最新实验一量效关系曲线测定
量效曲线
二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。
由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。
用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。
如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。
药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。
从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。
如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。
半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。
如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。
继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。
在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。
药物的量效关系.
量效关系概念：
药物作用的量效关系曲线
一、量反应：药理效应的高低可以用数字或量的分级来 表示。 如：心率、血压、血糖浓度等。
效 应 Emax 效能——药物所能产生的最大效应。A>B （Emax） 效价——引起同等效应所需的剂量，剂量 小的效价高。 A>B
A B
Emax
A
B
剂量
1、半数致死量（LD50）：引起半数实验动物死亡时的药物剂量。
lgLD50
━ 药物 A；┅ 药物 B
LD5 4、安全指数= ED95 5、安全界限（范围）：
药物的最小有效量——最小中毒量的范围
2、半数有效量（ED50）：引起半数实验动物有效时的药物剂量。 LD50是药物毒性大小的指标， 值越 小 ，毒性越大。
3、治疗指数（TI）= LD50/ ED50 TI是估计药物安全性大小的指标， 一般值越 大，安全性越大。
E（ % ）
ED
100
75
死亡
EDA EDB
LDALDB50 25lgED50 对数 剂量
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
机能实验(量效曲线)
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
校正曲线实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在通过制备标准溶液，使用高效液相色谱法（HPLC）测定其中目标组分的含量，并通过绘制校正曲线，实现对未知样品中目标组分的定量分析。
二、实验原理校正曲线是一种用于定量分析的方法，通过在标准条件下测定一系列已知浓度的标准溶液的吸光度值，以吸光度值对浓度进行线性回归，得到校正曲线。
在测定未知样品时，通过测量其吸光度值，根据校正曲线计算出样品中目标组分的浓度。
三、实验材料与仪器1. 材料：- 标准品：目标化合物- 试剂：甲醇、水（分析纯）- 未知样品：待测样品2. 仪器：- 高效液相色谱仪- 色谱柱：C18柱- 色谱工作站- 电子天平- 移液器- 容量瓶- 混合器四、实验步骤1. 标准溶液的配制：- 准确称取一定量的标准品，用甲醇溶解，配制成一系列已知浓度的标准溶液。
- 将标准溶液转移至容量瓶中，定容至刻度，混匀。
2. 样品的制备：- 准确称取一定量的未知样品，用甲醇溶解，转移至容量瓶中，定容至刻度，混匀。
3. HPLC分析：- 设置色谱条件：流动相为甲醇-水（体积比），流速为1.0 mL/min，检测波长为某一特定波长。
- 分别对标准溶液和未知样品进行进样分析，记录色谱图。
4. 校正曲线的绘制：- 以标准溶液的浓度为横坐标，对应的峰面积为纵坐标，绘制校正曲线。
- 使用最小二乘法对数据进行线性回归，得到校正曲线方程。
5. 未知样品的测定：- 根据未知样品的峰面积，从校正曲线方程中计算出样品中目标组分的浓度。
五、实验结果与分析1. 标准溶液的制备：- 标准溶液的浓度分别为：0.1 mg/mL、0.2 mg/mL、0.5 mg/mL、1.0 mg/mL、2.0 mg/mL。
2. HPLC分析：- 标准溶液和未知样品的色谱图均显示目标化合物在特定波长下有明显的峰。
3. 校正曲线的绘制：- 校正曲线呈线性关系，相关系数R²=0.999。
4. 未知样品的测定：- 未知样品中目标组分的浓度为1.5 mg/mL。
药物的量效关系及PD2、PA2的测定
注意事项
• 洗脱过程： • ①第一次测定完要赶紧进行洗脱； • ②除了排水的出口，其它都不能碰。
数据处理
药物
2x10-5x0.1 2x10-5x0.3 2x10-4x0.1 2x10-4x0.3 2x10-3x0.1
2x10-3x0.3 2x10-2x0.1 2x10-2x0.3 2x10-1x0.1 2x10-1x0.3
• ③PD2： lgEC50，取负数得PD2、PD2*； • ④PA2：PA2=lg（EC50*/EC50-1）+PAx
lgC 肌张力（g） E%=E/Emaxx100%
-7
0
0
-6.5
0
0
-6
0.1
1
-5.5
1.0
10
-5
2.0
20
-4.5
5.0
50
-4
8.0
80
-3.5
9.0
90
-3
10.0
100
-2.5
数据处理
• ①在坐标纸上作图：
• ②求回归直线：在E%为20%~80%间取3点 求得y=a+bx，再代入y=50%，得lgEC50；
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药物的量效量效关系：不同剂量水平的药物作用于其 特定的受体一定时间所引起的效应变化。
基本原理
• PD2：药物的亲和力指数，当有一半受体被 药物占领时，药物浓度的负对数。
• 即PD2= -lgEC50。 • PD2越大，亲和力越大。
衡30min；
• 7.加维库溴铵：0.1ml，5min； • 8.第二次测定：同第5步 • 9.数据处理
戊巴比妥钠半数有效量ED50的测定
戊巴比妥钠半数有效量ED50的测定姓名：叶郑涛学号：1502010080 班级：15级眼本3班一、实验目的1.测定戊巴比妥钠腹腔注射对小鼠催眠作用的ED50值。
二、实验材料1.实验动物：小鼠（雌雄各半，18g~22g）60只。
2.器材：鼠笼（2个），天平，注射器（1ml或0.25ml），注射针头（51/2号），棉签（1支）。
3.药品：戊巴比妥钠溶液（浓度为0.400%、0.320%、0.256%、0.205%、0.164%、0.131%），0.5%苦味酸溶液。
三、实验方法和步骤1.取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，称重。
各组分别腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠40.0、32.0、25.6、20.5、16.4、13.1mg/kg，药液容量均为0.1ml/10g。
2.以翻正反射消失作为入睡指标，给药15min后，记录各组出现催眠反应的鼠数并记录。
3.采用公式ED50=lg-1[X m–i(P-0.5)]计算并用GraphPad Prism 7.0a软件【1】求得腹腔注射戊巴比妥钠出现催眠反应的ED50。
1)其中X m =最大剂量对数值；2)P=动物催眠反应率（用小数表示）；3)P=各组催眠反应率的总和；4)i=相邻两组剂量比值的对数（高剂量做分子）。
四、实验结果1.不同剂量戊巴比妥钠对小鼠的影响组别剂量D（mg/kg）lgD实验鼠数催眠鼠数催眠反应百分率（%）140.0 1.602010880232.0 1.505110550325.6 1.408210330420.5 1.31131000516.4 1.21441000613.1 1.11751000表1. 不同剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用2.半数有效量和量效关系曲线图3. 戊巴比妥钠量-效关系曲线五、实验讨论1.戊巴比妥钠的药理机制戊巴比妥钠属于中效累巴比妥类镇静催眠药。
对中枢神经系统有抑制作用。
其随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。
实验一量效关系曲线测定
选择原则：
（ 1 ）实验动物的选择与分组
正式实验
试验方法
每组动物数必须多于组数。因为每组动物 数如少于组数，就不能充分反映各组死亡 率的差别。
分组原则：
首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。
分组方法：
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率
试验方法
给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表格中。
观察时间：
直到动物不再因药物作用而死亡为止。
试验方法
计算公式
基本公式
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死亡率之和
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 组距：
指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不宜过大，也不宜过小。
组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。
试验方法
把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1）
乙酰胆碱量效关系实验
5
65
效应百分率（%）
0 5.9 17.7 33.9 51.3 75.9 100
【实验原理】
2.手动绘制乙酰胆碱量效曲线
效应%
100 90 80 70 60 50
40 30 20 10
0
8
7
6
5
4
3
-lgC
【实验原理】
分组计算进入超星分组任务讨论完成
【实验结果】 请计算实验中得到的数据并填表并发到学习通任务中
10-3表 乙酰胆碱加药顺序
ACh浓度 （mol/L）
加药量(ml)
浴管内药液浓度 (mol/L) -lgC
效应(mm)
效应百分率(P)
1.5×10-6
0.1 10-8 8
1.5×10-5
0.09 10-7 7
1.5×10-4
0.09 10-6 6
1.5×10-3
0.09 10-5 5
1.5×10-2
增加而增强，这种量效互动过程会受到其他药物（如新斯的明 ）的影响，使量效关系曲线发生偏移,使药物的作用强度发生改 变。
pD2是代表药物亲和力的参数，可以通过量效关系曲线的绘制获 得，pD2值的大小和药物与受体的亲和力成正比。
1.5×10-3
0.09 10-5 5
1.5×10-2
0.09 10-4 4
1.5×10-1
0.09 10-3 3
【实验结果】
使用本次课所得数据绘制量效关系曲线拍照上传
【实验结果】 根据本组数据计算PD2,将计算过程及结果拍照上传超星学习通
PD2=q-logA =7-log23 =7-0.77 =6.23
实验原理
7.本实验中应用新斯的明的意义是什么？（第一小组） 8.实验器材（第二小组）
机能学量效关系实验报告
机能学实验报告课程：药物的量效关系及pD2、临床医学系2016 级 1 班pA2的测定姓名：学号：3161003002组员：【实验目的】测定乙酰胆碱对蛙腹直肌Nm受体的pD2以及维库溴铵对乙酰胆碱的pA2【实验动物】蛙【实验药品】RM6240生物机能实验系统、张力换能器、标本槽、哺乳动物手术器械、丝线、棉球、任氏液、乙酰胆碱液【实验步骤】一、制备蛙腹直肌标本二、标本安置将腹直肌标本悬挂于盛有20ml任氏液的标本槽中，两端分别固定在张力换能器和标本槽底部。
槽下孔接排水管并进入空气。
标本前负荷加3g，稳定至基线平稳。
三、配制梯度浓度的乙酰胆碱溶液(激动剂)母液2.0*10 ^-1mol/L，10倍稀释，分别配成2.0*10^-2mol/L、2.0*10^-3mol/L、2.0*10^-4mol/L、2.0*10^-5mol/L (4.5 ml任氏液+ 0.5ml上一浓度的Ach)，用4根试管配制，每个注射器对应相应的浓度，不可混用三、向浴槽依次加入不同浓度的乙酰胆碱，浓度由低到高，一般由2.0*10^-5mol/L开始，每一浓度分别加0.1ml和0.3ml两次，并记录标本收缩力。
以肌肉收缩效应%为纵坐标，以对数浓度为横坐标，可绘制量效曲线，求EC50, pD2。
四、洗脱浴槽内的乙酰胆碱五、加入2.0*10^-4mol/L维库澳铵溶液(拮抗剂)0.2ml六、加入维库溴铵5min后，向浴槽依次加入之前所用的五种不同浓度的乙酰胆碱，记录标本收缩力，绘制量效曲线，求EC50',维库溴铵对乙酰胆碱的pA2。
•【实验结果】A B曲线图1 曲线图2根据上述表格及曲线图中的数据可计算：1.pD2的计算：在曲线图一中，横坐标x为乙酰胆碱浓度的对数值y=0.2378x+1.5941,令y=50%，得x=—4.616即logEC50=—4.616,EC50=2.42084e所以pD2=4.6162.pA2的计算：按照1的计算方法，得logEC50’=—3.7252，EC50’=0.000188273因pA2=pAx+log[（C50’/EC50）-1]所以pA2=0.831068034【实验讨论】1.在图A中，连续的曲线中出现了一部分不规则的波动，应该是在滴加药液的时候碰到了悬挂腹直肌的线，引起张力换能器的感应2.图A、B中，理论上前一部分还会有一到两个规则起伏，但在实际实验中这一部分并没有观察到，原因可能是在制作腹直肌标本的时候没有及时将其浸泡在任氏液中导致它的活性有所下降3.未加入拮抗剂时，药物作用效果随乙酰胆碱浓度的升高而增大；加入拮抗剂后，相同浓度的乙酰胆碱产生的效果变小，但总体来讲还是随乙酰胆碱浓度的升高而增大【实验结论】从这次的实验结果来看，药物的量效关系是：在阈浓度到最大有效浓度之间，药物浓度越大，药物的作用效果越明显pD2=4.616 ，pA2=0.831068034完成报告: 2018 年11 月26 日批改报告: 年月日教师签名:。
乙酰胆碱的量效曲线及药物pD2、pA_2的测定
根据表8 根据表8-4加入乙酰胆碱 得到乙酰胆碱的量效曲线1 得到乙酰胆碱的量效曲线 加入一定量的阿托品 再按表8 再按表8-4加入乙酰胆碱 得到乙酰胆碱的量效曲线2 得到乙酰胆碱的量效曲线
8 O 7
lgA
6
5
4
-lgC
图：乙酰胆碱的量效曲线
pD2=q-lgA pA2= pAx+ lg(x-1)
注意事项
实验前做好换能器定标,保护张力换能器 实验前做好换能器定标, 实验前做好换能器定标 悬挂不要过度牵拉肠管，肠管不要碰壁 肠管 悬挂不要过度牵拉肠管， 悬挂不要过度牵拉肠管 肠管不要碰壁,肠管 下段贴近L管下端 管下端. 下段贴近 管下端 加药时，把药加在液面上，不要滴在连 加药时， 加药时 把药加在液面上， 线或管壁上 在肠管达到最大收缩后，立即加入下一 在肠管达到最大收缩后， 在肠管达到最大收缩后 浓度药物， 浓度药物，使药物积累
pD2
pA2
E100% 曲线1
曲线2
E50%
图：乙酰胆碱的量效曲线
-lgC
pD2=q-lgA pA2= pAx+ lg(x-1)
实验步骤
肠管的准备 参数设置(定置实验） 参数设置 定置实验） 定置实验 固定肠管在麦氏槽中,并 固定肠管在麦氏槽中 并调整离体器官实 验调理仪 按表8 顺序加入乙酰胆碱 按表8-4顺序加入乙酰胆碱 冲洗3遍后加阿托品 冲洗 遍后加阿托品 15min后,再按表8-4顺序加乙酰胆碱 后 再按表 顺序加乙酰胆碱 再按 根据结果绘制量效曲线图
离体器官实验调理仪
照明 供气
药物的量效关系曲线重点
1、什么是PD2和PA2？有何意义？
2、本实验如改用兔肠，应该如何进行？
实施情况及分析
3、（1）求PD2：在未用阿托品的乙酰胆碱量效曲线上找出反应率为50%的点，其横坐标的负值既P为PD2。
（2）求PA2：PA2=1g（r-1）+P（Atr）其中，r为用阿托品前后使反应率为50%所需乙酰胆碱浓度的比值（r>1）;P（Atr）为阿托品溶液浓度的负对数。
（教案续页）
基本内容
辅助手段和时间分配
三、离体肠管的制备
1、取豚鼠一只，用木棒击头至昏死，立即剖腹，自回盲瓣向上取出回肠的一段（约20cm），置于盛有台式液的器皿中，用台氏液轻轻冲洗干净肠内容物，剪成2cm长的小段置台氏液中备用。
2.取一小段肠子，两端按对角线的方向，分别从一侧壁上穿线，一端固定在麦氏浴管中的挂钩上，另一端与张力换能器相连，并使肠有一定张力。开动记录系统，记录基线水平直至基线平稳。
3、PA2值
PA2是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的负对数(-log(B))。PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。PA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数，pA2= -log[I] = -logKI
②部分激动药(partial agonist, mixed agonist):与受体有亲和力，但内在活性较弱（α<1）的药物。
（2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物
（α= 0）。
①竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。
实验一 量校关系曲线的测定
实验一量校关系曲线的测定一目的1 用宼氏法测定LD50和95%可信限。
2 计算LD50。
3 理解其药理学意义。
二原理药物给药剂量与动物死亡率间呈正态分布，以对数剂量为横坐标、死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即最灵敏，在技术上也最容易测得准确，所以人们常选用LD50值作为反映药物的指标。
若将死亡率换算成机率单位，则对数剂量与机率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算LD50及引起任何死亡率的剂量及相关数据。
三实验材料1 实验动物18～22g健康小白鼠50只（正式实验），雌雄各半（雌鼠应无孕），实验前禁食12h，不禁水。
2 器材与药品注射器（1ml）、电子天平、小鼠笼、苦味酸、品红、甲基紫、戊巴比妥钠。
四试验方法1 预备试验用少量动物9～12只，分3～4组，逐步摸索出是全部动物死亡的最小剂量LD100和一个动物也不死亡的最大剂量LD0，至少应找出引起20%～80%死亡率的剂量范围，以保证量-效曲线跨越足够的范围。
一般选组数5~8组，组距i大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性，一般要求i应小于0.155，多在0.08~0.1之间。
戊巴比妥钠小鼠腹腔注射（ip）引起0%和100%动物死亡的剂量范围的参考值以测得：最小剂量（Dmin）76.0mg/kg，最大剂量（Dmax）187.5mg/kg。
2 正式实验（1）小白鼠的选取与分组取小白鼠50只，将小鼠雌、雄分开。
分别称重，标记小鼠（雌黄，雄红）。
雌、雄小鼠分别按重量顺序分层随机分为5组，使不同性别和体重的小鼠能均匀分配于各组，每组10只。
（2）药液配制按等比稀释法配制药液最高浓度药液（母液）的配制小鼠腹腔注射体积为0.2ml/10g= 20ml/kg，每组药液量为4ml左右，为留有余地，各组动物所需药液体积定为6ml。
乙酰胆碱的量效曲线与药物pD2、pA_2的测定
-lgC
pD2=q-lgA
pA2= pAx+ lg(x-1)
实验步骤
肠管的准备
参数设置(定置实验）
固定肠管在麦氏槽中,并调整离体器官实 验调理仪 按表8-4顺序加入乙酰胆碱
冲洗3遍后加阿托品
15min后,再按表8-4顺序加乙酰胆碱 根据结果绘制量效曲线图
离体器官实验调理仪
照明 供气
拮抗剂拮抗参数）
乙酰胆碱pD2 、 pA2的测定
乙酰胆碱的特性 如何测定乙酰胆碱的pD2 如何测定阿托品的pA2
根据表8-4加入乙酰胆碱 得到乙酰胆碱的量效曲线1 加入一定量的阿托品 再按表8-4加入乙酰胆碱
pD2
得到乙酰胆碱的量效曲线2
pA2
E100% 曲线1
曲线2
E50%
图：乙酰胆碱的量效曲线
38.0
- - + + + 排液
手控 取液 电源
20g
100%
6g 4g
12.5% 0%
2g
5 6 7 8 910 11121314
(6-4)/(20-4)=12.5%
图：乙酰胆碱的量效曲线
100%
50%
8
7
6
5
4
3
2
-logC
E100%
Lg(x-1)
E50%
8 O 7
lgA
6
5
4
-lgC
图：乙酰胆碱的量效曲线
pD2=q-lgA
pA2= pAx+ lg(x-1)
注意事项
•实验前做好换能器定标,保护张力换能器 •悬挂不要过度牵拉肠管，肠管不要碰壁,肠管 下段贴近L管下端. •加药时，把药加在液面上，不要滴在连 线或管壁上 •在肠管达到最大收缩后，立即加入下一 浓度药物，使药物积累
乙酰胆碱的量效曲线及药物pD2、pA_2的测定
理论知识
量效关系： 量效关系：药物的剂量与药物效应在一定范 围内成比例 量效曲线：以药物剂量为横坐标， 量效曲线：以药物剂量为横坐标，药物效应 为纵坐标所得曲线 为纵坐标所得曲线 效能：继续增加药物，效应不再继续上升， 效能：继续增加药物，效应不再继续上升， 这个最大效应称效能 效价:能引起相同效应的相对浓度或剂量 效价 能引起相同效应的相对浓度或剂量
拮抗剂拮抗参数） 拮抗剂拮抗参数）
乙酰胆碱pD 乙酰胆碱 2 、 pA2的测定
乙酰胆碱的特性 如何测定乙酰胆碱的pD 如何测定乙酰胆碱的pD2 如何测定阿托品的pA 如何测定阿托品的pA2
根据表8 根据表8-4加入乙酰胆碱 得到乙酰胆碱的量效曲线1 得到乙酰胆碱的量效曲线 加入一定量的阿托品 再按表8 再按表8-4加入乙酰胆碱 得到乙酰胆碱的量效曲线2 得到乙酰胆碱的量效曲线
使加倍浓度的激动剂仅引起原浓度的效应水平所需的拮抗剂摩尔浓度的负对数竞争性受体拮抗剂拮抗参数pd根据表84加入乙酰胆碱得到乙酰胆碱的量效曲线1pd加入一定量的阿托品再按表84加入乙酰胆碱得到乙酰胆碱的量效曲线2palgce100图
乙酰胆碱的量效关系曲线及 药物pD 药物 2、pA2的测定
实验目的
学习掌握研究药物量效关系的方法 掌握受体激动剂量效关系曲线图的 绘制方法， 绘制方法，及其曲线特点 理解药物pD 的意义， 理解药物 2、pA2的意义，掌握 其计算方法
离体器官实验调理仪
照明 供气
38.0
- - + + + 排液 手控 取液 电源
20g
100%
6g 4g 2g
12.5% 0%
5 6 7 8 910 11121314
(6-4)/(20-4)=12.5%
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试验方法
③ 确定组距方法： 把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1）
④ 确定各组剂量： 由 Xn 逐次加 i （或由 X m 逐次减 i），得出各组剂 量的对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈 等比级数排列）。
lg-1（lg LD50±1.96×Sx50）
实验材料
实验动物 小白鼠 18～22g 雌雄兼用 实验药品 盐酸普鲁卡因 实验器材 电子称 鼠笼 1ml注射器
试验ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ法
1. 取小鼠40只，称体重，按体重顺序编号，并染 色，按随机区组设计法随机分为4组，每组10只。
2. 药液配制：按等比稀释法（1：K） V’=V/1-K
药物的催眠效应。 观察时间： 腹腔注射后30min内睡眠鼠数（阳性率）
治疗指数
TI=
LD50 ED50
ED50能初步说明药物的安全性。 一般治疗指数在3以上的药物有实用意义。 目前用于临床的药物，其值多在10以上。 治疗指数愈大，临床用药愈安全。
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试验方法
1．预备实验 （ 1 ）摸索上下限：
用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量 （LD 100 ）和一个动物也不死亡的最大剂量（ LD 0 ） 具体方法： 据经验或文献定出一个估计中值，观察 2～3只动物的死 亡情况。如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量 再行摸索，直到找出 P m =100% 和 P n =0% 的剂量， 此两量分别为上下限。
试验方法
确定给药剂量： r＝n-1√LD100/LD0 r：各组剂量的公比；n：组数 求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r， 得相邻的下一个组的剂量，依次类推。 r与i的关系？
试验方法
2．正式实验 （ 1 ）实验动物的选择与分组
① 选择原则： 可根据不同实验而选取动物，应选择对被 试因素敏感的动物。还要考虑动物来源，经 济价值及操作简便等条件。 LD50 常用小白 鼠进行实验来测得。
试验方法
② 分组原则： 每组动物数必须多于组数。因为每组动物 数如少于组数，就不能充分反映各组死亡 率的差别。
③ 分组方法： 首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机
分组。
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率 ① 给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 ② 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 4 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 5 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
2011实验一量效关系曲线测定
条件
1. 剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数） 分组。
2. 各组动物数应相等。 3. “反应”应大致呈正态分布。最小剂量组
的死亡率（ P n ）应为 0% ，最大剂量组 的死亡率（ P m ）应为 100% ；如果 P n <20% 或 P m >80% 需用校正公式计算； 如 P n >20% 或 P m <80%，则不能用此 法计算。
试验方法
③ 观察时间： 直到动物不再因药物作用而死亡为止。 在观察期间应注意保证食、水、温度等 生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表 格中。
试验方法
3. 计算公式 ① 基本公式
L D 5 0 lg 1 [X m i( P 0 .5 ) ]
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距， 即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死 亡率之和
试验方法
② 校正公式
当 Pm>0.8 或 Pn<0.2 时可用下公式计算
L D 5 0 lg 1 [X m i(
P 3 P m P n )] 4
Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率， q=1-p； Pn：最低死亡率；P：各组死亡率
标准误
Sx50 i
pq n
LD50 的95%可信限
V：各组需要的药物总体积；V’：所需母液的总体 积；K=1/r
母液所需药量（M）= V ’ Dmax/(20ml/kg)
试验方法
给药剂量：Dmax290、Dmin 121.3 mg/kg。 3. 腹腔注射0.2ml/10g。 4. 以呼吸停止为指标，记录死亡数。开始15
min内严密观察，准确结果为24 h内的死亡数 5. 整个实验过程中，小鼠按正常条件喂养一天
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 ① 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 ② 组距： 指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不 宜过大，也不宜过小。 组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏 感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。 上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大， 说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。
实验程序
1. 动物随机分组 2. 试药的配制 3. 按上述剂量给药 4. 观察记录实验结果 5. 计算LD50
表1 盐酸普鲁卡因LD50测定结果
组别
动物数 （只）
剂量 （mg/kg）
对数 剂量
死亡数 （只） 死亡率 存活率
ED50的测定
LD50的观察指标是死亡和生存； ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察