盐酸纳洛酮的临床应用

盐酸纳洛酮为内源性阿片肽，特别是β-内啡肽可能是一种重要的神经调节物质，对呼吸、心脑血管等生理活动起着重要的调节作用，并参与了昏迷、颅脑损伤、休克、急性中毒等应激性疾病的病理生理过程。盐酸纳洛酮脂溶性好，极易透过血脑屏障，能迅速与内源性阿片受体结合，起竞争性拮抗作用。总结其近10年来的临床应用，现综述如下。

1治疗急性中毒

1.1急性乙醇中毒纳洛酮是目前公认的治疗急性乙醇中毒的药物。它能有效地抑制β-内啡肽效应，解除其对呼吸和血管交感功能的抑制作用，改善全身血液循环，抑制自由基的释放，还可以促进乙醇的转化，使血中乙醇的含量明显下降，从而逆转乙醇中毒的病理生理变化。使用纳洛酮能显著缓解精神、神经症状，神志恢复所需时间明显缩短[1]。

1.2镇静催眠类药物中毒纳洛酮能有效地拮抗安眠药中毒时β-内啡肽对机体的不良影响，解除其对呼吸、循环的抑制作用，并促醒，改善脑代谢。连玮[2]在常规治疗的基础上，给予纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒患者，结果催醒时间明显缩短。

1.3一氧化碳（CO）中毒急性CO中毒后伴有内啡肽释放增加，引起中枢抑制，加重了脑缺氧，纳洛酮通过拮抗以上作用而促醒，且可抑制某些CO中毒后白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，从而减少中毒后迟发性脑病的发生。纳洛酮对轻、中、重度CO中毒患者均有满意疗效，且安全、可靠，无不良反应[3]。

1.4急性毒品中毒纳洛酮能拮抗内啡肽对心血管及中枢神经系统的抑制，对传统毒品和新型毒品中毒均有满意疗效。朱际平等[4]用纳洛酮治疗海洛因急性中毒31例，治疗前全部患者均处于昏迷状态，血压下降，瞳孔缩小呈针尖样，呼吸浅慢且不规则，治疗后均取得满意疗效。另外，在治疗新型毒品中毒的过程中纳洛酮能够有效控制中枢性呼吸和循环衰竭[5]。

1.5急性有机磷农药中毒治疗重度急性有机磷农药中毒时加用纳洛酮，可提高抢救成功率，缩短促醒时间；同时减轻肾功能损伤，有利于毒物的排泄和内环境的稳定[6]。

2抗休克治疗

临床研究表明，休克发生后人体内β-内啡肽升高5~6倍，在各型休克的病理生理中起重要作用。其含量与休克程度呈正比，随休克好转而降低。纳洛酮可解除其对心血管的抑制，恢复心血管的正常调节效应，具有较好的抗休克作用[7]。

3心肺脑复苏中的应用

β-内啡肽的大量释放增大了心肺脑复苏的难度，纳洛酮减少其血浆水平，提高心肺复苏的成功率。汪洋等[8]认为纳洛酮对心肺复苏有明显的益处并有利于脑复苏。在低复苏率和低自主循环恢复率下，Saybolt等[9]仍推荐使用纳洛酮，作为一种合理的辅助治疗方法。

4治疗神经系统疾病

4.1出血性脑血管病脑内的内啡肽浓度升高与偏瘫的发生、脑功能受损有关。纳洛酮能保护神经细胞膜，减轻脑水肿，促进神经功能恢复，发挥改善脑代谢和促进苏醒的双重效应[10]。

盐酸纳洛酮的临床应用

杨勇，谢智慧（遵义医学院附属医院急诊科，贵州遵义563000）

【提要】盐酸纳洛酮是人工合成的阿片受体拮抗剂，为羟吗啡酮的衍生物，是一种安全性高、不良反应小的药物。近年来广泛应用于临床，并取得了较好的疗效。

【关键词】纳洛酮/治疗应用；中毒；休克；复苏；神经系统疾病；心血管疾病；呼吸系统疾病

文章编号：1009-5519（2012）12-1861-02中图法分类号：R971文献标识码：A

现代医药卫生2012年6月30日第28卷第12期J Mod Med Health，June30，2012，Vol.28，No.12

4.2缺血性脑血管病β-内啡肽在急性脑梗死时大量释放是造成梗死区神经元损伤的主要原因之一。吕爱红等[11]认为纳洛酮可促使脑血管再生，改善脑皮层供血，明显改善神经功能缺损，是一种安全、有效的脑细胞保护剂。

4.3颅脑和脊髓损伤脊髓损伤后，损伤部位的强啡肽A含量升高，促进脊髓损伤的延迟继发性病理损伤的发生和发展，纳洛酮能阻断这种病理变化。它还能有效阻止急性颅脑损伤后内源性阿片肽含量升高造成的继发脑损伤，控制颅内压、减轻脑水肿、促进神经功能的恢复[12]。

4.4中枢感染性疾病感染早期血浆和脑脊液的β-内啡肽含量明显增高，且与病情呈正相关[13]。在常规治疗基础上加用纳洛酮，退热、止痛、促醒、抗脑水肿疗效显著。

4.5肝性脑病肝性脑病患者血浆中β-内啡肽水平明显增加，纳洛酮可以降低其水平，促进脑细胞代谢，减轻脑水肿及脑细胞死亡，解除其对呼吸及心血管的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善。

4.6肺性脑病肺性脑病是慢性肺胸疾病所致的严重低氧血症和（或）高碳酸血症，并引起以中枢神经系统功能障碍为主要表现的一种临床综合征。纳洛酮可兴奋呼吸中枢，纠正低氧血症及高碳酸血症，缩短患者清醒时间。

5治疗心血管病

心力衰竭时的β-内啡肽含量与心力衰竭严重程度呈正相关。纳洛酮明显缩小危险区和缺血区的范围，延缓缺氧心肌细胞早期凋亡[14]。降低缺血心肌组织蛋白酶、心肌抑制因子的含量和心肌肌酸激酶的释放，保护心肌免受再损伤。

6治疗呼吸系统疾病

6.1急性呼吸衰竭患者血浆中β-内啡肽含量显著增高。纳洛酮能对抗其对呼吸的抑制作用，从而改善呼吸功能，提高氧分压，减缓呼吸衰竭的进程，不失为急性呼吸衰竭治疗中的必备药物[15]。

6.2麻醉类镇痛药引起的呼吸抑制大剂量使用麻醉类镇痛药或使用长效制剂易导致呼吸抑制。van Dorp等[16]研究表明，纳洛酮能拮抗内啡肽对中枢的抑制作用，兴奋呼吸中枢，逆转呼吸抑制。

7儿科疾病的应用

7.1治疗新生儿缺氧缺血性脑病β-内啡肽含量与新生儿缺氧缺血性脑病密切相关。纳洛酮可使呼吸、循环功能得到改善，阻断继发性脑损伤的发生、发展，缩短病程，提高治愈率[17]。

7.2重症肺炎合并心力衰竭纳洛酮通过拮抗内源性阿片样物质，清除氧自由基等发挥抗心力衰竭作用，当应用强心苷治疗肺炎合并心力衰竭无效时，纳洛酮与传统抗心力衰竭药物联合应用有协同作用[18]。

7.3辅助治疗小儿惊厥对于惊厥持续状态的患儿在积极采取其他止惊措施的同时，及时应用纳洛酮，迅速和有效地拮抗内啡肽，保护脑细胞，减轻脑水肿，降低颅内压，有利于日后神经功能的恢复。

8其他作用

8.1治疗重症中暑纳洛酮拮抗β-内啡肽释放，逆转其对循环和呼吸的抑制，增强心收缩力，增加心输出量，抗自由基损伤，增加组织灌注，促进中枢神经与心功能的恢复。

8.2预防中枢性应激性溃疡出血β-内啡肽增多使胃酸、胃蛋白酶的分泌增加，胃黏膜血管收缩。纳洛酮在中枢水平改善应激状态下胃黏膜缺血、缺氧状态，增加胃黏膜保护作用，从而预防应激性溃疡出血的发生[19]。

8.3治疗眩晕病纳洛酮调节儿茶酚胺和前列腺素的释放，解除小血管痉挛，提高脑组织供氧，改善和恢复脑细胞功能。

此外，纳洛酮还可以作为急性呼吸窘迫综合征和急性胰腺炎的辅助治疗用药。

总之，纳洛酮是一种安全性高、不良反应很小的药物，应用前景广泛，但是它对某些疾病的治疗机制和不良反应尚有待于深入研究。

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（收稿日期：2012-03-05）

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