钙拮抗剂的区别
钙拮抗剂有关问题解答 (1)
常用的钙拮抗剂有两类。
二氢吡啶类：硝苯地平缓释片(伲福达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、彼洛平、安内真)。
非二氢吡啶类：维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓(恬尔心、合贝爽)。
1.钙拮抗剂有“增加心脏病变的危险”吗？对于钙拮抗剂“有增加心脏病变的危险”一说，主要指心痛定。
研究发现，心痛定可能增加血压波动，加快心率，增加靶器官损害。
因此，若需长期服用心痛定应注意监测，必要时换药。
2.钙拮抗剂对肝肾功能有影响吗？尼莫地平会引起“肝炎”吗？应该怎样预防？由于不少钙拮抗剂在肝代谢，经肾排出，肝肾功能不全患者服用剂量不宜过大。
尼莫地平主要作用于脑血管平滑肌，未见引起“肝炎”的报道。
3.波依定和络活喜、心痛定相比，有何不同？哪种更好？如何选择？美国食品药品监督管理局(FDA)对药品的谷/峰比值规定：谷/峰比值超过66%才能满足长期降压要求。
波依定为30%～50%，络活喜70%，而心痛定低于30%。
显然，波依定和心痛定不适宜用作长期降压治疗。
4.服用氨氯地平，时间有无讲究？饭前服还是饭后服？氨氯地平口服吸收快，每天1次，每次5毫克，餐前餐后均可。
个别人服药后出现头昏、面红，说明吸收太快，可在餐后服用。
5.某老年患者一直用尼群地平，因“中风”住院后，医生让改服尼莫地平，可不可以不换呢？尼群地平和尼莫地平虽同是钙拮抗剂，但作用部位不同。
尼莫地平主要扩张脑血管，对中风患者脑功能、认知功能恢复均有好处。
尼群地平主要扩张体循环动脉。
故应换药。
6.长期使用硝苯地平控释片，血中的甘油三酯和胆固醇会升高吗？调查结果显示，此类患者只有约5.9%的血脂受到影响。
7.长期服用硝苯地平需要注意哪些问题？硝苯地平属短效钙拮抗剂。
它吸收快，血压下降快，会导致反射性心动过速，诱发心肌缺血、急性血管扩张；又因排泄快，需要每日多次服药，不能抑制清晨心血管事件的发病高峰。
所以不宜长期服用。
8.氨氯地平会引起心肌梗死吗？若长期服用需注意什么问题？氨氯地平属于第三代钙拮抗剂，属长效降压药，每日服1片即能控制24小时血压，适合轻中度高血压患者。
钙拮抗剂的分代及合理应用
2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。
它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。
目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。
其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。
因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。
这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。
有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。
第二代为中效制剂。
分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。
其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。
这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。
B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。
第三代为长效制剂。
包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。
研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。
现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。
第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。
文\马亚平用药指南坚持服药收效明显。
速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。
经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。
《钙离子拮抗剂》课件
02 钙离子拮抗剂的药理作用
药理作用机制
1
钙离子拮抗剂通过阻止钙离子进入细胞，抑制细 胞内钙离子浓度，从而发挥药理作用。
2
钙离子是细胞内重要的信号分子，参与多种生理 和病理过程，包括心肌收缩、血管舒张、神经传 导等。
3
钙离子拮抗剂通过阻止钙离子进入细胞，抑制钙 离子介导的生理反应，从而发挥治疗作用。
01
与β受体拮抗剂合用
钙离子拮抗剂与β受体拮抗剂合 用可能导致心动过缓和低血压， 应谨慎使用。
02
与强心苷类药物合 用
钙离子拮抗剂与强心苷类药物合 用可能导致心律失常，应谨慎使 用。
03
与利尿剂合用
钙离子拮抗剂与利尿剂合用可能 导致低血压和电解质紊乱，应谨 慎使用。
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化密切相关。
钙离子拮抗剂可以降低脑血管 疾病的发病率和死亡率。
尼莫地平、氟桂利嗪等钙离子 拮抗剂在临床上广泛用于脑血 管疾病的治疗。
钙离子拮抗剂可以改善脑部血 液循环，减轻脑水肿，降低颅 内压等症状。
05 钙离子拮抗剂的前景与展 望
新药研发方向
针对特定疾病
针对特定疾病如高血压、心绞痛等，研发更具有 靶向性的钙离子拮抗剂。
严重不良反应。
严重不良反应
严重不良反应包括低血压、心绞痛 加重、心梗等心血管系统不良反应 ，以及肝功能异常、过敏反应等其 他不良反应。
注意事项
在使用钙离子拮抗剂时，应注意观 察患者情况，及时处理不良反应， 并根据情况调整用药剂量或停药。
03 常见钙离子拮抗剂药物介 绍
二氢吡啶类钙离子拮抗剂
总结词
高血压治疗
01
高血压是常见的慢性疾病，钙离 子拮抗剂是常用的降压药物之一 。
钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
●钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类
二氢吡啶类主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道主因引起血管扩张。
在临床上主要用于治疗高血压。
常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。
二氢吡啶类因为扩张外周血管，降低外周阻力，从而引起反射性心率增高，其他CCB 类药物无这种作用。
非二氢吡啶类除了作用于血管平滑肌上的L型钙通道外，还对窦房结及房室结的钙通道有选择性引起心率减慢、交感神经活性下降。
包括维拉帕米及地尔硫卓。
主要用于心律失常〔如维拉帕米〕、和冠心病心绞痛〔如硫氮卓酮〕。
二氢吡啶类钙拮抗剂会引起反射性心动过速，加重房速发作，非二氢吡啶类钙拮抗剂有减慢心率的抗心律失常作用，二氢吡啶类仅有降压作用，无抗心律失常作用。
※血管平滑肌：是指存在于血管壁且组成其主要局部的特定类型平滑肌。
血管平滑肌的收缩或松弛的同时会改变血管的体积以及局部的血压，此一机制负责将体内的血液重新分配到体内其他需要血液的区域中〔即需氧量突然增加的区域〕。
因此血管平滑肌的主要功能就是调节体内血管的管径。
过度的血管收缩将会导致高血压，然而例如休克中出现的过度血管舒张会导致低血压。
相较于静脉来说，动脉其血管壁中具有大量更多的平滑肌，因此其外壁更厚。
这是因为他们需要将被泵出的血从心脏运送到需要含氧血的所有器官与组织之中。
他们的内皮膜都很相似。
血管平滑肌主要被交感神经系统通过肾上腺素能受体〔肾上腺素受体〕支配。
存在于血管平滑肌中的肾上腺素受体有以下三种类型：α1、α2和β2。
这些细胞受体的主要内源性冲动剂为去甲肾上腺素〔NE〕。
钙离子拮抗剂
（五）保护缺血组织 研究表明钙通道阻滞药对心肌、肾、脑缺血性损害有保护作用 地尔硫卓150µg/kg有助于保护心肌，但可能导致心肌抑制及传导紊乱 维拉帕米50mg加入体外循环预充液中可预防冠状动脉痉挛 尼莫地平高脂溶性，易穿过血脑屏障，可用于脑保护，其脑保护作用主 要是使脑血流增加，对颅内压增高患者可进一步增高颅内压。若同时并 发脑水肿，可使神经状态恶化
20 80
氨氯地平
3~35 经肝 10
应用钙通道阻滞药适应证
1.心绞痛：稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、变异性心绞痛 2.心律失常的治疗及预防 3.高血压及高血压危象 4.肥厚性心肌病：维拉帕米 5.充血性心力衰竭：氨氯地平 6.心肌梗死：地尔硫卓 7.原发性肺动脉高压：硝苯地平 8.外周血管疾病：雷诺病、间歇性跛行 9.脑动脉痉挛（蛛网膜下腔出血）：尼莫地平 10.中风：尼莫地平 11.急性胃肠痉挛 12.预防偏头痛：尼莫地平 13.延缓动脉粥样硬化 14.预防心肌肥大
• （2）抑制内分泌腺的作用：较大剂量的钙拮抗药能抑制多种内分泌 功能，如脑垂体后叶分泌催产素、加压素；垂体前叶分泌促肾上腺皮 质激素、促性腺激素、促甲状腺激素；胰素及醛固酮的分泌。此外， 还能抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的释放，表现出微弱的非特异 性抗交感作用
• （3）逆转肿瘤的抗药性：可能与耐药基因产物P-糖蛋白结合，抑制 其表达相关
钙拮抗剂横向比较
钙拮抗剂横向比较分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用：1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用;2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。
维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。
根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点：(1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗; (2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大;(3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
拉西地平：(1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。
(2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。
(3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。
窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。
钙拮抗剂的应用
钙拮抗剂的应用前几年关于钙拮抗剂的争论已基本平息,其引起胃肠出血、癌症和自杀的发生率增加没有充分证据,但短效制剂硝苯地平(每日大于30mg时)引起心肌梗塞病死率增加应引起临床的重视。
目前,钙拮抗剂在高血压病及其它心脑肾血管病变防治中仍具有重要地位,它包括一大族化学结构、功能、对组织选择性及不同钙通道与结合位点都各异的药物。
(一)药理作用:尽管结构上有显著差异,但都是在血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异L型钙通道水平选择性阻滞Ca2+内流而产生其药理作用及治疗效应。
1、对血管作用:以二氢吡啶类最明显,舒张血管平滑肌使外周阻力下降,降压作用明显。
新的第二代钙离子拮抗剂有高度血管选择性,扩张冠状动脉,并改善侧枝循环。
对脑、肾、肠系膜及肢体血管也有舒张作用,对静脉作用小,一般不增加静脉容量,还有保护血管内皮细胞结构和功能完整、抗动脉硬化、抑制血管平滑肌细胞增生的作用。
2、对心脏作用:以非二氢吡啶类地尔硫卓和维拉帕米最为明显,具有负性肌力、负性频率和负性传导作用,对缺血心肌有保护及抗心肌肥厚作用。
3、对血流动力学作用:因所用药物不同而有差异,通常动脉压降低得益于小动脉舒张,外周阻力下降。
药物扩张血管系统取决于治疗前血管床阻力,通常用药前血压越高,则降压幅度越大。
不同钙拮抗剂降压及降低血管外周阻力的同时,对心率及心搏出量影响不同。
二氢吡啶类尤其短效硝苯地平反射性引起交感神经兴奋最明显,长效制剂则较轻。
非双氢吡啶类由于抑制窦房结自律性及房室结传导而减慢心率。
对区域性血流各钙拮抗剂也有差异,对冠脉均有扩张作用,缓解心绞痛,对肾脏扩张入球小动脉增加肾血流,且有排钠利尿作用;对脑血流亲脂性的二氢吡啶类药物如尼群地平、尼卡地平在未明显降压时即可改善脑血流。
4、其它作用:还有舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集作用。
5、对代谢效应:对钾无影响,但严重高血压大剂量应用硝苯地平可发生低血钾,长期应用可增加肾排钠,对血脂无明显影响。
钙拮抗剂大全
钙拮抗剂—尼卡地平之老阳三干创作目录1钙拮抗剂概述41.1 钙拮抗剂的分类51.1.1 第1代钙拮抗剂51.1.2 第2代钙拮抗剂51.1.3 第3代钙拮抗剂51.2 钙拮抗剂的药理作用61.2.1 对心脏的影响61.2.2 对血管的作用61.2.3 抗动脉粥样硬化作用71.2.4 改善组织血流的作用71.2.5 利尿作用81.3 目前经常使用的CCA的药理学特点和剂量81.4 CCBS临床应用91.4.1 心绞痛91.4.2 心律失常111.4.3 高血压111.4.4 急性心肌梗死（AMI）131.4.5 心力衰竭131.5 钙拮抗药的不良反应152钙拮抗剂-尼卡地平162.4 药物相互作用182.5.2 硝基苯甲醛法合成193总结23参考文献24钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。
20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。
近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。
1钙拮抗剂概述1.1 钙拮抗剂的分类钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。
选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。
最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力纷歧样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的分歧，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。
钙拮抗剂
（三）钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂治疗变异型心绞痛疗效最好。
可抑制钙离子进人细胞内及心肌细胞兴奋-收缩耦联中钙离子的作用，故抑制心肌收缩，减少心肌氧耗；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，改善心内膜下心肌的血供；扩张周围血管，减轻心脏负荷；还可降低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微循环。
目前认为二氢吡啶类钙拮抗剂有反射性兴奋交感神经、加快心率等不良反应，故不宜单用于治疗不稳定性心绞痛。
钙通道阻滞剂可与硝酸酯同服；硝本地平可与β-受体阻断剂同服；维拉帕米和地尔硫卓不宜与β-受体阻断剂合用；停用钙通道阻滞剂时应逐渐减量，然后停服，以免引起冠脉痉挛。
稳定型劳累性心绞痛患者其冠脉常有较严重狭窄，但导致狭窄的粥样斑块相对稳定，不易破裂，故其心绞痛发作与心肌耗氧量增加或冠脉供血减少有关，而与血栓形成或血小板聚集关系不大，故不提倡对稳定型心绞痛行抗凝剂治疗。
稳定型劳累性心绞痛可发展为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死。
也有作者建议对先前有心肌梗死史、冠脉造影异常或运动试验阳性的慢性稳定型劳累性心绞痛患者，宜给予抗血小板治疗；一般选用阿司匹林口服。
不稳定型心绞痛患者应常规给予抗凝和抗血小板治疗。
对抗凝和抗血小板治疗反应不佳的患者，应及早行冠脉造影，以确定下一步治疗方案（介入或搭桥手术）。
三、钙拮抗剂钙拮抗剂是最常使用的治疗心绞痛药物之一，尤其是治疗变异型心绞痛疗效最好。
但短效二氢吡啶类钙拮抗剂有增加交感神经兴奋性的作用，故单独用于治疗心绞痛有增加病死率的危险。
长效二氢吡啶类钙拮抗剂不增加冠心病患者的病死率，对合并心功能不全冠心病患者的病死率亦无明显影响。
短效二氢吡啶类钙拮抗剂与β-受体阻断剂合用治疗心绞痛，可使冠心病患者的病死率下降。
非二氢吡啶类钙拮抗剂异搏定和硫氮卓酮用于治疗心绞痛是比较安全的，但不宜用于心动过缓、传导阻滞及合并心功能不全的患者。
心肌梗死后心绞痛的病人使用异搏定治疗，可能对病人不利，而使用硫氮卓酮治疗，则可能对病人有好处。
络活喜-从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别
(特异性)
Zanchetti, 1997
二氢吡啶类钙拮抗剂长效制剂的进展
类 型 缓释剂型 控释剂型 长作用药物
药物特点 按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放 药物半衰期长 膜介导作用
代表药物 硝苯地平缓释片， 非洛地平缓释片 硝苯地平控释片 氨氯地平 拉西地平
参考文献：Meredith and Elliott,1994.
血 压 下 降 幅 度
降压T/P比率的意义
T/P比率反映药物降压作用的稳定性与持续性。 高T/P比率表明药物的降压作用在给药间期内波动小。 T/P比率低于50%的药物应每天多次给药，而比率为50-66％或更高者可以每天一次给药。
T/P比值小结
细胞内的Ca2+有极其重要的生理功能: 是重要的细胞内第二信使，可调节细胞的反应和活动，参与神经递质的释放、肌肉收缩、腺体分泌、血小板激活等活动，特别是对心血管的功能起到重要的作用。 细胞的Ca2+超载”，可诱发高血压、心律紊乱、动脉粥样硬化、心肌脂氧化损伤。 CCB可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+的浓度，抑制Ca2+调节的细胞功能，产生心脏负性肌力、负性频率、负性传导、平滑肌松弛和对血小板凝集和释放的抑制作用。 二氢吡啶类钙拮抗剂主要的作用部位: 钙通道为镶嵌在细胞膜脂质双层中的蛋白小孔，其选择性地允许Ca2+及其他少数2价阳离子通过。钙通道分为电压依赖型通道(PDC)、电压调控型通道(VOC)和受体激动型通道(ROC)。 研究发现：二氢吡啶类钙拮抗剂主要的作用部位在钙通道外侧的膜孔蛋白(二氢吡啶类点位)和RDC的L型(二氢吡啶类敏感型)，部分药兼有对N型有作用，使钙通道免被激活或闸门不能打开，使开放的钙通道数目减少，而相应在心脏、肾脏、血管、平滑肌等表现出钙拮抗效应。
什么是钙离子拮抗剂
什么是钙离子拮抗剂
接下来给大家介绍一下钙离子拮抗剂，这种药物大家可能不了解，但是在生活中有很大的用途。
例如高血压，心绞痛，这下疑难杂症一旦患上就会很难根治的。
普通人患上就会难过一辈子，有钱人换上后，这辈子钱就白赚了。
所以注重这种药物。
平常细心一点还是比较合理的.
钙离子拮抗剂，又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药，通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。
它可以选择性抑制Ca2+
经细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。
钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导，并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张。
钙离子通道拮抗要能选择性地阻滞细胞膜电压依赖性钙通道的Ca2+内流，利用其对心血管系统的作用，可治疗
高血压、心绞痛及心率失常等疾病。
临床上常用的钙离子拮抗剂主要有苯烷胺类、二氢吡啶类、地尔硫卓类三类。
上述就是对钙离子拮抗剂的简介了，希望大家能够知晓这方面的内容。
这种药物的重要性，事实上钙离子拮抗剂并不是很普
通的药物，医院卖药这么贵也是因为有药很稀缺，治疗癌症的药物可以说万金难求。
治疗脑、冠状动脉也是这样的，疑难杂症以前都是罕见的病症，现在来说并不是了。
特别对老人而言是高发人群。
非常值得注意。
常用降压药的分类和代表药及使用注意事项
降压作用明确,保护靶器官证据较多,对糖脂代谢无不良影响,适用于1-2级高血压,尤其对高血压合并左室肥厚、心力衰竭、心房纤颤预防、糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿/微量白蛋白尿等患者有益。也适用于ACEI引起咳嗽患者。对妊娠,高血钾、双侧肾动脉狭窄者禁用,偶见血管神经性水肿等不良反应。常用药有： 氯沙坦 、缬沙坦、厄贝沙坦。
钙拮抗剂 非二氢吡啶类
地尔硫卓
心绞痛,颈动脉粥样硬化 室上性心动过速
2-3度房室传导阻血管紧张素转换酶抑制剂 ACEI
卡托普利,贝那普利,培哚普利
充血性心力衰竭,心梗后 左室肥厚,左室心功能不全,颈动脉粥样硬化, 非 糖尿病肾病,微量白蛋白尿,蛋白尿
妊娠,高血钾,双侧颈动脉狭窄
硝苯地平有短效与长效之分,短效硝苯地平片口服后瞬时全部被吸收,大约在十分钟就起作用,但也很快就消退了约3到4小时。 长效硝苯地平,包括缓释与控释2种剂型。缓释片,作用特点在每一个药物分子外面用上不同的生物外膜,延缓它吸收,药物在体内缓慢释放,开始时释放速度较快,降压效果较好；随着时间推移,释放速度逐渐减慢,降压效果也逐渐减弱。硝苯地平控释片则不同,其作用特点是,在24小时内药物释放以等速定时定量释放,血药浓度维持较稳定,血压控制较平稳 。
四、利尿剂
降压作用明确,是难治性高血压的基础药物之一,尤其对老年高血压、心力衰竭患者有益,慎用于有糖脂代谢异常者,大剂量利尿剂对血钾、尿酸及糖代谢可能有一定影响,要注意检查血钾、血糖及尿酸。常用药有双氢氯噻嗪 、呋噻米 、螺内酯 。
五、β受体阻滞剂
降压作用明确,小剂量适用于伴心梗后、冠心病心绞痛或者心率偏快的1-2级高血压。对心血管高危患者的猝死有预防作用。对哮喘、慢性阻塞性肺气肿、严重窦性心动过缓及房室传导阻滞患者禁用,慎用于糖耐量异常者或运动员。β受体阻滞剂能改善提高心梗后生存率,减压缓和,1～2周内起作用。副作用：支气管痉挛、心动过缓、体位性低血压、心力衰竭加重、抑郁、引起血脂升高、低血糖、末梢循环障碍、乏力及气管痉挛、抑制心肌收缩力和引起传导阻滞。 HR<55考虑停药,长期适用注意对糖脂代谢的影响。常用药有： 美托洛尔 、比索洛尔 。
三种钙拮抗剂比较
心痛定、异搏定、硫氮卓酮系目前临床常用的钙拮抗剂，由于其主要的作用部位不同，因而在冠心病心绞痛和心肌梗塞治疗中的应用也不相同。
心痛定（硝苯地平、硝苯吡啶）：其对血管平滑肌作用强，能扩张冠状动脉与外周血管、降低血压，对心脏传导系统无明显影响，缺乏抗心律失常作用，能解除冠状动脉痉挛。
常用剂量为1次口服10～20毫克，每4～8小时服二次。
异搏定（维拉帕米、戊脉安）：能扩张外用血管，降低体循环阻力，使平均动脉压中等度下降，对心外膜、冠状动脉的扩张作用较弱，所以很少单独用于治疗心绞痛。
它对窦房结的抑制作用以及对房室传导的延长作用相当明显。
因此常用于治疗房性早搏及阵发性室上性心动过速。
用药量个体差异较大，剂量范围约80～480毫克日。
为治疗室上性心动过速，可用静脉注射剂，1次用量5～10毫克，释放在10～20毫升葡萄糖溶液中缓慢静脉报注，推往后1～2分钟起效，10分钟达最大效应，作用约维持15分钟。
静脉给药偶见一过性低血压、窦性停掉或房室传导阻滞，因此有病态窦房结综合征、房室传导功能障碍或有心功能不全者禁用。
与卜受体阻滞剂合用极不安全，应慎重。
硫氮革酮（地尔硫草、合心爽、恬尔心）：本药对心外膜、冠状动脉及侧枝循环血管均有较强的扩张作用，用降低血压、心率及心肌耗氧量，延长窦房结与房室结的传导时间，尚可抑制血小板聚集。
常用于治疗稳定型心绞痛，有研究表明硫氮草酮可降低非Q波心肌梗塞患者早期的再梗塞发生率。
常用剂量为每次30～60毫克，每4～8小时服1次。
硫氮革酮与B-受体阻滞剂会用时，要注意剂量，警惕心力衰竭与传导障碍等严重反应的发生。
现将以上三种常用钙拮抗剂的作用比较如下：扩张周围血管降低血压方面：心痛定异搏定硫氮革酮；扩张冠状动脉：心痛定二硫氮卓酮异搏定；负性肌力作用：异搏定硫氮草酮心痛定；减慢心率：异搏定硫氮革酮，心痛定可反射性加快；抑制窦房或房室传导：异搏定硫氮卓酮，心痛定则无抑制作用；抗室上性心律失常：异搏定硫氮革酮，心痛定无此作用；副作用发生率：心痛定异搏定硫氮革酮。
钙拮抗剂
为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻滞剂合用以减少其发生，但应该 注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。
为药物的扩血管作用所致，随用药时间的延长症状可以减轻或消失，如症状明显或患者不能耐受，可以换用 另一类的降血压药物。
利焕、益心平、拜心同 硝苯地平缓释片20毫克，2次/日。 非洛地平缓释片（波依定）5～10毫克，1次/日。 拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。21%出现踝部水肿。 尼膜地平缓释片胶囊40毫克，2次/日。 拉西地平缓释片4～8毫克，1次/日。 尼卡地平缓释片（佩尔地平缓释片）40毫克，1～2次/日。 地尔硫卓缓释片90毫克，1次/日。用于心率快的房颤。 维拉帕米异搏定缓释片240毫克，1次/日。
讲到钙离子拮抗剂的作用机理，首先要谈高血压是如何产生的。血压是指血液在血管内流动时对血管壁产生 的侧压力。绝大部分高血压患者（90%以上）没有特定的病因，多是随着年龄增加，血管壁弹性减弱，阻力增加 而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道，它像一扇大门一样控制钙离子的出入，细胞内钙离 子浓度的增加，可以引起细胞的收缩，使血管阻力增加，血压升高。钙离子拮抗剂就像忠实的门卫，它与钙离子 通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。另外，有些钙离子拮抗剂如氨 氯地平（络活喜），地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉，用于治疗心绞痛。
与其它抗高血压药物比较，二氢吡啶类钙拮抗剂在降压作用方面有如下独特的优点：
1、降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效的个体差异较小，以及只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，这就有 助于提高高血压的治疗率和控制率。例如新近公布的由中国高血压联盟启动的HOT-CHINA研究，在随防10周后完 成方案人群的血压达标率为86.97%，而治疗期间按医嘱服药者占95.6%。在HOT的国际试验中，亚洲人群的降压幅 度也大于整体人群。
钙离子拮抗剂
精品文档钙离子生理功能主要有一下几点：1、维持正常的肌细胞功能，保证肌肉的收缩与舒张功能正常。
2、对于心血管系统，钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应, 主要是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。
3、钙离子对与骨骼的生长发育有着重要的作用，在年轻时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）的调节。
钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂。
（又叫钙通道阻滞药、钙拮抗药）它可以选择性抑制 Ca2瓷细胞膜上的钙通道进入细胞内，具有扩张血管和负性肌力作用，松弛血管平滑肌，减少末梢血管阻力，从而降低血压，但脑、冠状动脉和肾血流量不减少。
钙拮抗剂抑制心肌的收缩力及传导，并抑制血管平滑肌的收缩使血管扩张。
钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道），使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱，使全身血管扩张，血压下降。
除此之外，钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用，而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用分类：1. 根据化学结构和药理作用（较复杂）2. 根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代：（1）第一代为短效钙离子拮抗剂，包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活，增加心率，基本不用于高血压的治疗；（2）第二代（分2a，2b两类）钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高，性质稳定、疗效确切，如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大；（3）第三代为长效钙离子拮抗剂，以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表，半衰期长（血浆半衰期35-50h），可1次/ d服用，因其长效、不良反应小、服用方便且能 24h覆盖等特点，已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。
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起效和缓 作用持久 高生物利用度 H H3CO2C CO2C2H5 CI
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抗氧化 改善内皮功能 抑制SMC增殖 和移行
H3C
N Hቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
CH2 OCH2 CH2 NH2
Mason et al. J Mol Cell Cardiol. 1999;31:275-281. Cardiol. 1999;31:275Mason. Am J Hypertens. 1998;11:254A. Abstract. Hypertens. Tulenko et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1995;26(suppl A):S11-S17. Pharmacol. 1995;26(suppl A):S11-
IDNT： IDNT： 络活喜 明显降 低2型糖 尿病肾 病患者 心肌梗 死的发 生率 ASCOT： ASCOT：以络活喜为 基础的新型降压联合用 药方案显著优于以β 药方案显著优于以β阻 滞剂为基础的传统降压 联合用药方案
CAPE： CAPE：络活喜 显著降低慢性稳 定性心绞痛患者 有症状和无症状 心肌缺血发作， 心肌缺血发作， 作用可维持24小 作用可维持24小 时以上 TOMHS： TOMHS：络活喜 显著降低轻中度高 血压患者血压， 血压患者血压，具 有良好的安全性和 耐受性
Zanchetti, 1997
络活喜的药代动力学
血药浓度 血浆半衰期 达峰时间（小时） 小时） 达峰时间（小时） （小时） 苯磺酸氨氯地平 6-12 0.5 2 6 2.5-5 0.5-1.5 4 1.5 35-50 2 7 2-3 11-16 2 1 21 生物利用度 （%） ） 64-80 34-43 34-43 34-43 20 70-75 40 28-37
钙拮抗剂的区别
辉瑞苏州CV1 辉瑞苏州CV1 章潇颖
钙拮抗剂的分代
类别 第一代
(特异性 特异性) 特异性
二氢吡啶类 (动脉 > 心脏) 心脏) 硝苯地平 尼卡地平
第二代 新活性成分和/ 新活性成分和/或 新剂型 硝苯地平 SR/GITS 非洛地平ER 非洛地平ER 尼卡地平SR 尼卡地平SR
第三代
PREVENT： PREVENT：络活喜 显著减缓CAD患者 显著减缓CAD患者 颈动脉IMT进展 进展， 颈动脉IMT进展，降 低冠脉心血管事件
2005 2004
2000 1996 1994
2002
2003
VALUE： VALUE：络活喜降压作用优 于新型ARB缬沙坦 缬沙坦， 于新型ARB缬沙坦，并可显 著减少心肌梗死发生率 CAMELOT/NORMALISE： CAMELOT/NORMALISE： 络活喜对稳定CAD的患者能 络活喜对稳定CAD的患者能 进一步显著减少心血管事件， 进一步显著减少心血管事件， IVUS直观证实可减缓冠状动 IVUS直观证实可减缓冠状动 脉粥样硬化进展
氨氯地平的独特药代动力学决定了其多 项大型临床试验的优异结果
• 半衰期长，无需缓释/控释技术 对不同病人具有一致的降压效果 • 降压平稳持久 降压质量高，有效控制清晨血压上升 • 起效和缓 大大减少了服药后血压快速降低引起的副作用 • 病人依从性高 偶尔漏服也能维持血压平稳控制
络活喜循证证据充分， 络活喜循证证据充分，高度一致
答案： 答案：
络活喜
请问全球高血压药物处方量最大的是？ 请问全球高血压药物处方量最大的是？
答案：络活喜 答案：
络活喜半衰期是？机理是？ 络活喜半衰期是？机理是？
答案：35—50小时 答案：35—50小时 分子长效
Conduit Artery Functional Evaluation (CAFÉ)
CAFÉ研究结论
• 以络活喜为基础的降压方案降低中心主动 脉收缩压和中心主动脉脉压更有效
• 依据中心动脉压评价药物疗效时，肱动脉 依据中心动脉压评价药物疗效时， 血压并不总是“完美” 血压并不总是“完美”的指标
（络活喜） 络活喜）
硝苯地平 - 普通片 - 缓释片 - 控释片 非洛地平缓释片 卡托普利 依那普利 苯那普利
参考文献: Mims Annual 1994.产品资料:Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990
络活喜的独特作用机制 与其分子结构密切相关
新活性成分
贝尼地平 依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平
苯磺酸氨氯地平 拉西地平
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏) 心脏) 苯烷基胺 (动脉 < 心脏) 心脏)
地尔硫卓
地尔硫卓SR 地尔硫卓SR
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
缩略语: ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放
1990
1993
PRAISE： PRAISE：络活喜 能安全用于伴重度 心衰的高血压患者
络活喜 苯磺酸氨氯地平） （苯磺酸氨氯地平） 问世
ALLHAT： ALLHAT：络活喜在 广泛的高血压患者群 有一致的降压效果和 心血管获益； 心血管获益；络活喜 安全性得到最可靠的 证实
CCB中唯一没有强禁忌症的 CCB中唯一没有强禁忌症的 药物是？ 药物是？