肾上腺素能药物.

（二）非儿茶酚类 1.苯乙胺类
OH HO HO *
1
硫酸沙丁胺醇 （salbutamol）
H N
2
1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐
CH 3 CH 3 CH 3 2
. H 2 SO 4
不易被酯酶 和COMT破 坏，口服有 效
1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途：β2－受体激动剂，平喘
阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安
酒石酸美托洛尔
H3C O CH 3 O OH N H CH 3
2
O HO . HO HO H
H OH O
本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有 较大的选择作用。苯环4位取代的药物为β1受体阻断剂的 结构特点。 适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可 减少心肌梗死的危险，副作用较大。
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕 色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH HO
NHR
OH O
O
NHR
OH
HO
O
O
N R
O
OH
O
OH
O
N R
O
N R
n
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低
OH HO
H NHR
OH2 HO
H NHR
H2 O
HO
H
OH2
NHR
δ
HO
•苯乙醇胺类
OH O C H2 H N CH 3 CH3
盐酸普萘洛尔 （Propranolol Hydrochloride）
OH O N N N S O C H2 H N CH 3 CH3 H COOH
马来酸噻吗洛尔 （Timolol Maleate）
H
COOH
OH O H2N O
H N
CH 3 CH 3
α2受体激动剂
甲基多巴
1. 内源性多巴的α－甲基化衍生物
2. 邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化 反应－－－－加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧 剂，避光。
用途： 中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。
O HO HO H3C * NH 2 OH .
1 1 2
H2O
第二节、肾上腺素能拮抗剂 一α受体阻断剂： （Adrenergic antagonists）
H N H
2. 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
H3C
CH 3 . HCl
3. 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草酸（-） 麻黄碱难溶 4. 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。用 于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮喘、 过敏性反应等。
3.其它类
CH3
CH3
H N
HO
H N
N (H3C)3C CH3
•
（2）.发展历史
OH HO H N CH3 CH3 HO
OH H N CH3 CH3
Cl
Cl
Isoproterenal
OH H N CH3
Dichloroisoproterenal（DCI）
OH O
CH3
H N C H2
CH3 CH3
Pronethalol
Propranolol •芳氧丙胺醇类的基本结构单元
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素 样作用的药物。
OH HO NH2 HO OH NHCH3
HO NH2
HO
HO
HO
Norepinephrine
Epinephrine
Dopamine 按化学结构分类： 1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
OH H N CH3 CH3
Ephedrine
HO
HO
HO
H2O
H NHR
HO
H NHR
HO
HO
HO
OH HO
*
OH
NHCH3
肾上腺素：R（-）
epinephrine
NH2
pH4以下 易消旋
HO
HO
*
OH
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
HO
H N
HO
*
CH3
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline
（4）.构效关系
苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者 的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与β 受体结合的空间要求。 β 受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。 在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与β 受体阻断作用的选择性 存在一定关系：
按作用的受体分类 1.α肾上腺素能激动剂 2.β肾上腺素能激动
OH HO NHCH3
（一）儿茶酚类 α， β 1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密 闭保存@ 2. 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚 氧甲基转移酶代谢失活，口服无效 3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小 β 4. α-位羟基通过氢键与受体结合，R（-） 活性好，易于消旋@
突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
降血压
心率失常 高血压，心绞痛
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
P231 P231
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2 HO
HO HO NH2
NH2
多巴胺脱羧酶
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
N (H 3C)3C CH 3
噻咯唑林（xylometazoline）
羟甲唑林（oxymetazoline）
选择性的α1受体激动剂：碳桥
治疗鼻充血和眼充血
Cl H N H N
N Cl N HN
盐酸可乐定
N Cl
Cl
2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基]咪唑烷盐酸盐 性质：1.
H N NH Cl N Cl H N N H N Cl Cl
1.选择性：非特异性β阻断剂
β1受体阻断剂 α1、β受体阻断剂 β部分激动剂
2.内源性拟交感活性（LSA） 3.脂溶性 4.半衰期
心力衰竭治疗措施： 选择性、无ISA的β受体阻断剂好 · NYHA心功能Ⅰ级： 控制危险因素、ACE抑制剂。
ACE抑制剂、利尿剂、β受体 阻滞 · NYHA心功能Ⅱ级： 剂、用或不用地高辛。 ACE抑制剂剂、利尿剂、β受体阻 · NYHA心功能Ⅲ级：滞剂、地高辛 ACE抑制剂、利尿剂、地高辛、 · NYHA心功能Ⅳ级： 醛固酮受体拮抗剂 病情稳定者，谨慎应用β受体阻滞 剂
MeO
7 8
1.选择性突触后α1受体阻断剂
1
O
2
MeO
6 5
N N
N 1 4N O
. HCl
H2N
4
3
盐酸哌唑嗪（Prazosin）
2.非选择性α2受体阻断剂
N H H H3CO O H H
N H
育亨宾（Yohimbine）
H 3C
3.非选择性α受体阻断剂
H N N
HO N N
H N
妥拉唑林（Tonlazoline）
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性 dopamine
OH
HO
H N
HO HO
*
CH 3
. HCl
盐酸多巴酚丁胺：（+） dobutamine
&
OH HO NHCH3
HO
OH HO NH2
肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要 用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘 等
去甲肾上腺素用于各种休克
2
H
N H
CH 3 CH 3
. HCl
CH 3 H HO NHCH 3 H
(1R,2S)
பைடு நூலகம்
(1S,2R)
(1S,2S)
(1R,2R)
用途：混合作用型药物，对α 和β 受体均有激动作用，用于 支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。
盐酸伪麻黄碱
1. (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体
H OH
HO
OH HO H N CH3
HO
NH2
HO
CH3 HO
盐酸多巴胺 ：为α和β受体激动剂；多巴
胺受体激动剂。用于各种类型休克
OH HO HO H N CH 3 . HCl
盐酸异丙肾上腺素：为β受体 激动剂。用于支气管哮喘，以 及传导阻滞、心肌梗死后的心 源性抗休克和败血性休克等
盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克

如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性β 受体阻断剂例 如普萘洛尔（Propranolol）、噻吗洛尔（Timolol） 苯环的对位取代化合物，通常对β 1受体具较好的选择性例如美托洛尔 （Metoprolol）、阿替洛尔（Atenolol）
2个手性碳
主要激动α受体，适用于各种休克及手术时低血压。
盐酸麻黄碱（ephedrine）
H OH
1
(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 性质： （1）游离碱碱性较强 （2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定 （3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》 （4）四个光学异构体
CH 3 H H NHCH 3 OH CH 3 HN HO CH 3 H H CH 3 HN H CH 3 H OH
抗心绞痛药物（Antianginal Drugs）
• 心绞痛是心肌急剧的暂时性缺氧和缺血引起的，冠心病的常见 症状，又是发现冠心病的重要信号。目前的治疗基于对症治疗， 即降低心肌耗氧量，舒张血管。 心绞痛分类： • 典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、 心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并 无症状。 • 变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状 动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。 • 不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动脉痉挛， 是两者合并作用所致 • β 受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。 变异型禁用。无ISA的好。主要是减少心肌氧耗。
（3）.主要药物
O
OH
3
盐酸普萘洛尔
*
2 1
H N
CH 3 CH 3
. HCl
1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐，又名心得安 性质： 1. S（-）＞R（+），临床用（+） 2. 对热稳定，光对其有催化氧化作用。 3. 酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定 4. 盐酸普萘洛尔与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。 5. 杂质主要是未反应完全的原料α－萘酚。可用对重氮 基苯磺酸检测其含量 用途：非选择性β受体阻断剂，用于心绞痛，窦性心动过速等
硫酸特布他林（terbutaline）
OH CH 3 HO * OH N H CH 3 CH 3 2 . H 2 SO 4
为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘 非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化
盐酸克仑特罗 (Clenbuterol Hydrochloride)
性质：
OH Cl H2N Cl
第七章 肾上腺素能药物 Cardiovascular drugs
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：& α受体 α1 α2 β受体 β1 β2 β3
心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 强心和抗休克 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 激动剂 （拟似） 升压 抗休克 拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal） 降压 改善微循环
亚胺型（主要）
氨基型
2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。
用途：α2受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不 可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。
Cl H N N NH NH2
Cl H N O NH 2 NH

Cl ） Cl 胍法辛（ guanfacine）胍那苄（guanabenz
HO OH HO NH2
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
P231
胞浆
OH HO CHO HO HO
突触间隙
HO
MAO
COMT
H3CO
OH NH2
COMT
MAO
OH
H3CO
CHO
CH2OH 脑内 COOH
HO
外周
第一节 肾上腺素能激动剂
*
H N
CH 3 CH 3 CH 3
. HCl
1. 芳伯氨基------重氮化-偶合反应 2. 3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效
3. 侧链手性中心
4. 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常，高血压病 和甲亢患者慎用
5. 瘦肉精
2.苯异丙胺类 重酒石酸间羟胺
HO H HO H CH 3 . NH 2 HO HO H O O HO H OH
CH 3 OCH2CH N CH2
酚妥拉明（Phentolamine）
CH2CH2Cl R N CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
酚苄明（Phenoxybenzamine）
二. β 受体阻断剂（β －adrenergic receptor antagonists）
（1）.简介：β受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌 梗塞、高血压、心律失常，心衰（CHF）等。
*
HO
OH HO NH2
α， β
HO
OH HO H N CH3
CH3 HO
HO
NH2
α， β
HO
OH HO HO H N
5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择 性越好
6. α-位无羟基时，极性弱，拟交感作用 也弱，易于进入中枢产生兴奋作用， 部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）
&
* CH
. HCl
3
β1