劳拉西泮注射剂 USP 中文版

劳拉西泮注射剂

●定义

劳拉西泮注射剂是劳拉西泮在合适的介质中的无菌溶液。它含有不少于90% 和不多于110%的劳拉西泮（C15H10C l2N2O2）的标示量。

●鉴别

A.含量检测项下，供试品溶液主峰的保留时间与标准溶液主峰的保留时间保持一致。

B.薄层色谱法

标准储备溶液：劳拉西泮USP对照品溶于乙醇，制成1 mg/mL的溶液。

标准溶液：量取10 mL的标准储备溶液至合适的容器中。加入5 mL的盐酸，然后蒸汽浴加热20 min，置冷。转移溶液置分离器中，并加入8 mL的10 mol/L氢氧化钠。用乙醚提取溶液两次，每次25mL乙醚，用棉花塞过滤乙醚提取物。蒸发乙醚提取物至2mL，再加入8 mL的甲醇。

供试品溶液：取大量的注射剂，相当于10 mg的劳拉西泮，置于容器中。加入5 mL的盐酸，然后蒸汽浴加热20 min，置冷。转移溶液置分离器中，加入8 mL 的10 mol/L氢氧化钠。用乙醚提取溶液两次，每次25 mL乙醚，用棉花塞过滤乙醚提取物。蒸发乙醚提取物至2 mL，再加入8 mL的甲醇。

色谱系统（见附录《621》色谱法，薄层色谱法）

方法：薄层色谱法

吸附剂：薄层色谱板，涂一层0.25 mm的层析硅胶。

应用体积：10 μL

展开剂体系：甲苯

显色剂1：0.5 mol/L 盐酸中含亚硝酸钠12.5 mg/mL，临用新配。

显色剂2：乙醇中含N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐1 mg/mL。

分析

供试品：标准溶液和样品溶液

让斑点干燥，并展开色谱图直到溶剂前沿移动15 cm。从展开容器中取出板，标记溶剂前沿，让溶剂蒸发。用显色剂1喷板。然后在100摄氏度的温度下加热5分钟，冷却，再用显色剂2喷板。

可接受标准：样品溶液和标准溶液的主斑点的比移值（R F）一致。

●含量

程序

缓冲液：0.05 mol/L 磷酸二氢铵溶液

流动相：甲醇和缓冲液（50:50）。用氢氧化铵调节PH至6.5。

系统适用性溶液：用流动相制备含劳拉西泮0.04 mg/mL，USP劳拉西泮有关物质C对照品和USP劳拉西泮有关物质D对照品各32 μg/mL，作为系统适用性溶液。

标准储备溶液：用甲醇制备含USP劳拉西泮对照品1 mg/mL，作为标准储备溶液。

标准溶液：将标准储备溶液用流动相稀释制成含USP劳拉西泮对照品0.16 mg/mL，作为标准溶液。

供试品溶液：劳拉西泮注射剂用流动相稀释制成含劳拉西泮0.16 mg/mL，以标

示量计算，作为供试品溶液。

色谱系统（见附录《621》色谱法，系统适用性）

方法：液相色谱

检测器：紫外240 nm

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂- C18柱；4.6-mm × 10 至15-cm

流动相：2 mL/min

进样量：20 μL

系统适用性

样品：系统适用性溶液和标准溶液

【注意：劳拉西泮有关物质D，劳拉西泮和劳拉西泮有关物质C的相对保留时间分别是0.7,1.0,2.7】

适用性要求

分离度：系统适用性溶液中，劳拉西泮有关物质D的峰与劳拉西泮峰的分离度不小于1.2；劳拉西泮峰与劳拉西泮有关物质C的峰的分离度不小于1.2。

相对标准偏差：不超过2.0%，标准溶液。

分析

样品：标准溶液和供试品溶液

计算注射剂部分中劳拉西泮(C15H10Cl2N2O2) 的标示量的百分比:

Result = (r u/r s) × (C s/C u) × 100

r u = 供试品溶液中劳拉西泮的峰值响应

r s = 标准溶液中劳拉西泮的峰值响应

C s = 标准溶液中USP劳拉西泮对照品的浓度(mg/mL)

C u = 供试品溶液中劳拉西泮的浓度，以标示量计算(mg/mL)

可接受标准：90.0% – 110.0%

杂质

A.有机杂质

流动相，系统适用性溶液，样品溶液和色谱柱系统：同含量

标准溶液1：同含量的标准溶液

标准溶液2：用流动相制成含USP劳拉西泮有关物质C对照品和USP劳拉西泮有关物质D对照品各3.2 μg/mL的溶液，作为标准溶液2。

系统适用性

样品：系统适用性溶液和标准溶液1

【注意：劳拉西泮有关物质D，劳拉西泮和劳拉西泮有关物质C的相对保留时间分别是0.7,1.0,2.7】

适用性要求

分离度：系统适用性溶液中，劳拉西泮有关物质D的峰与劳拉西泮峰的分离度不小于1.2；劳拉西泮峰与劳拉西泮有关物质C的峰的分离度不小于1.2。

相对标准偏差：不超过2.0%，标准溶液1。

分析

样品：供试品溶液和标准溶液2。不包含在样品溶液中的峰的保留时间小于标准溶液2中劳拉西泮有关物质D的峰的保留时间的杂质。

计算注射剂部分中劳拉西泮有关物质C和劳拉西泮有关物质D的百分比：

Result = (r u/r s) × (C s/C u) × 100

r u = 供试品溶液中劳拉西泮有关物质C或劳拉西泮有关物质D的峰值响应

r s = 标准溶液中相应的有关物质的峰值响应

C s = 标准溶液中相应的有关物质的浓度(μg/mL)

C u = 供试品溶液中劳拉西泮的浓度，以标示量计算(μg/mL)

计算注射剂部分中其他各杂质的百分比：

Result = (r U/r T) × 100

r U：供试品溶液中单个杂质的峰值响应

r T：供试品溶液中劳拉西泮的峰值响应

可接受标准

总杂质：所有杂质不超过4.0%。

B.劳拉西泮有关物质B的限度

标准溶液：用丙酮制成含USP劳拉西泮有关物质B对照品0.1 mg/mL的溶液，作为标准溶液。

供试品溶液：按标示量计，10 mg/mL的劳拉西泮制备如下所述。将5.0 mL的注射剂置入分离器中，加入50 mL 0.1 mol/L 的氢氧化钠。用氯仿萃取三次，每次10 mL，收集氯仿提取物置入另一个分离器中。用10 mL的水洗氯仿提取物，转移氯仿提取物至离心管中。用气流蒸发氯仿提取物使其干燥，并将其溶解在丙酮中。

色谱系统（见附录《621》色谱法，薄层色谱法）

方法：薄层色谱法

吸附剂：薄层色谱板，涂一层0.25 mm的层析硅胶。

应用体积

标准溶液：5 μL

供试品溶液：50 μL

展开剂体系：氯仿，正庚烷，乙醇( 10:10:1 )

显色剂1：1 mol/L 硫酸

显色剂2：1 mg/mL 亚硝酸钠

显色剂3：5 mg/mL 氨基磺酸铵

显色剂4：1 mg/mL N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐

分析

样品：标准溶液和供试品溶液

按照本章的指示进行。让斑点干燥，在展开溶剂系统内展开色谱图直到溶剂前沿从原点移动不少于10 cm。用显色剂1轻轻地喷板，在105摄氏度下干燥15分钟，紧接着，用显色剂2、显色剂3、显色剂4依次喷板，每次喷板结束均用气流干燥板。在可见光下观察板。

可接受标准：供试品溶液的斑点在大小或强度上不大于标准溶液在相应的比移值上的主斑点，相对应，劳拉西泮有关物质B没有超过0.1%。

●特定的测试

细菌内毒素检查法（85）：每毫克劳拉西泮内含有不超过102 USP内毒素单位。其他要求：符合注射剂要求（1）。

●附加要求

A.包装和储存：存储在单剂量或者多剂量的容器中，容器最好采用I 型玻璃，

避光保存。

P对照标准品（11）

USP 内毒素对照品