肾上腺素能药物.
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药物化学13-作用于肾上腺素能受体的药物
肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 沙丁胺醇 麻黄碱
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
肾上腺素 ➢ 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤
停和支气管哮喘的急救 ➢ 制止鼻黏膜和牙龈出血
拟肾上腺素药物的代表药物（α,β受体激动剂）
麻黄碱 ➢ 易透过血脑屏障，具有较强的中枢兴奋作用 ➢ 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等
沙丁醇胺
• 选择性β2受体激动剂，对心脏β1受体激动作用弱 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛 • 在苯环上做不同替换，如克伦特罗，可促进蛋白质合成，加速脂肪转化和
分解，是常说的瘦肉精，已被禁用于饲料添加。
第二节 抗肾上腺素药 Adrenergic Antagonists
第十三章 作用于肾上腺素能受体的药物 Drugs Affecting Adrenergic Receptor
主要内容
31
拟肾上腺素药物
2
抗肾上腺素药物
肾上腺素的生物合成途径：
相关受体激动剂的生理效应：
肾上腺素能神经：在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管
平滑肌张力等起很重要作用。
α１
α受体
(a1A、a1B、a1D)
β受体阻断药
β受体拮抗剂是一类治疗心血管疾病的药物，可降低血压和减慢心 率，临床上用于治疗心律失常，心绞痛，高血压和心肌梗死。
β受体阻断药 — 代表性药物（第一代）
普萘洛尔 • 对β1和β2均有抑制作用，用于预防心绞痛，治疗心率失常 • 脂水分配系数为20.4，主要在肝脏代谢，肝损伤病人慎用 • 有引起支气Hale Waihona Puke 痉挛和血糖降低的副作用，禁用于哮喘和糖
肾上腺素能药物分类与机理
4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合，R（-）活性好，易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理
•
肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
激动剂 （拟似）
血管平滑肌收缩 心脏正性变力，心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和，机理增加氧耗，减肥和糖尿病
肾上腺素能药物
• 1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙 醇硫酸盐 • 1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2(tertbutylamino)ethanol sulfate
硫酸沙丁胺醇 Salbutamol Hemisulfate
• 不易被硫酸酯酶和儿茶酚-O-甲基转 移酶破坏，故口服有效，作用持续 时间较长; • 支气管平滑肌的2 -激动剂; • 防治支气管哮喘、哮喘型支气管炎 和支气管痉挛
O CH3O CH3O N N NH2
CH3 OCH 2 C OH CH3 O CH OCH3
N
N C R
R=
O
;
O
; ;
;
CH3
O
• 这个R基团的不同，使它们的药动学性质 有很大的差异
(二) 影响储囊的药物
利舍平(Reserpine)——抗高血压药
8 11 1 13 7 3 14
CH3O
N H H
第十章
肾上腺素能药物
Adrenergic Drugs
肾上腺素 Epinephrine 去甲肾上腺素 Norepinephrine 属儿茶酚胺类 Catecholamines 邻苯二酚: 儿茶酚 Catechol
OH HO HO N HR
肾上腺素: R=CH3 去甲肾上腺素: R=H
肾上腺素 Epinephrine 希腊文[ epi- on + nephros- kidney ]
人的2受体: • 膜内: 7个亲脂性氨基酸残基区段; • 膜内外表面: 亲水性氨基酸残基
第二节 肾上腺素能激动剂 Adrenergic Agonists
一．作用于α-受体或 α-、β-受体的激动剂
肾上腺素能药物
2 低潮期（1969-1982） 受当时神经网络理论研究水平的限制及冯·诺依曼式计算机发展的冲击等因素
的影响，神经网络的研究陷入低谷。
在美、日等国有少数学者继续着神经网络模型和学习算法的研究，提出了许 多有意义的理论和方法。例如，1969年，S.Groisberg和A.Carpentet提出了至今为 止最复杂的ART网络，该网络可以对任意复杂的二维模式进行自组织、自稳定和 大规模并行处理。1972年，Kohonen提出了自组织映射的SOM模型。
第十章 肾上腺素能药物
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌
激动剂 （拟似）
升压 抗休克
拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
突触前膜和 后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
1949年，心理学家Hebb实现了对脑细胞之间相互影响的数学描述，从心理学 的角度提出了至今仍对神经网络理论有着重要影响的Hebb学习法则。
1958年，E.Rosenblatt提出了描述信息在人脑中贮存和记忆的数学模型，即著 名的感知机模型（Perceptron）。
1962年，Widrow和Hoff提出了自适应线性神经网络，即Adaline网络，并提出 了网络学习新知识的方法，即Widrow和Hoff学习规则（即δ学习规则），并用电 路进行了硬件设计。
OH
*
OH
NHCH3
α，β
NH2
α，β
OH
H
N
CH3
（一）儿茶酚胺类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂应加抗氧剂，密闭 保存
的影响，神经网络的研究陷入低谷。
在美、日等国有少数学者继续着神经网络模型和学习算法的研究，提出了许 多有意义的理论和方法。例如，1969年，S.Groisberg和A.Carpentet提出了至今为 止最复杂的ART网络，该网络可以对任意复杂的二维模式进行自组织、自稳定和 大规模并行处理。1972年，Kohonen提出了自组织映射的SOM模型。
第十章 肾上腺素能药物
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌
激动剂 （拟似）
升压 抗休克
拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
突触前膜和 后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
1949年，心理学家Hebb实现了对脑细胞之间相互影响的数学描述，从心理学 的角度提出了至今仍对神经网络理论有着重要影响的Hebb学习法则。
1958年，E.Rosenblatt提出了描述信息在人脑中贮存和记忆的数学模型，即著 名的感知机模型（Perceptron）。
1962年，Widrow和Hoff提出了自适应线性神经网络，即Adaline网络，并提出 了网络学习新知识的方法，即Widrow和Hoff学习规则（即δ学习规则），并用电 路进行了硬件设计。
OH
*
OH
NHCH3
α，β
NH2
α，β
OH
H
N
CH3
（一）儿茶酚胺类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂应加抗氧剂，密闭 保存
肾上腺素能药物
HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
10第十二章作用于肾上腺素能受体的药物杜-精选文档-精选文档
不同，其中以α晶型的抗高血压作用最好，因此产品
对晶型有要求。
30
2、选择性α1受体阻断剂
盐酸哌唑嗪的合成：
CH3O CH3O
CH3O CH3O
NH2
NaOCN
COOH
CH3O CH3O
N
Cl
HN
O NO
N
NH2
N OH N
OH
NH3 PCl5
CH3O CH3O
N Cl NH3 N
Cl
CH3O CH3O
10
二、α受体激动剂
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
11
二、α受体激动剂
盐酸可乐定：
硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本 P216）
HO2C H HO
*
CH2C NH HC3)3 (C . 1H /2H2S4 O OH
22
四、拟肾上腺素药的构效关系 （P218）
R CH CH NH R' (OH) X
1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子， 则作用强度下降；
2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β 羟基的存在，对活性有显著影响。
NN N
O N
O HCl
肾上腺素能药物
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂 选择性α 受体拮抗剂 选择性α1-受体拮抗剂 非选择性β-受体拮抗剂 非选择性β-受体拮抗剂 选择性β1 β1-受体拮抗剂 选择性β1 受体拮抗剂
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H
N
N
N
妥拉唑啉 Tolazoline
HO HO NH2
OH H N CH3
β2− β2−受体激动剂
N上取代基对α-和β-受体效应的相对强弱有 上取代基对α 和 受体效应的相对强弱有 上取代基对 显著影响。 显著影响。使β-效应增强最有效的取代基为 效应增强最有效的取代基为 异丙基、叔丁基和环戊基。 异丙基、叔丁基和环戊基。
β2-受体激动剂 受体激动剂
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
肾上腺素受体
肾上腺素受体分为两大类 受体： α受体： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C） 受体： β受体： β1， β2， β3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于 蛋白偶联受体超 家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成： 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成 受体蛋白、 蛋白、效应器酶系或离子通道。 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同 激活的酶系不同， 蛋白种类不同， 型偶联的 蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
H N CH3
NH2 O CH3
CH3
去氧肾上腺素 Phenylephrine
OH H N CH3 HO
甲氧明 Methoxamine
非选择性α 受体拮抗剂 非选择性α-受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H
N
N
N
妥拉唑啉 Tolazoline
HO HO NH2
OH H N CH3
β2− β2−受体激动剂
N上取代基对α-和β-受体效应的相对强弱有 上取代基对α 和 受体效应的相对强弱有 上取代基对 显著影响。 显著影响。使β-效应增强最有效的取代基为 效应增强最有效的取代基为 异丙基、叔丁基和环戊基。 异丙基、叔丁基和环戊基。
β2-受体激动剂 受体激动剂
肾上腺素能药物 adrenergic drugs
肾上腺素受体
肾上腺素受体分为两大类 受体： α受体： α1（α1A，α1B，α1D） α2（α2A，α2B，α2C） 受体： β受体： β1， β2， β3 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超 肾上腺素受体的所有已知亚型都属于 蛋白偶联受体超 家族 G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成： 蛋白偶联受体超家族均由三部分构成 受体蛋白、 蛋白、效应器酶系或离子通道。 蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚 型偶联的G蛋白种类不同 激活的酶系不同， 蛋白种类不同， 型偶联的 蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第 二信使物质也不同
H N CH3
NH2 O CH3
CH3
去氧肾上腺素 Phenylephrine
OH H N CH3 HO
甲氧明 Methoxamine
作用于肾上腺素受体的药物
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
8 肾上腺素能药物
OH HO NH2 HO
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide
肾上腺素药物的临床应用
肾上腺素药物的临床应用肾上腺素是一种重要的生物活性物质，对人体的多个器官和系统都具有调节作用。
因此，在临床上，肾上腺素药物被广泛应用于治疗多种疾病和症状。
本文将就肾上腺素药物的临床应用进行探讨。
首先，肾上腺素药物在心血管系统疾病的治疗中发挥着重要作用。
肾上腺素能够激活β1受体，增加心脏的收缩力和心率，从而增加心排血量，扩张冠状动脉，增加冠脉灌注量，改善心肌缺血状态。
因此，在心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管系统疾病的治疗中，肾上腺素类药物是常用的药物之一。
其次，肾上腺素在外科手术中也有重要应用。
在一些需要维持循环稳定的手术过程中，如心脏手术、脑血管手术等，肾上腺素可以通过增加心输出量和提高血压，保持患者的循环功能稳定，确保手术顺利进行。
此外，肾上腺素还可用于紧急情况下的休克复苏和严重过敏反应的治疗。
另外，肾上腺素药物在呼吸系统疾病的治疗中也有一定应用。
肾上腺素具有强力的支气管扩张作用，可用于急性支气管哮喘和严重过敏性气道反应的治疗。
在这些情况下，肾上腺素能够迅速扩张支气管，缓解呼吸困难，是重要的救治药物。
此外，值得一提的是，肾上腺素药物还被广泛应用于心肺复苏过程中。
在心跳骤停或严重心律失常导致心肺功能停止的情况下，注射肾上腺素可以刺激心脏收缩，提高心排血量，恢复心肺功能，是心肺复苏的重要药物之一。
总的来说，肾上腺素药物在临床上有着多种重要的应用，涉及心血管系统、外科手术、呼吸系统和急救等多个领域。
在使用肾上腺素药物时，应根据患者具体的情况和病情特点，准确判断适用情况和剂量，以确保药物的疗效和安全性。
希望本文对肾上腺素药物的临床应用有所启发和帮助。
影响肾上腺素能神经的药物
小体积N取代有利于α激动活性，大体积取代基有利于β激动活性
最适宜的N取代是异丙基
第23页，共47页。
14.2.3.1 β1受体激动剂
• 进一步扩大异丙肾上腺素的N取代基团，得到多巴酚丁 胺Dobutamine
• S(-):α1、β1受体激动剂 • R(+):α1受体阻断剂,弱β1受体激动活性 • 临床使用消旋体，只表现β1受体激动剂活性 • 用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并
作用于α1A受体拮抗剂
主要用于良性前列腺增生，心血管副作用小
阿夫唑嗪 Alfuzosin P329 上左
以开链结构取代哌嗪环
坦洛新 Tamsulosin P329 上右 引入磺胺结构
第35页，共47页。
14.3.1.3 选择性α2受体拮抗剂
• 主要用于治疗抑郁症、糖尿病、男性勃起功 能障碍
• 有降低血压Biblioteka 副作用– 2位有哌嗪取代– 呋喃环通过羰基与哌 嗪相连
• 通过改变与哌嗪相连的 取代基可改变药动性质
多沙唑嗪
Doxazosin
半衰期是Prazosin的 三倍每日服用一次
美他唑嗪 metazosin
P328 下方
第34页，共47页。
14.3.1.2 选择性α1受体拮抗剂
具有α1受体亚型选择性的α1受体拮抗剂
– 腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩 – 新陈代谢亢进
– 瞳孔散大
– 舒张平滑肌 – 松弛膀胱壁，收缩内括约肌
第3页，共47页。
14.1 去甲肾上腺素的生物合成代谢和 作用机制
• NE在神经末稍的历程
– 生物合成 – 储存 – 释放 – 与受体作用 – 重吸收 – 代谢
第4页，共47页。
肾上腺素能药物
● 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
3 HO
H
β
α
CH CH N
H HH
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
肾上腺素能药物
• 掌握儿茶酚胺的结构，性质。 • 掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾
上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途
肾上腺素能药物
分类 • 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素
药）
• 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素 药）
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
肌，骨骼肌，肝脏肪细胞
脂肪分解
治疗肥胖症
儿茶酚胺类结构
• 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺 素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。
OH
HO
NHR
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
H3CO
氧位甲基化产物产物 HO
OH
H
HO
N
CH3
CH3 HO
➢结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢
➢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化 变色
药理作用（异丙肾上腺素）
➢ 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 ➢ 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低
肾上腺素能药物—肾上腺素能受体拮抗剂(药物化学课件)
肾上腺素受体拮抗剂
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔
肾上腺素受体拮抗剂简介
肾上腺素能受体拮抗剂:
是一类与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺 素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物。
α受体拮抗剂 分 类
β受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
短效的竞争性α受体拮抗剂 分 类
长效的非竞争性α受体拮剂
1.短效的竞争性α受体拮抗剂
2.长效的非竞争性α受体拮剂
美托洛尔
阿替洛尔
β受体阻断 作用强于 苯乙醇胺
比索
外周血管痉挛性疾病及血栓闭
塞性脉管炎
典型药物---盐酸哌唑嗪
→本品为选择性α1受体拮抗剂，对α2受体无明显阻断作用， 对心脏兴奋作用较轻。具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻 力，松弛膀胱，前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗 高血压和良性前列腺增生。
其他选择性α1受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂
苯乙醇胺类
分 类
芳氧丙醇胺类
临床应用：心绞痛 心肌梗塞 高血压 心律失常
β受体拮抗剂可竞争性的与受体结合而拮抗肾上腺素能神 经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对 血管平滑肌的舒张作用。
1.苯乙醇胺类
索他洛尔
拉贝洛尔
2.芳氧丙醇胺类
普萘洛尔
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•
（2）.发展历史
OH HO H N CH3 CH3 HO
OH H N CH3 CH3
Cl
Cl
Isoproterenal
OH H N CH3
Dichloroisoproterenal（DCI）
OH O
CH3
H N C H2
CH3 CH3
Pronethalol
Propranolol •芳氧丙胺醇类的基本结构单元
N (H 3C)3C CH 3
噻咯唑林（xylometazoline）
羟甲唑林（oxymetazoline）
选择性的α1受体激动剂：碳桥
治疗鼻充血和眼充血
Cl H N H N
N Cl N HN
盐酸可乐定
N Cl
Cl
2-[（2，6-二氯苯基）亚胺基]咪唑烷盐酸盐 性质：1.
H N NH Cl N Cl H N N H N Cl Cl
亚胺型（主要）
氨基型
2.体内代谢为对羟基可乐定，无降压活性。
用途：α2受体激动剂，用于降压，也可以用于吗啡类药品成瘾的戒断。不 可突然停药，以免引起交感神经亢进的撤药症状。
Cl H N N NH NH2
Cl H N O NH 2 NH
Cl ） Cl 胍法辛（ guanfacine）胍那苄（guanabenz
CH 3 OCH2CH N CH2
酚妥拉明（Phentolamine）
CH2CH2Cl R N CH2CH2Cl
CH2CH2Cl
酚苄明（Phenoxybenzamine）
二. β 受体阻断剂（β －adrenergic receptor antagonists）
（1）.简介：β受体阻断剂临床上广泛用于治疗心绞痛、心肌 梗塞、高血压、心律失常，心衰（CHF）等。
（二）非儿茶酚类 1.苯乙胺类
OH HO HO *
1
硫酸沙丁胺醇 （salbutamol）
H N
2
1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐
CH 3 CH 3 CH 3 2
. H 2 SO 4
不易被酯酶 和COMT破 坏，口服有 效
1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢
用途：β2－受体激动剂，平喘
*
H N
CH 3 CH 3 CH 3
. HCl
1. 芳伯氨基------重氮化-偶合反应 2. 3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳定且口服有效
3. 侧链手性中心
4. 强效选择性β2－受体激动剂，心率失常，高血压病 和甲亢患者慎用
5. 瘦肉精
2.苯异丙胺类 重酒石酸间羟胺
HO H HO H CH 3 . NH 2 HO HO H O O HO H OH
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕 色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH HO
NHR
OH O
O
NHR
OH
HO
O
O
N R
O
OH
O
OH
O
N R
O
N R
n
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋效价降低
OH HO
H NHR
OH2 HO
H NHR
H2 O
HO
H
OH2
NHR
δ
HO
如芳环为萘基或其类似物的邻位取代化合物，一般为非特异性β 受体阻断剂例 如普萘洛尔（Propranolol）、噻吗洛尔（Timolol） 苯环的对位取代化合物，通常对β 1受体具较好的选择性例如美托洛尔 （Metoprolol）、阿替洛尔（Atenolol）
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性 dopamine
OH
HO
H N
HO HO
*
CH 3
. HCl
盐酸多巴酚丁胺：（+） dobutamine
&
OH HO NHCH3
HO
OH HO NH2
肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要 用于治疗过敏性休克、心脏骤停的急救、支气管哮喘 等
去甲肾上腺素用于各种休克
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素 样作用的药物。
OH HO NH2 HO OH NHCH3
HO NH2
HO
HO
HO
Norepinephrine
Epinephrine
Dopamine 按化学结构分类： 1.儿茶酚胺类 2.非儿茶酚胺类
OH H N CH3 CH3
Ephedrine
α2受体激动剂
甲基多巴
1. 内源性多巴的α－甲基化衍生物
2. 邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化 反应－－－－加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧 剂，避光。
用途： 中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。
O HO HO H3C * NH 2 OH .
1 1 2
H2O
第二节、肾上腺素能拮抗剂 一α受体阻断剂： （Adrenergic antagonists）
第七章 肾上腺素能药物 Cardiovascular drugs
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：& α受体 α1 α2 β受体 β1 β2 β3
心脏、肾脏、脑干 子宫肌、气管 胃肠道、血管璧 脂肪组织 强心和抗休克 心脏效应细胞 血管平滑肌 扩瞳肌 毛 发运动平滑肌 激动剂 （拟似） 升压 抗休克 拮抗剂 （肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal） 降压 改善微循环
HO
OH HO H N CH3
HO
NH2
HO
CH3 HO
盐酸多巴胺 ：为α和β受体激动剂；多巴
胺受体激动剂。用于各种类型休克
OH HO HO H N CH 3 . HCl
盐酸异丙肾上腺素：为β受体 激动剂。用于支气管哮喘，以 及传导阻滞、心肌梗死后的心 源性抗休克和败血性休克等
盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克
（4）.构效关系
苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分子模型显示二者 的芳环、羟基和氨基完全重叠，均符合与β 受体结合的空间要求。 β 受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。 在芳氧丙醇胺类中，芳环和环上取代基的位置与β 受体阻断作用的选择性 存在一定关系：
抗心绞痛药物（Antianginal Drugs）
• 心绞痛是心肌急剧的暂时性缺氧和缺血引起的，冠心病的常见 症状，又是发现冠心病的重要信号。目前的治疗基于对症治疗， 即降低心肌耗氧量，舒张血管。 心绞痛分类： • 典型心绞痛、又称稳定型心绞痛。患者冠状动脉粥样硬化、 心肌供血减少，常在劳累或情绪激动时发作，但安静时并 无症状。 • 变异型心绞痛较少见，多在夜间或清晨醒来时发作。冠状 动脉无病变或只有轻度硬化，系冠状动脉痉挛所致。 • 不稳定型心绞痛，既有冠状动脉粥样硬化，又有动脉痉挛， 是两者合并作用所致 • β 受体阻断剂用于典型性心绞痛，不稳定性心绞痛慎用。 变异型禁用。无ISA的好。主要是减少心肌氧耗。
HO OH HO NH2
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
OH HO NHCH3
HO
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
OH HO NH2
P231
胞浆
OH HO CHO HO HO
突触间隙
HO
MAO
COMT
H3CO
OH NH2
COMT
MAO
OH
H3CO
CHO
CH2OH 脑内 COOH
HO
外周
第一节 肾上腺素能激动剂
1.选择性：非特异性β阻断剂
β1受体阻断剂 α1、β受体阻断剂 β部分激动剂
2.内源性拟交感活性（LSA） 3.脂溶性 4.半衰期
心力衰竭治疗措施： 选择性、无ISA的β受体阻断剂好 · NYHA心功能Ⅰ级： 控制危险因素、ACE抑制剂。
ACE抑制剂、利尿剂、β受体 阻滞 · NYHA心功能Ⅱ级： 剂、用或不用地高辛。 ACE抑制剂剂、利尿剂、β受体阻 · NYHA心功能Ⅲ级：滞剂、地高辛 ACE抑制剂、利尿剂、地高辛、 · NYHA心功能Ⅳ级： 醛固酮受体拮抗剂 病情稳定者，谨慎应用β受体阻滞 剂
•苯乙醇胺类
OH O C H2 H N CH 3 CH3
盐酸普萘洛尔 （Propranolol Hydrochloride）
OH O N N N S O C H2 H N CH 3 CH3 H COOH
马来酸噻吗洛尔 （Timolol Maleate）
H
COOH
OH O H2N O
H N
CH 3 CH 3
阿替洛尔（Atenolol），氨酰心得安
酒石酸美托洛尔
H3C O CH 3 O OH N H CH 3
2
O HO . HO HO H
H OH O
本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有 较大的选择作用。苯环4位取代的药物为β1受体阻断剂的 结构特点。 适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可 减少心肌梗死的危险，副作用较大。
突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞
降血压
心率失常 高血压，心绞痛
平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢 反应物质的释放，防止早产 激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病
儿茶酚胺的生物合成途径
COOH
P231 P231
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2 HO
HO HO NH2
NH2
多巴胺脱羧酶
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
2
H
N H
CH 3 CH 3