靶向药物的不良反应及处理10
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路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对 这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内 是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态
靶向药物的不良反应及 处理10
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月9日星期四
恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 1000万人
发展中国家
530万人
发达国家
470万人
预计2020年 全球癌症生存者
▪ 全球年新发病率
▪ 发展中国家占
▪ 全球年死亡患者
▪
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
分子靶向药物的共同特点
①具有调节作用和细胞稳定作用
②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大 耐受量（MTD）
③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择
2011年
55%，其上升的贡献全 部来源于药物
恶性肿瘤治疗的里程碑突破
• 格列卫 • （甲磺酸伊马替尼Imatinib,mesylate)
-----世界上第一种靶向肿瘤药物 是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的 选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够 与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从而阻 止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细胞白 血病（CML），单药有效率98%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
处理：
抗VEGF治疗中的病人如需 进行手术治 疗，应在手术前 、后、中止抗VEGF 治疗。
任何择期手术与末次贝伐单 抗的使用必须间隔至少 28d
对于既往曾接受过靶向治疗 或正在接受靶向治疗的病人， 如果需要进行急诊手术，应在 多科 协作下进行
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
4.心脏毒性
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生率明 显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用 史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性 2.TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期延长，其具体机制目前尚不清楚
靶向治疗常见不良反应及处理
7.胃肠道穿孔
在贝伐单抗治疗结直肠癌的临床试验 中曾有胃肠道穿孔的报告，穿孔部位 包括胃、小肠或结肠，发生率为1.5%
MTKIs治疗过程中出现胃肠穿孔的资 料非常有限 处理：
胃肠穿孔虽然少见，却可能危及生命 因此一旦出现穿孔迹象、应立即终止 抗血管生成药物的治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
Scappaticci等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的 影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照 组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，治疗组和对照 组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%和3.4%
70%
85%
EROTC 400mg III 298
67%
NR
EROTC 800mg III 317
74%
NR
*存活率指的是12个月时的情况
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
格列卫----靶向肿瘤里程碑
格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
肿瘤分子靶向治疗策略
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗 ⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼 ⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
主要分子靶向药物的分类
发展中国家占
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人 670万人（68％）
恶性肿瘤治疗现状
• 2005年
• 45%的恶性肿瘤可以治愈 ：
勇功对手于的其开路术始的，，贡1才8献能%找其是到中成放2射2%治是疗外，科 5%是化学治疗
肿瘤治疗现状示意图
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意 义
• EGFR TKIs性皮疹除影响患者外观和少部分患 者生活质量外，皮疹严重程度与药物疗效明显 相关
• 多组临床研究已经证实皮疹的出现及其严重程 度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄 洛替尼治疗中此种相关性得到证实
路漫漫其源自文库远兮, 吾将上下而求索
• 设计理想的靶向抗肿瘤药物
*高特异结合 *高亲合力 *分子量小 *稳定的分子化学结构 *与治疗对象有生物同源性
由于大部分分子靶向药物仅是使肿瘤处于控制状态，并 不根治肿瘤，这就更要求靶向药物必须联合各种不同疗法 ，取长补短，用综合治疗提高疗效与患者的生活质量
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
理想的抗肿瘤靶点
处理：在接受上述药物治疗时， 必须监测心电图、 LVEF 及心肌损伤标志物，必要时给予营心肌药物
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靶向治疗常见不良反应及处理
5.出血
单抗类药物 （如贝伐单抗） 以及MTKI （如索拉非尼、 舒尼替尼） 对VEGF/VEGFR活性的抑制作用会导致出 血
1.许多接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都出现甲床出血、鼻衄或皮下出 血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后即可缓解
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恶性肿瘤治疗的里程碑突破
2001年5月10日
FDA批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢 性粒细胞白血病（CML）
2002年2月
FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）,该药是靶 向治疗最早也是最成功的范例
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
间质瘤治疗前后CT比较
2.非小细胞肺癌病人中出现的肺出血 （约为2%） 则可能是致命的 ， 所有 肺出血事件都发生在中央型鳞癌病人， 研究者认为出血可能与治疗后肿瘤 空洞形成有关
因此美国FDA批准的贝伐单抗的适应证是不可切除的、 复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 路漫漫其修远兮, （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
吾将上下而求索
靶向治疗存在的问题
一、应确定合适的评价体系和评估手段
分子靶向药物是细胞稳定剂，多数患者并不 能达到完全或部分缓解，而是病情稳定和生活 质量改善
二、应认识到化疗仍然是基础
大多数分子靶向药物客观有效率仅有3%～ 5%，多数靶向药物都必须或最好与化疗药物联 合使用,以达到协同增效
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
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靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死 亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选 择性强
protein
Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA
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靶向治疗存在的问题
三、应寻求分子靶向药物的恰当用法，都需要
继续探讨 四、应积极寻找预测疗效和毒性的分子标志物
借助分子标志物来预测疗效、筛选患者及 监测毒性等，达到量体裁衣式的个体化靶 向治疗 五、应高度重视分子靶向药物的毒性，以及毒 副作用存在的个体差异，积极采取对策进 行预防和治疗
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靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应
不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和 临床表现迥异
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮 肤干燥瘙痒或甲沟炎
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1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非
靶向治疗常见不良反应及处理
8.手足综合征
• II级（中度）：范围比较广泛，主观症状轻微；对 日常生活产生轻微影响，无继发感染征象
• III级（重度）：范围广泛，主观症状严重，对日 常生活影响较大，有继发感染的可能
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主 要随机双肓研究的总结
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2.应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可 以使用钙离子拮抗剂控制血压
3.血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成 药物治疗后出现血压升高，应考虑原有降压 药加量或加用另一种降压药物
4.口服降压药无法控制高血压，则应终止抗血 管生成药物的使用
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
2000年6月27日
2000年10月4日
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数 147
360
无病进展存 活率* 71%
71%
总的存活率 *
88%
86%
S0033 800mg III 356
处理 针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激 素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
2.血栓
血栓较为少见但十分严重的不良反应 ，脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓 包 括深静）。贝伐单抗相关的血栓性事 件多发生在胃癌 （达28 %），结直 肠癌等其他 肿瘤则相对较少 处理：预防性使用华法林或其他抗凝 药物可能能减少贝伐单抗相关的血栓 事件， 但是也增加了出血的风险
尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致 皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于 躯干或四肢，发生率为19%-40%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
EGFR TKIs相关皮肤毒性反 应
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
皮肤毒性分级 ：
• I级（轻度）：范围较局限（如丘疹脓疮疹病变范 围主要局限于头面部和上躯干部），几无主观症 状，对日常生活不产生影响，不伴有继发性感染
性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
分子靶向药物的范畴
①信号转导抑制剂 ②肿瘤血管生成抑制剂 ③单克隆抗体 ④基因治疗 ⑤抗肿瘤疫苗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼、埃罗替尼等
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对 这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿瘤内 是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态
靶向药物的不良反应及 处理10
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月9日星期四
恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 1000万人
发展中国家
530万人
发达国家
470万人
预计2020年 全球癌症生存者
▪ 全球年新发病率
▪ 发展中国家占
▪ 全球年死亡患者
▪
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
分子靶向药物的共同特点
①具有调节作用和细胞稳定作用
②临床治疗不一定需要达到剂量毒性（DLT）和最大 耐受量（MTD）
③毒性作用和临床表现与细胞毒药物有很大区别 ④直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择
2011年
55%，其上升的贡献全 部来源于药物
恶性肿瘤治疗的里程碑突破
• 格列卫 • （甲磺酸伊马替尼Imatinib,mesylate)
-----世界上第一种靶向肿瘤药物 是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的 选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够 与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用，从而阻 止下游蛋白的磷酸化，用于治疗慢性粒细胞白 血病（CML），单药有效率98%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
处理：
抗VEGF治疗中的病人如需 进行手术治 疗，应在手术前 、后、中止抗VEGF 治疗。
任何择期手术与末次贝伐单 抗的使用必须间隔至少 28d
对于既往曾接受过靶向治疗 或正在接受靶向治疗的病人， 如果需要进行急诊手术，应在 多科 协作下进行
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
4.心脏毒性
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生率明 显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用 史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性 2.TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期延长，其具体机制目前尚不清楚
靶向治疗常见不良反应及处理
7.胃肠道穿孔
在贝伐单抗治疗结直肠癌的临床试验 中曾有胃肠道穿孔的报告，穿孔部位 包括胃、小肠或结肠，发生率为1.5%
MTKIs治疗过程中出现胃肠穿孔的资 料非常有限 处理：
胃肠穿孔虽然少见，却可能危及生命 因此一旦出现穿孔迹象、应立即终止 抗血管生成药物的治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
Scappaticci等研究了贝伐单抗对晚期结直肠癌病人伤口愈合的 影响。所有病人分为两组： 治疗组为化疗联合贝伐单抗， 对照 组为单独化疗。在治疗期间进行手术的病人中，治疗组和对照 组的伤口愈合并发症发生率分别为13.0%和3.4%
70%
85%
EROTC 400mg III 298
67%
NR
EROTC 800mg III 317
74%
NR
*存活率指的是12个月时的情况
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
格列卫----靶向肿瘤里程碑
格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
肿瘤分子靶向治疗策略
⒉ 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗、帕尼单抗 ⒊ 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 ⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂
伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼 ⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗
贝伐单抗（Bevacizumab）、恩度
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
主要分子靶向药物的分类
发展中国家占
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人 670万人（68％）
恶性肿瘤治疗现状
• 2005年
• 45%的恶性肿瘤可以治愈 ：
勇功对手于的其开路术始的，，贡1才8献能%找其是到中成放2射2%治是疗外，科 5%是化学治疗
肿瘤治疗现状示意图
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意 义
• EGFR TKIs性皮疹除影响患者外观和少部分患 者生活质量外，皮疹严重程度与药物疗效明显 相关
• 多组临床研究已经证实皮疹的出现及其严重程 度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄 洛替尼治疗中此种相关性得到证实
路漫漫其源自文库远兮, 吾将上下而求索
• 设计理想的靶向抗肿瘤药物
*高特异结合 *高亲合力 *分子量小 *稳定的分子化学结构 *与治疗对象有生物同源性
由于大部分分子靶向药物仅是使肿瘤处于控制状态，并 不根治肿瘤，这就更要求靶向药物必须联合各种不同疗法 ，取长补短，用综合治疗提高疗效与患者的生活质量
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
理想的抗肿瘤靶点
处理：在接受上述药物治疗时， 必须监测心电图、 LVEF 及心肌损伤标志物，必要时给予营心肌药物
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
5.出血
单抗类药物 （如贝伐单抗） 以及MTKI （如索拉非尼、 舒尼替尼） 对VEGF/VEGFR活性的抑制作用会导致出 血
1.许多接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的病人都出现甲床出血、鼻衄或皮下出 血。上述出血症状多数是轻微的， 经过保守治疗后即可缓解
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
恶性肿瘤治疗的里程碑突破
2001年5月10日
FDA批准伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢 性粒细胞白血病（CML）
2002年2月
FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）,该药是靶 向治疗最早也是最成功的范例
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
间质瘤治疗前后CT比较
2.非小细胞肺癌病人中出现的肺出血 （约为2%） 则可能是致命的 ， 所有 肺出血事件都发生在中央型鳞癌病人， 研究者认为出血可能与治疗后肿瘤 空洞形成有关
因此美国FDA批准的贝伐单抗的适应证是不可切除的、 复发或转移的非鳞癌非小细胞肺癌
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
⒍ 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab) ⒎ IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541 ⒏ mTOR激酶抑制剂
Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD001) ⒐ 泛素-蛋白酶体抑制剂
硼替佐米（Bortezomib） ⒑ 其他：
Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等 ⒒ 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini） 索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼 路漫漫其修远兮, （Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等
吾将上下而求索
靶向治疗存在的问题
一、应确定合适的评价体系和评估手段
分子靶向药物是细胞稳定剂，多数患者并不 能达到完全或部分缓解，而是病情稳定和生活 质量改善
二、应认识到化疗仍然是基础
大多数分子靶向药物客观有效率仅有3%～ 5%，多数靶向药物都必须或最好与化疗药物联 合使用,以达到协同增效
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向药物与化疗药物的区别
细胞毒药物: 依赖肿瘤细胞与正常细胞生长、修复、死 亡的动力学间的差异来杀伤肿瘤细胞，选择性差 靶向治疗：具有针对致癌机制，直接攻击致癌病因，选 择性强
protein
Cytoplasm
DNA mRNA
Antisense DNA
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗存在的问题
三、应寻求分子靶向药物的恰当用法，都需要
继续探讨 四、应积极寻找预测疗效和毒性的分子标志物
借助分子标志物来预测疗效、筛选患者及 监测毒性等，达到量体裁衣式的个体化靶 向治疗 五、应高度重视分子靶向药物的毒性，以及毒 副作用存在的个体差异，积极采取对策进 行预防和治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
1.皮肤不良反应
不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和 临床表现迥异
1.1 皮肤毒性是EGFR抑制剂最常见的不良反应之一， 发生率约为79%~88%,多表现为痤疮样皮疹、 皮 肤干燥瘙痒或甲沟炎
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
1.2 皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非
靶向治疗常见不良反应及处理
8.手足综合征
• II级（中度）：范围比较广泛，主观症状轻微；对 日常生活产生轻微影响，无继发感染征象
• III级（重度）：范围广泛，主观症状严重，对日 常生活影响较大，有继发感染的可能
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主 要随机双肓研究的总结
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2.应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可 以使用钙离子拮抗剂控制血压
3.血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成 药物治疗后出现血压升高，应考虑原有降压 药加量或加用另一种降压药物
4.口服降压药无法控制高血压，则应终止抗血 管生成药物的使用
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
2000年6月27日
2000年10月4日
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数 147
360
无病进展存 活率* 71%
71%
总的存活率 *
88%
86%
S0033 800mg III 356
处理 针对皮肤不良反应的推荐治疗包括皮质激 素、四环素、甲硝唑和皮肤保湿剂
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
靶向治疗常见不良反应及处理
2.血栓
血栓较为少见但十分严重的不良反应 ，脉血栓、肺栓塞和门静脉血栓 包 括深静）。贝伐单抗相关的血栓性事 件多发生在胃癌 （达28 %），结直 肠癌等其他 肿瘤则相对较少 处理：预防性使用华法林或其他抗凝 药物可能能减少贝伐单抗相关的血栓 事件， 但是也增加了出血的风险
尼，多表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，还会导致 皮肤或头发出现不同程度的脱色素改变。 主要分布于 躯干或四肢，发生率为19%-40%
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
EGFR TKIs相关皮肤毒性反 应
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
皮肤毒性分级 ：
• I级（轻度）：范围较局限（如丘疹脓疮疹病变范 围主要局限于头面部和上躯干部），几无主观症 状，对日常生活不产生影响，不伴有继发性感染
性和有效性 ⑤与常规治疗（化疗、放疗）合用，常有更好的疗效
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
分子靶向药物的范畴
①信号转导抑制剂 ②肿瘤血管生成抑制剂 ③单克隆抗体 ④基因治疗 ⑤抗肿瘤疫苗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
主要分子靶向药物的分类
⒈ 小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂： 吉非替尼、埃罗替尼等