倍他乐克缓释片的临床优势
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零级动力学
ZOK如何达到“零级释放”？
1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸
2. 剂型改变： 多微囊技术
1.盐的改变：
为什么选琥珀酸代替酒石酸？
酒石酸美托洛尔
.
溶解度>700mg/ml
琥珀酸美托洛尔
.
溶解度≈200mg/ml
2. 剂型改变：
多微囊缓释技术
所以说ZOK的“零级释放”是通过
盐的改变 和 剂型改变 达到的
血药浓度
理想的ß 1阻滞
时间
在治疗窗内：
• ß 1受体的有效阻滞 • ß 2受体的效应不受干扰 • 血药浓度约45~420nmol/L
低于治疗窗：
不能有效阻滞ß 1受体，无疗效
47.5mg的ZOK 血药浓度
已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限，
血浆浓度 (nmol/L) 400
300 200
血浆浓度 (nmol/l) 400
200
口服倍他乐克®缓释片190mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (h)
ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性
• 平片 50 mg qd • 平片 50mg bid • 平片 100mg qd
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在 消失
• ZOK 50－200mg qd 1-阻滞选择性 存在 • ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1. 平片转换为缓释片的原则：
日剂量相同原则 1 : 1
平片25mg bid 平片50mg bid
-10
美托洛尔缓释片 50 mg
-20
美托洛尔平片 50 mg
安慰剂
n=12 0
6
12
18
24
时间（h）
Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
血药浓度
剂型
治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
Betaloc ZOK®的药物释放特点 ZOK = Zero Order Kinetics
（琥珀酸盐和多微囊技术） 并且不受进食、胃肠蠕动、PH值影响
血药浓度 剂型
治疗窗
如何替换平片 选择性 药物相互作用
ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内
理想治疗窗的“内”与“外”
超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性
• ß 1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞） • ß阻2力受）体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管
美托洛尔——高度β1受体选择性
β1 : β2选择性比较
63:1 51:1
21:1
阿替洛尔
美托洛尔
比索洛尔
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 （影响因子:2.779） 被引频次：90*
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 *:被引频次出自Web of Science数据库
血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片
选择性
安全性
美托洛尔——ß1/ß2选择性为63：1
美托洛尔ß1/ß2选择性= 2960/47 =63:1 比索洛尔ß1/ß2选择性= 1150/22. =51:1
4
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159
张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287. Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists
降低心率与平片相比：平稳持续
0 基线
EHR变化(%)
ZOK vs 比索洛尔
75.9% Cmax
23.5% Cmax
24h末血药浓度分别约为峰值的3/4和1/4 因为ZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片
ZOK vs 平片
平片血药浓度峰值高 缓释片血药浓度平稳
同等剂量下峰浓度为平片的1/4 但24小时内均呈高原平台样血药浓度
血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起
倍他乐克®缓释片的剂量转换
： 5.适当增加缓释片的服用剂量
中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释 片时可适当增加服用剂量。
血浆浓度 (nmol/L) 400 300 200 100
00
口服倍他乐克® 缓释片50mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
6
时1间2 (h)
18
80％
30％
24
小结
ZOK如何替代平片： 1. 转换原则：日剂量 1 : 1 起始，（1：4） 2. 日剂量<50mg时，增加剂量至1# 3. 说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50－200mg/日 ，且根据情况可以增加
口服倍他乐克®缓释片47.5mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
00
6
12
18
24
时间 (h)
95mg ZOK血药浓度在治疗窗内
血药浓度(nmol/L) 400
300 200
口服倍他乐克®缓释片95mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
0
0
4
81216Fra bibliotek2024
时间 （h）
190mg ZOK血药浓度在治疗窗内
3. 翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用
这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4
平片25mg q6h 平片50mg q6h
改缓释片 100mg qd 改缓释片 200mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
4. 转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2
倍他乐克®缓释片 临床应用优势
血药浓度
剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
高原平台
血药浓度
O级
0 控释
I级
给药
20
24 时间（h）
缓释
在前20h内，零级释放： 控释技术 在后 4h 内，一级释放 ： 缓释技术 在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片
—— 国内SFDA批为缓释片，国外称为控释片。
改缓释片 50mg qd 改缓释片 100mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
2. 缓释片推荐剂量：
（1）50－200mg qd
（2）峰浓度的比较：（1:4原则）
缓释片50mg
平片12.5mg
缓释片100mg
平片25mg
缓释片200mg
平片50mg
（3）相同剂量的缓释片作用更为持久
倍他乐克®缓释片的剂量转换
ZOK如何达到“零级释放”？
1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸
2. 剂型改变： 多微囊技术
1.盐的改变：
为什么选琥珀酸代替酒石酸？
酒石酸美托洛尔
.
溶解度>700mg/ml
琥珀酸美托洛尔
.
溶解度≈200mg/ml
2. 剂型改变：
多微囊缓释技术
所以说ZOK的“零级释放”是通过
盐的改变 和 剂型改变 达到的
血药浓度
理想的ß 1阻滞
时间
在治疗窗内：
• ß 1受体的有效阻滞 • ß 2受体的效应不受干扰 • 血药浓度约45~420nmol/L
低于治疗窗：
不能有效阻滞ß 1受体，无疗效
47.5mg的ZOK 血药浓度
已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限，
血浆浓度 (nmol/L) 400
300 200
血浆浓度 (nmol/l) 400
200
口服倍他乐克®缓释片190mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (h)
ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性
• 平片 50 mg qd • 平片 50mg bid • 平片 100mg qd
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在 消失
• ZOK 50－200mg qd 1-阻滞选择性 存在 • ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1. 平片转换为缓释片的原则：
日剂量相同原则 1 : 1
平片25mg bid 平片50mg bid
-10
美托洛尔缓释片 50 mg
-20
美托洛尔平片 50 mg
安慰剂
n=12 0
6
12
18
24
时间（h）
Wieselgren I et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
血药浓度
剂型
治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
Betaloc ZOK®的药物释放特点 ZOK = Zero Order Kinetics
（琥珀酸盐和多微囊技术） 并且不受进食、胃肠蠕动、PH值影响
血药浓度 剂型
治疗窗
如何替换平片 选择性 药物相互作用
ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内
理想治疗窗的“内”与“外”
超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性
• ß 1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞） • ß阻2力受）体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管
美托洛尔——高度β1受体选择性
β1 : β2选择性比较
63:1 51:1
21:1
阿替洛尔
美托洛尔
比索洛尔
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 （影响因子:2.779） 被引频次：90*
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159 *:被引频次出自Web of Science数据库
血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片
选择性
安全性
美托洛尔——ß1/ß2选择性为63：1
美托洛尔ß1/ß2选择性= 2960/47 =63:1 比索洛尔ß1/ß2选择性= 1150/22. =51:1
4
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159
张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287. Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists
降低心率与平片相比：平稳持续
0 基线
EHR变化(%)
ZOK vs 比索洛尔
75.9% Cmax
23.5% Cmax
24h末血药浓度分别约为峰值的3/4和1/4 因为ZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片
ZOK vs 平片
平片血药浓度峰值高 缓释片血药浓度平稳
同等剂量下峰浓度为平片的1/4 但24小时内均呈高原平台样血药浓度
血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起
倍他乐克®缓释片的剂量转换
： 5.适当增加缓释片的服用剂量
中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释 片时可适当增加服用剂量。
血浆浓度 (nmol/L) 400 300 200 100
00
口服倍他乐克® 缓释片50mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
6
时1间2 (h)
18
80％
30％
24
小结
ZOK如何替代平片： 1. 转换原则：日剂量 1 : 1 起始，（1：4） 2. 日剂量<50mg时，增加剂量至1# 3. 说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50－200mg/日 ，且根据情况可以增加
口服倍他乐克®缓释片47.5mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
00
6
12
18
24
时间 (h)
95mg ZOK血药浓度在治疗窗内
血药浓度(nmol/L) 400
300 200
口服倍他乐克®缓释片95mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
100
0
0
4
81216Fra bibliotek2024
时间 （h）
190mg ZOK血药浓度在治疗窗内
3. 翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用
这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4
平片25mg q6h 平片50mg q6h
改缓释片 100mg qd 改缓释片 200mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
4. 转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2
倍他乐克®缓释片 临床应用优势
血药浓度
剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用
高原平台
血药浓度
O级
0 控释
I级
给药
20
24 时间（h）
缓释
在前20h内，零级释放： 控释技术 在后 4h 内，一级释放 ： 缓释技术 在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片
—— 国内SFDA批为缓释片，国外称为控释片。
改缓释片 50mg qd 改缓释片 100mg qd
倍他乐克®缓释片的剂量转换
2. 缓释片推荐剂量：
（1）50－200mg qd
（2）峰浓度的比较：（1:4原则）
缓释片50mg
平片12.5mg
缓释片100mg
平片25mg
缓释片200mg
平片50mg
（3）相同剂量的缓释片作用更为持久
倍他乐克®缓释片的剂量转换