抗肾上腺素药

α、β
冠状血管
收缩：其余血管
大剂量：SBP↑、DBP↑
ISO β1、 β2 血管扩张
小剂量：SBP↑、DBP↓ 大剂量：SBP↓、DBP↓
兴奋肾上腺素受体类药学习内容肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素（α） 肾上腺素（ α β ） 多巴胺（ DA α β ） 异丙肾上腺素（β ）
肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明（ α ） 普萘洛尔（ β ） 拉贝洛尔（ α β ）
掌握要点（第十一章）
基本概念：肾上腺素作用的翻转 下列内容：
1、α受体阻断药的分类及代表药； 2、酚妥拉明的药理作用及临床应用； 3、β受体阻断药的分类及代表药； 4、β受体阻断药的药理作用及临床应用； 5、熟悉噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点
第十一章 肾上腺素受体阻断药
第十一章 肾上腺素受体阻断药
五、选择性α2受体阻断药： 育亨宾，实验研究的工具药。
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
第二节 β肾上腺素受体阻断药
1957年发现二氯异丙肾上腺素，但内在活性大。 1962年发现丙萘洛尔，但有致癌作用。1963年英国发 现了普萘洛尔(心得安）并用于临床，取得成功。
分类（表11－1）
根据对β受体的选择性和内在拟交感活性(ISA)分为：
30-45min。
【临床应用 】
1、外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏病、血管闭塞性 脉管炎；
2 、 静 滴 NA 发 生 外 漏 ： 皮 下 浸 润 注 射 （ 酚 妥 拉 明 10mg ）；
3、抗休克：主张与NA合用； 4、治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。 5、诊断和防治嗜铬细胞瘤 ；（3-甲-4-羟扁桃酸） 6、其他：男性勃起功能障碍
突触前膜α2受体；③抑制摄取-1和摄取-2。
主要用于嗜铬细胞瘤的治疗，也用于外周血管
痉挛性疾病及休克治疗。
【不良反应 】
1、直立性低血压、心悸； 2、胃肠刺激症状； 3、中枢神经抑制症状：嗜睡、疲乏等。
四、选择性α1受体阻断药： 哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪，降低BP，增加
心率弱，是治疗高血压病的常用药。
4、其他：抗血小板聚集、降低眼内压（噻吗洛尔）。
β受体阻滞剂的发现和临床 应用曾经被视为20世纪药理学 和药物治疗学上里程碑式的重 大进展之一。正如诺贝尔评奖 委员会在授予James Black博 士1988年生理医学奖时发表的 评论所说：“自从200年前发现 洋地黄以来，β受体阻滞剂是药 物防治心脏疾病的最伟大突
（二）其他作用
阻断膀胱及前列腺括约肌的α受体，降低其张力。 阻断胰岛α2受体，促进胰岛素释放。
三、非选择性α受体阻断药
（一）短效类
酚妥拉明(phentolamine)
【体内过程】 本类药物与受体结合力弱（氢键、离子键、范德
华力），易解离，维持时间短。 口服30min血药浓度达到峰值，维持3-6h，肌注
心脏抑制：心率↓、心肌收缩力↓、心排出量↓、心肌耗
氧量↓ 。对交感神经张力高的作用明显。
血压降低：对高血压患者有明显降压作用。 （2）支气管收缩：诱发或加剧支气管哮喘发作。 （3）对代谢的影响：能抑制脂肪和糖的代谢，对有低血
糖倾向的病人，特别对应用胰岛素治疗的糖尿病患者应慎用。 另外，可抑制T4→T3。
（二）长效类
酚苄明（phenoxybenzamine)
【作用特点】 1、局部刺激性强，不能作浸润注射，仅静脉给药。 2、起效慢，药后1h达最大效应。（乙撑亚胺基） 3、作用强大、持久；与α-受体结合牢固，排泄缓慢，
作用可维持3～4天。 4、血压下降：舒张血管，降低外周血管阻力； 5、心率加快：①血压下降所引起的反射作用；②阻断
1A类：无ISA的非选择性β受体阻断药：普萘洛尔、 噻吗洛尔。
1B类：有ISA的非选择性β受体阻断药：吲哚洛尔。 2A类：无ISA的选择性β1受体阻断药：阿替洛尔、美 托洛尔。
2B类：有ISA的选择性β1受体阻断药：醋丁洛尔。 3类： α、β受体阻断药：拉贝洛尔。
【药理作用 】
1、β受体阻断作用 （1）心血管系统
肾上腺素受体激动药作用比较：
药物 受体
血管
血压
心脏
NA α、β1
扩张：冠状血管 收缩：其余血管
小剂量：SBP↑、DBP→↑ 大剂量：SBP↑、DBP↑
兴奋
Ad α、β 扩张：骨骼肌、冠状血管 小剂量：SBP↑、DBP→↓ 兴奋
收缩：其余血管
大剂量：SBP↑、DBP↑
DA DA、 扩张：肾、肠系膜、 小剂量：SBP↑、DBP→ 兴奋
1
2
3
非选择性α-受 体阻断药： 酚妥拉明
酚苄明
选择性α1受体 阻断药： 哌唑嗪
选择性α2受体 阻断药： 育亨宾
二、α-受体阻断药的药理作用
(一)心血管系统的作用
1、 α1受体阻断作用
阻断α1受体，抑制儿茶酚胺引起的缩血管作用，血 管舒张，血压下降。
2、α2受体阻断作用
阻断突触前膜α2受体，反馈性增加交感神经末梢释 放NA。
破。”
【临床应用】
1、心律失常：对快速性心律失常有效 2、心绞痛和心肌梗死 ：主要通过降低心肌耗氧量 而缓解心绞痛；减少梗死面积，减少伴发心律失常死 亡几率，促进恢复。 3、高血压 ：治疗高血压的基础药物。
【不良反应 】
1、体位（直立）性低血压。
2、恶心，呕吐，腹痛，由腹于泻血等管舒（缩拟功胆能碱失作调用，当）由。 3、诱发溃疡病（组卧胺位样改作为用立）位时。，血液可贮积于静
脉及下肢血管，导致全身血压急剧
4、胃炎，溃疡病，下冠降心，病甚慎至用可致（短静暂脉性给脑药缺可血，引称
体位性低血压。
起心率加快，心律失常，心绞痛）。
（4）肾素：抑制肾素释放。阻断肾脏肾小球旁器的β1受
体。
2、内在拟交感活性 （ISA） 部分β受体阻断药，除阻断β受体外，尚对β受体有
微弱的激动作用。 具有ISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，对
支气管哮喘病人较为有利。 3、膜稳定作用 是指能降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性。但
产生该作用的血药浓度比临床治疗时的血药浓度要高出 50～100倍。故该作用认为与治疗作用无关。
第一节 α肾上腺素受体阻断药
1.能翻转肾上腺素的升压作用；
2.能取消或减弱去甲α肾受上体腺阻素断药的选升择压性作阻用断；了与
血管收缩有关的α受体，而保留了
3.对异丙肾上腺素与张作血无用管影充舒响分张。表有现关出的来β受，体使，肾血上管腺舒素
的升压效应翻转为降压，称“肾上 腺素作用的翻转”。
一、α-受体阻断药分类