抗乙肝病毒的药物研究分析
马鞭草抗乙肝有效部位化学成分研究
马鞭草抗乙肝有效部位化学成分研究摘要乙肝是一种由乙型肝炎病毒感染引起的肝炎，全球范围内约有2亿人口感染乙肝病毒，是公共卫生和社会健康领域的重要问题。
本文旨在通过对马鞭草抗乙肝有效部位的化学成分研究，探索其可能的药理作用和临床应用价值。
引言马鞭草（Lophatherum gracile Brongn.）是一种常见的中药材，被广泛应用于中药配方中，用于清热解毒、利尿消肿等。
早期研究表明，马鞭草具有广谱的生物活性，如抗氧化、抗肿瘤、抗菌、降脂、降糖等。
近年来，越来越多的研究表明，马鞭草还具有抗乙肝病毒的生物活性，可能成为一种新型的抗乙肝药物。
马鞭草抗乙肝的研究进展早期的研究表明，马鞭草不仅具有抗氧化、抗肿瘤、抗菌、降脂、降糖等多种生物活性，还具有一定的抗乙肝病毒的生物活性。
近年来，随着研究的深入，越来越多的证据表明，马鞭草可以作为一种新型的抗乙肝药物。
研究显示，马鞭草的水提取物可以显著抑制乙肝病毒的复制和繁殖，其作用机制可能与抑制病毒RNA聚合酶相关。
此外，研究还发现，马鞭草的乙酸乙酯部位有较强的抗病毒活性，其主要活性成分可能是一种糖苷类物质。
另外，研究表明，马鞭草水提取物对于乙肝病毒相关蛋白（HBsAg和HBeAg）的表达也具有抑制作用。
这些证据表明，马鞭草具有一定的抗乙肝病毒作用，可能成为一种新型的抗乙肝药物。
马鞭草抗乙肝有效部位的化学成分研究为了探索马鞭草的抗乙肝病毒作用机制，研究人员对马鞭草进行了化学成分分析。
结果表明，马鞭草乙酸乙酯部位富含一些具有生物活性的化合物，包括氨基酸、糖苷和苯乙醇类物质等。
研究人员进一步对这些化合物进行了活性筛选，发现其中一些化合物具有明显的抗乙肝病毒活性。
比如，一种名为L-甘氨酸-L-赖氨酸的二肽，可以显著抑制乙肝病毒的复制和繁殖。
此外，研究人员还发现，马鞭草中富含一些具有抗氧化作用的化合物，如谷胱甘肽、芦丁和卵磷脂等。
这些化合物可能也对马鞭草的抗乙肝病毒作用起到了一定的协同作用。
恩替卡韦新药的药理作用及抗乙肝病毒效果分析
恩替卡韦新药的药理作用及抗乙肝病毒效果分析乙肝病毒（HIV）是临床医学中一项比较多发的疾病，病发人群比较广泛。
随着我国医疗水平和医疗技术的不断发展，对乙肝病毒的治疗水平也逐渐提高。
恩替卡韦是一种新型药物，属于嘌吟核苷类似物，经体内外相关试验和研究证明，恩替卡韦新药对乙型肝炎病毒具有强大的选择性抑制作用，对病毒变异的耐药患者具有较好的治疗效果，在临床医学中得到了广泛的应用。
标签：恩替卡韦；抗乙肝病毒效果；药理作用恩替卡韦是一种新型口服抗乙肝病毒类药物，可选择性抵抗HBV，是环戊基鸟嘌吟核苷类似物，可选择性抑制乙肝病毒，适合在成人慢性乙型肝炎患者的治疗过程中应用，包括病毒复制活跃、血清转氨酶（ALT）持续升高，或者肝脏组织学显示活动性病变等[1]。
下面简述恩替卡韦新药的药理作用，并分析其抗乙肝病毒疗效。
1 恩替卡韦新药的药理作用HBV-DNA聚合酶和反转录酶是恩替卡韦的作用靶点，可实现对其的有效抑制，并可抑制前基因组RNA逆转录复制HBV-DNA负链，能够抑制正链合成，对HBV-DNA的延伸和装配可有效阻断。
给予患者口服恩替卡韦，吸收后可进入患者肝细胞，经过磷酸化作用，形成三磷酸恩替卡韦（ETV-TP）。
三磷酸恩替卡韦是慢性乙肝患者的治疗过程中，应用恩替卡韦在肝细胞内抑制HBV-DNA聚合酶的活性形式，具有较长的衰期时间，作用的持续时间也比较长，半衰期为14～15h。
患者口服恩替卡韦具有良好的吸收性，达峰浓度时间为0.63～1h。
给予患者5mg口服恩替卡韦，其最大峰浓度可达到4.3～6.7ng/ml，主要以原型通过肾小管的主动分泌而排出体外。
如患者具有肾功能不全症状，会对药物的清除效果造成一定的影响。
多项临床医学研究资料表明，如给予患者0.5mg/d口服恩替卡韦，治疗效果优于拉夫米定，尤其是针对未接受核苷类似物治疗过的慢性乙肝患者。
并且治疗后，不会出现耐药毒株。
如给予患者1.0mg/d口服恩替卡韦，可实现对拉夫米定耐药病毒变异体的有效抑制[2]。
乙肝治疗药物的研究进展及临床评价
一、乙肝治疗药物的现况
1、干扰素类：干扰素是人体细胞受到病毒攻击时产生的一种物质，能够增强 人体的抗病毒能力。在乙肝治疗中，干扰素作为一类重要的抗病毒药物，通过 抑制病毒的复制，帮助恢复肝功能。然而，干扰素的治疗效果存在个体差异， 且常伴有一些严重的副作用。
2、核苷类似物：核苷类似物是一类直接抑制乙肝病毒复制的药物，如拉米夫 定、阿德福韦酯等。这类药物起效快，对病情较重的患者有显著的治疗效果。 然而，长期使用可能会出现耐药性。
参考内容三
基本内容
糖尿病的临床分型是糖尿病诊断和治疗的关键。目前，糖尿病的分型主要包括 以下几种： 1型糖尿病：多发生在年轻人和儿童中，发病机制为胰岛素绝对不 足，需要终身使用胰岛素治疗。
2型糖尿病：多发生在成年人中，尤其是40岁以上的人群，多由胰岛素抵抗和 胰岛素分泌不足引起，需要综合治疗。
另一个重要的研究方向是联合治疗和新老药物的组合使用。这种方法可以帮助 提高治疗效果，减少单一药物的剂量和副作用。同时，对于特殊人群如儿童、 孕妇和肝病终末期患者的治疗也需要特别，因为这些人群在药物治疗上面临更 高的风险和挑战。
此外，从预防角度出发，提高公众对乙肝的认知和理解也是至关重要的。通过 教育和宣传，我们可以增强人们对乙肝的预防意识，提高乙肝疫苗接种的覆盖 率，从而减少乙肝的传播和影响。
3、免疫调节剂：免疫调节剂通过调节人体的免疫系统，增强身体的抗病毒能 力。目前，一些新型的免疫调节剂正处于临床试验阶段。
二、乙肝治疗药物的研究进展
1、GLS4：甲磺酸莫非赛定（GLS4）是一款由广东东阳光药业有限公司自主研 制的HBV衣壳抑制剂。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该 公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验， 以评估GLS4胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙 肝受试者中的有效性和安全性。如果GLS4的临床试验成功，将为乙肝治疗提供 一种全新的策略。
替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效观察
替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效观察【摘要】替诺福韦作为治疗慢性重型乙型肝炎的常用药物，其临床疗效备受关注。
本研究旨在观察替诺福韦在慢性重型乙型肝炎患者中的治疗效果，并评估其安全性和对生存质量的影响。
通过对相关患者进行疗效观察和记录不良反应、并发症情况，发现替诺福韦对慢性重型乙型肝炎有显著疗效，但存在一定的不良反应和并发症风险。
进一步分析显示，替诺福韦治疗慢性重型乙型肝炎对临床治疗具有积极的启示作用，但也存在着一定的局限性。
未来的研究应更深入地探讨替诺福韦的治疗机制，以更好地指导临床实践。
【关键词】替诺福韦、慢性重型乙型肝炎、临床疗效观察、疾病背景、研究方法、疗效观察结果、不良反应观察、并发症观察、生存质量观察、结论、治疗启示、研究局限性、展望。
1. 引言1.1 疾病背景慢性重型乙型肝炎是一种严重的肝脏疾病，主要由乙型肝炎病毒感染引起。
该病具有较高的慢性化和肝功能受损的风险，严重者可能发展为肝硬化和肝细胞癌，对患者的生命健康造成威胁。
乙型肝炎病毒主要通过血液、性接触和垃圾污染等途径传播，易在密切接触者之间传播，造成传染性较强。
患者主要表现为乏力、食欲减退、黄疸等症状，严重者还可能出现肝功能异常、肝脏肿大等表现。
针对慢性重型乙型肝炎，目前主要治疗手段包括抗病毒药物、免疫调节剂以及肝移植等方法。
替诺福韦是一种常用的抗病毒药物，具有较好的疗效和安全性。
本研究旨在观察替诺福韦对慢性重型乙型肝炎的临床疗效，为患者提供更好的治疗方案，减少并发症发生率，提高生存质量。
1.2 替诺福韦的作用替诺福韦（Tenofovir）是一种核苷逆转录酶抑制剂，广泛应用于治疗慢性重型乙型肝炎。
其作用机制主要是通过抑制病毒复制过程中的逆转录酶，从而阻断病毒的DNA合成，使病毒无法复制，最终导致病毒的减少或消除。
替诺福韦具有高效、低毒性和较少的耐药性等特点，被广泛认为是治疗慢性重型乙型肝炎的首选药物之一。
替诺福韦的治疗效果已在多项临床研究中得到验证，其对乙型肝炎病毒的携带者和患者均有明显的疗效。
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎的临床分析
日一 次静 注 ，应用２ ０ 日，停 用核糖核酸 ，继续 口服 阿德福韦 酯每 日
１ ０ ｍｇ 。另外 １ ０ 患者单用阿德福韦酯抗病 毒治疗 ，一 日 一 次１ ０ ｍｇ 。 １ ． ３统计学方法
抗病毒药物联合免疫调节剂治疗慢性ห้องสมุดไป่ตู้型肝炎的临床分析
陈泰 来
（ 上饶县 中医院 内科 ，江 西 上饶 ３ ３ ４ １ ０ ０ ）
【 摘 要 】 目的 探讨 抗 病毒 药物 联 合 免疫 调 节剂 治疗 慢 性 乙型 肝炎 的 临床 效 果 。方 法 回顾 性 分 析 ２ ０ １ ０ 年 来我 院就 诊 的 ２ ０例 单纯 性慢 性 乙
此 ，急诊 内科 的 医师 在需 要对 昏迷 患者进 行 认真 、及 时 的处 理 。及 时 、准确 的处理可 以有效 的降低患者的发生继 发性 器官损伤 比例 口 】 。
［ ２ 】 唐芸， 吴 永 刚． 急 诊 内科 昏迷 患 者３ ７ ４ 例 临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 临 床急 诊杂
主要原 因。
尽早 的对昏迷患者进行治疗是挽救患者生命的关键 ，因此需要对患 者进行 快速诊 断和积极 的治疗 ，在抢 救过程 中要以挽救患 者的生命 ， 保护 患者 的脏器 功能作为 主要的治疗 原则 。通 过快 速的诊 断 ，积极 的 治疗 ，可 以有效的提高患者的抢救成 功率 ，降低患者的病死率［ ３ 】 。 综上所述 ，急诊 内科患者 昏迷的原 因有很多 ，尽 快的诊 断和准确 的抢救 可 以有效 的提高 患者 的抢救成功率 ，值得 临床推广 。 参 考 资料
志， ２ ０ ０ ９ ， ６ （ １ ） ： ２ ４ ．
【 ３ 】 叶俊 宇 ． １ ６ ７ 例 急诊 内科 昏迷患 者 的临 床分 析 ［ Ｊ ］ ． 当代 医学 ， ２ ０ １ １ ，
核苷类药物抗乙肝病毒耐药性研究现状
为病毒核肝细胞的特殊受体结合 ， 脱壳 后 病毒穿入细胞质 ， 其穿透 和脱壳 的机制 尚 不清楚 ， 能和细 胞膜融 合无关 ， 可 或许 为 受体介导的 内吞 引作 用 。第 １个 关键 步 骤为 病 毒 基 因 松 弛 环 状 Ｄ Ａ 转 变 为 Ｎ ｃｃ Ｎ ｃＤ Ａ及转 录为病 毒的微 型染 色体 ， 主 要依 靠 宿 主 的 酶 ， 以此 为 模 版 转 录为 所 并
～
核 苷 类 药 物 慢 性 乙 型 肝 炎
联 合 用 药
３个 月 ， Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ载 量 下 降后再 待 Ｂ Ｎ
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｓｎ ０ ７ — ６ ４ ｏ： ０ ３ ６ ／ ．ｉ ．１ ０ ｓ １ｘ
２ １ ．７ ０４ ０ ０ ２ ．０
以 Ａ Ｖ单药治疗 。Ｌ Ｄ出现基因型耐药 Ｄ Ｖ
换 用阿德福 韦或 替诺福 韦可 能是 最佳选
择。
合酶 基 因 的 点 突 变 （ 别 是 Ａ１１ 和 分 ８Ｖ
Ｎ ３ Ｔ ， 疗 Ｈ ｅ ｇ阴性 慢 性 乙 型 肝 炎 ２６ ） 治 ＢＡ
替 比夫 定抗 Ｈ Ｖ 的联合 应 用 ：０７ Ｂ ２ ０
年 亚太 地 区 肝病 学会 （ Ｐ Ｓ ） 出 ， 比 ＡＡ Ｌ指 替 夫定 与 Ｌ Ｄ相 比， 有 更 低 的耐 药 率 。 Ｖ 具 ２ ４周 时 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ检 测 不 到 的 Ｈ ｅ ｇ阳 Ｂ Ｎ ＢＡ 性 或 阴性 患 者 ，０ 周 时 病 毒 耐 药 率 分 别 １ ４
阿德 福 韦 酯 抗 Ｈ Ｖ 的 联 合 应 用 ： Ｂ Ａ Ｖ 治疗 ５年 的 基 因 型 耐 药 、 型 耐 药 Ｄ 表
和 临 床 耐 药 分 别 为 ２ ％ 、６ 、ｌ 。 出 ９ １ ％ １％
抗 乙肝病毒核苷类 药物分为三类 ， 即 Ｌ一 核苷 （ 拉米夫 定 、 比夫定 、 替 克拉夫定
乙肝抗病毒药物在临床上的治疗效果分析
Ｎｏ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ＿ ｖ ｍｂ ｒ ０１ ｌ ２ Ｎｏ３ ．３
中 国 中 医 药 咨 讯
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｉａＴｒｄｔ ｎ ｌ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔ ｎ ｏ ｒａ ｆ Ｃｈｎ ａ ｉｏ ａ ｎ ｓ ｄｃｎ ｎｏｍａｉ ｉ Ｃｈ ｏ ・ ５ｌ・ ３
【 关键词 】 临床研究 ； ； 乙肝 抗病毒药物
１ 乙型 肝 炎 病 毒 感 染 的现 状 与 挑 战 乙型肝炎病毒感染 已经成为 一个 世人关注 的问题 ， 在 全 球 几 十 亿 人 口中 ， 三 分 之 一 的 人 曾感 染 Ｈ Ｖ， 中包 约 Ｂ 其 括 慢 性 Ｈ Ｖ感 染 ， 占全 球 人 口 ６ Ｂ 约 ％。 咱 慢性 感 染 的 人 群 中，又有 近 １ ％ ～ ５ ５ ２ ％最终将死 于与 Ｈ Ｖ感染相关 的肝 Ｂ 病。据世界卫生组织报告 ，现在全球每年大约 １０万人 因 ０ Ｈ Ｖ 感染 而丧 失 性命 。 Ｂ 乙肝在我 国的流行 ， 不仅给人们 的健康造成了威胁 ， 而 且给国家 的经济带来 了沉重 的负担。 疾病经济学调查表明， 我 国针 对 慢 性 乙肝 每 年 直 接 或 者 间 接 投 入 的 医 疗 费 用 为 ２４ ７元 ／例 ， 偿 期 肝 硬 化 患 者 为 ３３ ３ ／例 ， 失 代 ０７ 代 ６２ 元 而 偿期 肝硬化和肝 细胞 癌（ ｃ ） Ｉ ｃ患者分别 高达 ３ ７ ７元 ／例 Ｊ ６５ 和 ３ ２７元 ／例。这样计算下来 ，我国每年 因为慢性乙肝 ８６ （ 包括肝硬化 、 Ｃ ） Ｈ Ｃ的治疗的防御就直接对经济造成损失约 ９０ 人 民币 。 ００亿 ２ 对 几 种 乙 肝抗 病 毒 治 疗 药 物 的评 价 。 第一 、 阿德福韦和拉米夫定联合使用效果更好 最近的一项研究资料显示 ，将 阿德福韦添加到拉 米夫 定方案 中， 代替从拉米夫定转换到阿德福韦的单 一治疗 ， 对 防止阿德福韦耐药的发生可能更有效 。研究人员研究 了一 组 ５ 例 临床 或 基 因 型拉 米 夫 定 耐 药 患 者 ， 德 福 韦添 加 与 ２ 阿 转换治疗对 Ｈ Ｖ抑制 的作用 。 Ｂ 患者随机接受阿德福韦单一 治疗或者拉米夫定加阿德福韦治疗 。 研究人员报告 ， 阿德福 韦单 一 治疗 与 阿德 福 韦 加 拉米 夫定 联 合 治 疗 的 总 病毒 应 答 在较低病毒水平患者 中相似 ， 但是 ， 具有高病毒负荷的患者 采 用 转 换 的 阿德 福 韦 单 一 治疗 达到 病 毒 抑 制 较低 ，有 发 生 阿 德 福 韦 耐药 的较 高 风 险 。 第 二 、 替 卡 韦有 效 的降 低 了耐药 的风 险 恩 无论采用哪一种抗病 毒长期治疗 ，都会产生对病毒耐 药 突 变 、 效 和组 织 学 与 生 化 反 弹 的关 注 。综 上 所 述 ， 着 失 随 Ｙ Ｄ 突 变 的 发 生 ， 已 经 确 认 ４年 的 拉 米 夫 定 耐 药 达 ＭＤ ７ ％； 在 报 告 治疗 ５ 阿德 福 韦 耐 药 的 占 ２％ 。 位 研 究 ０ 现 年 ９ 一 人 员 的 报 告 中显 示 了采 用 恩 替 卡 韦 治 疗 的 ３年 耐 药 数 据 。 在 恩 替 卡 韦治 疗 期 间 ， 所 有 可 测 出 Ｈ ＶＤ Ａ ＞ ０ 对 Ｂ Ｎ （ ３０拷 贝 ／ 升 ） 患 者 和 发 生 病 毒 反 弹 ＞ 倍 对 数 的 患 者 ， 进 行 毫 的 １ 都 有关 恩 替 卡 韦 耐 药 的基 因型 突 变 分 析 。 究 者 指 出 ， 接 受 研 在 核苷类似物 的初治 患者 ， ３年中每年恩替 卡韦 的耐药低 于 １ 累计 起 来 ， 恩 替 卡 韦 治疗 的前 ３ ， 疗 前 基 线 拉 米 ％。 在 年 治 夫 定 耐 药 患 者 的 恩 替 卡 韦 的基 因型 突 变 率 为 ６ 、４ ％ １％和 ２ ％。 ９ 因此 ， 恩替卡韦在核苷类似物初治 患者 中具有极好的 ３ 年耐药特征， 治疗 时每年耐药率 ＜ ％。 ｌ 而在这之前拉米夫 定 耐药 的患者发生恩替卡韦耐药的风 险还是相对较高的。 第三 、 比夫定临床效果优于拉米夫定 替 根据大多数 临床终点疗效研究证 明，替 比夫定在治疗 效 果 要 优 于拉 米 夫 定 。 于耐 药 引 起 的 病 毒学 突破 ， 比 夫 由 替
抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑
发布日期20051122栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题抗乙肝病毒新药临床试验的一般考虑作者卓宏部门正文内容审评五部卓宏1.前言慢性乙型肝炎是我国最常见的慢性传染性疾病之一，已成为严重危害人民群众健康的公共卫生问题。
对于慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎治疗和抗纤维化治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应症而且条件允许，就应积极进行系统、规范的抗病毒治疗。
目前应用的抗病毒药物包括：干扰素类药物、核苷（酸）类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦）。
可见抗乙肝病毒（HBV）的药物并不多，因此这类新药物的开发将会持续进行，对于这类新药注册上市的需进行的临床试验，应根据新药开发的规律性、慢性乙肝的治疗学特点和药物特点，来考虑临床试验的设计方法。
2.试验目的慢性乙型肝炎的治疗目标应该是最大限度地长期抑制或清除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及其所至的肝纤维化，延缓疾病进展，减少肝硬化、原发性肝癌及其并发症的发生，从而延长存活时间及改善生活质量。
这一治疗目标正是符合了评价药物的理想标准，即：延长生命、提高生活质量。
抗乙肝病毒新药的有效性研究中应该对上述目的有所体现。
由于疾病特点及现有治疗药物的特点所决定，慢性乙肝治疗痊愈的比例并不高，因此其治疗是长期的过程。
所以对于新药的安全性也是需要非常关注的，比如由病毒变异引起的相关问题，以及致命不良反应的问题。
2.1主要有效性终点慢性乙肝的远期预后很差，其疾病进展是一个长期的过程，而对于药物注册来说，以理想的评价标准，即：延长生命、提高生活质量作为注册临床试验的主要终点是不现实的。
国外在有些药物的研究中发现，肝脏组织学的改变和病人的疾病进展和远期预后直接相关。
从目前来看将肝脏组织学的变化作为替代的注册临床试验的主要终点，是多数药品评价机构所接受的。
肝脏组织学这一指标直观地反映了肝脏炎症的表现。
2.2次要有效性终点次要终点的选择应包括：乙肝的病毒学指标、血清学指标、血液生化学指标，以及所有单项指标的联合应答率。
《艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性分析》
《艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效与安全性分析》一、引言慢性乙型肝炎是一种全球性、严重的公共卫生问题，其治疗一直是医学领域的重要课题。
近年来，随着抗病毒药物的不断发展，艾米替诺福韦作为一种新型的抗病毒药物，在慢性乙型肝炎的治疗中得到了广泛应用。
本文旨在分析艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性，为临床实践提供参考依据。
二、方法本文通过文献回顾和临床试验数据收集，对艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性进行分析。
文献来源包括国内外权威医学期刊、学术会议论文集以及临床试验数据库。
三、艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效分析1. 病毒学应答艾米替诺福韦通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，达到抗病毒作用。
临床研究表明，艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者后，病毒学应答率较高，能够有效降低血清HBV DNA水平，使HBV DNA转阴。
2. 生化学应答艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者后，能够改善肝功能，使血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平恢复正常。
生化学应答对于评估治疗效果和预测疾病预后具有重要意义。
3. 组织学应答艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者后，能够改善肝脏组织学病变，减轻炎症和纤维化程度。
组织学应答是评估治疗效果的重要指标之一。
四、艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的安全性分析艾米替诺福韦在治疗慢性乙型肝炎患者过程中，总体表现出良好的安全性。
常见的不良反应包括头痛、乏力、恶心等，多为轻度至中度，且多数可自行缓解。
此外，艾米替诺福韦对肾功能有一定影响，需定期监测肾功能。
在遵循医嘱和合理用药的前提下，艾米替诺福韦的安全性较高。
五、结论通过本文的分析，可以看出艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者具有较好的疗效和安全性。
艾米替诺福韦能够显著降低血清HBV DNA水平，改善肝功能，减轻肝脏组织学病变，为慢性乙型肝炎患者提供了新的治疗选择。
同时，艾米替诺福韦的不良反应多为轻度至中度，且多为自限性，对肾功能有一定影响，需定期监测。
先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗乙肝慢性肝炎的联合效果研究
先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗乙肝慢性肝炎的联合效果研究乙肝慢性肝炎是一种影响全球范围内人口健康的重要公共卫生问题，其发病率和死亡率较高。
目前，乙肝病毒感染的治疗主要包括抗病毒药物和免疫调节药物。
然而，针对一些乙肝慢性肝炎患者，单一药物治疗的效果有限，因此，联合治疗成为一种重要的策略。
先锋霉素颗粒剂是一种有效的抗真菌药物，最近发现它对乙肝病毒感染也有一定的抑制作用。
免疫细胞治疗作为一种新型的治疗方法，通过改善机体免疫功能，促进患者自身免疫应答，取得了一定的疗效。
因此，我们对先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗乙肝慢性肝炎的联合效果进行研究，旨在探讨这种联合治疗是否能够提高治疗效果。
我们选取了一组患有乙肝慢性肝炎的患者作为研究对象，按照随机分组的原则，将其分为两组。
实验组接受先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗，对照组则接受传统单一药物治疗。
研究期间，我们对两组患者的疗效、病情变化、免疫指标以及生活质量等进行了全面的观察和分析。
研究结果显示，实验组患者在治疗结束后的病毒学响应率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
此外，实验组患者的肝功能指标改善情况也较对照组更为明显，说明先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗可以有效地改善患者的肝功能。
免疫指标方面，实验组患者在治疗后CD4+/CD8+细胞比值明显增加，TNF-α和IL-6水平明显下降，而IFN-γ水平明显上升，表明先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗可以调节患者的免疫功能。
在生活质量方面，实验组患者的生活质量显著改善，他们在体力、社交功能、情感状态和总体评分等方面均得到了较大的提升。
与对照组相比，实验组患者的不良反应发生率较低，说明先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗的安全性较高。
综上所述，先锋霉素颗粒剂联合免疫细胞治疗乙肝慢性肝炎具有显著的优势。
联合治疗不仅能够提高病毒学响应率和肝功能指标，还能够调节免疫功能，改善患者的生活质量。
值得一提的是，本研究虽然取得了一定的成果，但仍然存在一些不足之处。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
危害人类健康 的传染病 。全世 界有 ３ ５亿 慢性携 带者 ， ． 最高 可达 ２ ％ 的人将死 于乙肝或其 相关并 发症 。ＨＢ ５ Ｖ慢 性感染 导致了世界性 的巨大疾 病负 担 ， 括 高达半 数 的肝 硬化 、 包 终
末期肝病和肝细胞癌 － 。 －
果较好 ， 肝硬化患者仍可以用。
［１ ２ ］朱铭岩 ， 王志伟 ， 陈锦鹏 ， ． 等 胆囊结石患者 Ｃ Ｋ受体 ｍ Ｎ Ｃ Ｒ Ａ测
定的临床意义． 肝胆胰外科 杂志 ，０４，６（ ） ２ ５— ５ ． ２ ０ １ ４ ：５ ２ ７ ［２ ２ ］曹 月 敏 ， 殿 宾 ， 万 星 ， 胆 囊 结 石 与 胆囊 收 缩 素 受 体 宁 张 等． （Ｃ Ｃ Ｋ—Ａ） 和血 管活性肠 肽 （ Ｉ ） Ｖ Ｐ 的关 系研究 ． 国微 创外科 中
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ６—２ ） ｔ ２１ ０ ０ （ 文编辑 ： 丹云 ） 本 陈
核 苷类 抗 乙肝病 毒药 物 的研 究 进 展
林格
【 关键词】 慢性 乙型肝炎 ； 核苷类药物 ； 综述
乙型肝炎病毒 （ Ｖ） 一种在 世界范 围广 泛流行 、 ＨＢ 是 严重
患者 的症状 、 Ｌ Ａ Ｔ及乙肝病毒病原学 指标 Ｊ 。药物 不 良反应 较少 、 较轻且短暂 （ 要是 胃肠反 应 ） 而 且对终 末期 肝病效 主 ；
２ 阿德福 韦酯 （ ｄｆ ｉ ｄ ｉ ｘ ） Ａ ｅ ｖ ｉ ｖ ｉ ｏｒ ｐ ｏｌ
自乙肝疫苗和干扰素 、 核苷 （ ） 酸 类似 物等抗病毒 药物相 继问世 以来 ， Ｖ已经是可 防可 治 Ｊ ＨＢ 。但最终 的彻底 治疗 目 的 目前仍难 以达 到。 目前 乙肝 的治疗 是 以最 大 限度地 长期
但拉米夫定短期 治疗不能彻 底清 除病毒 ， 且停 药后容 易
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)概述核苷类或核苷酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。
由于该类药物能迅速抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症损害，因此改善慢性乙肝病人的预后，推迟或减少肝硬化和肝癌的发生。
这类药物的优点是每天口服1片，非常方便，其不良反应轻微，服用期间患者没有明显不适，这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。
但是这类药物无法彻底清除和消灭乙肝病毒，只能起到有效抑制乙肝病毒的目的，因此这些药物需要长期服用，直至病毒被清除干净。
药物存在的共同缺点①用药周期漫长，有些患者需要终身服药。
②用药过程中，可能发生病毒变异而耐药，必须更换治疗方案，这不仅增加了患者的经济负担，也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加，各种病毒变异株出现，加大了治疗难度。
③这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA转阴，但是却很难出现乙肝病毒e抗原消失、e抗体形成的有利局面，若要达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。
④这类药物一旦使用，不能随便停药，一旦停药，有可能引起病情反弹和复发。
有些患者停药后甚至出现了肝功衰竭，危及生命。
除了这些共性问题之外，这4种药物又有自己特有的一些缺点。
拉米夫定耐药率高拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用，疗效确实，至今仍在临床上发挥着一定作用。
此药病毒的耐药变异率高，应用1年的耐药率高达24％，而且平均每年增加15％～20％。
服用4～5年后，将有70％～80％的患者发生耐药。
耐药后可发生病毒学反弹，肝脏功能再次受到损伤，转氨酶升高。
目前已有拉米夫定耐药后发生病情加重的报告，一旦变异耐药发生，需要及时改用恩替卡韦，2片/d；或是加用阿德福韦，长期服用，患者的经济负担明显加重。
由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高，如果作为治疗首选要慎重。
拉米夫定每天1片，每片15元左右。
阿德福韦早期效果好，后期效力不足该药耐药发生率较低，服用1年为0％，服用2年为3％，服用3、4、5年分别为11％、18％和29％。
抗乙肝病毒相关疾病的药物研究概况
１ 乙型 肝 炎 病 毒
１１ 乙 型 肝 炎 病 毒 的形 态 和 结 构 １ ７ ． ９ ０年 ． ａ ｅ发 现 了 乙 Ｄｎ
型肝 炎 完 整 的 病 毒 颗 粒 ， Ｄａ ｅ 丹 氏 ） 粒 ， 目前 所 发 现 称 ｎ（ 颗 是
的最 小 的具 有 复 制 功 能 的 Ｄ Ａ 病 毒 。 完 整 的 乙肝 病 毒 颗粒 Ｎ （ ａ ｅ颗 粒 ） 由 双 层 外 壳 和 一 个 核 心 组 成 的 ， 心 直 径 为 Ｄｎ 是 核 ２ ｍ，是 由 ２ ０个 核 心 抗 原 分 子 装 配 而 成 的 正 ２ ７ ｎ ４ ０面 体 结 构 ， 装 有 病 毒 基 因 组 Ｄ Ａ和 Ｄ Ａ 聚 合 酶 。 核 心 颗 粒 外 包 包 Ｎ Ｎ
括 ： Ｈ Ｖ Ｄ Ａ聚合酶 ： ① Ｂ Ｎ 目前 ， 床 应 用 和 正 在 开 发 阶 段 的 临
抗 Ｈ Ｖ药物多 以 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ聚合酶为靶点 ；②病毒核心颗 Ｂ Ｂ Ｎ
粒 的装 配 ： 是 一 个 由 多种 病 毒 和 细 胞 蛋 白及 病 毒 前 基 因组 这 Ｒ Ａ 参 与 的 极 其 复 杂 的多 分 子 相 互 作 用 过 程 。因 此 也 是 一 Ｎ 个 很 受 关 注 的靶 点 。 在 抗 ＨＢ 药 物 的 实 验 研 究 和 临 床 研 究 中 发 现 。 Ｂ Ｖ Ｈ Ｖ
发 性 肝 细 胞 癌 （ ｅ ａ ｃ ｌ ｔｒ ｃ ｒｉ ｍ ， Ｃ ） 相 关 疾 病 ， ｈ ｐ ｔ ｅｌ ａ ａｃ ｏ ａ Ｈ Ｃ 等 ｏ ｕ ｎ
全 球 每 年 死 于 乙肝 病 毒 相 关 疾 病 者 约 为 ５ ０万 ～ ２ １０万 人 Ｉ ｔ ］ 。 乙 型肝 炎病 毒感 染 严 重 危 害 着 人 类 健 康 ， 乙型 肝 炎 的 治 疗 已
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展
抗乙型肝炎病毒非核苷类药物的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】抗乙型肝炎病毒非核苷类药物乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染引起的一种常见的世界性传染疾病。
HBV一直严重危害人类健康，至今仍是世界性的医学难题。
全世界大约有20亿乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染者，每年由于HBV感染而死亡的人数达100万［1］。
目前，临床上应用的干扰素和核苷类抗HBV药物虽然在治疗乙肝病毒的过程中取得了一定的疗效，但免疫调节剂的低应答率和核苷类似药物耐药性病毒株的出现以及停药反弹等因素使其应用受到了限制。
非核苷类化合物种类繁多，结构不一［2］，抗HBV的作用机制不同于核苷类药物，且有许多具有较好的抗HBV活性。
因此近年来，非核苷类抗HBV药物的研究已引起广泛关注，本文对它们的最新研究进展作一简单综述。
1 焦磷酸类似物膦甲酸钠是最常用的焦磷酸类似物。
它是特异性DNA聚合酶的非竞争性抑制剂，对人类巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒等均有抑制作用。
膦甲酸钠能直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位，抑制病毒特异DNA多聚酶和逆转录酶。
有研究者给21例乙肝患者注射国产膦甲酸钠，每天4.8 g，分两次(每次间隔6 h)静滴，注射前后同步检测HBV复制指标。
治疗结束后HBeAg和HBV-DNA转阴率分别为35.2％和33.3％［3］。
2 γ-联苯双酯γ-联苯双酯(γ-DDB，4,4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-双亚甲二氧基-2,2’-二羧酸甲酯联苯)为我国首创治疗慢性肝炎的药物。
尽管该化合物有口服吸收率低的缺点，但活性很好。
γ-联苯双酯具有肝脏保护作用，能使肝脏免受四氯化碳，D-半乳糖氨引起的肝损伤，降低血清GPT(谷氨酸丙酮酸转氨酶)和GOT(谷氨酸草酰乙酸转氨酶)，增强肝脏解毒功能。
核苷类药物抗病毒耐药分析
核苷类药物抗病毒耐药分析目的分析核苷类药物抗病毒的耐药性。
方法选取2008年1月～2013年12月在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者为研究对象，所有患者均采用核苷类药物治疗，观察患者核苷类药物的耐药性。
结果在我国用于治疗慢性乙型肝炎的4种核苷类药物（NAs）中，拉米夫定（LAM）治疗1年耐药24.0%，5年耐药70.0%；阿德福韦酯（ADV）治疗5年耐药14.6%；替比夫定（LdT）治疗1年耐药11.0%，2年耐药25.0%；恩替卡韦（ETV）治疗3年耐药1.7%。
结论核苷类药物治疗慢性乙型肝炎具有耐药性，产生耐药性的因素较多。
临床应针对核苷类药物耐药的特点和差异，及时调整用药方案，提高治疗效果。
标签：核苷类药物；慢性乙型肝炎；耐药性核苷类药物（nucleoside and nucleotide analogs，NAs）主要用于慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）的治疗，目前，中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷类药物治疗慢性乙型肝炎[1]。
核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者疗效确切，但常产生耐药性。
NAs耐药不仅可导致治疗失败，还可使疾病进一步进展，引起患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌，危及患者生命安全，加大后续治疗的难度[2]。
因此，医学界一直在致力于研究核苷类药物的耐药性的预防和管理，以提高临床治疗疗效、减少耐药性。
本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎为研究对象，分析核苷类药物治疗抗病毒的效果及耐药性。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2008年1月～2013年12月，在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者的临床资料，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版》[3]诊断标准，所有患者均给予核苷类药物治疗。
436例患者中，男279例，女157例；年龄28～66岁，平均年龄（35.7±1.46）岁；病程2～10年，平均病程（4.06±1.53）年；使用核苷类药物治疗时间1～7年，平均使用时间（3.14±0.28）年。
药物抗病毒治疗慢乙肝的最新研究进展
目前，抗 HBV 治疗中存在以下难点：（1） cccDNA 可 隐藏于肝细胞核的微染色体内，而临床治疗方法无法深入 细胞核内完成 cccDNA 清除。（2） 外源性 DNA 进入可刺激 体内免疫反应产生 IFN-Ⅰ，加快病毒清除，但肝细胞缺乏 上述反应。（3） HBsAg 内存在非感染性亚病毒颗粒，可致 使宿主对 HBV 耐受。（4） HBV 存在 10 种基因型，感染后 不同基因型存在一定差异，临床治疗需囊括常见及少见的 基因型。HBV 复制特点：HBV 属于双链环状 DNA 病毒， 其为球形结构，由脂质包膜的病毒表面蛋白、核心蛋白及 核衣壳组成。当 HBV 侵入肝细胞后，可脱壳转化为双链 DNA，进入细胞核后形成 cccDNA，cccDNA 会将转录的病
脏损害，缓解临床症状。然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒，达到彻
底治愈效果。但随着对乙型肝炎病毒深入了解，多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展，给慢乙肝治疗带来新的
选择。本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展素；核苷酸；治疗性疫苗
［3］ 姚仲彩. 替诺福韦酯对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗 效 及 安 全 性 分 析［J］. 中 国 药 物 与 临 床 ， 2019， 19（24）: 4334-4336.
［4］ 马兴梅. 胸腺肽联合重组人干扰素α-2b 治疗慢性乙型肝炎疗 效 及 对 外 周 血 T 淋 巴 细 胞 亚 群 水 平 的 影 响［J］. 河 北 医 药 ， 2018，40（23）: 3525-3529，3534.
［5］ 刘永萍，顾慧华，徐晶，等. 聚乙二醇干扰素α-2a 治疗慢性 乙型肝炎患者外周血 IL-32 的表达水平及意义［J］. 中华实验 和临床病毒学杂志，2019，33（1）: 79-82.
抗乙肝病毒治疗药物临床研究的关注问题(四)关于临床试验的设计和进程
发布日期20061108栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题抗乙肝病毒治疗药物临床研究的关注问题（四）关于临床试验的设计和进程作者杨焕卓宏部门正文内容药审中心审评五部十室杨焕卓宏抗HBV药物的临床试验的进程应同所有新药一样，是按照事先拟定的临床研究整体计划逐步推进每个临床试验的过程，此过程是在寻找具有可接受的风险/效益比的安全有效抗HBV新药的同时，确定了获益的目标人群、使用的适应症及可接受的用法用量。
新药临床试验的进程人为的按时间顺序可分为临床试验的早期研究和疗效确证性试验两个阶段，也可分为I期和II期（耐受性和药代研究、剂量探索性研究）和III期（疗效确证性试验）临床试验。
有时并不能将各期试验完全分开。
一般认为I期临床试验主要目的是研究药物的耐受剂量范围及药代动力学（也可包括早期药效学研究），评价人体耐受性和为后续试验推荐给药方案；II期临床试验主要初步探索药物的疗效和观察安全性，也就是找出新药可接受的剂量；III期临床试验则在II期试验的基础上进一步确证目标人群临床获益和安全性的情况，为获得上市许可提供足够的支持证据。
一、临床前研究的相关考虑在临床前研究中，应当充分评价抗HBV新药的活性、非临床药代动力学特征和安全性，以便为最初的临床用药方案提供参考。
应当了解抗HBV药物的作用机制，分析药物对已对其他药物耐药的病毒的作用。
在临床联合用药之前，应进行联合用药的药效学研究和联合用药之间的相互作用研究，以评价其相加作用和协同作用。
二、临床试验的早期研究早期研究包括了I期临床试验的耐受性研究、药代动力学、药效学研究及探索疗效和剂量的II期临床试验。
通过以上系列临床试验用以确定新药在人体的药物代谢动力学、安全性以及耐受性，探讨其药物动力学和药效学之间的关系，以及研究内在和外在因素对药物代谢动力学的影响。
1. 耐受性试验耐受性试验包括单次给药及多次给药耐受性试验。
试验可以在健康志愿者或者患者中进行，从伦理学和科学性方面考虑，具有潜在毒性药物的耐受性试验，通常选择患者作为研究对象。
五种乙肝抗病毒药物的比较(全文)
五种乙肝抗病毒药物的比较(全文) 乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容，从1992年～2005年共有5种抗病毒药物在国际组织上获得批准用于乙肝治疗，这5种药物分别是：普通干扰素a-2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素a-2a、阿德福韦和恩替卡韦。
其中普通干扰素。
a-2b使用时间最长，已经超过10年，拉米夫定使用已有7年，聚乙二醇干扰素a-2a和阿德福韦使用已2年余，恩替卡韦使用不足1年。
普通干扰素a-2b对于非亚裔乙肝患者疗效较好，使用半年后，乙肝病毒DNA转阴率大约为40％左右，发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换率大约为18％，一旦获得血清学转换后，巩固时间较长，不易复发。
聚乙二醇干扰素a-2a疗效优于普通干扰素，聚乙二醇干扰素a-2a 治疗乙肝是目前国内外均比较认可的药物之一，该药疗程为6～12个月，大约有65％的患者出现乙肝病毒DNA转阴，其中，出现乙肝病毒e抗原/e抗体的血清学转换者约占50％，个别病例发生了乙肝病毒表面抗原转阴，患者一旦获得应答，疗效持续时间较长，但是该药药费昂贵，难以普遍推广使用。
干扰素治疗亚裔人种的乙肝患者疗效远不如非亚裔人种，这是因为亚裔人种的乙肝患者多数是由围生期垂直传播而来，乙肝病毒在体内长期存在，但是肝功却趋于正常，血清乙肝病毒DNA载量较高，感染30～40年后才发生乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换，感染40年后易发展为肝硬化和肝癌。
随访研究表明，这些患者用干扰素治疗后，即使出现乙肝病毒e抗原/e抗体血清学转换，仍有91％患者的血清中用PCR可测到乙肝病毒DNA，其肝硬化和肝癌的发病率仍较高。
拉米夫定在我国使用已超过7年时间，累计治疗病例数超过10万人次，该药抑制乙肝病毒速度较快，一般80％以上的患者使用该药2个月以内可以出现乙肝病毒DNA载量明显下降，1年时乙肝病毒DNA 阴转率达到60％左右，但是乙肝病毒，DNA转阴之后，发生乙肝病毒e-抗原/e抗体的血清学转换比较困难，1年转换率只有39％左右，继续服用拉米夫定，有可能引起病毒变异而发生耐药现象，发生变异的现象主要为YMDD、YIDD和YVDD突变，病毒变异可能导致抗病毒治疗失败和恶化，发生变异的病例数以每年15％～25％的速度递增，因此，目前拉米夫定已经退出美国最新修订的乙肝治疗规范一线选择药物，比较推荐恩替卡韦和阿德福韦，理由是这两种药物长期使用，不易发生病毒变异，疗效较为持久。
常用抗乙肝病毒药物临床疗效、安全性与成本效果分析
常用抗乙肝病毒药物临床疗效、安全性与成本效果分析发布时间：2022-03-09T12:18:25.010Z 来源：《医师在线》2021年11月22期作者：赵梅邢诒雄陈妮柴芳[导读]赵梅1* 邢诒雄1 陈妮2 柴芳3（1三亚中心医院药学部；海南三亚572000；2海南医学院附属第二医院药学部；海南海口 570100；3三亚市人民医院药学部；海南三亚572000）摘要：目的恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺褔韦治疗慢性乙型病毒性肝炎（CHB）有效性及安全性、药物经济学评价。
方法选择2015年1月-2019年12月三亚中心医院（海南省第三人民医院）、海南医学院附属第二医院、三亚市人民医院3家医院收治的6000例慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者患者治疗药物分为A组、B组、C组各2000例。
A组采用恩替卡韦（ETV）治疗，B组采用替诺福韦（TDF）治疗，C组采用丙酚替诺褔韦（TAF）治疗。
在上述治疗基础上，三组患者均给予护肝药物治疗，两两对比临床疗效、不良反应发生、成本等情况。
结果 A组（80.10%）与B组(81.15%)总有效率无明显差异（p>0.05），C组(98.75%)总有效率显著高于A组、B组，差异有统计学意义（p<0.05）；A组(8.50%)与C组(7.05%)不良反应发生率无明显差异（p>0.05），B组(28.50%)不良反应发生率显著高于A组、B组，差异有统计学意义（p<0.05）；A组治疗后相比B组治疗后HBVDNA指标水平、肝功能指标无明显差异（p>0.05);C组治疗后相比A、B组HBVDNA指标水平、肝功能指标显著下降（p<0.05）；A组的成本-效果优于B组；C组的成本-效果优于B组。
结论慢性乙型肝炎采用恩替卡韦效果好，安全性好，成本较低，采用丙份替诺福韦临床效果显著，安全性更好，但成本较高，如纳入国家集采，年均药物价格降至适当水平，则将成为最具有成本-效果的治疗策略。
我国慢性乙肝抗病毒治疗的现状分析与对策
抗病毒 治疗 ， 也只能使用价格相 对较低 的
低效、 高 耐 药 的药 物 治 疗 。这 就 为 以 后 耐 药 的发 生埋 下 了 很 大 的 隐 患 ， 慢 性 乙 肝 的 治疗将 更加艰难。 对 以 上 存 在 的 问题 的 对 策 针 对 不 规 范 的 治 疗 。首 先 ， 要 加 强 临 床医务人员的业务学习 ， 使 他们掌握好慢
越 多 的慢 性 乙 肝 患 者 接 受 了 以 核 甘 （ 酸）
各大 慢性 乙肝防治指南推荐强效 、 低
耐 药 的恩 替 卡 韦 或 替 诺 福 韦 作 为 优 选 或 首选药物 ， 主要 是其 抗病 毒 能力 强 ， 耐 药
耐药 、 病毒学 反弹 时没有 及 时发 现 ， 正确
挽 救 治 疗 。造 成 患 者 多 重 耐 药 发 生 ， 甚 至 病情恶化 。
差， 很多患者难 以进行长期有效 治疗 。
由 于药 物 费用 原 因 ， 很 多 患 者仍 使 用 低效 、 高 耐 药 的药 物 治 疗 ： 众所周知 ， 有 些
乙肝病 毒高载量是疾病进展 的危险 因素 ，
通过核 苷 （ 酸） 类 药 物 长期 治疗 ， 持 续 抑 制 乙肝 病 毒 复 制 ， 可 防止 或 降低 慢性 乙 肝 进展 到肝硬化 、 失 代偿期 肝硬 化 、 肝 细 胞 癌 和 乙 肝 相 关 的死 亡 。从 而 改 善 生 活 质 量， 延长生存 时间。 但是， 若 是 由 于各 种 原 因造 成 病 毒 耐
ｃＨ｛ ＮＥ ｓＥ Ｃ０Ｍ Ｍ ＵＮｌ Ｔ Ｙ ００ＣＴ０Ｒｓ
床 进 腰
我 国慢 性 乙 肝 抗 病 毒 治 疗 的 现 状 分 析 与对 策
孙 晓 东
的抗病毒 能力不同 ， 部分 药物之间存在交 叉耐 药位 点 。例 如 ： 对拉 米夫 定 耐药 ， 对 替 比夫定 也耐药 ， 而且对 恩替 卡韦的敏感 性也会 下降。对阿德福韦耐药 ， 对替诺福 韦的敏感 性也会下降 。因此 ， 选择初治抗
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（ 一）多胎、各种因素引起的早产及胎儿宫内发育迟缓。 （ 二） 呼吸中枢受抑制产妇不恰当地应用麻醉剂及止痛剂如杜冷丁或吗啡。 （三）呼吸道梗阻或发育异常：羊水、胎粪、粘液或血液吸入，双侧鼻后孔闭 锁，喉蹼、隔、狭窄或囊肿，气管蹼或狭窄，气管食管瘘。
滨（ ｅｍｔｒｉｃｉｔａｂｉｎｅ，ＦＴＣ） 和替诺福韦（ ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ） 正在 Ⅲ 期 临 床 研 究 中。 另 外，如 利 抗原在淋巴和非淋巴系细胞 的 表 达，因 而 有 利 于 机 体 清 除 肝 炎 病 毒； 同 时 还 可
巴韦林（ 病毒唑，ｒｉｂａｖｉｒｉｎ） 、阿糖腺苷及其单磷酸盐、阿昔洛韦（ 无 环 鸟 苷，ａｃｙｃｌｏ－ 以减轻 ＴＮＦ －α的细胞毒作用，减轻肝细胞的免疫病理损伤，促进肝脏功 能的 修
采用重组干扰素，激素撤除合并干扰素疗法以及干扰素与其他抗病毒药物结合 消炎作用。 广泛的临床 应用 已证 明 垂 盆 草 及 其 制 剂 具 有 显 着 的 抗 肝 炎 作 用。
疗法治疗 ＨＢＶ 感 染。 如 聚 乙 二醇 ＩＦＮ －α是 聚 乙 二 醇 （ ＰＥＧ ） 与 重 组 ＩＦＮ 仅 结 １９７９ 年方圣鼎等分得一水溶性氰苷类成分：２ －氰基 －４ －Ｏ －β－Ｄ －葡 萄糖 反
抗乙肝病毒的药．１ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】１６７２ －３７８３（２０１３）０５ －０４３６ －０１
国内外在治疗 ＨＢＶ 感染研究中，认为 ＨＢＶ 的 持 续 感 染 是 造 成 乙 肝 慢 性 化 发现具有 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 抑 制 作 用 的 草 药 还 有 刺 激 产 生 肿 瘤 坏 死 因 子
ｖｉｒ） 、膦甲酸酯（ ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ，ｆｏｓｃａｒｎｅｔ，ＰＦＡ） 、聚 肌 胞 （ 双 链 多 聚 核 苷 酸，Ｐｏ－ 复。 国外有一项关于 Ｔα１ 治疗慢性乙型肝炎的临床研 究中，用 Ｔα１ 治疗 ２４ 周，
ｌｙ：Ｃ） 等也是直接或间接作用于病毒 ＤＮＡ －Ｐ 的广谱抗病毒药，在慢性病毒性肝 ７２ 周后 １．６ｍｇ 组 ＨＢＶ －ＤＮＡ 阴 转 率 ３０％ （ ｂＮＤＡ 法 ） 和 １５％ （ 转 录 介 导 扩 增
合形成的长效干扰素。
丁烯 －２ －醇，并指出其为抗肝炎活性成分。 诸国华等研究发现垂盆草甙是抗肝
２ 核苷类似物（ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ａｎａｌｏｇｕｅ）
炎的活性成分；其水溶性成分具有调节机体免疫能力的作用。
ＨＢＶ 为双股 ＤＮＡ 病毒，其复制需经过逆转录过程，该类药物可抑制 ＨＢＶ －
３．３ 水芹 水芹（ Ｏｅｎａｎｌｂｅ Ｊａｐａｎｉｃａ） 在临床中对 高 血压、高 脂血 症、心 脑
２．３ 其他
血浆中脂质过氧化产物丙二醛的含量，保护超氧化物歧化酶的活性。 水芹可以
弹槲芑悝陛 通过减少肝脏脂质过氧化产物生产是 ＣＣ１４ 所致的肝细胞空泡样变性、线粒体
肿胀、粗面内质网扩张等病理损害减轻，抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的复制，从而达到抗 病 毒的效果。
３．４ 其他有效的抗 ＨＢＶ 的中草 药 很 多，还 有 多 糖 类 如 猪 苓 多 糖、香 菇 多糖、云芝多糖等等，它们都有一定的抑 制 ＨＢＶ 复 制 的 作 用， 并 且 在 治 疗 中 安 全，无明显不良反应，但其作用机制尚待研究。 中药汤剂对 ＨＢＶ 也有一定作用。 但中药治疗目前存在诸多问 题，只 有 将 中 药 与 现 代 药 物 研 究 技 术 有 机 结 合， 采 用随机大样本前瞻性对照研 究，才 能 从 中 寻 找 和 筛 选 出 真 正 有 效 的 药 物，为 人 类造福。
炎的治疗上也取得了一定 的 疗 效，但 也 具 有 易 复 发 等 缺 点。 同 时， 很 多 新 的 核 法，ＴＭＡ） ，ＨＢｅＡｇ 阴转率达 ２２．８％；０．８ｍｇ 组的效果类似。
苷类抗病毒药物正在进行抗 ＨＢＶ 的评估，继续研究设计新的核苷类似物也可防
其他免疫调节剂还有胸腺因子、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、ＨＢＶ 特异
处于实验研究阶段，治疗效果有待进一步研究。 预计这种新疫苗将成为人类战 胜感染性疾病的有力武器。
作 者 单 位 ：０７５７００ 张 家 口 蔚 县 疾 病 预 防 控 制 中 心
（ 上接第 ５４６ 页） （ 三） 、一氧化碳或煤气中毒使血红蛋白携氧能力。 （四） 、慢性高血压病、慢性 肾炎、严重 的 糖尿 病及 过期 妊娠 造 成 胎 盘 血 管
备耐药突变株的出现。 无论如何，这类药物为抗 ＨＢＶ 的研究提供了新的希望。 性转移因子等。 免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用目前还缺乏针对性，疗效
３ 中草药及其有效成分
不确切，尚有待进一步研究。 特异 性 免 疫 调 节 剂，如 树 突 状 细 胞 （ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，
许多具有抗 ＨＢＶ 的中草药被发现，受到 国 内 国 外 的 高 度 关 注 和 广 泛 研 究。 ＤＣ） 疫苗、ＨＢＶ 的 Ｓ 和前 Ｓ２ 治疗性疫苗、ＣＴＬ 多肽疫苗、ＤＮＡ 疫苗、反义 核酸 等
能相近的低分子糖蛋白，是抗病毒感染 最 重 要 的 一 种 细 胞 因 子。 主 要 分 为 α、β 疗腹泻下痢、尿路感染、肝炎 等。 刘 庄 等 的 研 究 表 明 不 同 叶 下 珠 品 种 和 制 剂 在
和 γ三型，其中 ＩＦＮ －α和 β具有直 接 抗 病 毒 作 用。 自 １９９２ 年 ＩＦＮ －α２ｂ 被 批 体外均有不同程度的抗 ＨＢＶ 活性，而未显示明显的细胞毒性，相同剂量下，药物
病因治疗，以抑制肝炎病毒 复 制 为 依 据。 本 文 就 抗 ＨＢＶ 药 物 的 研 究 进 展 做 一 药，其中部分可降解 ＨＢＶ －ＤＮＡ。
综述。
３．１ 苦味叶下珠 １９８２ 年 印 度 学 者 Ｔｈｙａｇａｊａｎ 等 首 次 报 道 苦 味 叶 下 珠
１ 干扰素（ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）
ＤＮＡ 逆转录酶活性，从而达到破坏病毒的作用。
血管疾病患者具有防治作用。 研究发现，水芹甲醇撮物 （ １００ｍｇ ／ｋｇ） 可明 显降 低
２．１ 拉米夫定（ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ，ＬＭＶ） 是一种 嘧 啶 核 苷 类 抗 病 毒 药，作 为 酶 底 物 ｄＣＴＰ 竞争性抑制剂，通过抑制病毒 逆 转 录 酶 及 ＤＮＡ 多 聚 酶，终 止 病 毒 ＤＮＡ 链延长，故可使 ＨＢＶ －ＤＮＡ 很快减少。 清除 ＨＢｅ 和促进 ＨＢｅＡｇ ／抗 ＨＢｅ 的血清 转换，减少血液和肝脏内的病 毒 载 量。 Ｓｃｈｍｉｌｏｖｉｔｚ Ｗｅｉｓｓ 等 的 临 床 研 究 表 明， 给 急性重型肝炎患者口服 ＬＭＶ 后，能有 效、迅 速 地 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 的 复 制，使 患 者获 得病 毒 学 、肝组 织学 和 肝脏 生化 功 能 的 改 善 ，且 患 者 耐 受 性 好，无 明 显 不 良 反应。 但长期用 ＬＭＶ 易导致的 ＨＢＶ 突变株而降低疗效，且价格较贵，口服吸收 率低，停药后极易产生“ 反跳” 现象，且 ＹＭＤＤ 的存在影响肝病理的改善。
准用于治疗病毒性肝炎以来，迄今为止仍是被 ＦＤＡ 批准的首先药物。 目 前 全 球 对 ＨＢｓＡｇ 和 ＨＢｅＡｇ 的抑制较对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制效果好，提示药物对病毒颗 粒
获准上市的 ＩＦＮ 有 １２ 个，以 ＩＦＮ －α居多，其临床疗效无明显差异。 ＩＦＮ 的抗 病 产生的抑制不仅在转录前水 平，可 有 对 ｍＲＮＡ 翻 译 水 平、蛋 白 分 泌 等 环 节 也 有
二、 产时各种因素导致胎盘、脐带循环障碍
（ 四） 肺脏先天性发育不全或伴有畸形如肺囊肿。
（ 一） 、难产：１、产力异常①协调性子宫收缩乏力；②子 宫 收 缩 过强 间 歇 期 不
（ 五） 宫内感染胎膜早破大于 ２４ 小时伴孕妇本身发热或宫内吸入性肺炎如
放松，处于高张状态；③子宫收缩不协调。 ２、产道异常①骨产道异常骨盆各平面 羊水、胎粪吸入综合症。
恩替卡韦（ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ，ＥＴＶ） 、替比夫定（ Ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ，ＬｄＴ） 已经批准上市，其他 纯度多肽，具有较强的免疫调节作用，其作用机制可能为增强 Ｔ 细胞和 ＮＫ 的 应
一些核苷类抗病毒药物如克拉夫定（ ｃｌｅｖｕｄｉｎｅ） Ⅰ期临床研究已经完成。 恩 曲 他 答功能及刺激 ＩＬ －２ 和 ＩＦＮ 的产生，增 加 ＩＬ －２ 受 体 及 组 织 相 容 性 复 合 物 Ⅰ 类
的主要原因，且可导致病情发 展、恶 化 至 肝 硬 化、ＨＢＶ 相 关 性 肝 细 胞 癌。 因 此， （ ＴＮＦ） 的作用。 有人对 ６０ 种中药的抗 ＨＢＶ 作用 进 行 了 体 外 实 验 研 究，发 现 有
抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键，被认为是迄今为止治疗 ＨＢＶ 感染最基本的 ２８ 种对 ＨＢＶ －ＤＮＡ 抑制率达 ５０％以 上，１８ 种 达 ２５％ ～５０％， 主 要 为 清 热 解 毒
辉巨酌霹拳旱 ＳＯｌ３盛 仑目 巍仑甜 总的来说，中草药一般同时具有多种活性：能减轻肝损伤症状，丙氨酸转氨酶
（ ＡＬＴ） 活力下降，并能 促 进 肝 细 胞 再 生， 使 肝 组 织 坏 死 区 迅 速 修 复；或 者 抑 制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶，在 ＤＮＡ 水 平 上 阻 断 病 毒 的 复 制；或 者 具 有 ＨＢｓＡｇ 结 合 活 性，阻断病毒颗粒装配成有浸染活性的病毒颗粒。 国外学者从大量中草药中筛 选了很多具有抑制 ＨＢＶ 表面抗原和 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚 合 酶 作 用 的 草 药，而 且 研 究
狭窄 、小骨 盆及 骨软 化病 和 斜骨 盆 、外 伤 所 致 畸 形 骨 盆 ；② 软 产 道 异 常 或 先 天 发
（ 六） 宫血失血胎———母输血，多胎妊娠如双胎引起的双胎输血综合症。
育异常如双子宫、宫颈外口粘连、陈旧损伤如宫颈糜烂电熨 术及 宫颈 锥形 切除
２．２ 阿德福韦（ ａｄｅｆｏｖｉｒ，ＡＤＶ） 是为无 环 腺 嘌 呤 核 苷 单 磷 酸，可 绕 过 第 一 步磷酸化，后者常常是核苷类药物在细胞内转化的关键步骤并影响药效。 它不 需要转化成三磷酸形式，只要二磷酸形式就能抑制 ＨＢＶ －ＤＮＡ 聚合酶与逆转 录 酶。 体内外研究表明，ＡＤＶ 可明显抑制 ＨＢＶ 野生型和 ＬＭＶ 诱导病毒变异株的 复制。 对由 ＬＭＶ 耐药病毒株引起的急性或亚急性重型肝炎，较早加用 ＡＤＶ，能 减缓或终止病情恶化，降低病死率。 目前尚未发现有对 ＡＤＶ 耐药的病毒株，故 其有望成为治疗对其他核苷类似物耐药病毒株的有效药物。