6.5 胆固醇的代谢

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6.5 胆固醇代谢

Metabolism of Cholesterol

目录1977年，美国政府发布《美国居民膳食指南》：正常人，胆固醇摄入量<300mg/日

心血管疾病高风险的人，<200mg/日

《2015—2020美国居民膳食指南》

《中国居民膳食指南2016》

长达38年的冤假错案

掌握

1、胆固醇合成原料

2、胆固醇合成的基本过程

3、胆固醇在体内的代谢转变

一、体内胆固醇来自食物和内源性合成

目录存在形式：游离胆固醇、胆固醇酯

含量：约140克分布：广泛

（一）体内胆固醇合成的主要场所是肝

组织定位：

成年

细胞定位：胞质、光面内质网膜

（二）乙酰CoA和NADPH 是胆固醇合成基本原料

1分子胆固醇

18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)

葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径

乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体

目录（三）胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成

反应过程大致分为三个阶段：

1、由乙酰CoA合成甲羟戊酸；

2、甲羟戊酸经15碳化合物转变成30碳鲨烯；

3、鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇。

CoASH

2NADPH+H +

HMGCoA

合酶（胞液）

乙酰乙酰CoA 硫解酶（胞液）

HMGCoA

还原酶（内质网，

关键酶）

CH 3CSCoA

CH 3CCH 2CSCoA (乙酰乙酰CoA )

O =

羟甲基戊二酸单酰HOCCH 2CCH 2CSCoA

(HMGCoA ) CH 3

OH CoA

O 1、由乙酰CoA 合成甲羟戊酸

CoASH

2NADP +

2、甲羟戊酸转变成鲨烯

3×

头

焦磷酸法尼酯

头

焦磷酸法尼酯

2×

头

3、鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇

（四）胆固醇合成通过HMG-CoA 还原酶调节

HMG-CoA 还原酶

蛋白激酶PKA 蛋白磷酸酶胰岛素甲状腺素

胰高血糖素

饱食禁食胆固醇

二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路（一）胆固醇可转变为胆汁酸

目录（二）胆固醇可转化为类固醇激素

器官

合成的类固醇激素

肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢

卵泡内膜细胞

雌二醇、孕酮

黄体

（三）胆固醇可转化为维生素D 3的前体