青蒿素及其一类物结构和合成的研究 X.从青蒿酸立体控制合成青蒿素和脱氧青蒿素
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
醇溶液中以 Rωe Bengal 为光敏剂，在一 78 0 通氧光照 (2∞ W 高压录灯)仙，所得中
0
间产物用酸处理3 粗品经硅胶柱过滤即得青菌素，从 S 至 1 两步的总产率约 28%.
酣一正己炕结晶，
0
0
用丙
m. p. 151 ,..., 153 0 , [α]13-68.6 (0. O. 邸， OHOls). 与天然青菌素相比，
•
-
1710 (酣)， 1650(双键)om- 1 . 1H NMR(60MHz, 0014 )δ 值: 0.92(3H , d , J = 6Hz, 0 10OHs) , 1.03(3H, d, J=6 Hz, 011-0HS) , 2.06(3H, s, OHaOO) , 3.54(3Hj 因， 05-ÛOHS) , 3.64(3H, s，∞，1I0Hs ) ， Õ. 90 和 õ.76(1H， 2s, 05-H), MS(刑/z): 297 (M++1). 3 在甲
1 口古1 年 1 月 19 日仪刽. 普通讯联军、人.
6 期
遇
讯
575
烯醇甲酷嗣酸甲醋 S 是合成的关键化合物p 设想可以利用光氧化反应即把过氧基因 引到 00 以完成 S 到 4 的转化，然后闭环生成青菌素.化合物 S 是从青菌酸 5 按图式 2 合
成的阳.
从 5 至 3 (R=R'=OHa) 七步的总产率约 20%. 3 系无色油状物. IR: 1720 (醋)，
Synth的ie
TLC ‘人 Hy
45 协 yiold ，
droxylation of 3 with OS04 followed by m. p. 109
",
troatmen古 with
110 0 ,
0
rα]W
-136 .4 (0. 0.5 , OH30H).
natural 巾。xyar
teanuuin are a180 identieal in all speetroseopic
醋 [2:
本文报道按国式 1 所示的 1 以及脱氧青菌素 (2) 的立体控制合成.
n ~
到!
JbZL户 v 们 :j
1
>
:a:ooc
4
国王文
03
‘，、 J
1
i27叫斗在气以
图式
议衬布]反应条件等 3 一(月2:\2-Et20; b-X且BH 4 ，
2
NiC12.6H 20 , CH 3 0日; C--03 , CH 2 C1 2 --CH 3 0日， :-'-h~乒 <1- ES/CE2)3SH , BF j , Et 20 , CE 2 Cl2; 何 -HC(OMe)). p-TsOE; f-X\lene , 二、: 辛 HgClz-C矿山、 \ 8') O'r aq. CE~CN; h 气， CH 3 0H , Rose Be ngal , hv; i 一 70%HOIO r TEF-H 2 0; .1-0804 ，日2 0 ， H户
Xu XING-XIANG ZHU JIE HUANG DA同ZHONG ZHOU WEI-SHAN*
(Shanghai lnstitute of
Org刷ic Chemistr凹 ， Academω Silnica
ABSTRAOT
Ar毛eannuin
(1) a new
‘
sesqui也erpene lac古one con切ining
0
OHsÛH) ，与天然脱氧青茜素即相比，熔点、混合熔点、比旋、 IR飞 lHNMR、 MS 、 TLC 均相
[lJ 青蓄研究协作组，药学通报 14 ， 49 (1979). [2J 刘静明，倪慕云，樊菊芬，屠哟哟，吴照华，吴毓林，周维善，化学学报衍， 129 (1979). [3 J E. W. H. Asveld , R. M. Kellogg , J. .Ám. Chem. 8，ω. 102 , 3644 (1980). [4J 许杏祥，朱杰，周维善，有机化学 447 (1982). [5j 屠哟哟，倪慕云，钟裕容，李兰娜，崔淑莲，张慕群，王秀诊，梁晓天，药学学抵 16， 366 (1981).
metaboli切 fronl 仁he
urine of
patio丑M
treated with arteannuin.
n川urally ∞curring
repor也 a s也ere∞on七rolled
synthesis of those twn acid (5) by the Irradiation of the
骨据称瑞士 Hoffmann-La Roche 公司已进行了青苔素的全合成，但未见 E 式报道，在编辑过程中，见至IJG
-飞
Schmid , W.
Hofheinz 在 J. .Á m. Chem. B∞. 105， 62岳 (1983) 的文章.
!íì ß
化
:弓'-
A主4
学
报
41 卷
STUDIES ON STRUCTURE AND SYNTHESES OF ARTEANNUIN AND RELA TED COMPOUND X. THE STEREOCONTROLLED SYNTHESES OF ARTEANNUIN AND DEOXYARTEANNUIN FROM ARTEANNUIC ACID
a peroxide group , is the L.
Deoxyar毛oannuin (2)
antimalarial
αJCurs
a的ive principle 览。la也ed
from
Ariem必切 αrnnua
in the same plant and was isolated as a
We 丑ow
8y丑 thetic
substance was found to be
iden也ical wi七h
natural
ar也eann uin
in every
NMH , IR ,
MS , OD, melting
0
poi时，
mixed melting point and H JlS yieldod 2 in itnd
characteris也ics.
多在 41 卷第 6 期
化学学报
ACTA CEIMICA SINICA
Vo l. 41. :\0. 6
June ,
193另
1983 $
6 月
青焉素及其-类物结构和合成的研究
x. 从青蔷酸立体控制合成青菌素和脱氧青蔷素
许杏祥朱杰黄大中 用维善养
〈中国科学院上海有机化学研究所〉
青蒲素 (1) 是青蓄的抗茫有效成分山.它是一个由过氧基团组成缩酣的新倍半暗内
respe时
(Ro:号。Bangal) 时也 200
W high pressure mercury lamp followed by acid tr0atment m. p. 151 ....., ]53 0 ,
0
gaw 1
(1日
iη28%
yield (2
rαJv，
step时，
[α]};1-68.6" (ι0.58 ，
熔点、混合熔点、比旋、 IR、 lHNMR、 MS、 OD、 TLO 均相同警
S 在乙酷溶液中 3 室温下和四氧化饿反应3 然后用硫化氢处理3 粗品经硅胶柱层析即
得 2，产率约 45%. 用乙酷-石油酿重结晶， 同.
参考文献Fra Baidu bibliotek
m. p. 109 ,..., 1100 0 , [α丑。 -136 .4 (0.0.5,
sesquiterpene lactones
of 也ho
star也ing
(ωe
from
ar也eannuic
Tex也).
reaction sequonce as shown in Scheme 2
m 的ha丑。lic
Ohinese
solution
key
in也ermedia切 3 in 也e
presence of oxygen and a sensi tizer CHCl:LI. fl' he
0
间产物用酸处理3 粗品经硅胶柱过滤即得青菌素，从 S 至 1 两步的总产率约 28%.
酣一正己炕结晶，
0
0
用丙
m. p. 151 ,..., 153 0 , [α]13-68.6 (0. O. 邸， OHOls). 与天然青菌素相比，
•
-
1710 (酣)， 1650(双键)om- 1 . 1H NMR(60MHz, 0014 )δ 值: 0.92(3H , d , J = 6Hz, 0 10OHs) , 1.03(3H, d, J=6 Hz, 011-0HS) , 2.06(3H, s, OHaOO) , 3.54(3Hj 因， 05-ÛOHS) , 3.64(3H, s，∞，1I0Hs ) ， Õ. 90 和 õ.76(1H， 2s, 05-H), MS(刑/z): 297 (M++1). 3 在甲
1 口古1 年 1 月 19 日仪刽. 普通讯联军、人.
6 期
遇
讯
575
烯醇甲酷嗣酸甲醋 S 是合成的关键化合物p 设想可以利用光氧化反应即把过氧基因 引到 00 以完成 S 到 4 的转化，然后闭环生成青菌素.化合物 S 是从青菌酸 5 按图式 2 合
成的阳.
从 5 至 3 (R=R'=OHa) 七步的总产率约 20%. 3 系无色油状物. IR: 1720 (醋)，
Synth的ie
TLC ‘人 Hy
45 协 yiold ，
droxylation of 3 with OS04 followed by m. p. 109
",
troatmen古 with
110 0 ,
0
rα]W
-136 .4 (0. 0.5 , OH30H).
natural 巾。xyar
teanuuin are a180 identieal in all speetroseopic
醋 [2:
本文报道按国式 1 所示的 1 以及脱氧青菌素 (2) 的立体控制合成.
n ~
到!
JbZL户 v 们 :j
1
>
:a:ooc
4
国王文
03
‘，、 J
1
i27叫斗在气以
图式
议衬布]反应条件等 3 一(月2:\2-Et20; b-X且BH 4 ，
2
NiC12.6H 20 , CH 3 0日; C--03 , CH 2 C1 2 --CH 3 0日， :-'-h~乒 <1- ES/CE2)3SH , BF j , Et 20 , CE 2 Cl2; 何 -HC(OMe)). p-TsOE; f-X\lene , 二、: 辛 HgClz-C矿山、 \ 8') O'r aq. CE~CN; h 气， CH 3 0H , Rose Be ngal , hv; i 一 70%HOIO r TEF-H 2 0; .1-0804 ，日2 0 ， H户
Xu XING-XIANG ZHU JIE HUANG DA同ZHONG ZHOU WEI-SHAN*
(Shanghai lnstitute of
Org刷ic Chemistr凹 ， Academω Silnica
ABSTRAOT
Ar毛eannuin
(1) a new
‘
sesqui也erpene lac古one con切ining
0
OHsÛH) ，与天然脱氧青茜素即相比，熔点、混合熔点、比旋、 IR飞 lHNMR、 MS 、 TLC 均相
[lJ 青蓄研究协作组，药学通报 14 ， 49 (1979). [2J 刘静明，倪慕云，樊菊芬，屠哟哟，吴照华，吴毓林，周维善，化学学报衍， 129 (1979). [3 J E. W. H. Asveld , R. M. Kellogg , J. .Ám. Chem. 8，ω. 102 , 3644 (1980). [4J 许杏祥，朱杰，周维善，有机化学 447 (1982). [5j 屠哟哟，倪慕云，钟裕容，李兰娜，崔淑莲，张慕群，王秀诊，梁晓天，药学学抵 16， 366 (1981).
metaboli切 fronl 仁he
urine of
patio丑M
treated with arteannuin.
n川urally ∞curring
repor也 a s也ere∞on七rolled
synthesis of those twn acid (5) by the Irradiation of the
骨据称瑞士 Hoffmann-La Roche 公司已进行了青苔素的全合成，但未见 E 式报道，在编辑过程中，见至IJG
-飞
Schmid , W.
Hofheinz 在 J. .Á m. Chem. B∞. 105， 62岳 (1983) 的文章.
!íì ß
化
:弓'-
A主4
学
报
41 卷
STUDIES ON STRUCTURE AND SYNTHESES OF ARTEANNUIN AND RELA TED COMPOUND X. THE STEREOCONTROLLED SYNTHESES OF ARTEANNUIN AND DEOXYARTEANNUIN FROM ARTEANNUIC ACID
a peroxide group , is the L.
Deoxyar毛oannuin (2)
antimalarial
αJCurs
a的ive principle 览。la也ed
from
Ariem必切 αrnnua
in the same plant and was isolated as a
We 丑ow
8y丑 thetic
substance was found to be
iden也ical wi七h
natural
ar也eann uin
in every
NMH , IR ,
MS , OD, melting
0
poi时，
mixed melting point and H JlS yieldod 2 in itnd
characteris也ics.
多在 41 卷第 6 期
化学学报
ACTA CEIMICA SINICA
Vo l. 41. :\0. 6
June ,
193另
1983 $
6 月
青焉素及其-类物结构和合成的研究
x. 从青蔷酸立体控制合成青菌素和脱氧青蔷素
许杏祥朱杰黄大中 用维善养
〈中国科学院上海有机化学研究所〉
青蒲素 (1) 是青蓄的抗茫有效成分山.它是一个由过氧基团组成缩酣的新倍半暗内
respe时
(Ro:号。Bangal) 时也 200
W high pressure mercury lamp followed by acid tr0atment m. p. 151 ....., ]53 0 ,
0
gaw 1
(1日
iη28%
yield (2
rαJv，
step时，
[α]};1-68.6" (ι0.58 ，
熔点、混合熔点、比旋、 IR、 lHNMR、 MS、 OD、 TLO 均相同警
S 在乙酷溶液中 3 室温下和四氧化饿反应3 然后用硫化氢处理3 粗品经硅胶柱层析即
得 2，产率约 45%. 用乙酷-石油酿重结晶， 同.
参考文献Fra Baidu bibliotek
m. p. 109 ,..., 1100 0 , [α丑。 -136 .4 (0.0.5,
sesquiterpene lactones
of 也ho
star也ing
(ωe
from
ar也eannuic
Tex也).
reaction sequonce as shown in Scheme 2
m 的ha丑。lic
Ohinese
solution
key
in也ermedia切 3 in 也e
presence of oxygen and a sensi tizer CHCl:LI. fl' he