老龄性心室重构过程
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国际 心 血 管 病 杂 志 ２ １ （ １年 ７月第 ３ ） ８卷 第 ４期 Ｉ ｔ ａ ｄｏ ａｃＤｉ， ｕｙ２１ １ Ｖｏ．３ ， ． ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｓ ｓ Ｊ ｌ （ ， １ ８ Ｎｏ ４ Ｊ １
老龄 性 心 室 重 构 过 程
田文单 刘 巍 【 摘要】 老龄是心 力衰竭最 主要 的危 险因素之一 。与年 轻者相 比， 老龄 性心 脏重构 的 分子基础 包括 心肌 细胞 凋亡 、 自噬 、 更新 失效 等 更 明显 。细胞 凋 亡可 以通过 内在 的或者 外
度 破 坏 而 分 离 ， 了 废 物 积 累 外 ， 增 加 了 细 胞 核 除 还
和线 粒 体 的 ＤＮＡ 损 伤 ， 些 分 子特 征 可 以导 致 ］这 心肌 细胞 内促 凋 亡 基 因 上 调 。 即使 没 有 心 脏 病 的 存在 ， 一个 老 龄 化 的心 脏 在 长 期 的能 量 亏 损 中 ， 通 常就 可 以损失 ３ 以上 的心肌 细 胞 ， ０ 当与心 血 管疾 病 的额外 负担 叠加 在 一 起 时 ， 速 了心 肌 细 胞 的 损 加
亡 ， 作 为一部 分 的更 新 机 制 来 维 持 细 胞数 目的平 并
衡 。虽然 心 肌 细 胞 暴 露 在 高 代 谢 和机 械 压 力 不 断 变化 的氧 化损 伤 中 ， 是 大 多数 的心 肌 细 胞 还 继续 但 存 活 。在 细 胞水平 上 ， 种 氧化 损 伤 可 以导 致 老 化 这 的 心肌 细胞 随着 线粒 体 、 褐 素 和其 他 细 胞 器 的 高 脂
间依 赖 的机制 ） 其 次 是 苄氯 素一 ， １依 赖 的 自噬 （ 回流 建立 之后 ）５。在 该 模 型 中 ， ［ ］ 自噬 促 进 了在 ＡＭＰ Ｋ 依赖 （ 缺血 性 ） 阶段 心 肌 细 胞 的存 活 ， 在 苄 氯 素 １ 而 依赖 的 （ 回流 ） 阶段 就 会 成 为 有 害 机 制 。 另 有 研 究
在的途径进 行调 节。与这些 途 经相 关 的许 多因素都 随年 龄 的增 长 而增加 。 自噬是 心肌 细
胞 生 存 必 不 可 少 的过 程 。心 肌 细 胞 肥 大 和 心 肌 间 质 纤 维 化 作 为 老 龄 化 心 脏 心 肌 细 胞 数 量 减 少 的代 偿 机 制 ， 认 为 是 降 低 了 心 肌 细 胞 再 生 的 需 求 。 另 外 ， 心 肌 细 胞 随 年 龄 增 长 而 被 除
止老 年龄 人心 力衰 竭发 病率 的增 加非 常源自文库 要 。
ｌ 老 龄 性 心 脏 重 构 的 分 子 基 础
自噬是 降解长 期 被 损 坏 的 蛋 白质 和 细 胞 器 ， 是 细 胞降解 自我 成 分 的过 程 。 由于 大 多 数 心 肌 细 胞
随着年龄增 长 ， 应激 下心肌细胞 生物学 的变化 和
变化 外 ， 心肌细胞 外基 质也 随着老龄化 而发 生 变化 。年龄 与 一些基 质蛋 白的增 强性表 达相
关联 。胶 原 蛋 白 交联 也 随 着 年 龄 的增 长 而 加 强 ， 而增 加 了心 室 的 僵 硬 度 。 主 要 从 细 胞 和 从 分 子 生 物 学 的 角度 ， 结 老 龄 性 左 心 室 重 构 过 程 ， 总 以及 与 之 相 关联 的 临 床 问题 。
白激 酶 （ Ｐ 激 活 自 我 吞 噬 （ 是 在 心 肌 缺 血 期 ＡＭ Ｋ） 这
并增加 细胞凋亡 的倾 向性 。此 外 ， 降低心 肌细 胞 的 还
更新能 力 ， 由于 细胞 分 裂减 少 和干 细胞 功 能 受损 ， 进
一
步 导致心功能 障碍 、 增加疾 病不 良反 应 。
１ １ 心 肌 细 胞 凋 亡 ．
【 键 词 １ 心 肌 纤 维 化 ； 室 重 构 ； 龄 关 心 老 Ｄ（Ｉ １ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３６ ８ ． ０ １ ０ ． １ ） ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ４ ０ ０
心 肌 梗 死 仍 然 是 慢 性 心 力 衰 竭 发 生 的 主 要 原 因之一 ， 年 患 者 不 仅 更 容 易 发 生 心 肌 梗 死 ， 且 老 而 比年轻 患 者更有 可 能发展 为 心力 衰竭［ 。随着心 肌 １ ］ 梗 死生 存 率 的 增 加 ， 些 患 有 心 肌 梗 死 的 幸存 者 ， 那
失 和左室 重构 的恶 化 。
１ ２ 自噬 ．
心 力衰 竭 的发 病 率 也 随之 增 加 【 ， 这些 发 病 率 较 高
的心肌 梗 死 将 成 为 梗 死 后 心 力 衰 竭 的 沉 重 负 担 。
因 此 限 制 心 室 重 构 ， 其 是 梗 死 后 心 脏 重 构 ， 阻 尤 对
基金 』 Ｈ ： ！ ｉ 圈家 自然 科 学 基 金 （ ０ ０）８ ） ！ ３ ８ （ １ ４ 作 者 单 ｆ １０ ０ 哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 第 ・ 院 心 内 科 ：５ ０ １ 医 通信作 者： 刘 巍 ． ｍｉ ：ｏ ｔｒｌ ｗｅ ｙ ｈ ｏ ＣＩ．ｎ Ｅ ａ ｄ ｃｏ ｉ ｉ ａ ｏ ．Ｏ１ ｃ ｌ ｕ ＠ ］
信 号转 导途径 的改变增加 ， 逐渐 积累 的代谢废 物 和受
损害 的细胞器阻碍 了心肌 细胞 内 白噬的再 循环过 程 ，
不 分化 ， 过 有 丝 分 裂 使 细 胞 废 物 减 半 的 概 率 较 通
小 ， 以在 心 肌 细 胞 内存 在 有 效 的 自我 吞 噬 ， 得 所 使 心 肌细 胞 能 进 行 正 常 的新 陈代 谢 ， 持 细 胞 生 存 。 维 自噬对 心 脏 和 心 肌 梗 死 的 影 响 仍 未 完 全 阐 明 。在 心肌梗 死再 灌 注的 心 肌 内 ， 首先 通 过 腺 苷 酸 活 化蛋
从 形 态学 上 看 ， 胞 凋 亡 经 过 了 细 胞 的 萎 缩 、 细 核 染 色质 凝 聚 、 ＤＮＡ 断 裂 、 细胞 被 周 围 细胞 吞 噬 死 等一 系列 过 程 ， 细 胞 内 容 物 没 有 泄 漏 ， 没 有 发 且 也 生炎症 反 应 ｊ 。细胞 在发 展过 程 中进行 着 生理 性死
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国际 心 血 管 病 杂 志 ２ １ （ １年 ７月第 ３ ） ８卷 第 ４期 Ｉ ｔ ａ ｄｏ ａｃＤｉ， ｕｙ２１ １ Ｖｏ．３ ， ． ｎ Ｃ ｒ ｉｖ ｓ ｓ Ｊ ｌ （ ， １ ８ Ｎｏ ４ Ｊ １
老龄 性 心 室 重 构 过 程
田文单 刘 巍 【 摘要】 老龄是心 力衰竭最 主要 的危 险因素之一 。与年 轻者相 比， 老龄 性心 脏重构 的 分子基础 包括 心肌 细胞 凋亡 、 自噬 、 更新 失效 等 更 明显 。细胞 凋 亡可 以通过 内在 的或者 外
度 破 坏 而 分 离 ， 了 废 物 积 累 外 ， 增 加 了 细 胞 核 除 还
和线 粒 体 的 ＤＮＡ 损 伤 ， 些 分 子特 征 可 以导 致 ］这 心肌 细胞 内促 凋 亡 基 因 上 调 。 即使 没 有 心 脏 病 的 存在 ， 一个 老 龄 化 的心 脏 在 长 期 的能 量 亏 损 中 ， 通 常就 可 以损失 ３ 以上 的心肌 细 胞 ， ０ 当与心 血 管疾 病 的额外 负担 叠加 在 一 起 时 ， 速 了心 肌 细 胞 的 损 加
亡 ， 作 为一部 分 的更 新 机 制 来 维 持 细 胞数 目的平 并
衡 。虽然 心 肌 细 胞 暴 露 在 高 代 谢 和机 械 压 力 不 断 变化 的氧 化损 伤 中 ， 是 大 多数 的心 肌 细 胞 还 继续 但 存 活 。在 细 胞水平 上 ， 种 氧化 损 伤 可 以导 致 老 化 这 的 心肌 细胞 随着 线粒 体 、 褐 素 和其 他 细 胞 器 的 高 脂
间依 赖 的机制 ） 其 次 是 苄氯 素一 ， １依 赖 的 自噬 （ 回流 建立 之后 ）５。在 该 模 型 中 ， ［ ］ 自噬 促 进 了在 ＡＭＰ Ｋ 依赖 （ 缺血 性 ） 阶段 心 肌 细 胞 的存 活 ， 在 苄 氯 素 １ 而 依赖 的 （ 回流 ） 阶段 就 会 成 为 有 害 机 制 。 另 有 研 究
在的途径进 行调 节。与这些 途 经相 关 的许 多因素都 随年 龄 的增 长 而增加 。 自噬是 心肌 细
胞 生 存 必 不 可 少 的过 程 。心 肌 细 胞 肥 大 和 心 肌 间 质 纤 维 化 作 为 老 龄 化 心 脏 心 肌 细 胞 数 量 减 少 的代 偿 机 制 ， 认 为 是 降 低 了 心 肌 细 胞 再 生 的 需 求 。 另 外 ， 心 肌 细 胞 随 年 龄 增 长 而 被 除
止老 年龄 人心 力衰 竭发 病率 的增 加非 常源自文库 要 。
ｌ 老 龄 性 心 脏 重 构 的 分 子 基 础
自噬是 降解长 期 被 损 坏 的 蛋 白质 和 细 胞 器 ， 是 细 胞降解 自我 成 分 的过 程 。 由于 大 多 数 心 肌 细 胞
随着年龄增 长 ， 应激 下心肌细胞 生物学 的变化 和
变化 外 ， 心肌细胞 外基 质也 随着老龄化 而发 生 变化 。年龄 与 一些基 质蛋 白的增 强性表 达相
关联 。胶 原 蛋 白 交联 也 随 着 年 龄 的增 长 而 加 强 ， 而增 加 了心 室 的 僵 硬 度 。 主 要 从 细 胞 和 从 分 子 生 物 学 的 角度 ， 结 老 龄 性 左 心 室 重 构 过 程 ， 总 以及 与 之 相 关联 的 临 床 问题 。
白激 酶 （ Ｐ 激 活 自 我 吞 噬 （ 是 在 心 肌 缺 血 期 ＡＭ Ｋ） 这
并增加 细胞凋亡 的倾 向性 。此 外 ， 降低心 肌细 胞 的 还
更新能 力 ， 由于 细胞 分 裂减 少 和干 细胞 功 能 受损 ， 进
一
步 导致心功能 障碍 、 增加疾 病不 良反 应 。
１ １ 心 肌 细 胞 凋 亡 ．
【 键 词 １ 心 肌 纤 维 化 ； 室 重 构 ； 龄 关 心 老 Ｄ（Ｉ １ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３６ ８ ． ０ １ ０ ． １ ） ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ４ ０ ０
心 肌 梗 死 仍 然 是 慢 性 心 力 衰 竭 发 生 的 主 要 原 因之一 ， 年 患 者 不 仅 更 容 易 发 生 心 肌 梗 死 ， 且 老 而 比年轻 患 者更有 可 能发展 为 心力 衰竭［ 。随着心 肌 １ ］ 梗 死生 存 率 的 增 加 ， 些 患 有 心 肌 梗 死 的 幸存 者 ， 那
失 和左室 重构 的恶 化 。
１ ２ 自噬 ．
心 力衰 竭 的发 病 率 也 随之 增 加 【 ， 这些 发 病 率 较 高
的心肌 梗 死 将 成 为 梗 死 后 心 力 衰 竭 的 沉 重 负 担 。
因 此 限 制 心 室 重 构 ， 其 是 梗 死 后 心 脏 重 构 ， 阻 尤 对
基金 』 Ｈ ： ！ ｉ 圈家 自然 科 学 基 金 （ ０ ０）８ ） ！ ３ ８ （ １ ４ 作 者 单 ｆ １０ ０ 哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 第 ・ 院 心 内 科 ：５ ０ １ 医 通信作 者： 刘 巍 ． ｍｉ ：ｏ ｔｒｌ ｗｅ ｙ ｈ ｏ ＣＩ．ｎ Ｅ ａ ｄ ｃｏ ｉ ｉ ａ ｏ ．Ｏ１ ｃ ｌ ｕ ＠ ］
信 号转 导途径 的改变增加 ， 逐渐 积累 的代谢废 物 和受
损害 的细胞器阻碍 了心肌 细胞 内 白噬的再 循环过 程 ，
不 分化 ， 过 有 丝 分 裂 使 细 胞 废 物 减 半 的 概 率 较 通
小 ， 以在 心 肌 细 胞 内存 在 有 效 的 自我 吞 噬 ， 得 所 使 心 肌细 胞 能 进 行 正 常 的新 陈代 谢 ， 持 细 胞 生 存 。 维 自噬对 心 脏 和 心 肌 梗 死 的 影 响 仍 未 完 全 阐 明 。在 心肌梗 死再 灌 注的 心 肌 内 ， 首先 通 过 腺 苷 酸 活 化蛋
从 形 态学 上 看 ， 胞 凋 亡 经 过 了 细 胞 的 萎 缩 、 细 核 染 色质 凝 聚 、 ＤＮＡ 断 裂 、 细胞 被 周 围 细胞 吞 噬 死 等一 系列 过 程 ， 细 胞 内 容 物 没 有 泄 漏 ， 没 有 发 且 也 生炎症 反 应 ｊ 。细胞 在发 展过 程 中进行 着 生理 性死