吉非替尼治疗NSCLC脑转移的研究进展V6
低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌疗效观察
低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌疗效观察李小龙;党亚正;陆婉玲【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2013(25)9【摘要】Objective To investigate the efficacy and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy combined with gefitinib in elderly NSCLC.Methods 27 cases of elderly NSCLC patients were analyzed.Results The efficacy rate was 66.7％.1-year survival rates were 63.0％.The incidence of radiation pneumonitis was 25.9％.The incidence of radiation esophagitis was 29.6％.The incidence of rash was 37.0％,and the incidence of diarrhea was 22.2％.Conclusion The three-dimensional conformal Hypofractionated high-dose radiotherapy combined with gefitinib for elderly non-small cell lung cancer is safely and definitely.%目的探讨三维适形低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法对27例老年NSCLC患者实施低分割放疗联合吉非替尼治疗,分割方案:2.5Gy/d、5f/w,总剂量:35～55Gy;口服吉非替尼250mg,1次/日.结果 3个月近期有效率(CR+PR)66.7％,1年生存率63.0％；放射性肺炎发生率25.9％,放射性食管炎发生率29.6％,皮疹发生率37.0％,腹泻发生率22.2％.结论三维适形低分割放疗联合吉非替尼治疗安全有效,不良反应未见明显增加.【总页数】4页(P1312-1315)【作者】李小龙;党亚正;陆婉玲【作者单位】解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054;解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054;解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察 [J], 刘丹丹;周峰2.超分割放疗联合立体定向适形放疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察 [J], 张帆3.常规放疗对比加速超分割放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察 [J], 洪华兰;张纬建;洪金省;邹喜;陈金梅;郭飞宝;蓝林臻4.放疗联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察 [J], 高岭;杨增强;李宁;徐志巧5.吉非替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效观察 [J], 吴庭安;林大任;王智辉;彭雨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
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吉非替尼的功能主治
吉非替尼的功能主治吉非替尼简介吉非替尼，又称“达卡替尼”，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而达到治疗肿瘤的目的。
吉非替尼在临床上广泛应用于治疗特定类型的癌症，并显示出显著的疗效。
吉非替尼的主要功能吉非替尼的主要功能是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断了肿瘤细胞内多个信号通路的正常功能，从而阻止了癌细胞的生长和扩散。
具体来说，吉非替尼主要具有以下功能：1.抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是一条重要的细胞增殖和生存信号传导通路。
吉非替尼通过抑制此信号通路的多个关键蛋白的激活，从而阻断了肿瘤细胞的增殖。
2.抑制STAT信号通路：STAT信号通路在细胞的增殖、分化和凋亡过程中起着重要的调节作用。
吉非替尼能够阻断STAT信号通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和生存。
3.抑制血管生成：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程。
吉非替尼能够抑制血管生成的关键因子的表达，从而阻断了肿瘤细胞的血液供应，达到抑制肿瘤生长的目的。
4.诱导细胞凋亡：细胞凋亡是正常细胞和癌细胞的一种自我调节机制。
吉非替尼能够刺激癌细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
吉非替尼的主治吉非替尼作为一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。
根据临床研究和实践经验，吉非替尼的主要治疗领域包括：1.慢性骨髓性白血病（CML）：慢性骨髓性白血病是一种由白细胞克隆异常增殖引起的血液恶性肿瘤。
吉非替尼通过抑制白血病细胞的增殖和增殖，达到治疗CML的目的。
2.胃肠间质瘤（GIST）：胃肠间质瘤是一种常见的消化道肿瘤，在过去的治疗中效果不佳。
吉非替尼被证明对GIST有明显的治疗效果，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
3.肾细胞癌：肾细胞癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤，对传统化疗药物不敏感。
吉非替尼已被证明在治疗肾细胞癌方面具有显著的疗效，可以延长患者的生存时间。
4.神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤是一种源自神经内分泌细胞的肿瘤。
吉非替尼联合唑莱磷酸治疗肺癌骨转移十例
吉非替尼联合唑莱磷酸治疗肺癌骨转移十例【摘要】目的研究分子靶向药治疗癌症是否是肿瘤治疗的最高境界。
唑来膦酸与吉非替尼是否有协同作用。
方法来膦酸与吉非替尼联合治疗晚期、高龄肺腺癌。
结果副反应轻，疗效显著，耐受性好。
结论见效快，简单高效，保证生活质量，这才是肿瘤治疗的最高境界。
【关键词】分子靶向药；唑来膦酸；联合治疗晚期；高龄肺腺癌文章编号：1004-7484（2013）-02-0839-021 病例资料患者，平均年龄64岁，均为肺腺癌，男3例，女性7例，不吸烟8例，吸烟2例，均为ⅳ期，腰椎转移8例，胸肋转移4例，肋骨及椎体呈溶骨性破坏。
肺病灶细针病理活检，病理诊断：肺腺癌。
2 方法静脉输注唑莱磷酸4mg+0.9%生理盐水100ml，1次/21天，共6次；口服钙片1g，2次/日，共10天。
同时口服易瑞沙250mg，每日一次，d1-21，即持续给药，至病情进展。
3 结果3个月复查ct，右肺病灶缩小50%以上，破坏的肋骨及椎骨由低密度变成高密度，由溶骨变成成骨，肋骨旁软组织病变消失。
不良反应：颜面、头皮出现不同程度的唑疮样皮疹，大便稀软，次数增多每天约3-5次，30天左右逐渐缓解；肺内未出现纤维化，服药第二个月体重开始增加，现口服靶向药物易瑞沙维持治疗已8-26个月，7例有效，3例耐药改用特罗凯一月，复查有效，另2例停止治疗。
影像学资料如下：4 讨论本组病例特点：高龄、不吸烟8例，吸烟2例。
生活在农村，家境贫寒2例。
治疗特点，口服靶向药吉非替尼做一线治疗，病灶明显缩小50%以上，联合唑莱磷酸，骨转移病灶硬化修复，体重增加，症状消失。
疗效显著，用最简单的方法，花最少的钱，患者生活质量高，获得最大的效益。
3个月病已去半，生存期延长，实现了带瘤生存。
易瑞沙：iressa（gefitinib）是一种选择性表皮生长因子受体（egfr）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
对于egfr酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。
吉非替尼治疗NscLc脑膜转移的疗效观察
１ ． １一 般资料
的控 制率Ｄ Ｃ Ｒ ＝ Ｃ Ｒ ＋ Ｐ Ｒ ＋ Ｓ Ｄ。同时对 患者进 行随访调查 了解患者 的总 生存周期 （ Ｏ Ｓ ）和无疾 病生存期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ）。同时以ＷＨ Ｏ 毒 副反应标准
对评价药物 的不 良 作用 。
１ ． ５统计学分析
使 用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ 软件对 所收集 的数据进 行分析 ，生存分 析采用Ｋ ａ ｐ ｌ ａ ｎ —
Ｍｅ ｉ ｅ ｒ ￣ ： 进行 ，所得 的结 果Ｉ Ａ ； Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ 衡量 是否 具有 统计学 意义。
２结 果
２ ． １疗效
回顾 分析我 院 收治 的５ 例 非小 细胞肺癌 患者 的病历 资料 ，其 中男 性患 者３ 例 ，女 性患者２ 例 ，以中年患者居多 ，平均年龄为 ５ ４ 岁 ，由于 患者 体质较差 ，无法使用化疗 。患者患病过程 中均伴有 明显的头痛 。 患者 的诊断基于 支气管镜病理 ，痰液和脑脊 液检测 ，诊 断结果明确 。 １ ４ 例 患者 中，６ 例 诊断为鳞癌 ，８ 例诊断为腺 癌 ，患者有不 同程 度的并 发症 （ 表１ ）。所 有患者 均有可 检测 的颅 内病灶 ，在进 行调查 分析前
表２ 药物 的有 效率 评价
１ ． ２治疗方法
按 照临床一般 标准对患者进行治疗 ，采用 口服吉 非替尼２ ５ ０ ｍｇ ／ ｄ ，
同时观察病 情进展 ，有 无并发症 ，病 灶改变情 况等并予 以记 录。 出现 相 关并发症是 ，均 已相 应药物予 以对症治疗 。 对 患者 的病情评价 采用 实体瘤 评价标 准 （ Ｒ Ｅ Ｃ Ｉ Ｓ ）进行 评估 。
吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用
吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用吉非替尼（Gefitinib）是一种口服的小分子靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，特别是那些有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的患者。
吉非替尼通过抑制EGFR的活性，可以阻断肿瘤生长和扩散，从而延长患者的生存期。
吉非替尼治疗的疾病主要集中在非小细胞肺癌领域。
据统计，全球每年发生的肺癌病例中，非小细胞肺癌约占80%到85%。
吉非替尼主要适用于EGFR突变阳性的晚期或复发的非小细胞肺癌患者。
EGFR突变可以通过检测肿瘤组织或体液中的EGFR基因突变来确定。
目前已经确认的EGFR突变包括最常见的19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变。
吉非替尼作为一种常规治疗药物，可以单独使用或与其他化疗药物相结合。
与传统的化疗相比，吉非替尼具有更好的耐受性和生存优势。
尤其对于EGFR突变阳性的患者，吉非替尼可以有效抑制肿瘤生长，减缓疾病进展，并提高患者的生存率。
此外，吉非替尼还被用于预防和治疗脑转移瘤，在这方面也取得了一定的成果。
尽管吉非替尼在治疗非小细胞肺癌中显示出明显的疗效，但它也存在一些副作用。
常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、乏力、食欲不振等。
这些副作用多数为轻度到中度，能够通过适当的药物管理或调整剂量来缓解。
然而，吉非替尼治疗过程中也会出现一些严重的副作用，例如肝功能损害、肺间质性肺病和胃肠穿孔等。
这些副作用需要引起医生和患者的高度关注，并及时采取措施来减轻风险。
总的来说，吉非替尼作为一种靶向药物，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者具有重要的临床意义。
它可以显著延长患者的生存期，并提高生活质量。
然而，在使用吉非替尼时，我们需要充分了解其适应症和副作用，合理进行个体化治疗。
只有这样，我们才能更好地发挥吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的作用，为患者带来更多的福祉。
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果李璇张国平潘汉成江西省九江市第三人民医院肿瘤内科，江西九江332000［摘要］目的探讨靶向药物治疗肺癌脑转移的效果。
方法将2015年1月至2019年1月在我院肿瘤科治疗的84例EGFR基因突变的肺癌脑转移患者随机分为两组，对照组使用全脑放疗治疗，在此基础上，观察组联合靶向药物吉非替尼治疗，比较两组的近期疗效、不良反应、生存情况、血清因子水平变化。
结果观察组总体及脑转移灶的治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低于对照组，而皮疹脱屑发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组放射性颅内高压、肝功能损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组无疾病进展生存期、总生存期明显长于对照组，1年生存率高于对照组，而远处转移率、局部复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论靶向药物治疗肺癌脑转移的近期效果良好，能增强放疗敏感性，提升杀灭肿瘤效果，从而延长生存时间，抑制肿瘤的复发及转移，且不增加不良反应，具有积极的临床意义。
［关键词］肺癌脑转移；靶向药物；吉非替尼；生存时间；不良反应［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0095-04Effect of targeted drugs on brain metastasis of lung cancerLI Xuan ZHANG Guoping PAN HanchengDeparLmenL of Oncology,Lhe Third People's Hospital of Jiujiang CiLy in Jiangxi Province,Jiujiang332000,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL of LargeLed drugs on brain meLasLasis of lung cancer.Methods From January2015Lo January2019,84paLienLs wiLh brain meLasLasis of lung cancer wiLh EGFR gene muLaLion were randomly divided inLo Lwo groups.The conLrol group was LreaLed wiLh whole brain radioLherapy.On Lhis basis,Lhe observaLion group was LreaLed wiLh gefiLinib.The shorL-Lerm curaLive effecL,adverse reacLions,survival condiLions and changes of serum facLors were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The effecLive raLe and Lhe disease conLrol raLe in Lhe observaLion group were significanLly higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The incidences of bone marrow suppression and digesLive LracL reacLion in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,buL Lhe incidences of skin rash and desquamaLion were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh sig-nificanL difference(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse reacLions such as radiaLion inLracranial hyperLension and liver funcLion injury beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The disease-free survival Lime, overall survival Lime and1-year survival raLe in Lhe observaLion group were significanLly longer Lhan Lhose in Lhe con-Lrol group,while Lhe disLanL meLasLasis raLe and local recurrence raLe in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The levels of MMP-2and MMP-9in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group afLer LreaLmenL，wiLh significanL difference(P<0.05).Conclusion TargeLed drugs have a good shorL-Lerm effecL in Lhe LreaLmenL of brain meLasLasis of lung cancer,which can enhance Lhe sensiLiviLy of radioLherapy and enhance Lhe effecL of killing Lumor,Lhus prolonging Lhe survival Lime and in-hibiLing Lhe recurrence and meLasLasis of Lumor,wiLhouL increasing adverse reacLions.Thus,iL has posiLive clinical significance.［Key words］Brain meLasLasis of lung cancer;TargeLed drugs;GefiLinib;Survival Lime;Adverse reacLion肺癌是临床发病率最咼的恶性肿瘤,20%~50%的肺癌患者会发生脑转移，约10%的患者在I耀域期即发生脑转移，芋期伴局部转移的患者接受放化疗后仍有20%的患者首先出现脑转移［1］遥肺癌脑转移提示预后不佳，若未得到有效治疗，大多患者的生存时间不足1个月。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
佐利替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴中枢神经系统转移2例报告
佐利替尼一线治疗EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移2例报告徐丹，刘夏，钟殿胜△摘要：目的 探讨佐利替尼一线治疗具有原发表皮生长因子受体（EGFR ）突变的非小细胞肺癌（NSCLC ）伴中枢神经系统转移患者的疗效。
方法 2例患者均为一线使用佐利替尼，通过实体瘤的疗效评价标准RECIST v1.1和神经系统肿瘤脑转移RANO-BM 标准评估肿瘤治疗反应。
结果 病例1基线伴多发脑转移，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗51.4个月后仍维持肺部病灶部分缓解（PR ）、颅内病灶完全缓解（CR ）。
病例2基线单个脑转移病灶，EGFR exon 19del 突变，佐利替尼治疗期间达到肺部病灶PR 、颅内病灶CR ，13.7个月后肺部疾病进展（PD ），新发单个脑转移病灶，综合评效PD 。
病例1出现3级不良反应，为皮肤干燥，其余主要为皮疹、肝功能异常、腹泻，不良反应总体可控。
结论 佐利替尼对EGFR 突变NSCLC 伴中枢神经系统转移患者有较好的颅内及颅外病灶的控制效果，与EVEREST 研究一致，可作为一线初始治疗的选择。
关键词：ErbB 受体；癌，非小细胞肺；无进展生存期；中枢神经系统转移；佐利替尼中图分类号：R734.2 文献标志码：A DOI ：10.11958/20231793Frst-line treatment of Zorifertinib in EGFR-mutant NSCLC with CNS metastases:a report of two casesXU Dan, LIU Xia, ZHONG Diansheng △Department of Medical Oncology, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin 300052, China△Corresponding Author E-mail:********************Abstract: Objective To investigate the efficacy of Zorifertinib in first-line treatment of patients with untreated epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in non –small-cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastases. Methods Two patients received Zorifertinib as first-line treatment. The response of tumor treatment was evaluated by response evaluation criteria in solid tumors version 1.1 (RECEST v1.1) and RANO criteria for brain metastases (RANO-BM). Results Case 1 had EGFR exon 19del mutation and multiple brain metastases at baseline. After 51.4 months of treatment with Zorifertinib, case 1 still maintained partial response (PR) in lung lesions and complete response (CR) in intracranial lesions. Case 2 had EGFR exon 19del mutation and a single brain metastasis at baseline. Case 2 achieved PR in lung lesions and CR in intracranial lesions during the treatment with Zorifertinib. After 13.7 months, lung disease progression (PD) and new single brain metastases occurred. The comprehensive evaluation was PD. Case 1 had three-grade treatment-related adverse events (TRAEs), including dry skin, and other TRAEs were rash, abnormal liver function and diarrhea. The TRAEs were generally controllable. Conclusion Zorifertinib has a good effect on controlling intracranial and extracranial lesions in patients with EGFR-mutated NSCLC with CNS metastases. The efficacy of Zorifertinib is consistent with the EVEREST study. Zorifertinib can be one of the first-line initial treatment options.Key words: ErbB receptors; carcinoma, non-small-cell lung; progression-free survival; central nervous system metastases; Zorifertinib 作者单位：天津医科大学总医院肿瘤内科（邮编300052） 作者简介：徐丹（1997），女，博士在读，主要从事肺部肿瘤基础临床转化方面研究。
康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效
康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效谭宝利【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)021【摘要】目的：观察康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗施治非小细胞肺癌（NSCLC ）脑转移的近期疗效与安全性，包括患者的中位生存期、生存质量及耐受性。
方法56例病理确诊为非小细胞型肺癌NSCLC脑转移瘤患者随机分为3组，观察组A （19例）接受伽玛刀联合康莱特注射液方案治疗。
观察组B （19例）接受伽玛刀全脑放疗联合康莱特注射液方案治疗，对照组C（18例）接受伽玛刀联合全脑放疗方案治疗。
结果观察组A CR＋PR共10例（总有效率52.63％），稳定SD 3例（15.78％），进展PD 6例（31.57％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）68.42％，中位疾病进展时间8.9个月，中位生存期11.4个月。
观察组B CR＋ PR共12例（有效率为63.15％），稳定SD 3例（15.78％），进展PD 4例（21.05％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）为78.95％。
对照组C CR＋PR共10例（有效率为52.63％），稳定SD 2例（10.53％），进展PD 6例（31.58％），总疾病控制率（CR＋PR＋SD）为63.15％。
观察组不良反应主要为消化道反应，对照组不良反应主要为骨髓抑制作用（粒细胞与血小板减少），以及腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。
所有患者均可耐受。
结论对于晚期的 NSCLC脑转移瘤患者，康莱特注射液联合旋转式伽马刀全脑放疗施治较未使用康莱特注射液施治的方案疗效更优且患者耐受性较好，具有较低的血液学毒性，除普遍的消化道不良反应外患者的疾病控制率和生存质量明显改善，是晚期NSCLC 患者较为合适的二线治疗方案。
【总页数】2页(P115-116)【作者】谭宝利【作者单位】陕西宝鸡市解放军第三医院肿瘤科宝鸡 721004【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.吉非替尼联合全脑放疗与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的对比研究 [J], 黄睿;张锡泉;杨小刚2.全脑放疗联合靶向药物与单独全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效及安全性的Meta分析 [J], 金福军;曾川;张献全3.全脑放疗联合旋转式伽马刀治疗肺癌脑转移疗效观察 [J], 蒙荣钦;李昌林;虞小林;张光宇;王阳4.全脑放疗联合旋转式伽马刀治疗肺癌脑转移瘤的疗效 [J], 刘敬聘;秦坤明;王仁生;阮林5.全脑放疗联合EGFR-TKIs与联合化疗在非小细胞肺癌脑转移中的疗效分析 [J], 宋琪;张清山;龙莎莎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR_阳性的晚期非小细胞肺癌的临床效果分析
安罗替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌的临床效果分析*刘玮萱① 王鑫② 娄智② 吉亚君② 【摘要】 目的：探索抗血管生成药物安罗替尼联合吉非替尼一线用于治疗晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的临床效果和安全性。
方法：选取2019年5月—2021年2月于连云港市第一人民医院肿瘤内科就诊并确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者21例，纳入患者既往未经治疗、EGFR突变阳性（外显子19缺失或21L858R），均给予安罗替尼和吉非替尼治疗，直至疾病进展或治疗出现不可耐受的毒副反应为止。
主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点是客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。
结果：首次随访至2021年3月，结果显示联合治疗中部分缓解（PR）13例，ORR 61.90%，疾病进展（PD）7例，失访1例，中位PFS值为15.7个月[95%CI（9.4，22.1）]。
继续随访至2022年9月，PR 10例，疾病稳定（SD）2例，ORR为47.62%，DCR为57.14%，PD 4例，失访及死亡5例，中位PFS值为27.1个月[95%CI（22.9，31.2）]，2年OS率为66.70%，未达到中位OS，患者整体生存率较高。
Cox多因素回归分析结果显示，KPS评分[HR=0.696，95%CI（0.537，0.902），P=0.006]是预测联合方案一线治疗EGFR阳性的晚期NSCLC预后的独立影响因素。
常见不良反应（TRAEs）为皮疹（47.62%）、高血压（33.33%）、高血脂（19.05%）及手足皮肤反应（19.05%），其次为蛋白尿、腹泻等。
结论：安罗替尼联合吉非替尼对EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者具有良好的疗效，且安全性可控。
【关键词】 非小细胞肺癌 吉非替尼 安罗替尼 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 The Clinical Efficacy Analysis of Combining Anlotinib with Gefitinib as A First-line Treatment forEGFR-positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LIU Weixuan, WANG Xin, LOU Zhi, JI Yajun. //Medical Innovation of China, 2024, 21(13): 001-005 [Abstract] Objective: To explore the clinical efficacy and safety of the combination of the anti-angiogenicagent Anlotinib and Gefitinib as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patientswith epidermal growth factor receptor (EGFR)-sensitive mutations. Method: A total of 21 patients with advancedNSCLC who were diagnosed and treated at the Department of Oncology, the First People's Hospital of Lianyungangfrom May 2019 to February 2021 were included in this study, the patients had not received prior treatment, andwere EGFR mutation-positive (exon 19 deletion or 21L858R). They were treated with Anlotinib and Gefitinib, untildisease progression or intolerable toxic side effects occurred. The primary endpoint was progression-free survival(PFS), and the secondary endpoints were objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival(OS), and safety. Result: The first follow-up was conducted until March 2021. The results showed that among thepatients receiving the combination treatment, there were 13 cases of partial remission (PR), with an ORR of 61.9%,7 cases of progressive disease (PD), and 1 case lost to follow-up. The median PFS was 15.7 months [95%CI (9.4,22.1)]. Follow-up continued until September 2022, with 10 cases of PR, 2 cases of stable disease (SD), an ORRof 47.62%, a DCR of 57.14%, 4 cases of PD, 5 cases lost to follow-up or death, and a median PFS of 27.1 months[95%CI (22.9, 31.2)]. The 2-year OS rate was 66.70%, and the median OS was not reached, indicating a relativelyhigh overall survival rate among the patients. Cox multivariate regression analysis showed that KPS score [HR=0.696,95%CI (0.537, 0.902), P=0.006] was an independent prognostic factor for the first-line treatment of EGFR-positiveadvanced NSCLC using this combination therapy. The most common treatment-related adverse events (TRAEs) wererash (47.62%), hypertension (33.33%), hyperlipidemia (19.05%), and hand-foot skin reaction (19.05%), proteinuria,*基金项目：北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金资助项目（13185016）①锦州医科大学研究生培养基地连云港市第一人民医院肿瘤内科 江苏 连云港 222000②连云港市第一人民医院肿瘤内科 江苏 连云港 222000通信作者：吉亚君- 1 - 非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌类型的主导地位，约占总病例的85%[1-3]。
放射治疗结合EGFR靶向抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展
放射治疗结合EGFR靶向抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展许亚萍;马胜林【摘要】肺癌是全球导致癌症死亡的最主要原因。
约80％的肺癌是非小细胞肺癌（non—small—cell lung cancer，NSCLC）。
对于Ⅰ、Ⅱ期及部分选择性的Ⅲ期患者，手术切除是首选的治疗方法，遗憾的是临床上仅25～30％的NSCLC可选择根治性手术。
对于不能手术切除的NSCLC，单纯放射治疗或放化疗综合治疗提供了唯一的治愈机会，但总的治疗疗效并不理想，5年生存率仅5～10％，【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(011)001【总页数】4页(P147-150)【关键词】非小细胞肺癌;单纯放射治疗;EGFR;抑制剂;不能手术切除;放化疗综合治疗;NSCLC【作者】许亚萍;马胜林【作者单位】310022,杭州,浙江省肿瘤医院放疗科;310022,杭州,浙江省肿瘤医院放疗科【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R730.5肺癌是全球导致癌症死亡的最主要原因。
约80%的肺癌是非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）。
对于Ⅰ、Ⅱ期及部分选择性的Ⅲ期患者，手术切除是首选的治疗方法，遗憾的是临床上仅25~30%的NSCLC可选择根治性手术。
对于不能手术切除的NSCLC，单纯放射治疗或放化疗综合治疗提供了唯一的治愈机会［1］，但总的治疗疗效并不理想，5年生存率仅5~10%，最后约80%的患者局部复发，60%的患者发生远处转移，这些令人失望的数据促使人们从多种途径寻求更好的治疗模式。
同步放化疗和增加放射治疗强度的连续加速超分割放射治疗 (continuoushyperfractionated accelerated radiation therapy,CHART)随机试验这两个治疗策略尽管在提高治疗疗效方面取得了一定的成功，但由于常规的化疗和放射治疗均缺乏治疗特异性,在杀灭肿瘤细胞的同时也会杀灭部分快速分裂的正常细胞，从而导致上述治疗急性反应大，患者耐受性差。
脑转移对吉非替尼治疗有效NSCLC患者生存期和生活质量的影响
１ ． ３ ． １ 药物及 用 法
吉非替尼 ２ ５ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 口服 ， 直
至 病情 明显恶 化 、 死 亡或 发生不 可 耐受 的不 良反应 。
期 间如 副作 用不能 耐受可 减量 或暂 时停药 。骨转移 且 相关 系统症 状 明显者 可酌情 放疗 。脑 转移 可酌情
障碍及 生 活质量 。
１ ． ３ 方 法
学意义 。治疗过程 中出现脑转移患者行为状态评分 （ Ｋ Ｐ Ｓ评
分） 下降不明显 。对 照组 和试 验组 分别 有 ２例 （ ３ ． ３ ％） 、 ９例 （ ３ ３ ． ３ ％） 出现认知障碍。结论 在肺部病 灶能被 吉非替尼 控制的背景下 ， 脑转移不是影响患者后续生存期及生活质量
质病 变 ； 存 在会 影响本 研究 的体 检或实 验 室异常 ； ② 存在 认知 障碍 的基础 疾病 ， 如精 神分 裂症 、 阿尔 茨海 默病 等 。 １ ． ２ 观察指标 总生存期 （ ｏ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｌ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ，Ｏ Ｓ ） 、 无进展 生存 期 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ． ｆ ｒ ｅ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ，Ｐ Ｆ Ｓ ） 、 认 知
予颅 脑放 疗 ， 剂量 及 分割为 ４ Ｏ～５ ０ Ｇ ｙ ／ ２ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ～２ ５次／ ４
５周 。
文献标志码 Ａ 文章编号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６— ０ ６ ５ ６—０ ４
脑转 移 是非 小 细胞 肺癌 （ ｎ ｏ ｎ — ｓ ｍ ａ ｌ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ， Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 的重要 并 发 症 之 一 ， 也 是 影 响 患 者
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【期刊名称】《《中国肺癌杂志》》【年(卷),期】2019(022)011【总页数】8页(P719-726)【关键词】肺肿瘤; 脑转移; 驱动基因; 靶向治疗【作者】李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【作者单位】130021长春吉林大学第一医院肿瘤中心【正文语种】中文原发性肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，脑是肺癌转移最常见的部位，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移率高达44%，其中驱动基因阳性者脑转移发生率为31.4%，高于阴性者（19.7%）[1,2]。
肺癌脑转移严重影响患者的生存期及生活质量（quality of life, QoL），脑膜转移自然病程为4周-6周，积极治疗者的中位生存时间可延长至4个月-8个月，全脑放疗联合靶向治疗者可进一步延长至11个月-12个月[3,4]。
脑实质转移自然病程为1个月-2个月，积极治疗者生存期可达11个月-24个月[5]。
不同治疗方式的选择可不同程度影响肺癌脑转移患者病程转归和预后。
本文主要综述了驱动基因阳性肺癌脑转移患者靶向治疗的进展及相关问题。
1 脑转移为肺癌治疗带来挑战脑转移为肺癌的治疗带来挑战：一方面，血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障，在保护大脑不受有毒物质侵害的同时却限制了药物的可及性[6,7]，另一方面，不同类型脑转移（脑实质转移和脑膜转移）诊断方式的选择影响其诊断率、治疗选择及预后。
增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是发现脑实质转移病灶的首选影像检查[8]，但其诊断脑膜转移的灵敏度仅为76%，其中弥漫型软脑膜转移影像表现为阴性，而脑脊液检测对于脑膜转移敏感性及特异性较高[4,9,10]。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的诊断和治疗面临着进一步的挑战：首先，脑转移病灶与原发病灶存在基因异质性，研究[6]表明53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致，且在治疗中可出现获得性突变，产生耐药和疾病进展，为精准靶向药物的选择、治疗过程中动态监测耐药突变带来挑战。
脑膜转移
脑膜强化/室管膜强化/蛛网膜下腔和脑室的片状、结节、肿块影/ 神经根增厚/脑室扩张
鞘内化疗 放射治疗 手术治疗 全身化疗 TKI
治疗
鞘内化疗
鞘内化疗
MTX:白血病和实体肿瘤 +地塞米松
Ara-C:血液系统肿瘤
塞替哌：疗效与MTX相似，但毒性小 有效率：40-70％ 缺点：易产生明显的急性或慢性的神经毒性，包
• 初治的伴有无症状 性脑转移的 NSCLC
• PS 0-2 • 年龄≥18岁 • 腺癌或EGFR 突变 • n=48
含铂双药化疗 2～6个周期
颅外病灶 无进展的
患者
厄洛替尼 150mg/天
➢ 主要终点：PFS ➢ 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据
PFS probability
总结
吉非替尼治疗脑转移失败，可能是由于吉非替尼在脑脊 液中的浓度较低所致，所以大剂量吉非替尼可以成为脑 转移治疗失败后的选择
厄洛替尼比吉非替尼有更高的血药浓度，换用厄洛替尼 成为吉非替尼治疗失败后的另一选择，有研究显示高剂 量脉冲式给药方法（1000-1500ng/周）可以获得更高的 脑脊液浓度
3 厄洛替尼治疗吉非替尼治疗失败的 EGFR突变的肺癌脑膜转移患者
PR 67% (6/9) , SD 11% (1/9),
PD 22% (2/9) CNS进展时间2.7m (0.8-14.5 m) OS 12m（2.5 m-not reached）
2人观察到PS、精神系统症的 改善1人CSF中检测到特罗凯药 物浓度特罗凯治疗有效
括白质病、晕厥卒中、脊髓截瘫及死亡
放射治疗
适应症：1.有症状 2.影像学提示较大病灶区或同时脑实质转移 3.确定导致CSF流动不畅的梗阻区
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。
吉非替尼与培美曲塞治疗NSCLC脑转移的疗效比较
吉 非替 尼 组 Ｒ （Ｒ Ｐ ） 高 于 培 美 曲塞组 ， 组治 疗 不 良反 应 无 明显 差 异 。结论 ＲＣ ＋ Ｒ率 两
癌 脑转 移 治疗 有 较 好 效果 ， 是 要 注 意其 不 良反 应 如 皮疹 、 但 腹泻 等 的 控 制 。
【 关键词 】 吉非替尼 培美曲塞
非小细胞肺癌 脑转移
Ｔｈｅ ｆ ｃ ｃ ｆｔｎｉ ｃ ｍ ｐ ｅ ｗｉｈ ｐｅ ｅ ｒ ｘ ｄ ｏ ＳＣＬＣ ｂｒ ｉ ｍ ｅ ａｓａｓ ｓ Ｗ ｕ ｎ ａ ． ｃｏｏ ｙ ｐａ ｔ ｎ ， ｅ ｉ ａ ｙ ｏｆｇｅ ｉ ｂ ｏ ｉ ａｒ ｄ ｔ ｍ ｔ ｅ ｅ ｆ ｒ Ｎ ａｎ ｔ ｔ ｅ Ｔｉｇ ｎ Ｏｎ ｌｇ Ｄｅ ｒｍｅ ｔ
３ ・ ０
・
中 国现 代 医 药 杂 志 ２ １ ０ ０年 ６月 第 １ ２卷第 ６期 ＭＭ Ｃ ｕ ０ ０ ｏ １ ， ｏ６ Ｊ ，Ｊ ｎ ２ １ ，Ｖ ｌ ２ Ｎ ．
吉 非 替尼 与培 美 曲塞治 疗 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 脑 转移 的疗效 比较
吴 庭 安
【 要 】 目的 探讨 吉 非 替尼 和 培 美 曲塞 治疗 非 小 细胞 肺 癌 脑 转移 的疗 效 。 法 摘 方
患 者 ［］ 美 曲塞 是 一 个新 的抗 叶 酸化 疗 药 物 ， ３， ＇培 ４ 通 过 多靶 点 抑 制胸 苷 酸 合成 酶 （Ｓ 、 氢 叶 酸还 原 酶 Ｔ ）二 ｆ Ｈ Ｒ 和甘氨 酰胺核 苷 甲酰基转 移酶（ Ａ Ｆ ） Ｄ Ｆ） Ｇ Ｒ ｖ 的活 ｒ 性抑 制 ， 减少 嘌呤 和胸腺 嘧 啶核 苷酸 的合 成 。本研 究对 ２ ０ ０ ７年 １ 月～ ０ ９年 １ ２０ ２月 我 院肿 瘤 内科收 治 的 ３ ５例进 行 吉非替 尼 和培美 曲 塞治疗 的非小 细胞
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展, 随着分子生物学技术的进步, NSCLC新的基因突变位点不断被发现, 新一代靶向药物研发及临床应用速度加快, 并取得显著疗效.目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识, 但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题.脑脊液的液体活检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益, 尤其是立体定向放射治疗联合靶向药物治疗, 可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率, 无进展生存期及总生存期显著增加, 值得进一步进行临床随机对照研究.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】驱动基因阳性;非小细胞肺癌;脑转移;靶向治疗;放射治疗【作者】王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【作者单位】南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%～50%肺癌患者出现脑部转移[2]，10%～15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移。
脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。
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厄洛替尼浓聚
吉非替尼和厄洛替尼在NSCLC脑转移患者CSF中浓度对比
• 日本东京大学医学院的研究：15例EGFR突变的NSCLC脑转移患者EGFR-TKI治 疗过程中接受血液和CSF检测
ห้องสมุดไป่ตู้
66.9±39.0nM
1.13±0.36%
2.77±0.45%
吉非替尼治疗NSCLC脑 转移研究进展
审批号：89221.022
NSCLC脑转移治疗现状
• 所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移1
• 尤其在腺癌患者中2
• NSCLC脑转移患者的生存状况：
• 严重影响患者的生活质量1 • 预后非常差，缺乏非常有效的治疗方法2
• 目前尚没有批准用于NSCLC脑转移的靶向治疗药物，EGFR-TKI被证实对
N O N
N
N N
O
O
N
厄罗替尼 150mg/day
• 同样的生物利用度 59%
• 高脂饮食可提高生物利用度至 100%
分布容积： 136-232 L，远小于吉非替尼 且在组织中的分布更少 较高的 AUC of 15.2 ug.h/mL 最大耐受剂量（MTD） – 150mg/day
吉非替尼与厄洛替尼结构上的差异使得两者在血浆、肿瘤和正常组织中分布浓度不同， 其代谢作用、活体外活性也不同，使得药物所产生的临床效果和毒性不同。吉非替尼在 肿瘤组织中的药物浓度更高，且毒性更小。
非替尼药代
动力学研究）
h，收集血浆、
CSF和脑组织标本
在50mg/kg剂量组中：AUCtotal brain/AUCtotal blood=0.4；AUCCSF/AUCfree blood=0.21 在200mg/kg剂量组中：AUCtotal brain/AUCtotal blood=0.7；AUCCSF/AUCfree blood=0.18
提高吉非替尼的剂量可使脑转移灶的药物浓度升高。
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
吉非替尼治疗NSCLC脑转移的理论基础小结
临床前研究提示，脑转移瘤的形成能改变血脑屏障结构增加药物通透性。 中国NSCLC患者的临床研究也证实，吉非替尼在伴有脑转移的患者CSF 中的浓度，较无脑转移患者有增加。
脑转移模型药代动力学分析，吉非替尼在脑组织和CSF的浓度 成剂量依赖型，在给药后5小时达到吸收高峰。
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
IHC 检测pEGFR在脑转移灶的表达情况
吉非替尼在脑转移模型的药代动力学分析，吉非替尼下调了pEGFR在脑转移灶组织中 的表达，两种给药剂量的下调幅度达到32-87%，在服用吉非替尼后2h可观察到 pEGFR抑制，时间持续8-16h。 同时，在CSF模型中，也观 察到吉非替尼的CSF浓度与 pEGFR的下调成正相关。
8.2±4.3nM
厄洛替尼的脑脊液药物浓度和渗透率显著高于吉非替尼
Togashi et al. Cancer Chemother Pharmacol (2012) 70:399–405.
吉非替尼和厄洛替尼的CSF浓度和脑转移灶缓解率对比
在该实验中，尽管厄洛替尼组的CSF浓度高于吉非替尼，但两组在脑转移患者中的疗效 没有显著差异 (G1/3 vs. E4/7, Fisher检验, P = 1.00)
Gefitinib
Gefitinib or erlotinib Erlotinib Gefitinib Gefitinib or erlotinib Gefitinib or erlotinib Gefitinib
East Asian
EGFR mutation EGFR mutation East Asian East Asian, neversmoker, adenocarcinoma EGFR mutation, adenocarcinoma EGFR mutation, adenocarcinoma
吉非替尼有富集于肿瘤组织的药代动力学特性
• 研究方法：小鼠移植瘤模型，观察使用易瑞沙4小时、12小时后组织分布状态：
单剂量 多剂量
易瑞沙浓度高的区域主 要集中在肿瘤组织和皮肤
组织，而CSF和血中易瑞
沙浓度很低。
4小时后的放射自显影切面图
棕色脂肪 脊髓 皮肤 移植肿瘤
12小时
移植肿瘤
骨髓 血液 吉非替尼浓度增加
脑转移小鼠的实验室研究
研究设计
颅内EGFR过 表达的A431 人表皮样癌 小鼠
Gefitinib 50mg/kg/day
随机 （N=30）
Gefitinib 100mg/kg/day
OS
Carrier control
3 weeks
研究结果
Gefitinib 50mg/kg/day （n=10）
Median OS, days
于EGFR突变的NSCLC脑转移有一定的疗效3
中位OS (月) 不治疗 WBRT (标准治疗) 化疗 WBRT+化疗 <3 3-6 3-6 7.6-8
1. NCCN NSCLC guideline 2013.v1. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914. 3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
脑转移发生后，TKIs在CSF中的浓度增加？
Fidler IJ,et ncet Oncol,2002,3:53-7.
吉非替尼在有脑转移的NSCLC中CSF通透率更高 • 检测吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度
1.6 1.4 1.2 1.46
P=0.042
0.95
通 1 透 0.8 率
David McKillop et al, Mol Cancer Ther (2005）.
吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
鼠肺癌脑转 移模型（吉
(1). 对照组 (n = 3)
(2). 50 mg/kg (n = 3) (3). 200 mg/kg(n = 3).
给药后的 1, 2, 4, 8, 16, 24, 和48 检测标本中吉 非替尼浓度
0.6 0.4 0.2 0 伴CNS转移
• 通常认为吉非替尼不能大量的 通过血脑屏障. 在中国的临床实 验中 , 接受每天 250mg 给药的 伴脑转移的患者中吉非替尼在 CSF中的通透率约为2%
• 有临床前研究显示，当脑部肿 瘤直径>0.25mm时，脑血管的 通透性会增加
CSF %
不伴CNS转移
• 该研究显示，伴有脑转移的患 者吉非替尼在 CSF 中的浓度表 现出高于不伴有脑转移的患者 的特征。其中一种假说就是脑 转移会破坏血脑屏障。
Togashi et al. Cancer Chemother Pharmacol (2012) 70:399 –405.
EGFR-TKI结构和作用机制相似，但药代动力学特性不同
Cl F O N O O O 吉非替尼 250mg/day
• • • • 生物利用度 60% - 吸收不受食物的影响 分布容积:1600-1400L AUC 5.1-5.8 ug.h/mL 最大耐受剂量（MTD） – 700mg/day1000mg/day • • •
有动物实验证实，吉非替尼具有富集于脑组织的特性，且随着给药剂量 的增高，脑转移灶的药物浓度上升，提示了其对脑转移可能有效。
有临床实验显示，尽管吉非替尼的CSF浓度低于厄洛替尼， 但疗效没有
显著差异。这可能与吉非替尼脑组织浓度显著高于CSF浓度有关。
主要内容
吉非替尼治疗NSCLC脑转移的理论基础 吉非替尼治疗NSCLC脑转移的临床应用
EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC疗效研究
Study Treatment Selection Phase N RR (%) 43 brain 29 extra-LM 82 50 Survival
Hotta et al.
Yi HG et al. Porta et al. Chiu CH et al.
韩国进行的一项回顾性临床研究
未经过化疗和其他分子靶向
NSCLC脑转移灶有治疗作用
Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度
Cbrain/Clung：2%
Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.
脑转移的发生可改变血脑屏障结构
在鼠模型中显示当脑转移瘤直径>0.25mm时 血脑屏障通透性增加
发生脑转移 可能导致血 脑屏障的破 坏
retrospective
retrospective retrospective II
57
11 69 21
mOS 9.1mo
mOS 12mo mOS 12.9mo mOS 9.9mo PFS 7.1 mo, OS 18.8 mo mPFS 6.6 mo, mOS 15.9 mo mPFS 14.5 mo mOS 21.9mo
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
结论： CSF 药物浓度/血药浓度与既往报道人类研究数据相似； 脑组织药物浓度远高于CSF药物浓度（数十倍甚至上百倍的差距），与人体药代动力 学肿瘤组织药物浓度/血药浓度相似，再次验证吉非替尼富集于肿瘤组织的特性。
Carrier control （n=10）