盐酸多沙普仑国内外相关的临床研究资料综述

盐酸多沙普仑国内外相关的临床研究资料综述

发表时间：2013-11-08T14:15:18.840Z 来源：《医学与法学》2013年第3期供稿作者：孙静

[导读] 六十年代Ward 等首次报道了多沙普仑(Doxapram)的药理作用，开始作为呼吸兴奋药应用于临床。孙静

(哈尔滨誉衡经纬医药发展有限公司 150000 )

【摘要】盐酸多沙普仑(doxapram，DPM)为非特异性呼吸兴奋药，静脉注射小剂量DPM 能选择性兴奋呼吸，并通过激活颈动脉化学感受器来增加潮气量。由于潮气量和呼吸频率增加，肺泡换气增加，对麻醉后合并高碳酸血症有缓解作用。作为中枢兴奋药，用于处理吗啡、芬太尼、氟烷等引起的呼吸抑制和全麻后催醒，该药安全范围太，同麻醉性镇痛药合用不影响镇痛效果

多沙普仑早期作为呼吸兴奋剂应用于临床，近年来临床常用于处理麻醉引起的呼吸抑制、全麻后催醒和中枢抑制药中毒等。

1.临床研究

六十年代Ward 等首次报道了多沙普仑(Doxapram)的药理作用，开始作为呼吸兴奋药应用于临床。近年来临床应用日趋广泛，多沙普仑近年来的临床应用综述如下[1]： 1.1 全麻后催醒/逆转呼吸抑制全麻病人在术终呼吸浅弱，意识未恢复时，静脉注射多沙普仑0.5～1.5mg/kg，即可有效地逆转全麻后呼吸抑制。因一次静脉注射后．药物产生的呼吸兴奋作用持续时间是短暂的，必要时可重复给药一次或采取持续静脉滴注。多沙普仑在兴奋呼吸的同时有明显的催醒作用，多数患者用药后2min 神志即转清醒，有较强的咳嗽、吞咽反射，呼叫睁眼或点头，用药后催醒率达81%。

方才等[2]对30 例手术者采用芬太尼、普鲁卡因、安氟醚静吸全麻后多沙普仑兴奋呼吸/催醒进行时效分析，观察用药前、用药后1、2、4、6、8、10min 和拔管后潮气量(VT)、呼吸频率(R)、血压、心率及脉搏氧饱和度(SpO2)变化情况。结果表明，多沙普仑1.0mg/kg 有明显地兴奋呼吸作用，静注后1～2min 内VT、R 即可达高峰，分别由用药前223.67±163.44ml、13.0±6.85bpm 增至515.67±247.37ml 和20.47±6.30bpm(P ＜0.01)。其后虽略有下降，但仍可恒定维持高水平(VT≥10ml?kg-1、R≥16bpm)。拔管后VT、R 分别为459.67±154.06ml 和19.2±4.16bpm，与用药前比较差异十分显著(P＜0.01)；药物总有效率100%；催醒时间4.0±3.01min，催醒率80%。药物对SBP、DBP、 HR 无明影响(P＞0.05)。SpO2 呈下降趋势，可能与停纯氧吸入有关。所有患者均于用药后10～20min 内拔除气管导管，未见有呼吸再抑制现象。

王更富等[3]对40 例全麻后呼吸抑制或苏醒延迟患者采用静注盐酸多沙普仑 1mg/kg 催醒，静注盐酸多沙普仑后5min、10min 和注药前相比，SBP、DPB、HR 无显著差异(P＜0.05)，VT、RF 与注药前相比有显著差异(P＜0.01)。盐酸多沙普仑用于全麻患者术后催醒，对呼吸系统可显著改善通气功能，对循环系统无显著影响，用于全麻催醒是安全可靠的。

1.2 与麻醉性镇痛药合用

外科术后，硬膜外给予吗啡是普遍使用的镇痛治疗，呼吸抑制是一个同吗啡使用相关的并发症，以往用静脉给纳洛酮来预防和治疗吗啡引起的呼吸抑制，但静注纳洛酮后报告有各种副作用，镇痛作用丧失，高度紧张和偶发肺水肿。术后肺部并发症最常见，也是死亡原因之一，多见于已有呼暇困难、咳痰、肥胖及高龄病人。发病原因多由于肺换气不足导致如微小肺不张、心房腔静脉关闭、分泌停滞等均可引起肺感染和肺塌陷，故有建议用多沙普仑导致瞬间过度换气，能减少这种恶性循环。

1.3 治疗术后寒颤

麻醉手术后寒颤的发生十分普遍，发生率为5%～65%，而寒颤可继发引起新陈代谢率增加，动脉低氧血症，乳酸中毒和监测困难，因此预防和处理术后寒颤是很必要的。以往治疗寒颤用哌替啶，最近发现多沙普仑同样有效。术后寒颤的病因学尚不清楚，可能是各种神经中枢在停止麻醉后不同程度恢复的结果，脊髓活动的恢复早于较高级的抑制中枢，而脊髓抑制的结果是僵硬的姿势和阵挛性自发震颤。该理论通过使用大脑皮层兴奋剂诸如盐酸哌醋甲酯(利他林)而被成功地证实，盐酸哌醋甲酯可使大脑抑制早期恢复，从而重新建立正常脊髓反射活动。

陈强等[4]对硬膜外麻醉期间出现寒颤反应的76 例病人，分别采用不同剂量多沙普仑或哌氟合剂(对照组)静脉注射治疗，观察寒颤的消失情况和并发症情况。观察结果显示多沙普仑以1～2mg/kg 即取得较好的效果，剂量过大或注药过快，副作用也增多，表现为血压升高、心律失常、惊厥、头痛、出汗、恶心等。

剖宫产手术普遍选用硬膜外麻醉与腰麻，椎管内麻醉后由于体内热能从深部向外周再分布，体表散热及手术创面热量损失等原因使深部温度降低，部份病人会引起寒战。与其它手术相比，剖宫产产妇寒战发生率较高。季文进等[5]报道，对剖宫产术中出现重度寒颤产妇60 例，胎儿娩出后静推0.5mg/kg 多沙普仑，另静推生理盐水5ml 作为对照。静推生理盐水对寒颤无明显影响，静推多沙普仑后16 例寒颤完全停止，11 例寒颤减弱。结果显示多沙普仑0.5mg/kg 能够有效治疗剖宫产产妇寒颤。

1.4 用于纠正慢性阻塞性肺部疾病患者的急性呼吸衰竭

由于多沙普仑的呼吸兴奋作用作为一时性措施，为维持呼吸的兴奋性和减少二氧化碳张力，可静注0.5～1.5mg/kg 或静滴5mg/min 以后减量50%。但该药对治疗肺部疾患的价值十分有限。

1.5 其它应用[6]

服用过量的精神药品，均可引不同程度的呼吸抑制以及中枢性药物中毒所致的意识障碍，多沙普仑能迅速兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制，改善机体缺氧，从而使意识恢复，故多沙普仑在抢救精神药品中毒有很好的疗效，也可应用于各种中枢抑制药中毒的抢救。

参考文献：

[1]张冬梅，赵梅蓝等.多沙普仑的临床应用.宁夏医学院学报，1999；21(3)：231～232.

[2]王更富，候立仁等.盐酸多沙普仑用于全麻催醒时对呼吸循环的影响.新乡医学院学报，2000；17(1)：39～40.

[3]陈强，黄红芳等.不同剂量多沙普仑治疗麻醉期间寒颤的初步体会.中国麻醉与镇痛， 2001；3(2)：139.

[4]季文进，李真等.多沙普仑治疗剖宫产产妇寒颤的观察.国际医药卫生导报，2002； (7)：79～80.

[5]邵秀成，曹喜山等.多沙普仑在精神药品中毒急救中的应用.中华新医学，2003； 4(10)：869