卤代吡啶衍生物在农药和医药合成中的应用

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张一宾 2014.12
四氯吡啶合成绿草定
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
五氯吡啶合成氟草烟
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2,5-二氯-3-氟吡啶合成炔草酯
合成路线如下：
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
目前工业产品产量较大的两种吡啶原料产品是吡啶、3-甲基吡啶和2-甲基吡啶， 今天就介绍这3种产品的卤代衍生物在农药中的应用。
吡啶的卤代产品全部是环上的产物，如：
2-甲基吡啶和3-甲基吡啶的卤代衍生物既可以发生在吡啶环上，也可发 生在侧链的甲基上，如：
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
4. 2-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-6-三氟甲基吡啶合成啶氧菌酯
合成路线如下：
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
5. 吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成啶虫丙醚
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成啶蜱脲
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成氟吡菌胺
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成氟啶胺
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成哌虫啶
CH3 NO2
N Cl N
N
O
合成路线如下：
CH3 N Cl N NO2 O N Cl N N N + H Cl N N OH Cl N N N O CH2Cl + H 2N Cl N NO2 CH3 NO2 CH3 NH2 NH2 N
来那替尼
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
6. 结语
在目前所知的50个可以由吡啶及吡啶衍生物合成的农药品种中，其 中有32个是由2-甲基吡啶和3-甲基吡啶卤代衍生物合成的，占 64%。 在现有生产的吡啶类农药品种中，使用量较大的吡啶卤代中间体有 2-氯-5-氯甲基吡啶、四氯吡啶、五氯吡啶、2-氯烟酸、2-氯-5-三 氟甲基吡啶。 在医药生产中，也会用到大量的吡啶和甲基吡啶的卤代衍生物，如 2-氯吡啶、2-氯甲基吡啶、2-吡啶甲酰氯、2,6-二氯吡啶等。 我国是吡啶第一生产大国，而吡啶及其衍生物是化工产品中极为重 要的中间体，加强吡啶下游产品的开发，前景美好。这里仅举卤代 吡啶在农药和医药方面的应用，在吡啶衍生物及应用领域中为很小 的一部分。
氯苯那敏
丙吡胺
罗格列酮
利拉萘酯
安吡托林
泰妥拉唑
5. 吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用
多奈哌齐
丙吡兰
尼氟灭酸
曲唑酮
普拉洛芬
布比卡因
甲哌卡因
氟尼辛
5. 吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用
氯吡胺
头孢匹林
卡普维林
英匹罗宁
阿伐斯汀
5. 吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用
他扎罗汀 丙吡西平
他硫啶
恩扎妥林
2-三氟甲基-5-氯甲基吡啶合成砜虫啶
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯烟酸合成啶酰菌胺
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯烟酸合成烟嘧磺隆
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯烟酸合成吡氟酰草胺
合成路线如下：
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成吡虫啉
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成噻虫啉
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成啶虫脒
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成烯啶虫胺
H N
O N
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2,6-二氯吡啶合成稗草敌
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2,3,5-三氯吡啶合成异恶草醚
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
四氯吡啶合成毒死蜱
合成路线如下：
将反应原料改为三氯吡啶酚钠和甲基氯化物则可合成甲基毒死蜱。
2. 吡啶卤代衍生物的应用
பைடு நூலகம்
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2-氯吡啶合成氯吡脲
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2-氯吡啶合成吡丙醚
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2-氟吡啶合成砜嘧磺隆
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2-氟吡啶合成pyriofenone
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
合成路线如下： （续图）
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2,3-二氯吡啶合成氯虫苯甲酰胺
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
2,3-二氯吡啶合成溴氰苯甲酰胺
合成路线如下：
2. 吡啶卤代衍生物的应用
O Cl N H Br O N N N Cl
2,3-二氯吡啶合成cyclaniliprole
Br
H N
合成路线如下：
Cl N Cl Cl O O O N N O O N
N
+
N NHNH2 O O O
O O
O N Cl
O N
Cl N
OH
HO
O O Cl
O OH Cl N O N
N
N H N
Cl
H N N
Cl
O NH O
+
Br
Br
O Cl H N Br N H N N Cl CuBr2 O N H O CF3COOH ONO Br Cl
O N H Br O N N N Cl
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-氯甲基吡啶合成flupyradifurone
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-3-氯甲基吡啶合成啶嘧磺隆
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
以上是3-甲基吡啶重要氯代衍生物的应用，下面则是3-甲基吡啶氟氯代 衍生物的应用。 2-氯-5-三氟甲基吡啶合成氟啶脲
卤代吡啶衍生物 在农药和医药合成中的应用
上海市农药研究所
张一宾
2014.11.25 上海光大会展中心国际大酒店
主要内容
1.吡啶和吡啶衍生物卤代产品简介 2.吡啶卤代衍生物的应用 3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用 4.2-甲基吡啶卤代衍生物的应用 5.吡啶和甲基吡啶卤代产品在医药中的应用 6.结语
1. 吡啶和吡啶衍生物氯代产品简介
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成吡氟甲禾灵
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成氟吡菌酰胺
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用
2-氯-5-三氟甲基吡啶合成吡氟禾草灵
合成路线如下：
3.3-甲基吡啶卤代衍生物的应用