新型醇醚类羟丙哌嗪衍生物的合成研究

与二丙二醇 甲醚 进行醚化制 得醇醚类 羟丙哌嗪衍生物 。与文 献方法 比较 ，苯基哌嗪 产率 由 ４ ． ５０ ％提高至 ７ ．％，反应温度 由 ２ ０ ００ ２ ℃降低至 １０ ６ ℃。同时探索优化 了醚化
反应条件：四氢呋喃作为溶剂 ，反应物配比 （ 醚醇钠盐与环氧丙苯哌嗪的摩尔 比）为
１： ， １ 反应温度 ３ ＂ 反应时间 ２ 。目标衍生物的结构经 红外光谱及核磁共振谱确认。 ０ Ｃ， ｈ
氘代二甲基亚砜作为溶剂；ｘ ４熔点测定仪。 二丙二 醇 甲醚 为化学纯 ，其 余试 剂均 为分析纯 。
１ ． ｉ２ Ｉ ３ ． １ Ｏ － ２ 复合氧化物新型催化剂的制备 ２ Ｔ Ａ ０
参考文献【ｌ ｌ】 制备 ＴＯ － Ｉ ３ ｉ２ ２ 复合氧化物。向装有一定量浓氨水和冰块的三颈瓶 中边搅 Ａ０
张 静， 蒋金 芝木 ， 阎智 勇
（ 中南大学 化学化工学 院 功能有机高分子研究所 ，湖南 长沙 ４ ０ ８ ） １０ ３
摘
要 ： 以苯 胺 和 二 乙 醇胺 为 原料 ，将 催 化 剂 ２ ３ ＴＯ 复 合 改性 制 得 新 型 催 化 Ｏ 与 ｉ２
剂 ，合 成 苯 基 哌 嗪 ，然 后 依 据 文 献 方 法 ， 与 环 氧 氯 丙 烷 反应 得 到 环 氧 丙 苯 哌 嗪 ，再
关键 词 ：ＴＯ２ Ｉ 复 合 氧 化 物 ； 苯基 哌 嗪 ；环 氧 丙 苯 哌 嗪 ： 结 构 表 征 ｉ ． ２ Ａ ０３ 中 图分 类号 ：０６ ６ ２ 文 献 标 识 码 ：Ａ
羟 丙哌 嗪 （ ｏｒｐｚｎ ）是 一类 中枢 性 非成 瘾低 毒镇 咳 药 ，具有 镇 咳 、祛痰 、平 喘 等 Ｄｒｐｏ ｉ ｅ ｉ
收稿 日期：２ １．１０ ０ ００ ．６ 作者简介：张 静 （ ９ ３ ） １８ ～ ，女 ，湖北宜城人 ，硕士研究生 ；主要从 事有机化 学与高分子化学研 究。 ＋通讯作者：蒋金 芝 ，副教授 。ｊ ｎ ｉ ｚ ｉ９ ＠１ ３ Ｄ ｉ ｇｉ ｈ９ ９ ６ ． ｍ ａ ｎ ｏ
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广 州 化 学
据 报道 ，以 ＴＯ２ ２ 为载 体 的催 化 剂性 能优 良 ，且在 裂解 汽 油、加氢 脱 硫和 加氢 脱 ｉ － Ｏ３ Ａｌ Ｊ 氮等 反应 中得 到广 泛应 用 。在 Ａｌ ３ 引入 纳米 ＴＯ ，可 得 到较 Ａｌ ３ 比表面 积更 高 的催 ２ 中 Ｏ ｉ２ ２ 的 Ｏ 化剂 载 体 ，而 且 Ｔ ｉ的存 在会 与 Ａｌ 的 电子环境 相 互影 响 ，从 而改变 催化 剂表 面 原子 的化 ２ Ｏ３ 学状 态 。本研 究 以苯胺 和 二 乙醇 胺为 原料 ，使用 ＴＯ２ Ｉ ３ ｉ － ２ 新型 催化剂 （ Ａ１ ３ ＴＯ２ Ａ ０ 将 ２ 与 ｉ ０ 复合 ，并经 酸化 处理 后 得 到 ），对 苯基 哌嗪 的合成 Ｌ进 行 改进 ，然 后将 苯基 哌嗪 与环 氧氯 丙 ５ Ｊ 烷 反应得 到环 氧 丙苯 哌 嗪 ，再 与二 丙二 醇 甲醚进行 醚 化［ ，最 终合成 醇醚类 新 型羟 丙 哌嗪 ９】 － 衍 生物 （ １ 。合 成路 线 见 图 ｌ ０） 。
功 ¨ 。对羟 丙哌 嗪 结构 与活 性 关系 的研 究表 明 ，其 活性 部位 是 苯基 哌嗪 部分 ｌ。 由于羟 丙 ２ 】 哌 嗪结 构 中存 在 的末端 伯 醇羟 基 在体 内运 输 、代 谢过程 中不稳 定 ，若 将其 醚化 ，则可 改善 其
药性 ：首先 ，可 提高 该 药物 分 子 的化 学 稳定性 ，使 其不 易 代谢 失活 ：其 次 ，在体 内代 谢过 程 中，又可通 过 依靠 非特 异性 水 解酶 断裂 醚键 ，游离 出活 性羟 基而 显 效 ，从而延 长 药物 作用 时 间；同时 ，将 伯羟 基衍 生 为醇 醚 结构还 可提 高其 水溶 性 ，并 改变 药代 动力 学性质 ，从 而改 善 其药 理 活性 。这在 许 多药 物 分子 衍生物 的合成 【 ３ 叫中都有 所 应用 。
第３ ５卷第 ２期
２ ０年 ６月 ０１
广 州 化 学
Ｇｕａ ｚ ｏ ｎｇ ｈ ｕ Ｃｈｅ ｉｔｙ ｍ ｓｒ
、０ ． ５ Ｎｏ． ，１ ３ ２
Ｊｍ ． ０ｌ ｔ ２ Ｏ
文 章 编 号 ： １０ －２ Ｘ（０ ００ －０ １０ ０ ９２ ０ ２ １）２０ ３ －６
新型醇醚 类 羟丙 哌嗪衍 生物 的合 成研 究
苯 基哌 嗪部 分作 为羟 丙 哌嗪 的活 性部 位 ， 合成 方法 的改进及 产 率 的提 高极 其重 要 。目 其 前 苯基 哌嗪 的合成 一般 是在浓 盐 酸和 Ａｌ 催化 下 ， 苯胺 与 二 乙醇胺 于 ２ ０ ２ Ｏ３ 将 ２ ℃下缩合 得 到 。 该法 可用 于 工业 化生产 ，其不 足 之处 在于 反应温 度 高 ，且收 率低 （ ５ ％左 右 ） Ｊ 因此 ， ４． ０ 。 对 该合成 方法 进行 改进 己势在 必 行 。
拌边滴加 Ａ Ｃ３ ｉＩ混合溶液 （ ＩＩ Ｃ ／ Ｔ 体积比为 ２： ）。离心进行固液分离，水洗沉淀至无 Ｃ． １ １
检 出 。于 ｌ０ ｌ ＂ 干燥 固体 ，然 后在 ６ ０ Ｃ下 ０＂ Ｃ下灼 烧 ６ ｈ 。氧化 物用 ０５ｍｏ／ 的浓盐 酸 以 ． ｌ Ｌ １ ５ ｇ ｍＬ的 比例 浸泡 ２ ， 抽滤 ， ｈ 滤饼 烘干 后于 马弗炉 中（ ５＂ ） ６０ Ｃ下 焙烧 ３ ， 制得 Ｔｏ － ２ ３ ｈ ｉ２ ｏ ＡＩ
第 ３ 卷 ５
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等一
１ 实验
１１ 仪器和试 剂 ．
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ＭＸ ２ ６ ０红 外光谱 仪 ；Ｖａ ａ ｒ ｒ ｌｓ（０ ｚ ｉ ｆ ｎＭｅｃ ｙＰｕ ４ ０ＭＨ ）型核 磁共振 仪 ，Ｔ ｕ ＭＳ 为 内标 ，