苯妥英锌的合成

实验时间：

2012年12月4日药物化学实验

——苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成

组员：

一、药物概述

简介

苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：

H

N

N

O O

Zn 2

苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。

适应症

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。

药理作用

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌腹腔注射的ED50和LD50分别为9.74 mg/kg和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近，刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中，白细胞总数和血小板数似有减少趋势，血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。1. 动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。其主要有效成分是苯妥英，用于治疗癫痫大发作，对大发作有明显的对抗作用，增加剂量对小发作也具有一定的作用，但不如大发作明显. 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用.

二、实验目的

1. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。

2. 掌握用三氯化铁氧化的实验方法。

三、实验原理

苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：

H

N

N

O O

Zn 2

苯妥英锌为白色粉末，mp.222~227℃（分解），微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。

合成路线如下：

C CH O OH [O]C C

O O

C C O O +C O

NH2

NH2

NaOH

H

N

N

ONa

O

HCl

H

N

N

OH

O

ZnSO4

H

N

N

O

O

Zn

2

NH3H2O

.

四、实验主要仪器和试剂及物理常数

1、相关物质的性质

1）苯妥英钠

中文名:

苯妥英钠;

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

英文名: Phenytoin sodium

别名:

5,5-Diphenylhydantoin sodium salt;

Sodium 5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione;

5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione monosodium salt

分子结构:

分子式: C

15H

11

N

2

NaO

2

分子量: 274.25

物理化学性质

性质描述: 白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点

295-598℃，不溶于水，无臭，味苦。

安全信息

安全说明: S22：不要吸入粉尘。

S45：出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好

带去产品容器标签）。

S36/37/39：穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。

危险品标志:

Xn：有害物质

危险类别码:

R22：吞咽有害。

R43：皮肤接触会产生过敏反应。R62：有削弱生殖能力的危险。R63：可能危害未出生婴儿。

2）苯妥英

中文名:

苯妥英; 5,5-二苯基海因

英文名: 5,5-Diphenylhydantoin

别名: 5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedione;

Phenytoin

分子结构:

分子式: C 15H 12N 2O 2 分子量:

252.27

物理化学性质

熔点: 293-295ºC 水溶性: <0.01G/100MLAT19ºC 性质描述:

熔点293-295°C 安全信息

安全说明:

1、出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产

品容器标签）。

2、避免暴露——使用前先阅读专门的说明。

3、穿戴合适的防护服和手套。

危险品标

志:

T ：有毒物质

Xn ：有害物质

危险类别

码:

1：吞咽有害。

2：有限证据表明其致癌作用。

3：可能致癌。

R61：可能对未出生的婴儿导致伤害。

4：可能危害未出生婴儿。

3）安息香 中文名称：

二苯乙醇酮

中文别名：

苯偶姻; 安息香; 二苯基乙醇酮; 苯甲醇苯甲酮; 苯甲酰苯甲醇;

苯基-α-羟基苯甲酮; 1,2-二苯-2-氧化乙醇-[1]; 2-羟基-2-苯基苯乙酮; 1,2-二苯羟乙酮; (±)-安息香醇; 二苯羟乙酮; 苯偶姻; (±)-苯甲酰苯甲醇

英文名称：

Benzoin