倍他乐克缓释片的临床优势
倍他乐克缓释片临床应用优势
倍他乐克缓释片临床应用优势
关于倍他乐克缓释片，先从倍他乐克的性质、功能入手，它是一种非甾体抗炎药，可以抑制组织胺的合成，从而达到抗炎的作用。
倍他乐克缓释片最大的优势在于能够更长的时间有效地控制炎症，它能够提供持续的药物疗效，可以降低服药频率，使病人能够达到最佳疗效，而不会引起服药不准确所带来的副作用。
倍他乐克缓释片可以帮助患者达到最佳的抗炎效果，因为它能够持续不断地抑制炎症状态，从而延长治疗的时间。
缓释片也可以帮助患者减轻服药负担，比如每天只需要服用一次，而不是多次，这样患者就不会忘记服药，也可以有效地控制炎症状态，从而延长治疗的时间。
倍他乐克缓释片可以帮助患者在炎症发作的峰值期间减少服药频率，因为在炎症发作的峰值期间患者的服药频率通常会提高，这种情况会使患者面临副作用的风险，但倍他乐克缓释片可以让患者服用一次，从而更加有效地抑制炎症过程。
此外，倍他乐克缓释片还有利于患者的费用支出，因为服用缓释片的患者能够达到同样的抗炎效果，但他们只需要支付一次性的费用，而不用每天去买相应的药品。
综上所述，倍他乐克缓释片在临床上有着优越的应用优势。
2012-H1-04-倍他乐克剂型优势——NOTES
大家好，我是阿斯利康的代表**，很荣幸和大家一起分享倍他乐克缓释片的一些信息。
今天我与大家探讨的主题是“多微囊缓释剂型，心率血压更平稳”。
我今天介绍的内容，主要分三方面：第一部分，零级释放，多微囊缓释剂型第二部分，零级释放，作用更持久第三部分，零级释放，心率血压更平稳首先来看倍他乐克缓释片的剂型优势，体现在其多单位微囊系统，能够保证持久平稳释放。
倍他乐克®缓释片——先进的多单位微囊系统，持久平稳释放。
每片95mg的倍他乐克®缓释片约包含1600~1800个美托洛尔药物球形微囊；缓释片进入胃内迅速崩解，微囊释放并广泛分布于消化道中；消化液透过包被每个微囊的聚合物薄膜渗入到微囊内，使得美托洛尔溶解；微囊中药物溶解形成饱和溶液，透过聚合物薄膜以恒速不断向微囊外释放，不受进食、胃肠道pH值和胃肠蠕动的影响；只有当微囊中药物完全溶解后，溶液被稀释成不饱和溶液时，释放速度才会下降。
所以整个作用共分为两个阶段：20小时的零级释放，3-4个小时的一级释放；在国外被称为控释缓释片；而倍他乐克ZOK中，ZOK的含义也正是零级释放（Zero Order Kinetics）的意思。
了解了倍他乐克缓释片的剂型后，我们来看看其带来的优势。
首先是作用更持久。
倍他乐克缓释片零级释放的特点，保证其临床作用更持久。
持续平稳释放带来的第一个优势就是长效。
现在我们将倍他乐克®缓释片与比索洛尔进行比较来进一步说明倍他乐克®缓释片的优势。
该研究中，12名健康志愿者服用倍他乐克®缓释片100mg和比索洛尔10mg，检测志愿者36小时内的血药浓度。
结果发现：服用倍他乐克®缓释片后血药浓度缓慢达到峰值，并缓慢降低，24小时后血药浓度仍为峰值的75.9%。
而比索洛尔的半衰期仅为10-12个小时，服用后血药浓度迅速达峰，此后迅速衰减，24小时后血药浓度仅为峰浓度的23.5%，无法达到24小时的作用时间。
倍他乐克的作用
倍他乐克的作用篇一：倍他乐克--相关问题一. β受体阻滞剂基础问题解答1.β受体阻滞剂治疗心衰有哪些有利作用？答：1.防止,延缓和逆转心肌重塑：临床试验表明,长期应用β受体阻滞剂4-12月后能降低心室肌重量,容量,改善心室形状2.抗心律失常作用：β受体阻滞剂能降低心衰病人的猝死率。
3.抗心肌缺血作用：β受体阻滞剂早已列为冠心病二级防御的药物。
2.β受体阻滞剂是否可以用于COPD病人？答：非选择性β受体阻滞剂同时阻断β1和β2受体,容易引起支气管痉挛；选择性的β受体阻滞剂则主要阻断β1受体,对支气管副作用极少。
因此选择性β受体阻滞剂,如倍他乐克可以用于治疗COPD病人,但哮喘病人禁用β受体阻滞剂。
3.糖尿病和COPD病人合并心衰时应选择何种β受体阻滞剂治疗？答：在某些患者中，β2受体被阻滞时可能会引起或加重支气管痉挛、低血糖反应（主要发生在胰岛素治疗的糖尿病患者中）和下肢疲乏等副作用。
这些患者往往是吸烟者，有慢性阻塞性肺病（COPD）。
对于有COPD的患者，应该使用选择性好的倍他乐克。
4.治疗心衰时，使用β受体阻滞剂的要点？答：所有慢性充血性心衰，NYHAⅡ、Ⅲ级患者，LVEF＜35-40%，病情稳定者。
均为需应用β受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受应告知病人：1.症状改善常在治疗2-3月后才出现，即使症状不改善，亦能防止疾病的进展；2.副作用常发生在治疗早期，一般不妨碍长期用药。
β受体阻滞剂不能应用于：“抢救”急性心衰患者，包括难治性心衰需静脉给药者。
NYHAⅣ级心衰患者，需待病情稳定（4天内未静脉用药；已无液体潴留并体重恒定）后，在严密监护下由专科医师指导应用。
应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用β受体阻滞剂、地高辛亦可用。
5.β受体阻滞剂治疗心衰的起始剂量和靶剂量？答：6.β受体阻滞剂与其他抗心律失常药物相比有何特点？答：CAST研究提示Ⅰ类抗心律失常药物虽能减少早搏，却增加死亡。
但回顾在基线时使用与否β受体阻滞剂的情况显示，β受体阻滞剂组30天、1年、2年心律失常死亡/非致死性心脏骤停和总死亡率均显著降低。
琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)的说明书
琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)的说明书老年人的健康是每个子女都很关心的，尤其是患有心脑血管这种会威胁到性命的老年人，很多子女都在为如何治愈这种疾病和烦恼。
琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)是目前治疗心脑血管疾病效果非常好的一种药物，作为子女的可以给家里老年人了解一下。
【药品名称】通用名称：琥珀酸美托洛尔缓释片商品名称：琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克片)【适应症/功能主治】用于治疗高血压、心绞痛。
伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭【规格型号】47.5mg*7s【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。
同时摄入【不良反应】不良反应的发生率约为10％，通常与剂量有关。
偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。
【禁忌】妊娠 B受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。
因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用B受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。
【注意事项】美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。
对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。
患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者，在使用B受体阻滞剂后可能会由于a受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。
因此，非选择性岱受体阻滞剂不能用于此类患者。
选择性B1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。
对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，B2受体激动剂的剂量可能需要增加。
美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性p受体阻滞剂。
在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重(很可能导致房室阻滞)。
B受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。
嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用a受体阻滞剂。
倍他乐克冠心病
美国50个州84,457例AMI回顾研究：β阻滞剂改善预后的益 处独立于血运重建术
Chen, J; Radford, M J, et al. Archives of Internal Medicine, 2000; 160, 947 –952.
荟萃分析：β阻滞剂的长期治疗 使心梗后患者获益更多
一项β阻滞剂在心肌梗死后应用的系统回顾和荟萃回归分析，比较用于短期治疗（随访3.4天-1年） 和用于长期治疗（随访6个月-3年）的疗效，其中共收集51项短期治疗研究以及31项长期治疗研究。
研究前瞻型分析了1675名接受冠脉介入的患者， 其中643名患者在介入前接受b阻滞剂治疗，评 估b受体阻滞剂是否在冠脉介入期间和之后发 挥保护作用。 1.Harjai KJ et al Am J Cardiol 2003;91:655-60. 2、Sharma SK et al Circulation 2000;102:147
β阻滞剂：欧美最新权威指南强力推荐， 冠心病长期治疗的基石
1. Gibbons RJ, et al. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):149-58. 2. Fox K, et al. Eur Heart J, 2006, 27:1341-81 3. Anderson JL, et al. J Am oll Cardiol 2007; 50: e1–157 4. Bassand JP, et al. Eur Heart J, 2007;28: 1598-1660
β阻滞剂：中国最新指南强力推荐， 冠心病长期治疗的基石
1. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(3):195-20. 2. 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志. 2007;35(4):295-304.
倍他乐克缓释片的临床优势
张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287. Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists
降低心率与平片相比：平稳持续
0
基线
EHR变化(%)
如何替换平片
选择性
安全性
美托洛尔——ß1/ß2选择性为63：1
美托洛尔ß1/ß2选择性= 比索洛尔ß1/ß2选择性=
2960/47 1150/22. 4
=63:1 =51:1
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159
美托洛尔——高度β1受体选择性
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在
•
•
平片 100mg qd
1-阻滞的选择性
1-阻滞选择性
消失
存在
ZOK 50－200mg qd
•
ZOK 300mg以上 qd
1-阻滞选择性
消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
总
倍他乐克缓释片
结
独特的多微囊系统—零级释放；
24小时长效释放，保护作用更持久；
24小时平稳释放，心率血压更平稳。
谢 谢！
医学论坛报声明
中国医学论坛报C9.2011-11-10
血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性
药物相互作用
药物相互作用：背景
美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关 ；所有药物不良反应事件中，由药物相互作用所致 者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于药物相互作用 引起的不良反应而入院。
琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势
琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。
国内目前广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔，其消除半衰期较短，约3~4h，故血浆药物浓度波动较大，且每天需2~4次服药。
为了克服这些缺点，市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂，后者采用传统的基质包埋技术，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而减慢释放速度。
这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小，但仍有明显的峰谷现象，有效治疗浓度也不能维持24h.阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛尔缓释片（BetalocZOK，以下简称倍他乐克缓释片）是一种全新制剂，每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应，在药理学及临床治疗学上均具有诸多优势。
实际上是控释制剂倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统，也称多单元微囊系统，每片100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。
小丸内部是琥珀酸美托洛尔药芯，用溶解度低的琥珀酸代替容易水溶的酒石酸与美托洛尔结合，可以保证药物在足够长的时间内以零级速率释放。
小丸外表面是由乙基纤维素等物质制成的控释膜包衣（图1），后者在胃肠道内不溶解。
倍他乐克缓释片摄入后迅速崩解，小丸释出并广泛分布于胃肠道内。
每粒小丸都是一个独立的释药单元，在通过胃肠道的全过程中恒速释放琥珀酸美托洛尔。
释药方式为膜控性，小丸与胃肠液接触后，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使包衣膜具有通透性。
胃肠液体通过这些微孔渗入膜内，溶解美托洛尔药芯。
这一溶解过程进行到一定程度时，药物溶液产生渗透压，可阻止水分继续渗入。
当药物溶解至形成饱和溶液时，溶解过程暂时停止。
由于膜内外浓度差的存在，药物分子便通过微孔向膜外扩散释放。
释放至膜外的药物很快被胃肠液体带走，使膜外药物浓度始终维持在零或接近于零水平；而膜内已经溶解的药物处于饱和浓度状态，这使膜内外浓度差保持恒定。
倍他乐克缓释片临床的应用优势
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
200 倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
100
最低有效血药浓度
血药浓度（nmol/L）
0
6
12
18
24
时间（小时）
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
美托洛尔®缓释片与平片比较
1、药物恒速释放
累积释放率（%）
缓释片恒速释放曲线
100
80
几乎为45°的直线（恒速）
60
40
20
0
02
4
6 时8 间（10h） 12 14 16 18 20
Sandberg A et al, Eur J Clin Pharmacol 1988;33(suppl):S2-16
倍他乐克® 缓释片
24小时治疗窗内的β1 受体阻滞作用
是缓释片稳定释放、稳定吸收 的基础。
包被的美托 洛尔微囊
倍他乐克® 缓释片的释放机制
微囊在消化道长时间传输
停留约36h
胃排空： 3.6小时 小肠传输：3.1小时 结肠传输：28.4小时 总计传输：35.1小时
Abrahamsson B, et al. International Journal of Pharmaceutics. 1996;140:229-35.
12
24 h 时间
倍他乐克®缓释片的作用特点
3. 作用稳定强：血药浓度谷峰比值小
平片与缓释片谷峰差值相差3－6倍，
血浆浓度nmol/L 300
2、作用的持续性长：高原平台效应
（1）药物代谢不同
普通片：立即释放型，吸收
倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比
倍他乐克缓释片与比索洛尔治疗心绞痛的疗效对比【摘要】本研究旨在比较倍他乐克缓释片与比索洛尔在治疗心绞痛中的疗效。
倍他乐克缓释片通过抑制β受体和钙通道，起到扩张冠脉和降低心脏负荷的作用。
比索洛尔则通过选择性β受体阻滞剂减慢心率和降低心肌耗氧量。
临床试验设计包括随机对照实验和双盲试验，结果显示倍他乐克缓释片在心绞痛疗效上优于比索洛尔，且安全性更高。
结论指出倍他乐克缓释片适用于心绞痛患者且安全有效，而比索洛尔在特定情况下也是一种合适的治疗选择。
建议在选择药物时应根据患者具体情况和药物适应症综合考虑，以实现更好的治疗效果。
【关键词】倍他乐克缓释片, 比索洛尔, 心绞痛, 药理作用, 临床试验, 疗效对比, 安全性评价, 优势, 适用性, 建议.1. 引言1.1 背景介绍心绞痛，又称心绞痛，是由于冠状动脉供血不足，导致心肌缺氧，引起胸痛的一种常见心血管疾病。
心绞痛发作时常伴有压迫性胸痛、憋气、胸闷等症状，严重时可引起心绞痛性心肌梗死。
心绞痛是一种严重的心血管疾病，给患者的生活和工作带来了极大的困扰。
在治疗心绞痛的过程中，药物疗法是其中重要的治疗手段之一。
倍他乐克缓释片和比索洛尔作为治疗心绞痛的常用药物之一，被广泛应用于临床。
倍他乐克缓释片通过扩张冠状动脉，增加心肌的氧供，从而缓解心绞痛症状。
而比索洛尔则通过降低心率及收缩压，减少心肌耗氧量，达到减轻心绞痛症状的效果。
本研究旨在比较倍他乐克缓释片与比索洛尔在治疗心绞痛中的疗效和安全性，为临床医生选择合适的药物治疗心绞痛提供参考依据。
通过本研究的开展，将有助于进一步了解倍他乐克缓释片和比索洛尔在心绞痛治疗中的具体作用机制，为心绞痛的治疗提供新的思路和方向。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨倍他乐克缓释片与比索洛尔在治疗心绞痛中的疗效对比，通过对两种药物的药理作用、临床试验设计和疗效结果进行分析，为临床医生在选择合适治疗方案时提供参考依据。
心绞痛是一种常见的心脏疾病，严重影响患者的生活质量。
倍他乐克缓释片
主要内容
倍他乐克®缓释片的缓释机制 倍他乐克®缓释片的药代动力学特点 倍他乐克®缓释片的作用特点 倍他乐克®缓释片如何与平片替换
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克®缓释片的作用特点
β1 受体阻滞效应的强度和选择性更理想
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，与非选择药物相比，对 β2受体介导的支气管平滑肌扩张、骨骼肌血管舒张、肝糖 原分解和胰岛素分泌等干扰小，但其选择性是相对的，当 血药浓度高于治疗范围时即消失，只有分布在适宜的治疗 窗内，才能保证对β1受体的有效阻滞，不使阻滞过度，且 不干扰β2受体效应
倍他乐克缓释片 临床应用优势
版权归中华高血压杂志所有
前 言
临床第一个 β受体阻滞剂 Pronethalol于1960年问世，因在 动物体内表现毒性大而被淘汰， 1964年第一代β受体阻滞剂心得 安上市，其发明者之一James W Black 1988年因提出β受体阻滞 剂的概念而获诺贝尔医学奖 版权归中华高血压杂志所有
美托洛尔®缓释片与平片比较
200
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
血药浓度（nmol/L）
100
最低有效血药浓度
50
0 0 6 12 18 24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的 血药浓度-时间曲线
血药浓度
零级控释制剂
缓释制剂 常规制剂
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统
药物核心
微囊
片剂 (可掰开服用)
倍他乐克的功效与作用及副作用
倍他乐克的功效与作用及副作用倍他乐克是一种广泛应用于临床的中枢神经系统药物。
它的主要作用是镇静、安眠和抗惊厥，因此常被医生开具给患有焦虑、失眠、癫痫等症状的患者。
倍他乐克具有许多优点，但也有一些副作用需要注意。
首先，倍他乐克的主要功效之一是镇静作用。
它可以通过作用于中枢神经系统，减弱大脑的兴奋性，从而产生安定、镇定的效果，减轻病人的焦虑和紧张情绪。
对于患有焦虑症、恐慌症、强迫症等情感性紧张症的患者来说，倍他乐克可以有效缓解症状，使人恢复平静。
其次，倍他乐克也具有抗癫痫作用。
癫痫是一种慢性脑电活动异常引起的反复发作的脑功能障碍，给患者的生活和工作带来很大的困扰。
倍他乐克可以通过作用于中枢神经系统，减轻大脑的过度兴奋，从而减少癫痫的发作次数和强度。
此外，倍他乐克还有助于改善睡眠质量。
失眠是现代社会普遍存在的问题，严重影响人们的生活和工作质量。
倍他乐克的镇静作用可以帮助患者快速入睡，并保持较长的睡眠时间，提高睡眠的质量和深度，使人焕发精力。
然而，使用倍他乐克也需注意其可能产生的副作用。
首先，长期服用倍他乐克可能导致依赖性和耐受性的产生。
患者在停药时可能会经历戒断症状，如焦虑、失眠等。
因此，在使用倍他乐克时应遵循医生的指导，逐渐减少用药剂量，并且不宜长期连续使用。
其次，倍他乐克还可能引起一些不良反应。
一些常见的副作用包括乏力、嗜睡、头晕、注意力不集中等。
在服药期间，患者应注意避免驾驶机动车辆或操作危险设备，以免影响安全。
总体而言，倍他乐克是一种能够帮助患者缓解焦虑、失眠和癫痫等症状的有效药物。
但患者在使用时需在医生的指导下进行，并且应谨慎注意副作用的可能性，避免产生依赖性和耐受性。
倍他乐克治疗高血压病的效果
倍他乐克治疗高血压病的效果倍他乐克治疗高血压病的效果倍他乐克是美多洛尔的商品名，是一种选择性β-受体阻滞剂。
由中国、瑞典合资的华瑞制药有限公司生产。
1975年问世后，在治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等方面都取得了一定的疗效。
全国47家用倍他乐克治疗高血压病的协作组，治疗高血压病425例患者，口服100毫克。
每晨1次。
共4周，总有效率达82.4％，治疗2周后血压逐渐下降。
而心率并不随之降低。
南京医学院第一附属医院心血管研究室治疗高血压病57例的临床验证表明，降压有效率为71.93％，显效率为43.86％，可明显改善高血压患者的头昏、头痛、心悸、眩晕、胸闷等症状，因此，适用于1、Ⅱ期的高血压病病人。
其副作用较少，主要是睡眠不佳、乏力、口干、胸闷等，多数能在治疗一段时间后减轻或消失。
该药不良反应还可使心率减慢，停药率6.4％，60岁以上停药率与中青年病人无明显差别。
此药对老年性高血压安全有效。
而且患者易于耐受。
对降低老年心血管病的病死率和减少粥样硬化并发症方面尤为重要。
许多老年高血压患者的心力衰竭不是由于心肌收缩无力，而是由于僵硬的心脏充盈不良引起。
在服用倍他乐克后能降低总外周血管阻力，减慢心率，使舒张期延长，左心室顺应性和充盈改善，从而使心搏量、心脏指数、冠状动脉灌流量增加和改善心功能。
长期应用时可减少蛋白尿并使大动脉的僵硬度降低，后者对单纯收缩压升高的老年患者可能特别重要。
血压长期升高的患者，如不给予相应的降压治疗就会使左心室的肌肉肥厚（左心室壁肌肉肥厚超过正常左心室壁的厚度即称为左心室肥厚），这是心肌梗死、充血性心力衰竭和猝死的一个重要独立的危险因素。
在体表心电图上只能发现5％左心室肥厚患者，而在超声心动图上大约能发现50％的左心室肥厚患者。
研究观察表明，大多数患者用β-受体阻滞剂后能使左心室肥厚逆转，但一般需要治疗18～24个月才能生效。
另外，经动物实验表明，β-受体阻滞剂有抗动脉粥样硬化的作用。
倍他乐克-(ZOK)
倍他乐克平片50mg bid
血药浓度(nmol/L)
400
300
200
100
0 0 1 2 4 8 12
时间(小时)
24
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
24小时持续稳定阻滞1受体
平稳降低运动时心率(EHR)的升高
多项大型研究证实： 倍他乐克有效降低猝死危险
(p=0.017, n=3,234)
50
(p=0.002, n=5,474)
120
(p=0.0002, n=3,991)
12
利尿剂
RRR 30％
安慰剂
RRR 42％
安慰剂
RRR 41％
倍他乐克
倍他乐克
倍他乐克
5
10
1
2
3
6
12
18
随访（年）
随访（年）
随访（月）
治疗1年的 净差值
-0.8% 0.2% -0.1% -
74 27 9 8 7 7 121
1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染
-0.2% -0.6%
Wikstrand J et al, Postgraduate Med 2002; pp 16-23
MERIT-HF中报告的所有糖尿病相关不良反应
不良反应 安慰剂 n=2001 高血糖反应1 低血糖反应2 糖尿病溃疡1 新发糖尿病 患者总数3
倍他乐克 缓释片的血药浓度更平稳
40 35 血药浓度（ng/ml） 30 缓释倍他乐克 比索洛尔
®
25
20 15 10 5 0 0 6 12 18 24 30 36 给药后时间（h）
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ZOK如何达到“零级释放”？
1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸
2. 剂型改变： 多微囊技术
1.盐的改变：
为什么选琥珀酸代替酒石酸？
酒石酸美托洛尔
.
溶解度>700mg/ml
琥珀酸美托洛尔
.
溶解度≈200mg/ml
2. 剂型改变：
多微囊缓释技术
所以说ZOK的“零级释放”是通过
盐的改变 和 剂型改变 达到的
血药浓度
理想的ß 1阻滞
时间
在治疗窗内：
• ß 1受体的有效阻滞 • ß 2受体的效应不受干扰 • 血药浓度约45~420nmol/L
低于治疗窗：
不能有效阻滞ß 1受体，无疗效
47.5mg的ZOK 血药浓度
已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限，
血浆浓度 (nmol/L) 400
300 200
血浆浓度 (nmol/l) 400
200
口服倍他乐克®缓释片190mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (h)
ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性
• 平片 50 mg qd • 平片 50mg bid • 平片 100mg qd
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在 消失
• ZOK 50－200mg qd 1-阻滞选择性 存在 • ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1. 平片转换为缓释片的原则：
日剂量相同原则 1 : 1
平片25mg bid 平片50mg bid
-10
美托洛尔缓释片 50 mg
-20
美托洛尔平片 50 mg
安慰剂
n=12 0
6
12
18
24
时间（h）
Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
血药浓度
剂型
治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
Betaloc ZOK®的药物释放特点 ZOK = Zero Order Kinetics
（琥珀酸盐和多微囊技术） 并且不受进食、胃肠蠕动、PH值影响
血药浓度 剂型
治疗窗
如何替换平片 选择性 药物相互作用
ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内
理想治疗窗的“内”与“外”
超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性
• ß 1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞） • ß阻2力受）体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管
美托洛尔——高度β1受体选择性
β1 : β2选择性比较
63:1 51:1
21:1
阿替洛尔
美托洛尔
比索洛尔
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 （影响因子:2.779） 被引频次：90*
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 *:被引频次出自Web of Science数据库
血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片
选择性
安全性
美托洛尔——ß1/ß2选择性为63：1
美托洛尔ß1/ß2选择性= 2960/47 =63:1 比索洛尔ß1/ß2选择性= 1150/22. =51:1
4
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159
张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287. Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists
降低心率与平片相比：平稳持续
0 基线
EHR变化(%)
ZOK vs 比索洛尔
75.9% Cmax
23.5% Cmax
24h末血药浓度分别约为峰值的3/4和1/4 因为ZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片
ZOK vs 平片
平片血药浓度峰值高 缓释片血药浓度平稳
同等剂量下峰浓度为平片的1/4 但24小时内均呈高原平台样血药浓度
血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起
倍他乐克®缓释片的剂量转换
： 5.适当增加缓释片的服用剂量
中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释 片时可适当增加服用剂量。
血浆浓度 (nmol/L) 400 300 200 100
00
口服倍他乐克® 缓释片50mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
6
时1间2 (h)
18
80％
30％
24
小结
ZOK如何替代平片： 1. 转换原则：日剂量 1 : 1 起始，（1：4） 2. 日剂量<50mg时，增加剂量至1# 3. 说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50－200mg/日 ，且根据情况可以增加
口服倍他乐克®缓释片47.5mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
00
6
12
18
24
时间 (h)
95mg ZOK血药浓度在治疗窗内
血药浓度(nmol/L) 400
300 200
口服倍他乐克®缓释片95mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
0
0
4
81216Fra bibliotek2024
时间 （h）
190mg ZOK血药浓度在治疗窗内
3. 翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用
这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4
平片25mg q6h 平片50mg q6h
改缓释片 100mg qd 改缓释片 200mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
4. 转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2
倍他乐克®缓释片 临床应用优势
血药浓度
剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
高原平台
血药浓度
O级
0 控释
I级
给药
20
24 时间（h）
缓释
在前20h内，零级释放： 控释技术 在后 4h 内，一级释放 ： 缓释技术 在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片
—— 国内SFDA批为缓释片，国外称为控释片。
改缓释片 50mg qd 改缓释片 100mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
2. 缓释片推荐剂量：
（1）50－200mg qd
（2）峰浓度的比较：（1:4原则）
缓释片50mg
平片12.5mg
缓释片100mg
平片25mg
缓释片200mg
平片50mg
（3）相同剂量的缓释片作用更为持久
倍他乐克®缓释片的剂量转换