ｓｃｈｍｉｌｏｖｉｔｚ Ｗｅｉｓｓ 等 的 临 床 研 究 表 明， 给 急性重型肝炎患者口服 ＬＭＶ 后，能有 效、迅 速 地 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的 复 制，使 患 者获 得病 毒 学 、肝组 织学 和 肝脏 生化 功 能 的 改 善 ，且 患 者 耐 受 性 好，无 明 显 不 良 反应。 但长期用 ＬＭＶ 易导致的 ＨＢＶ 突变株而降低疗效，且价格较贵，口服吸收 率低，停药后极易产生“ 反跳” 现象，且 ＹＭＤＤ 的存在影响肝病理的改善。
辉巨酌霹拳旱 ＳＯｌ３盛 仑目 巍仑甜 总的来说，中草药一般同时具有多种活性：能减轻肝损伤症状，丙氨酸转氨酶
（ ＡＬＴ） 活力下降，并能 促 进 肝 细 胞 再 生， 使 肝 组 织 坏 死 区 迅 速 修 复；或 者 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶，在 ＤＮＡ 水 平 上 阻 断 病 毒 的 复 制；或 者 具 有 ＨＢｓＡｇ 结 合 活 性，阻断病毒颗粒装配成有浸染活性的病毒颗粒。 国外学者从大量中草药中筛 选了很多具有抑制 ＨＢＶ 表面抗原和 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 作 用 的 草 药，而 且 研 究
处于实验研究阶段，治疗效果有待进一步研究。 预计这种新疫苗将成为人类战 胜感染性疾病的有力武器。
作 者 单 位 ：０７５７００ 张 家 口 蔚 县 疾 病 预 防 控 制 中 心
（ 上接第 ５４６ 页） （ 三） 、一氧化碳或煤气中毒使血红蛋白携氧能力。 （四） 、慢性高血压病、慢性 肾炎、严重 的 糖尿 病及 过期 妊娠 造 成 胎 盘 血 管
能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染 最 重 要 的 一 种 细 胞 因 子。 主 要 分 为 α、β 疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎 等。 刘 庄 等 的 研 究 表 明 不 同 叶 下 珠 品 种 和 制 剂 在
和 γ三型，其中 ＩＦＮ －α和 β具有直 接 抗 病 毒 作 用。 自 １９９２ 年 ＩＦＮ －α２ｂ 被 批 体外均有不同程度的抗 ＨＢＶ 活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂量下，药物
准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被 ＦＤＡ 批准的首先药物。 目 前 全 球 对 ＨＢｓＡｇ 和 ＨＢｅＡｇ 的抑制较对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制效果好，提示药物对病毒颗 粒
获准上市的 ＩＦＮ 有 １２ 个，以 ＩＦＮ －α居多，其临床疗效无明显差异。 ＩＦＮ 的抗 病 产生的抑制不仅在转录前水 平，可 有 对 ｍＲＮＡ 翻 译 水 平、蛋 白 分 泌 等 环 节 也 有
４ 免疫调节药物 免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，尤其是对 ＨＢＶ 的特异性免疫，还可 以识别和破坏 ＨＢＶ 感染的靶细胞，达到清除 ＨＢＶ 的目的。 但应用免疫调节剂 对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 和 ＨＢｅＡｇ 的 阴 转 率 尚 未 见 报 道 ， 目 前 多 作 为 辅 助 或 与 其 他 抗 ＨＢＶ 药物联合治疗。 胸腺肽 α１（ ｔｈｙｍｏｓｉｎ －α１，Ｔα１ ） 是 一 种 人 工 合 成、由 ２８ 个 氨基 酸组 成的 高
狭窄 、小骨 盆及 骨软 化病 和 斜骨 盆 、外 伤 所 致 畸 形 骨 盆 ；② 软 产 道 异 常 或 先 天 发
（ 六） 宫血失血胎———母输血，多胎妊娠如双胎引起的双胎输血综合症。
育异常如双子宫、宫颈外口粘连、陈旧损伤如宫颈糜烂电熨 术及 宫颈 锥形 切除
（ Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ａｍａｒｕｓ Ｌ） 体外对 ＨＢｓＡｇ 有灭活作用，叶 下 珠为 大 戟 科 叶 下 珠 属 植
ＩＦＮ 是机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答产生的一 组结 构类 似、功 物叶下珠 Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ ｕｒｉｎａｉａ Ｌ 的干燥全草，具有 清 热 解 毒、明 目 等 功 效，主 要 治
炎的治疗上也取得了一定 的 疗 效，但 也 具 有 易 复 发 等 缺 点。 同 时， 很 多 新 的 核 法，ＴＭＡ） ，ＨＢｅＡｇ 阴转率达 ２２．８％；０．８ｍｇ 组的效果类似。
苷类抗病毒药物正在进行抗 ＨＢＶ 的评估，继续研究设计新的核苷类似物也可防
其他免疫调节剂还有胸腺因子、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、ＨＢＶ 特异
抗乙肝病毒的药物研究分析
杨恩芳
【 中图分类号】 Ｒ５７５．１ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】１６７２ －３７８３（２０１３）０５ －０４３６ －０１
国内外在治疗 ＨＢＶ 感染研究中，认为 ＨＢＶ 的 持 续 感 染 是 造 成 乙 肝 慢 性 化 发现具有 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 抑 制 作 用 的 草 药 还 有 刺 激 产 生 肿 瘤 坏 死 因 子
的主要原因，且可导致病情发 展、恶 化 至 肝 硬 化、ＨＢＶ 相 关 性 肝 细 胞 癌。 因 此， （ ＴＮＦ） 的作用。 有人对 ６０ 种中药的抗 ＨＢＶ 作用 进 行 了 体 外 实 验 研 究，发 现 有
抗病毒治Leabharlann Baidu是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗 ＨＢＶ 感染最基本的 ２８ 种对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制率达 ５０％以 上，１８ 种 达 ２５％ ～５０％， 主 要 为 清 热 解 毒
２．２ 阿德福韦（ ａｄｅｆｏｖｉｒ，ＡＤＶ） 是为无 环 腺 嘌 呤 核 苷 单 磷 酸，可 绕 过 第 一 步磷酸化，后者常常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。 它不 需要转化成三磷酸形式，只要二磷酸形式就能抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶与逆转 录 酶。 体内外研究表明，ＡＤＶ 可明显抑制 ＨＢＶ 野生型和 ＬＭＶ 诱导病毒变异株的 复制。 对由 ＬＭＶ 耐药病毒株引起的急性或亚急性重型肝炎，较早加用 ＡＤＶ，能 减缓或终止病情恶化，降低病死率。 目前尚未发现有对 ＡＤＶ 耐药的病毒株，故 其有望成为治疗对其他核苷类似物耐药病毒株的有效药物。