第九章 抗肾上腺素药
药理学讲稿之第九章 肾上腺素受体阻断药
第九章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：能阻断肾上腺素受体从而膨抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用，根据这类药物对α、β受体的选择性分为α受体阻断药和β受体阻断药。
第一节α肾上腺素受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能递质及肾上腺素受体激动药与α受体的结合，从而产生抗肾上腺素的作用。
和AD同用（α、β受体）——AD升压作用变为降压作用——只有β受体作用；和NA同用（主要是α）——血压升高作用减轻或消失；和ISP同用（β受体）——无影响；根据其与α受体亚型的选择性分三类：α1、α2受体阻断药；α1受体阻断药；α2受体阻断药。
一、α1、α2受体阻断药根据其与受体作用时间的长短分为短效类和长效类两种。
（一）短效类：与α受体结合较松，易于解离——可使激动药的量效曲线右移，但增加剂量仍能达到最大效应——酚妥拉明和妥拉唑啉。
酚妥拉明：立其丁1、药理作用：选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α样作用（1）血管扩张：直接扩张血管——血压下降——小剂量；阻断α受体——血坟下降——大剂量；（2）心脏：兴奋——血管扩张、血压降低——反射性地使心收缩力↑，心输出量↑；——阻断突触前膜α2受体——阻断负反馈——NA释放增加；（3）其他作用：拟胆碱作用——胃肠道平滑肌收缩；组胺样作用——胃酸分泌增加，皮肤潮红；2、临床应用：（1）用于外周血管痉挛性疾病：血栓闭塞性脉管炎——α阻断——血管扩张；（2）NA外漏和NA所致高血压——5mg+10-20ml NS皮下浸润注射；（3）嗜铬细胞瘤的诊断及治疗：嗜铬细胞瘤：起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织这种瘤持续或间断地释放CA,90%肾上腺髓质——AD——阵发性高BP，代谢紊乱；诊断嗜铬细胞瘤静注5mg，注后每30秒钟测血压1次，可连续测10分钟，如在2～4分钟内血压降低4.67/3.33kPa (35/25mmHg)以上且维持3～5分钟时为阳性结果。
药理学肾上腺素受体阻断药
与α-R结合牢固
作用强大、持久，能维持 3～4日
• 主要用于 （1）外周血管痉挛性疾病； （2）抗休克； （3）嗜铬细胞瘤；
Case Study
XXX，女，46岁。 主诉：心悸、头痛，阵发性心跳加快一年，加重， 伴搏动性头痛，大汗。 体检：BP 150/90mmHg，HR 88bpm。腹部触诊时突 发病情，BP 210/120mmHg，HR 122bpm，大汗淋漓， 脸色苍白。 化验：血、尿儿茶酚胺类及代谢产物升高。 影像：CT、MRI，确诊为左肾上腺嗜铬细胞瘤。
心肌收缩力↑ 心率↑ 心排出量↑
ADR 心绞痛、心悸、心律失常
药理作用 其他
•拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力 •拟组胺作用—胃酸分泌增多
— 血管扩张
ADR 恶心/呕吐/腹痛/腹泻 溃疡病慎用 皮肤潮红
药理作用 兴奋心脏
§9-2 β受体阻断药
舒张血管
临床应用
§9-1 α受体阻断药
抗休克：补足血容 对抗NA引起局 量基础上使用。 部组织缺血坏死。
（3）组胺样反应
妥拉唑林
1. 阻断α受体作用与酚妥拉明相似，但较弱； 拟胆碱作用和组胺样作用较强。
2. 不良反应多。 3. 可用于
（1）外周血管痉挛性疾病。 （2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。
酚苄明
§9-1 α受体阻断药
作用与用途与酚妥拉明相似
体位性低血压、反射性心 动过速为常见副作用
应用
难治性充血性心力衰竭
降低心脏 前后负荷
左室舒张末期压↓ 肺动脉压↓
心排出量↑
药理作用 血 管 舒张
• 阻断-R受体 • 直接松弛血管平滑肌
应用
嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 高血压危象
药理学课件 第九章 抗肾上腺素药
机制：① 血压下降反射性引起心率↑ ； ② 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。
3. 其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。 拟组胺作用，胃酸分泌增加。
【临床应用 】 1．外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性 疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。 2．对抗NA引起局部组织缺血坏死 3．抗休克：补足血容量基础上使用 4．顽固性充血性心力衰竭 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断
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⑵收缩血管： ①心脏抑制反射性使交 感神经兴奋；②阻断β 2 –R，收缩骨骼肌 血管。
(2)收缩支气管平滑肌（阻断β 2 –R ），
可诱发或加重哮喘。
(3)抑制代谢：掩盖低血糖症状。 (4)抑制肾素的分泌。
2. 内在拟交感活性（ISA）
有些药物除了有β –R阻断作用， 还有 较弱地兴奋β –R作用，这一特性称为内在 拟交感活性。但心得安无此特性，故阻断 β -R 作用强；
3. 膜稳定作用：局麻样和奎尼丁样作用。
【临床用途】
1. 心律失常：用于快速型心律失常。
2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断β1 –R，
抑制心脏，使心力↓， 心率↓ ，心肌 耗氧量↓ 。
3. 高血压：
（1）输出量高引起的高血压
拟肾上腺素药与抗肾上腺素药
药名作用原理药理作用应用不良反应去甲肾上腺素NA 激动α受体；β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用；收缩血管：强，对皮肤、黏膜最明显；兴奋心脏：弱升高血压：强，大剂量时血管剧烈收缩，外周阻力明显增高，脉压变小大剂量升高血糖；增加妊娠子宫收缩频率。
休克：高排低阻型。
使血管收缩、增加回心血量，提高灌注压，改善循环；药物中毒性低血压：如氯丙嗪上消化道出血局部组织缺血坏死（防治：更换注射部位，热敷，普鲁卡因或酚妥拉明浸润）急性肾功能衰竭：使肾脏血管强烈收缩停药后的血压下降禁忌症：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病，少尿无尿、微循环障碍病人间羟胺直接兴奋α受体作用持久、缓慢而温和；对心率影响不明显；给药方便代替NA用于各种休克早期肾上腺素激动α受体和β受体兴奋心脏：作用于β1受体，加强心肌收缩力，加强传导，加速心率，增加心输出量，使心肌耗氧量增加收缩血管：激动皮肤和黏膜α受体产生缩血管作用，激动骨骼肌β受体产生扩血管作用升高血压：双向反应，给药后血压迅速升高，而后出现微弱降压作用心脏骤停：用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停过敏性休克：首选，激动α受体，小动脉和Cap，激动β受体，改善心功能，环节支气管痉挛，减少过敏介质释放。
支气管哮喘与局麻药配伍及局部止血主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高等。
可引起心率失常，甚至心室迁颤。
禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进麻黄碱直接激动α和β受体兴奋心脏；舒张支气管；兴奋中枢预防支气管哮喘；缓解鼻粘膜充血引起的鼻塞；防止低血压；换届寻麻疹和血管神经性皮炎。
中枢兴奋所致的不按、失眠等，晚间服用宜加用镇静催眠药（如苯巴比妥）异丙肾上腺素对β受体有强大激动作用兴奋心脏：加快心率和加速传导影响血压：扩张血管，外周总阻力下降舒张支气管：舒张支气管平滑肌促进代谢支气管哮喘；房室传导阻滞；心脏骤停；休克：低排高阻型。
可兴奋心脏，增加心输出量，扩张外周血管，改善微循环以心悸、头晕、皮肤潮红等常见。
9肾上腺素阻断药
噻吗洛尔(timolol, 噻吗心安)
对1和２受体阻断作用最强，缺乏膜稳定 性和内在拟交感活性。 房水生成↓,眼压↓,治疗青光眼。无缩瞳 和调节痉挛等不良反应。
吲哚洛尔(pindolol，心得静)
作用类似普萘洛尔，其强度为普萘洛 尔的6～15倍，且有较强的内在拟交感活
性，主要表现在激动2受体方面。激动
心绞痛时，交感神经活性增强，心力↑，心率↑ ，耗氧 量↑ ，心肌缺血缺氧。 1. 降低心肌耗氧量： 阻断心肌β1R →心肌收缩力↓→心率↓→心肌耗氧量↓ 缺点：心肌收缩力↓→心室排空不完全→心室容积↑ →射血 时间↑ →心肌耗氧量↑ 2. 改善心肌代谢：减少心肌对游离脂肪酸（FFA）摄取，使 心肌耗氧量降低。 3. 改善心肌缺血区供血：由于减慢了心率，心舒张期相对 延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区； 增加侧支循环，促进血液流向缺血区 4. 促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧
(2)与受体阻断无关的作用
1) 内在拟交感活性(ISA)：
较少发生由于受体阻断所致的心率缓慢、心
衰和房室传导阻滞等不良反应
• 2)膜稳定作用
抑制细胞膜对离子的通透性。β受体阻断剂具有 局麻药或奎尼丁样的作用，但显效时的用量已超 过治疗剂量。
• 3)其他 • 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小 板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。
1．心脏停搏 2．支气管哮喘 3. 过敏性休克 4．与局麻药配伍及局部止血
1．休克 2．上消化道出血
1．支气管哮喘 2．房室传导阻滞 Ⅱ、Ⅲ度房 室传导阻滞。 3．心脏停搏 4．休克
对β1、β2 有效血药浓 内在拟交 膜稳定 主要消除 口服生物 口服血浆 浓 的选择性 度(μg/ml) 感活性 作用 途径 利用度(％) 度个体差异 普萘洛尔 － 0.05～0.1 － ＋ 肝 30 20倍 阿普洛尔 － 0.05～0.1 ＋＋ ＋ 肝 10 10～25倍 醋丁洛尔 β1 0.2～2.0 ＋＋ ＋ 肝 40 吲哚洛尔 － 0.05～0.1 ＋＋ ＋ 肝肾 85 4倍 阿替洛尔 β1 0.2～0.5 － － 肾 50 美托洛尔 β1 0.05～0.1 － － 肝 40 5倍 拉贝洛尔 －* 0.7～3.0 － ＋ 肝 30 噻吗洛尔 － 0.005～0.01 － － 肝 55 纳多洛尔 － 0.05～0.1 － － 肾 30
07第九章肾上腺素
第九章拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenergic drugs)是一类使肾上腺素受体兴奋的药物，即肾上腺素受体激动剂。
因其作用和交感神经兴奋时的效应相似，曾称为拟交感神经药。
由于其均为胺类，部分药物又具有儿茶酚结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。
目前临床上使用的拟肾上腺素药物按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。
1、肾上腺素受体激动剂通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和/或β型作用的药物成为直接作用药物，即肾上腺素受体激动剂。
2、间接作用药有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增强受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物成为间接作用药。
3、混合作用药第三类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。
本节主要介绍直接作用药和混合作用药。
根据生理效应的不同，又α将受体分为α1和α2型，β受体分为β1和β2亚型。
根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择性，具有兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋中枢α受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。
一般认为；α受体兴奋反应经过ATP—ATP酶复合物的分解，产生ADP 而引起。
β受体兴奋反应则与cAMP的生成有关。
第一节拟肾上腺素药的发展和构效关系肾上腺素是最早(1899年)发现的激素。
肾上腺髓质（副肾）分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素，交感神经兴奋时，其末梢释放去甲肾上腺素和少量肾上腺素。
以后又发现了多巴胺。
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内分布广泛，在神经组织和其他组织中浓度不同地可检测到，对神经活动起着重要的介导作用，既归属神经递质，也属于内源性的生物胺。
去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。
肾上腺素兼作用于α和β受体，用于治疗事故性心脏停搏和过敏性休克。
多巴胺主要作用于多巴胺受体和β1受体，其强心利尿作用常用于休克的治疗。
第九章 肾上腺素受体阻断药1
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
β受体阻断药拉贝洛尔抗肾上腺素药---分类
α受体阻断药 【不良反应】
肢体坏疽的不良反应，给有支气管哮喘或外周血
管痉挛性疾病病史、同时又是β受体阻断药适应 证的患者带来了福音。
【化学名】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，
又名心得安、萘心安
【性 状】本品为白色结晶性粉末，溶于水。
β受体阻断药 【药理作用】 ①β受体阻断作用
心脏抑制：心率↓，传导↓，心肌收缩力↓，心输出量 ↓，耗氧量↓，血压略降
血管收缩:阻断β受体；心脏抑制，反射性兴奋交感神经， 血管收缩，组织血流量↓（肝、肾）冠脉血流↓
肾上腺髓质及交感神经节中的嗜铬细胞无限制生长即形 成嗜铬细胞瘤。该肿瘤细胞可持续性或阵发性向血液及组
织释放肾上腺素和去甲肾上腺素，导致患者出现持续性或
阵发性高血压、头痛、出汗、心悸及代谢紊乱等一系列临 床症状。手术切除肿瘤为本病的根治措施
术前患者骤发高血压危象（血压急剧升高，剧烈头痛、
头昏、视力模糊、气促、心动过速，甚至出现心绞痛、
拉贝洛尔
α受体阻断药
竞争阻断受体，舒张血管，血压↓。
短效
长效
酚妥拉明
酚苄明
与a-R结合疏松
与a-R结合牢固
弱、快、短
强、慢、久
竞争性
非竞争性
α受体阻断药 酚妥拉明 【药理作用】
①血管扩张：
阻断血管平滑肌α受体 直接松弛血管平滑肌 ②心脏兴奋：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑ 原因：血压下降，反射性引起心脏兴奋 血管扩张，血压↓
第九章 抗肾上腺素药
抗肾上腺素药
能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾
上腺素受体激动药的作用。
α 受体阻断药：
分类： β受体阻断药：
酚妥拉明
普萘洛尔
αβ受体阻断药： 拉贝洛尔
第一节
α 受体阻断药
能选择性地与α受体结合，其本身不激动或少 激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾
上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上
二、长效类——酚苄明
• 作用相似，但起效缓慢且作用强大而持久。
• 临床应用
（1）血管痉挛性疾病；
（2）休克；
（3）嗜铬细胞瘤。
• 不良反应及注意事项与酚妥拉明相似
第二节 β 受体阻断药
与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β
受体，从而拮抗β 型拟肾上腺素作用
• 非选择性β 受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔
偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼 噻吗洛尔
不良反应及禁忌症
1. 诱发或加重支气管哮喘 2. 心血管反应 对心脏的抑制
加重外周血管痉挛性疾病
3. 停药反应：反跳现象 禁忌症：严重心功能不全、窦性心动过缓、
严重传导阻滞、支气管哮喘
普萘洛尔（心得安） • 体内过程：口服可吸收，首关消除60~70%，生物 利用度差异大，
腺素作用 。 “肾上腺素作用的翻转”： 本类药物能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用
一 、短效类 ----酚妥拉明
药理作用：
竞争性地阻断α 1、α 2受体
1. 血管（-）α1
强 直接作用 血管舒张，BP下降 2. 心脏兴奋 弱 间接作用 心率加快, 心肌心缩力增强 3. 其他 拟胆碱作用
临床应用
• 选择性β 受体阻断药： 美托洛尔、阿替洛尔
第九章 肾上腺素受体拮抗剂
第九章肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体激动剂是指一类能与肾上腺素受体特异性结合又不产生或较少产生肾上腺素样作用，但可阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动剂的药物，这样一类药物又称为抗肾上腺素药。
根据药物对受体的选择性不同可分为α受体拮抗剂、β受体拮抗剂、Α、β受体拮抗剂三类。
第一节α受体拮抗剂α受体阻断药能选择性地与α受体结合，其本身不激动或较弱激动α受体，但能阻止神经递质去甲肾上腺素或拟肾上腺素药与α受体的结合而产生抗肾上腺素作用。
α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，对能激动α受体和β受体的肾上腺素，其血管收缩作用被取消，留下了与血管舒张有关的β受体，所以血管舒张作用得以充分地表现出来，此现象即为“肾上腺素升压作用的翻转”。
对主要激动血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
对于主要激动β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
α受体阻断药具有广泛的药理作用，根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类：1．非选择性α受体阻断药短效类如酚妥拉明、妥拉唑林；长效类如酚苄明2．选择性α1受体阻断药如哌唑嗪3．选择性α2受体阻断药如育亨宾一、非选择性α受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline)【体内过程】口服给药生物利用度低，其效果仅为注射给药的20%，故临床常采用肌内注射或静脉给药，体内代谢迅速，大多以无活性代谢产物形式自尿中排出。
肌内注射作用维持30 ～45 分钟。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以肌肉注射给药为主。
【药理作用】能竞争性阻断α受体，对α1、α2受体有相似的亲和力，妥拉唑林作用稍弱于酚妥拉明。
1．血管与血压酚妥拉明能阻断α1受体并直接松弛血管平滑肌。
静脉注射能使血管舒张，静脉和小静脉扩张明显，小动脉也舒张使肺动脉压下降，外周阻力下降，血压也下降。
2．心脏酚妥拉明对心脏有兴奋作用，表现为心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。
第九章抗肾上腺素药
第九章抗肾上腺素药抗肾上腺素药分类类别药物一、α受体阻滞药1．α1、α2受体阻滞药（1）短效类酚妥拉明（2）长效类酚苄明2．α1受体阻滞药哌唑嗪3．α2受体阻滞药育亨宾二、β受体阻滞药1．β1、β2受体阻滞药普萘洛尔2．β1受体阻滞药阿替洛尔3．β2受体阻滞药布他沙明4．α、β受体阻滞药拉贝洛尔第一节α受体阻滞药一、α1、α2受体阻滞药【分类】短效类酚妥拉明与αR 结合疏松竞争性作用弱、快、短长效类酚苄明与αR 结合牢固非竞争性作用强、慢、久【作用】1．舒张血管1）(-)血管α1R扩张小A 、V →↓R →↓BP2）直接舒张血管特点：交感神经代偿性(+)越强，扩张血管作用越明显2．兴奋心脏1）扩张血管，↓BP ，反射性(+)心脏2）(-)NA 能神经末梢突触前膜α2R ，阻抑负反馈，↑NA 释放→(+)心脏→↑HR 、↑心肌收缩力→↑Co3．其他酚妥拉明拟胆碱、组胺样作用酚苄明抗胆碱、抗组胺、抗5-HT【用途】1．抗外周血管痉挛性疾病如：雷诺病、血栓闭塞性脉管炎2．防治组织缺血坏死如，NA i.v.gtt.外漏局部浸润注射3．抗休克适应症：低排高阻型扩张血管：解除血管痉挛、外周阻力高、尿少、肺水肿兴奋心脏：解除心排血量低注意：补足血容量；不用于血压过低者联用：NA用法：调速缓慢静脉滴注4．抗顽固性充血性心力衰竭扩张血管扩小A→↓心后负荷扩小V→↓心前负荷兴奋心脏↑心肌收缩力→↑Co→改善心衰症状↑心率5．嗜铬细胞瘤鉴别诊断及其防治其手术时发生的高血压危象【不良反应】1．体位性低血压防：平卧头低足高位治：必要时应用NA，但禁用Ad依据：Ad升压作用翻转2．其他酚妥拉明拟胆碱作用【禁忌症】冠心病；消化性溃疡等二、α1受体阻滞药详见第二十章（抗高血压药）三、α2受体阻滞药（了解）第二节β受体阻滞药【药动学】药动学规律与药物脂溶性的关系脂溶性p.o.吸收首过效应消除t1/2个体差异高易明显肝代谢为主短大→个体化用药低差较少原形肾排为主较长小【作用】1．β受体阻断作用1）心血管系统（1）抑制心脏：机制：(-)β1R特点：交感(+)时，作用明显（2）收缩血管：机制：(-)血管β2R(-)心脏→反射性交感(+)2）收缩支气管机制：(-)β2R诱发或加剧支气管哮喘——禁忌症3）抑制代谢(-)交感兴奋时的脂肪、肝糖原分解(-)Ad的升血糖反应延长胰岛素后血糖恢复正常的时间4）抑制肾素释放机制：(-)肾小球旁器细胞β1R→(-)RAAS→↓BP 2．内在拟交感活性（ISA）某些βR阻滞药是βR受体的部分激动剂意义：具有内在拟交感活性的β受体阻滞药，抑制心脏、收缩支气管作用较弱3．膜稳定作用降低细胞膜对Na+、K+等阳离子的通透性此作用与临床抗心律失常无关【用途】1．抗快速型心律失常，详见第二十一章（抗心律失常药）2．抗心绞痛和心肌梗死，详见第二十三章（抗心绞痛药）3．抗高血压，详见第二十章（抗高血压药）4．抗充血性心力衰竭，详见第二十二章（抗慢性心功能不全药）5．抗甲状腺功能亢进症，详见第二十九章（抗甲状腺药）6．其他，如：噻吗洛尔滴眼治疗青光眼机制：(-)房水生成→↓眼内压特点：不影响瞳孔、睫状肌及视力适应症：原发性开角型青光眼普萘洛尔辅助治疗偏头痛，联用氟桂利嗪【不良反应】1．一般不良反应消化道症状、中枢神经系统症状等2．心血管反应抑制心脏、收缩血管3．反跳现象与受体上调有关【禁忌症】禁忌症依据支气管哮喘(-)支气管平滑肌β2R，收缩支气管，诱发或加重气管哮喘窦性心动过缓(-)心脏窦房结β1R，减慢心率重度房室传导阻滞(-)心脏传导系统β1R，减慢传导严重左室心功能不全(-)心脏窦房结β1R，减慢心率，(-)心肌β1R，减弱心肌收缩力；两者都降低心输出量外周血管痉挛性疾病(-)血管β2R→收缩血管反射性交感(+)→收缩血管。
9 - 抗肾上腺素药
药理学
卫生部“十二五”规划教材
美托洛尔（metoprolol，倍他乐克）
药理：作用特点与阿替洛尔相似。
应用：主要用于治疗治疗高血压、心绞痛、心律失常、
肥厚型心肌病、甲状腺机能亢进等。
注意：可通过血脑屏障，故中枢神经系统不良反应多；
对β2受体的阻断作用比阿替洛尔强，故对哮喘病人更应 慎用。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
稳定作用。
当阻断心脏上的β1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。 对β2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。 对α受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的α1受体，使外周血
管扩张，血压降低。
对突触前膜上的α2受体无阻断作用。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
临床用途：中度和重度高血压，静注还可治疗高血 压危象。也用于治疗心绞痛。 不良反应与注意事项：由阻断α1受体，可出现直立 性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不 能与葡萄糖盐水混合滴注。 禁忌证：心功能不全及支气管哮喘患者禁用。
吲哚洛尔等除能阻断β受体外.还具有微弱的β受体激动作用。
意义：有ISA的药物减少β受体阻断药引起的心脏抑制、支 气管收缩等不良反应。 3.膜稳定作用 β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但
治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。
药理学
卫生部“十二五”规划教材
①
快速型心律失常
②
心绞痛或心肌梗死
代表药：哌唑嗪（prazosin）
能选择性地阻断α1 受体，皮肤、黏膜和内脏
血管扩张，血压下降。
对外周突出前膜的α2受体阻断作用很弱。 故降压的同时心率加快的副作用较轻。
9抗肾上腺素药
药理作用
1. 扩张血管 外周阻力↓ 外周阻力↓ 血压↓ 血压↓（以舒张压降 低明显，易致体位性低血压）； 低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑:① 通过减压反射； 心率↑ 通过减压反射 反射； 阻滞突触 突触α ② 阻滞突触 2－R； ； 阻滞NE再摄取 再摄取； ③ 阻滞 再摄取； 组胺样作用； ④ 组胺样作用； 羟色胺样作用 ⑤ 5-羟色胺样作用； 羟色胺样作用；
2、根据作用时间分类： 根据作用时间分类：
①短效类（竞争型）：酚妥拉明 短效类（竞争型）：酚妥拉明 ）： ②长效类（非竞争型）：酚苄明 长效类（非竞争型）：酚苄明 ）：
一、短效类
酚妥拉明（ 酚妥拉明（phentolamine） 拉明 ） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 〕 共性： 共性： 阻断α 受体， 阻断 1和α2 两受体， 属竞争性拮抗。 属竞争性拮抗。
哌唑嗪(无 受体作用) 哌唑嗪 无α2受体作用
突触后膜 α1受体↓ 受体↓ 酚妥拉明 突触前膜 α2受体↓ 受体↓ BP↓ 血管舒张 治疗血管痉 挛性疾病
答：不 用
NA↑
β 1↑
心脏↑ 心脏↑
3.其它作用 其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 拟胆碱作用：
BL-420生物信 胃酸分泌 、皮肤潮红 BL组胺样作用： -420生物信 ② 组胺样作用： 号采集系统
2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩力 ↑、CO 心脏兴奋：心率 心脏兴奋 、 BP ↓ 机制： 机制： 反射性(+)交感神经 交感神经 反射性
兴奋心脏β 兴奋心脏 1受体 阻断突触前膜α2受体 阻断突触前膜 NA释放 NA释放
酚妥拉明可否作为常规降血压药？ 酚妥拉明可否作为常规降血压药？ ----心脏兴奋明显 ----心脏兴奋明显
09 抗肾上腺素药
其他
甲亢及其危象
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不良反应
心血管反应
抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重； 收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。
诱发或加重支气管哮喘。 反跳现象 突然停药，某些症状加重。 其他 幻觉、失眠、抑郁等。 【禁忌证】
严重心功能不全、传导阻滞等。
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β1、 β2受体阻断药
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醋丁洛尔
中长效有心脏选择性β受体阻滞剂，同 时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲 状腺机能亢进等。
22:52江西中医学院 Nhomakorabea31兼有α 兼有α受体阻断作用的 β受体阻断药
拉贝洛尔
可选择性阻断α1受体，同时阻断β1、 β2受体 有β2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。 口服或静注对高血压患者都有降压作用，对 心率、心输出量影响较小。 【临床应用】
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一、α1、α2受体阻断药 酚妥拉明(phetolamine) 酚妥拉明 【药理作用】
能竞争性地、非选择性地阻断α1及α2 肾上腺素受体 血管和血压：
直接舒张血管作用。 阻断血管平滑肌的α1受体，血管舒张，血 压下降。外周阻力降低。
α受体阻断药
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心脏骤停
肾上腺素和异丙肾上腺素抢救
磷酸酯类中毒
碘解磷定 阿托品
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非竞争性、非选择性α受体阻断剂。 作用特点： 起效慢、作用强大而持久。
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16.静注酚妥拉明后，再注射肾上腺素，血压可（ ）
A.立即上升 B.继续下降 C.保持不变 D.先降后升 E.先升后降
17.普萘洛尔不具有下列哪项作用（ ）
A.抑制心肌收缩力 B.收缩血管 C.松弛支气管平滑肌
D.降低心肌耗氧量 E.减少心输出量
二、多项选择题
1.普萘洛尔的临床应用有（ ）
β1受体阻断药 阿替洛尔
β2受体阻断药 布他沙明
2、肾上腺素对具有缩血管作用的α受体及具有扩血管作用的β2受体都有明显的激动作用。当预先应用α受体阻断药将α受体阻断后，再用肾上腺素，则后者不能再激动α受体，而是单纯激动β2受体，使其扩血管作用充分显现出来，故血压不升反降，此为肾上腺素升压作用的翻转。而去甲肾上腺素能选择地激动α受体，对β2则几无作用，故α受体阻断药不能使去甲肾上腺素的升压作用翻转。
A.窦性心动过速 B.心源性休克 C.高血压 D.心绞痛 E.心肌梗塞
9.酚妥拉明治疗充血性心力衰竭是因（ห้องสมุดไป่ตู้）
A.直接增强心肌收缩 B.收缩血管，升高血压
C.利尿消肿，减轻心脏负荷 D.降低心肌耗氧量
E.扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏后负荷
10.心得安的禁忌症是（ ）
A.胃溃疡 B.心功能不全 C.甲亢危象 D.血小板减少症 E.青光眼
6.下列哪个药物可对抗去甲肾上腺素导致的局部组织缺血性坏死（ ）
A.酚妥拉明 B.肾上腺素 C.麻黄碱 D.普萘洛尔 E.多巴酚丁胺
7.目前认为用于治疗中毒性休克而副作用较低的药物是（ ）
A.山莨宕碱 B.东莨宕碱 C.阿托品 D.异丙肾上腺素 E.去甲肾上腺素
8.普萘洛尔临床应用不包括（ ）
D.肾功能不良 E.甲状腺功能亢进
4.酚妥拉明的作用包括（ ）
A.α受体阻断作用 B.拟肾上腺素作用 C.拟胆碱作用
D.拟组胺作用 E.β受体阻断作用
5.酚苄明可用于治疗（ ）
A.雷诺病 B.感染性休克 C.嗜铬细胞瘤的治疗
D.体位性低血压 E.心绞痛
三、判断题
1.间羟胺、阿托品、酚妥拉明都是扩张血管的抗休克药。（ ）
A.妥拉苏林 B.利血平 C.胍乙啶 D.普萘洛尔 E.卡托普利
4.肾上腺素升压作用可被下列哪类药物所翻转（ ）
A.M受体阻断药 B.N受体阻断药 C.β受体阻断药
D.α受体阻断药 E.α、β受体阻断药
5.a1和a2受体阻断药是（ ）
A.哌唑嗪 B.拉贝洛尔 C.酚妥拉明 D.多巴酚丁胺 E.普萘洛尔
11.普萘洛尔是下列哪一药物的特异性拮抗剂（ ）
A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.异丙肾上腺素 D.多巴胺 E.阿拉明
12.普萘洛尔的主要抗心绞痛机制（ ）
A.舒张血管，降低心脏负荷 B.缩小心室容积，降低心肌耗氧量
C.抑制心脏，降低心肌耗氧量 D.延长心舒张期，增加缺血区血流量
E.兴奋心脏，降低心肌耗氧量
�
五、 名词解释
1、肾上腺素的升压作用翻转：先用α受体阻断药，再用肾上腺素，由于α受体缩血管效应被阻断，AD仅表现β2受体扩血管效应，结果血压不升反降。
2、内在拟交感活性：有些受体阻断药如吲哚洛尔和醋丁洛尔除了有阻断β
受体的作用外，其本身尚具有微弱的β受体激动作用。
3、竞争性α受体阻断药：是一类与α受体可逆性结合，竞争性阻断α受体，
3.竞争性α受体阻断药
4.反跳现象
六、问答题
1.简述肾上腺素受体阻断药的分类及代表药。
2.为什么α受体阻断药能使肾上腺素的升压作用翻转，却不能使去甲肾上腺素的升压作用翻转？
药理学习题集答案
第九章 抗肾上腺素药
一、单项选择题
1、C 2、E 3、D 4、D 5、C 6、A 7、A 8、B 9、E 10、B 11、C 12、C 13、E 14、E 15、B 16、B 17、C
二、多项选择题
1、ABCE 2、ACE 3、ABC 4、ACD 5、ABC
三、判断题
1、Ｘ 2、Ｘ 3、Ｘ 4、√ 5、√ 6、Ｘ
四、填空题
1、酚妥拉明；阿托品；心得安
2、阿托品；山莨菪碱；酚妥拉明；多巴胺
3、直接舒张血管：阻断α1受体
4、β受体阻断作用；膜稳定作用；内在拟交感活性
从而拮抗肾上腺素的α型作用的药物。
4、反跳现象：长期使用受体阻断药后突然停药，可引起疾病复发或恶化，
可能是受体向上调节所致。
六、问答题
1、AD受体阻断药
①α受体阻断 代表药
α1、α2受体阻断药 酚妥拉明
α1受体阻断药 哌唑嗪
α2受体阻断药 育亨宾
②β受体阻断药
β1、β2受体阻断药 普萘洛尔
A.抗心律失常 B.抗高血压 C.抗心绞痛
D.嗜铬细胞瘤的诊断 E.甲状腺功能亢进
2.酚妥拉明可应用于治疗（ ）
A.外周血管痉挛性疾病 B.心绞痛 C.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断与治疗
D.过敏性休克 E.急性心肌梗塞及充血性心力衰竭
3.普萘洛尔的禁忌症是（ ）
A.心衰 B.支气管哮喘 C.房室传导阻滞
13.不能阻断α受体的药物是（ ）
A.酚妥拉明 B．氯丙嗪 C.妥拉苏啉 D．酚苄明 E．多巴胺
14.外周血管痉挛性疾病宜选用何药治疗（ ）
A.山莨菪碱 B.异丙肾上腺素 C.间羟胺 D.普萘洛尔 E.酚苄明
15.体位性低血压是哪药常见的不良反应（ ）
A.新斯的明 B.立其丁（酚妥拉明） C.阿托品 D.心得安 E.多巴胺
2.心力衰竭伴窦性心动过速首选普萘洛尔治疗。（ ）
3.吲哚洛尔、醋丁洛尔和普萘洛尔都具有内在拟交感活性作用。（ ）
4.异丙肾上腺素、阿托品、酚妥拉明在抗休克时应先补充血容量。（ ）
5.酚苄明通过降压而反射性兴奋心脏和阻断神经末梢突触前膜α2受体使心率增快。（ ）
6.酚妥拉明的抗心衰机制是通过直接兴奋心脏，使心输出量增加。（ ）
第九章 抗肾上腺素药
一、 单项选择题
1.血栓闭塞性脉管炎可选何药治疗（ ）
A.麻黄碱 B.山莨菪碱 C.酚妥拉明 D. 异丙肾上腺素 E.多巴胺
2.大剂量可显著减少肾血流量的药是（ ）
A.氯丙嗪 B.654-2 C.胍乙啶 D.酚妥拉明 E.间羟胺
3.应用下列何种药物可使支气管哮喘恶化（ ）
四、填空题
1.去甲肾上腺素的拮抗剂是 ，毛果芸香碱的拮抗剂是 ，异丙肾上腺素的拮抗剂是 。
2.可改善微循环用于中毒性休克的药物有 、 、 和 等。
3.酚妥拉明可通过 和 ，从而使血管舒张，血压下降。
4.β受体阻断药的药理作用包括 、 和 。
五、解释名词
1.肾上腺素升压作用的翻转
2.内在拟交感活性