脂水分配系数与药效学

芳香取代基、饱和或不饱和脂肪取代基、卤素是 非极性基团，使化合物具有疏水性；
氨基、羧基、硝基和氰基等极性基团，使化合物 具有亲水性。
例：
抗精神失常药
S N R H
R H
药 效
药 名
异丙嗪 氯丙嗪 三氟丙嗪
R
H Cl CF3
脂溶性
镇 静 抗精神失常 强效抗精神失常
改变其脂溶性（易透过血脑屏障达有效浓度）， 从而改变了药物的作用或 影响了药效的强弱。
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脂水分配系数有一定的限度
特点:
1. 顺浓度梯度转运; 2. 不消耗能量; 3. 不需要转运体参与; 4. 不存在转运饱和现象; 5. 不存在同类物竞争抑制现象。
被动转运
条件:
1. 分子量不能太大。 2. 具有适宜水溶性与适宜脂溶性
Chapter3 化合物结 构与脂水分配系数
化合物结构与脂水分配系数
（基于结构的药物设计）
药物因素——亲水性、亲脂性
药 物
亲水性
扩散转运
血液或体液
亲脂性
生物膜
进入细胞内
例如： 需水溶性
抗疟药
进入 穿过 作用 干扰 产生
血液循环
需脂溶性
红细胞膜、 疟原虫膜
疟原虫DNA
生长、繁殖 抗疟药效
脂水分配系数
• 脂溶性和水溶性的相对大小 • 化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后 P＝Co/Cw • P值通常较大，常用其对数lgP • 药物的化学结构决定其水溶性和脂溶性
• 4、氧醚键（-O-）的影响，脂水两相分布;
硫醚键（-S-)的影响，增大水溶性; 亚砜或砜增大酯溶性 • 5、磺酸基（-SO3H-），增大水溶性 羧酸（-COOH），成盐增大水溶性，生物活性下降。 酯（-COOR），脂溶性增大，易被吸收 • 6、酰胺（-CONHR)的影响，稳定性提高 • 7、胺类（-NH2,-NHR,-NR2)的影响
Chapter2 不同药物对脂水分配 系数要求不同
8
不同药物对脂水Байду номын сангаас配系数要求不同
• 作用于中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，因此需 要较大的脂水分配系数。
• 作用于局部，不需要透过血脑屏障进入脑组织，脂溶性要
求与全麻药不同，但是在穿透局部的神经组织细胞膜时，
须有一定的脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药物在局部浓 度高
脂水分配系数与药效学
Megan 2018/03/22
内容概要
01
脂水分配系数与药物吸收
02
不同药物对脂水分配系数需求不同
03
药物的化学结构与脂水分配系数
药物的体内过程
药物有效的决定性因素：
1. 在作用部位达到有效浓度
影响较大的因素主要是：
溶解度、脂水分配系数、解离度。
2. 与作用部位的受体发生作用
引进亲脂性基团改善药物的吸收
• 增加药物结构中的脂溶性基团，可以改善药物在体内的吸 收，增加血药浓度。
• 如：氨苄西林——匹氨西林
常见官能团对药效的影响
• 1、烃基（-R）的引入，增大脂溶性
• 2、卤素（-X）的引入，增大脂溶性 • 3、羟基（-OH）的引入，增大水溶性; 巯基（-SH）的引入，增大脂溶性