逆转录病毒ppt课件

（－）DNA
前病毒 整合 dsDNA
RNA mRNA
子代RNA
结构蛋白 调节蛋白
子代病毒
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（三）感染模型与细胞培养
➢ HIV只感染表面有CD4分子的细胞（新鲜分 离的正常人T细胞、患者T细胞）
➢ 易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过程 与产生的症状与人类不同。
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（四）抵抗力
HIV-2
Group M(main)
O（outlier) N(new)
Subtype A B C D F G H J K
A B C D F G
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Subsubtype
A1 A2
B’
HIV-1有
F1 很高的突
F2
变率，呈
世界性流
行
局限于 西非地 区
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HIV-1: 人类最大遗传变异的病原体
高突变率
~1 substitution per genome per round
（env）毒株，提示进化成为一种新的CRF； ➢ 发现了CRF02-AG（pol）C（env）重组毒株； ➢ 在多种HIV毒株流行的地区，重组持续发生。
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➢病毒复制
易感细胞：CD4+细胞（T淋巴细胞、单核/巨噬 细胞、树突状细胞、神经胶质细胞）
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RNA
逆转 录酶
RNA/DNA
RNA 酶H
第三十二章 逆转录病毒
是一组含有逆转录酶的RNA病毒。
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逆转录病毒科 逆转录病毒属 慢病毒属 泡沫病毒属
人类逆转录病毒 HTLV-1、HTLV-2
HIV 人泡沫病毒
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人类免疫缺陷病毒(HIV) （Human Immunodeficiency Virus）
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发现与命名
➢ 1981年6月美国CDC首次报道； ➢ 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒； ➢ 1986年国际病毒分类委员会正式命名为人类
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免疫功能
病毒（CMV、HSV、VZV） 机会感染 细菌（分枝杆菌）
真菌（白念、肺孢子菌） 原虫（隐孢子虫、弓形体）
肿瘤
Kaposi肉瘤（HHV-8） 恶性淋巴瘤
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（三）临床表现
➢ 急性感染期 ➢ 无症状潜伏期 ➢ AIDS相关综合征期 ➢ 典型AIDS期（免疫缺陷期
）
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➢ 卡波西肉瘤
免疫缺陷病毒（HIV）。
获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）
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流行情况
➢ 全世界共有3400万艾滋病感染者，累计死亡 超过2500万例。（截止2010年底）
➢ 中国累计报告共55.6万例，其中死亡12.8万 例。（截止2013年8月底）
➢ 艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。
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中国AIDS疫情报告
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AIDS在中国流行特点
➢ 性接触已成为主要的传播途径，男男同性 传播比例上升明显；
➢ 局部地区和特定人群疫情严重； ➢ 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增
加。
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一、生物学性状
（一）形态与结构
➢ 病毒体呈球形，有包膜，直径100-120nm ；
➢ 基因组为两条相同的单正链RNA； ➢ 有HIV-1和HIV-2两个血清型。
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四、防治
➢ 预防（尚无有效疫苗） ——建立监测网络 ——开展广泛宣教，提倡安全性行为 ——加强血制品管理 ——加强国境检疫 ➢ 药物治疗
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1.核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（齐多夫定
、奈韦拉平/吡啶酮）
2.蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦） 3.膜融合抑制剂（西夫韦肽） 4.整合酶抑制剂（二酮酸类化合物）
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ห้องสมุดไป่ตู้
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（二）基因结构与复制
● 基因组为两条相同的单正链RNA；全长约 9.2kb/10.3kb，含有3个结构基因及6个调控 基因。
结构基因：gag、pol、env（变异） 调节基因：tat、rev、 nef、vpr、vpu、vif
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HIV基因及其编码蛋白
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Type HIV-1
重组
~7-30 crossovers per genome per round
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高复制速率 ~10.3x109 virions per day
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HIV的多种变异株
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HIV基因重组流行株(Circulating Recombinant Forms, CRFs)
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HIV的二代重组
➢ 发现大量二代重组（SGRs）样本； ➢ 确定了CRF01-AE（gag）CRF02-AG（pol）A
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➢ 白色念珠菌感染
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➢ 肺孢子菌肺炎
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颈部淋巴瘤
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（四）病毒免疫逃逸的机理
➢ CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效； ➢ 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期
呈“无抗原”状态； ➢ 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的
识别。
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三、微生物学检查
➢ 检测抗体
初筛: ELISA （若（+），需确证 ）
➢ 抵抗力较弱，56℃ 10min可被灭活；但病毒
在室温下可保存活力达1～2W，冻干血制品须
68℃ 加热72小时才能保证灭活。
➢ 常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用， 如 0.5%次氯酸钠、70%乙醇、0.3%H2O2等作用 10min，均可灭活病毒。
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二、致病性
（一）传染源与传播途径
➢ 传染源：HIV携带者和AIDS患者
确证：Western blot
➢ 检测病毒及其组分
检测病毒抗原（p24）
检测病毒核酸
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窗口期
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HIV窗口期诊断
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HIV检测面临的主要挑战
➢ 病毒自身的特点：高度变异、窗口期 ➢ 防治工作需要：发病率监测、降低成本/简
化样本采集和检测方法，提高方法的适用 性 ➢ 针对新问题，建立新方法（自然感染与疫 苗应答、新药物的应用）
➢ 鸡尾酒疗法：联合治疗法
联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 建议CD4+T＜350μl使用
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世界艾滋病日
World Aids Day
2012-12-01
➢ 传播途径：
-血液传播
-性传播 -垂直传播
高危人群：
男同性恋者; 性乱交者; 静脉药瘾者; 血友病和多次输血者;
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（二）致病机制
➢ HIV对CD4+T细胞的损伤 ： 直接杀伤作用和免疫病理损伤，使CD4+T 细胞数量减少和功能降低，使CD4+/CD8+ 倒置，从而导致免疫功能障碍。 ➢ HIV对单核/巨噬细胞的作用： ➢ HIV 对其他细胞的损伤：