老年人用药的有关详解

功能
1视力、听力下降, 2记忆力,思维能力逐渐减退, 3反应迟钝,适应能力下降, 4心肺功能减退, 5代谢失调,酶激素活力降低, 6免疫功能降低, 7易患多种老年病
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衰老的学说
遗传程序学说 自由基学说 免疫学说 交联学说 端粒缩短学说
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主要内容
老年人机体系统的生理生化功能改变 老年人的药代动力学 特点 老年人的药效学特点 老年人用药的基本原则
老年人的药代动力学特点
药物的排泄的特点
大部分药物是经过肾脏排泄的
老年人药物排除量减少缓慢,在体内蓄积机会增 高, 如果用药剂量大,给药间隔时间短、疗程长, 则易发生蓄积性中毒,导致肾功能衰竭。
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药物的排泄的特点
卡那霉素半率期的年龄影响
年龄（岁） 血清肌酐(mg/100ml) 肌酐除率（ml/min) 半衰期（分）
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老年人的药代动力学特点
药物代谢的特点 随着年龄的增长,肝细胞数量减少,肝脏体
积缩小,血流量减少,血流缓慢
药物在代谢过程中起主要催化作用的肝 微粒体酶活性也降低,因而药物的生物转 化、代谢作用降低,致使药物作用增强,半 衰期延长或毒性增加,不良反应率升高
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心脏系统的生理改变
心脏重量增加、1-1.5g/年
左室厚度增加、瓣叶增厚、钙化，房室结起 搏细胞数目减少、窦房结内在心率减少、心 率变异减少
心包膜下脂肪增加
老年人的心输出量减少（1%/年）
泵学功能降低
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心脏系统的生理改变
肾素一血管紧张素系统较青年人低 αl, α2受体的数目随年龄增加而减少 ATl的数目则增加 血管弹性降低（弹力组织减少，胶元增
我国每年5000万住院患者中，至少有250万人人 院与ADR有关，其中重症ADR50万人，死亡19 万人。
ADR己成为全球的一大公害。老年人ADR比成年
人高3倍以上，ADR致死病例中老年人占一半，
老年人又成为 ADR的主耍受害者
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合理选药
要有明确的适应证
要求用药的受益值/风险比值>1:若有适应证而 用药的受益/风险比值<1时，不应给予药物治 疗
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概述
衰老是生命过程的一种表现形式 衰老从生理特征上有其独特的表现 人类对衰老的理解有局限性
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衰老的特征
形态
1皮肤松弛 2毛发变白脱落稀少, 3老年斑出现,牙齿脱落, 4齿骨萎缩,性功能降低, 5肌肉萎缩,血管硬化 6肺和支气管的弹力组织 萎缩 7细胞结构改变
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老年人用药的基本原则
合理选药 合适的剂量和恰当的剂型 掌握用药的最佳时间 控制嗜好与饮食 提高对用药的依从性
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合理选药
药物不良反应( adverse drug reactions, ADR) 已成为美国第四位死亡原因，仅次于心脏病、癌 症和脑血管病
世界卫生组织指出，全球每年死亡病例中1/3与 ADR有关
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如何执行五种药物原则
3 .重视非药物疗法: 尽管新药层出不穷，但非药物治疗仍然是
许多老年病有效的基础治疗
➢早期糖尿病采用饮食疗法。 ➢轻型高血压通过限钠、运动、减肥等治疗。 ➢便秘多吃粗纤维食物和加强腹肌锻炼等，病
情可能得到控制。
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合适的剂量和恰当的剂型
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掌握用药的最佳时间
药物的蛋白结合率在4 点最高，而在16 点最低
双氢克尿噻的肾脏排Na/K比值在上午最高，早晨 用药不仅增加疗效，还可减少低钾血症的发生
多，钙的沉积）
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心脏系统的生理改变
泵血能力普遍降低
收缩力降低，等容舒张时程延长大于青 年的40%
心功能储备明显降低--60岁只相当于40 岁时的50%
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肝脏系统的生理改变
心功能的生理性降低
肝脏血流减少
肝酶活性降低
使需肝脏转化 的前体药的浓度减低
使需肝脏转化 的前体药的浓度减低
20-50
0.97
94
107
50-70
0.95
75
149
>70
0.98
43
282
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老年人的药代动力学特点
老年人体内过程有变化的药物
药物
生物利用度降低
血浆蛋白结合减少 肝代谢减慢
肾排泄减慢
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普奈洛尔 四环素 铁盐 钙盐 维生素B2
磺胺类、苯妥英钠、地西泮，水杨酸盐、 保泰松， 杜冷丁、 吗非、利多卡因、口服抗凝血药等
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老年人药效学的特点
神经系统对药效学的影响 对中枢抑制药的敏感性增加 对中枢抑兴奋药的敏感性降低
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老年人药效学的特点
内分泌系统的变化对药效学的影响
激素受体数目的减少，（GR，ER）
对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低，易出 现低血糖反应
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若同时使用2种药物的潜在药物相互作用的发 生率为6% , 5种药物为50% , 8种药物增至 100%.
控制用药数目，就能减少ADR的发生.
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如何执行五种药物原则
1.抓住主要矛盾，选择主要药物:要具体分 析老年人现阶段的病情变化.明确治疗目 标，选择主要药物进行治疗
2.选择一箭双雕的药物:应用β-受体阻滞剂 或钙拮抗剂治疗高血压和心绞痛，使用 α-受体阻滞剂治疗高血压和前列腺增生 症，可以减少用药数目。
宜用颗粒剂、口服液、喷雾剂 不宜用缓控释剂 可用片剂，胶囊剂
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掌握用药的最佳时间
(一)药物治疗要采用择时原则
1.许多疾病的发作、加重与缓解都具有昼夜节律的变 化:
夜间易发变异型心绞痛、脑血栓和哮喘，流感的咳 嗽也在夜间加重
关节炎常在清晨出现关节僵硬(晨僵)
人的死亡高峰时间为4 –7点
多西环素、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、 杜冷丁、利多卡因、奎尼丁、丙咪嗪、普奈洛尔、 口服抗凝血药等 青霉素、胺基糖苷类、四环素、头孢菌素类、磺胺类、 苯巴比妥、地高辛、西米替丁、甲氨蝶呤
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老年人药效学的特点
心血管系统对药效学的影响
对异丙肾上腺素的敏感性降低（受体数 目减少
普奈洛尔的敏感性降低
----对于经肾脏排泄的药物，如地高辛、庆大霉 素等药物，应根据患者肌酐清除率计算
----肝脏是药物代谢的主要器官，但是受遗传、 营养、疾病和药物的影响，目前尚无直接反映肝脏 药物代谢均指标，只能根据年龄、病史和目前肝胆 情况来估计。
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如何确定老年人用药剂量
4 根据临床情况: 老年人具有可被药物加重的临床情况时必 须减量使用，如心脏传导阻滞者使用β阻 滞剂、非二氢毗定类钙拮抗剂、三环类 抗抑郁药一定要减量。
况良好(接近于成年人)，可用成年人剂量或酌情减量; 如健康状况较差者。
➢必须减量使用对于70岁及以上的老年人无论健康状
况如何，都必须减量使用。
➢亦可按成年人剂量计算，50岁后每增长1岁，药物
用量202应1/1减/12 少1%。
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如何确定老年人用药剂量
2.体重:低体重的老年人用药必须减量。
3.肝肾功能:大多数药物都在肝脏代谢和肾脏排泄， 有肝肾损害的老年人用药剂量应减少。
老年人用药的有关详解
概述
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
老龄化社会:
WHO标准: 60岁以上的人口年龄大于10%.
▪ 老年药理学:
研究60岁以上的人与药物之间的相互作用
药效学
药物
人
药动学
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概述
老年药理学的目的
1 提高老年人用药的治疗效果
2 降低老年人用药的不良反应
3 提高老年人的生活质量
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如何确定老年人用药剂量
剂量调整系数（y）：
Y=1/F（Kf-1)+1 Kf=肌酐清除率/120ml/min 肾功能降低者的剂量=正常人的剂量/ Y 肾功能降低者的间隔时间=正常人间隔给
药时间x Y
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如何确定老年人用药剂量
可根据以下因素进行考虑
➢ 1.年龄和健康状态:对于60-70岁的老年人.如健康状
内生肌酐生成率也随之下降
肌酐清除率已经降低，血清肌酐也可在正常水平。 血清肌酐水平小于132. 6μmo1/L不能代表肾 功能正常。
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老年人的药代动力学特点
药物吸收的特点
①胃肠道粘膜萎缩、绒毛变短,其胃酸分泌减少, 胃排空时间延长,肠蠕动减弱,血流量减少,影响 了药物的吸收
②需在胃的酸性环境水解而生效的前体药物,在 老年人缺乏胃酸时,则其生物利用度大大降低。 特别是不易溶解的药物和固体剂型药物。
而减少,导致肝、肾血流
②机体内环境的变化,老年人由于细胞功能减退, 细胞内液减少,体内脂肪比例逐渐增加,而无脂 肪组织的比例则由82%降低到64%。随着体内 构成的改变,药物的分布亦随之改变。
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年龄对机体组成成分的影响
占体重百分率%
年轻人（20-30岁） 老年人（60-80岁）
小剂量原则
由于药代动力学和药效学原因，老年人使用 成年人剂量可出现较高的血药浓度，从而使药 物效应和毒副作用增加。半量原则。
有些药物老年人要用更小剂量(成年人的l/51/4)或稍大剂量(成年人的3/4)，因而引申为 小剂量原则。目的是强调老年人用药时要减少 剂量，不要完全按药厂提供的剂量使用。
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老年人的药代动力学特点
③老年人胃粘膜萎缩, 胃肠道肌张力及运 动性降低,导致胃肠蠕动减慢。胃肠排空 速度减慢,延缓了小肠吸收,同时使药物在 小肠内转运时间长,倾向于较完全的吸收。
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老年人的药代动力学特点
药物在老年人体内的分布 ①血流的变化,首先是心输出量随着年龄的增加
而且20较21/1小/12剂量能达到治疗目的，就没有必要用大剂量。 37
如何确定老年人用药剂量
6.蛋白结合率: 低蛋白血症的老年人使用蛋白结合率高
的药物 ----(华法林、安定、地高辛等)必须减少剂
量，因为此时药物结合型减少，游离型 增多，容易发生ADR
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合适的剂量和恰当的剂型
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如何确定老年人用药剂量
5.治疗指数:
治疗指数小，属于ADR的高危药物，老年人必须减量使用。 ---三环类抗抑郁药、阿片类止痛剂、抗帕金森病药、非幽体 类抗炎药、抗心律失常药、地高辛、华法林、茶碱、氨基糖 背类抗生素等药物的老年人。
治疗指数大的药物时，一般不需要减量。
---青霉素、头孢菌素等，但要监测肾功能，也可适当减少剂 量或使用成年人剂量的下限，因为当Cr<20 ml/min时，大 剂量青霉素> 1 000万U/d可引起中枢神经系统损害(青霉素 脑病)。
心绞痛、急性心肌梗死和脑出血的发病高峰在上午， 老年人急性心肌梗死并发室性心动过速的峰值在12 点，而成年人则发生在16 点
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掌握用药的最佳时间
2.药代动力学有昼夜节律的变化:
白天肠道功能相对亢进.白天用药比夜间 吸收快、血药浓度高
夜间肾脏功能相对低，主要经肾脏排泄 的药物宜夜间给药，药物从尿中排泄延 迟，可维持较高的血药浓度
如无危险因素的非瓣膜性心房颤动成年患者使 用抗凝治疗并发出血的危险性为每年1.3%.而 不抗凝治疗每年发生脑卒中的危险为0.6%
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五种药物原则
老年人为什么要采用五种药物原则？
老年人因多病共存，常采用多种药物治疗，这 不仅加重经济负担和降低依从性，而且增加了 药物之间的相互作用，导致ADR的发生。
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肝脏系统的生理改变
心功能的生理性降低 药物对肝脏微粒体酶的活性的诱导激活 或抑制作用的不同，可影响药物的肝脏 代谢
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肾脏系统的生理改变
肾单位、肾小球表面积、肾小管长度等均有不 同程度的下降，
65岁以后 肾血流量只为年轻时的40%一50% 积蓄 肾小球滤过率为年轻时的60%
体内水份
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精瘦组织
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脂肪组织（女） （男）
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26-23 18-20
38-45 36-38
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老年人的药代动力学特点
③体内PH值的影响,体液PH值变化能影响药 物的分布。老年人血液PH值变化不大,但由于 老年人应激能力差,对血液PH值不能很好维持
④药物与血浆蛋白的结合,随着年龄的增长,血 清白蛋白减少,因此白蛋白与药物的结合率比年 轻人低。血中游离物相对增加,使较多的药物分 布到组织。药物的分布容积增加,作用强度亦随 之加强