吉非替尼中文说明书

--------------------------------------------------------------------------+ =的数据正在进行
非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗的研究
与化疗相结合 - 两个大型试验，进行 III 期和 IV 期非小细胞肺癌化
疗的初治患者。两千一百三十例患者随机接受吉非替尼 250 毫克，
表 1：人口和疾病特征
吉非替尼剂量
250 毫克/天 500 毫克/天。
特征
N = 66（％） N = 76（％）
--------------------------------------------------------------------------年龄组
18-64 岁 64-74 岁
43（65） 19（29）
250 毫克
500 毫克
总和
（N = 66） （N = 76） （N = 142）
目的肿瘤反应
13.6
7.9
10.6
率（％）
95％CL（％） 客观时间中位数
6.4-24.3
3.0-16.4
6.0-16.8
响应时间（月） 范围（月）
8.9 4.6-18.6 +
4.5 4.4-7.6
7.0 4.4-18.6 +
43（57） 30（39）
75 岁及以上
4（6）
3（4）
性别
男 女 人种
பைடு நூலகம்
38（58） 28（42）
41（54） 35（46）
白
61（92） 68（89）
黑 亚洲/东方 西班牙裔美国人 其他
1（2） 1（2） 0（0） 3（5）
2（3） 2（3） 3（4） 1（1）
吸烟史
（以前或当前的吸烟者）45（68） 62（82）
织学为 6.7％（3 / 45）。类似的分歧在响应被视为在跨国研究在收到
1 或 2 个前化疗方案的患者，其中至少有 1 铂类为基础的。在应答者
中，研究随机从诊断到的平均时间为 16.7 个月（范围为 8 至 34 个月）。
表 2：疗效结果
--------------------------------------------------------------------------可用的患者
肾功能不全患者的肾功能严重损害（见注意事项“部分）进行吉非 替尼无临床研究。吉非替尼及其代谢产物不显著（<4％）通过肾脏 排出体外。
药物相互作用：在人类肝微粒的研究中，吉非替尼对 CYPIA2， CYP2C9 无抑制作用，在浓度和 CYP3A4 的活动范围从 2-5000 纳克/ 毫升。研究（5000 纳克/毫升）的最高浓度，吉非替尼抑制了 24％和 CYP2D6，CYP2C19 的 43％。当它被组合在实体瘤患者与吉非替尼 （28 天每天 500 毫克），CYP2D6 的底物，美托洛尔，增加了 30％。 CYP3A4 的诱导剂，利福平，降低平均 85％的健康男性志愿者吉非 替尼的 AUC（见注意事项，药物相互作用和管理的剂量和剂量调整 部分）。 同时服用伊曲康唑（200 毫克，连用 12 天），CYP3A4 抑制剂，与吉 非替尼（250 毫克单剂量）健康男性志愿者，增加平均 88％的吉非 替尼 AUC（见注意事项，药物相互作用部分）。高剂量的碳酸氢钠， 雷尼替丁（维持胃液 pH 值 pH 值 5.0 以上）的合作管理，降低平均 44％的吉非替尼 AUC（见注意事项，药物相互作用部分）。 据报道，在一些患者服用华法林，而在吉非替尼治疗国际标准化比 值（INR）海拔和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血 酶原时间或 INR 的变化（见注意事项，药物相互作用和不良反应部 分）。
药代动力学：吉非替尼是缓慢后与 60％的平均生物利用度口服吸收。 消除代谢（主要是 CYP3A4 的）和粪便中的排泄。消除停止寿命约 48 小时。每日口服吉非替尼癌症患者在 2-倍的积累相比，单剂量给 药。在 10 天之内达到稳态血药浓度。
吸收与分布： 吉非替尼是吸收慢，发生在服药后 3-7 小时血浆峰水平，平均 60％ 的口服生物利用度。生物利用度不显著改变食物。吉非替尼是广泛 分布在整个身体平均分配 1400L 以下的静脉给药的稳态量。在吉非 替尼体外结合人体血浆蛋白（血清白蛋白和 AL-酸糖蛋白）是 90％， 药物浓度无关。
从两个大的控制，在非小细胞肺癌一线治疗的随机试验的结果表明 没有加入 GEFTINAT 双峰，铂类为基础化疗的好处。因此，GEFTINAT 是不是表示在使用此设置。
禁忌 GEFTINAT 是禁忌与吉非替尼或任何其他组件的 GEFTINAT 严重过 敏的患者。
警告 肺毒性 间质性肺疾病（ILD）的案件已观察患者接受吉非替尼的总发病率约 1％。大约有 1 / 3 的情况下，已经死亡。报道的 ILD 的发生率约为 2％， 在日本上市后的经验，在美国扩大接入方案，并在第一线使用在非 小细胞肺癌的研究约 1％，与吉非替尼治疗的约 23,000 名病人约 0.3％（但在两个治疗组和安慰剂组）的发生率相似。报告描述了间 质性肺炎，肺炎和肺泡的不良事件。患者常出现急性发作，有时咳 嗽或低热，呼吸困难，往往成为严重的一个短的时间内内，需要住 院治疗。 ILD 的发生在接受放射治疗前呈报个案（31％），前化疗报 道患者（57％），和以前没有治疗的举报个案（12％）的患者。患者 并发特发性肺间质纤维化，其病情恶化而接受吉非替尼已观察到有 增加死亡率比那些没有并发特发性肺纤维化。 吉非替尼治疗，在急性发作或肺部症状恶化（呼吸困难，咳嗽，发 烧）时，应中断，并迅速展开调查的这些症状应该发生。间质性肺 疾病，如果得到证实，吉非替尼应停止和病人适当的治疗（见注意 事项信息的患者，不良反应和剂量及管理的剂量调整部分）。
代谢及消除：吉非替尼在人类中发生广泛的肝脏代谢，主要经 CYP3A4。生物转化的三个地点已经确定：对喹唑啉，和氧化脱氟的 甲氧基取代的 N-丙氧基啉组，去甲基化代谢卤代苯基组。五人血浆 中代谢产物。只有 O-去甲基吉非替尼与吉非替尼曝光。虽然这种代 谢产物中分离出来的酶检测类似的 EGFR-TK 的活动，以吉非替尼， 它在细胞检测吉非替尼药性的 l/14。 吉非替尼是主要由肝脏清除，总血浆清除和消除半衰期为 595 毫升/ 分钟和 48 小时值，分别静脉注射后。排泄主要是通过粪便（86％）， 占不到 4％的给药剂量的药物和代谢物的肾消除。
临床研究取得了进展：非小细胞肺癌（NSCLC）-在美国的多中心临 床试验评价吉非替尼 250 的肿瘤反应率和晚期非小细胞肺癌的疾病 患者 500 毫克/天，后在至少前两个包括铂类药物和多西紫杉醇的化 疗方案。吉非替尼是在大约在同一时间采取每日一次，每一天。 116 名患者接受吉非替尼，102（47％）和 114（53％）分别接受 250 毫克，每天服用 500 毫克。研究患者的人口统计学和疾病特征总结 在表 1。四十一％的患者收到了前两个治疗方案，33％三个前治疗方 案，和 25％四个或更多之前的治疗方案。吉非替尼作为三线治疗的 有效性取决于记录铂和多西紫杉醇治疗，或者不得不对这些药物的 不可接受的毒性疾病的进展，在 142 例可评估患者。
对于只使用一个肿瘤专科医院或机构 GEFTINAT*
（吉非替尼片的 IP）
构成 每个薄膜包衣片含吉非替尼 IP250 毫克
描述 GEFTINAT（吉非替尼片的 IP）含有 250 毫克的吉非替尼 IP 的红棕 色薄膜包衣片刻一方和 250GEFTINAT 另一侧猛龙每日口服。吉非替 尼是一种化学名称为 4-喹唑啉胺，苯胺喹唑啉 N-（3-氯-4-氟苯基）， 7-甲氧基-6-3-4-吗啉]丙氧基]。它 C22H24C1F4O3 分子式，相对分子 质量为 446.9，是一种白色粉末。吉非替尼是一个自由的基础。
特殊人群：在人口为基础的数据分析，没有关系确定稳态谷浓度与 患者年龄，体重，性别，种族或肌酐清除率之间的预测。 儿科：没有儿科患者的药代动力学数据。
肝功能不全：在正常的患者（14 例），中度升高（13 例）和严重升 高（4 例肝转移血清谷草转氨酶（AST/SGOT），碱性磷酸酶和胆红 素升高的影响进行了评估）一个或多个这些生化指标水平。中度和 严重升高的生化肝脏异常的患者，吉非替尼的药代动力学相似，个 人无肝异常（见注意事项“部分）。
妊娠 D 类 吉非替尼可能会对胎儿造成伤害时，一名孕妇。在大鼠单剂量研究 显示，吉非替尼后，口服剂量为 5 毫克/公斤（30 mg/m2，1 / 5 左右 的推荐人用剂量 mg/m2 基础上）穿过胎盘。怀孕的老鼠生下 5 毫克/ 公斤，从器官开始断奶结束治疗，有一个活着出生的后代的数量减 少。这种效果是在 20 毫克/公斤更严重，是伴随着较高的新生儿死亡 率分娩后不久，在这项研究中，1 毫克/公斤的剂量没有造成不利影 响。 家兔，剂量为 20 毫克/公斤/天（240 mg/m2，约在 1 mg/m2 基础上的 人类推荐剂量的两倍）造成胎儿体重减少。使用吉非替尼孕妇有没 有足够和良好对照的研究。如果吉非替尼是在怀孕期间使用，或同 时接受这种药物，如果病人怀孕，她应该告知对胎儿的潜在危险或 怀孕损失的潜在风险。
吉非替尼每日 500 毫克或安慰剂组合与铂类为基础的化疗方案。在
这些第一线试验的化疗吉西他滨，顺铂（N =1093）或卡铂和紫杉醇
（N =1037）。吉非替尼的加入并没有表现出任何增加，或对这种增
长的趋势，在肿瘤反应率，疾病进展时间，总生存。
适应症 GEFITINAT 表示作为单药治疗铂类为基础和多西紫杉醇化疗失败后 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 吉非替尼的有效性是基于客观反应率（见临床药理学 - 临床研究部 分）。有没有对照试验，显示出临床受益，如在疾病相关症状改善或 提高生存率，。
注意事项 肝毒性 已经观察到在吉非替尼治疗的患者无症状肝转氨酶增加，因此，定 期的肝功能（转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶）测试应考虑。如果变 化是严重的，应考虑停止吉非替尼。
患者肝功能损害 在体外和体内的证据表明，吉非替尼是主要由肝脏清除。因此，吉 非替尼的暴露可能会增加肝功能不全患者。在肝转移中度严重升高 的生化肝脏异常，然而，吉非替尼的药代动力学相似的个人无肝异 常（见临床药理学/药代动力学 - 特殊人群的部分）的药代动力学患 者。吉非替尼的药代动力学的非癌症相关的肝功能损害的影响尚未 评估。
7（9）
没有记录
0（0）
2（3）
目前疾病状态
局部晚期
11（17） 5（7）
转移性
55（83） 71（93）
--------------------------------------------------------------------------表 2 显示了肿瘤反应率和响应时间。相结合的 250 和 500 毫克剂量
没有（从不吸烟） 21（32） 基线世界卫生组织的性能状态
14（18）
0
14（21） 9（12）
1
36（55） 53（70）
2
15（23） 14（18）
没有记录
1（2）
0（0）
肿瘤组织学
鳞状
9（14）
11（14）
腺癌
47（71） 50（66）
未分化
6（9）
4（5）
大细胞
1（2）
2（3）
鳞状细胞癌和腺癌 3（5）
给病人的资讯 应建议患者及时就医，如果他们开发 1）严重或持续性腹泻，恶心，食欲不振，或呕吐，因为这些有时被 脱水; 2）发作或恶化的肺部症状，即呼吸急促或咳嗽; 3）眼睛的刺激;或 4）任何其他新的症状（见警告肺毒性，不良反应和剂量与管理剂量 调整部分）。 生育能力的妇女，必须尽量避免怀孕（见警告妊娠 D 类）。
的整体回应率为 10.6％（95％CL：6％，16.8％）。响应率出现在处
理人口亚群的高度可变的 5.1％（4 / 79），男性，女性 17.5％（11/63），
4.6％（5 / 108）在以前或当前的吸烟者中，29.4％（三十四分之一十）
在吸烟者中，12.4％（12/97），腺癌组织学，与其他非小细胞肺癌组
临床药理学 作用机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用的机制是不充分的特点。吉 非替尼抑制细胞内磷酸化众多跨膜细胞表面的受体相关的酪氨酸激 酶，包括相关的酪氨酸激酶的表皮生长因子受体（EGFRTK）。表皮 生长因子受体表达于许多正常细胞和癌细胞的细胞表面。已执行， 没有临床研究证明 EGFR 受体的表达和吉非替尼之间的相关性。