心衰患者心室重构药物干预效果与基因多态性的相关性

心衰患者心室重构药物干预效果与基因多态性的相关性

目的观察血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性对药物干预充血性心力衰竭（CHF）患者心室重构的影响。方法选择56例CHF患者，并随机分为对照组（强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物）28例；治疗组（常规治疗+美托洛尔+依那普利）28例，均连续治疗3个月。所有受试者进行ACE基因分型，治疗前后进行超声心动图测量左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）和左心室射血分数（LVEF）。结果治疗3个月后，两组治疗均有效，但治疗组中ACE DD基因型患者LVEDD、LVEDV明显低于ID型、II型及对照组，而LVEF明显增高，P＜0.01。结论在常规治疗基础上加用依那普利和美托洛尔治疗心力衰竭效果更好，但是不同ACE基因型间治疗效果有差异。

标签：血管紧张素转换酶；基因多态性；心力衰竭；心室重构；依那普利；美托洛尔

研究表明，心室重构是导致心力衰竭（CHF）发生发展的基本机制，在实际治疗CHF患者心室重构过程中，患者对ACEI及β-B治疗效果的反映个体差异很大，产生这种个体性差异的原因与ACE基因型有关。不同ACE基因型的个体对药物的敏感性不同，所以探讨ACE基因多态性对CHF心室重构治疗效果的影响，进一步了解不同基因型对ACEI及β-B敏感性的差异，对预防和治疗心室重构，改善CHF患者预后具有十分重要的理论和应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年6月～2014年8月在我院心内科住院和门诊的56例患者，男41例，女15例，年龄62～80岁。CHF诊断标准参照Framingham 标准。心功能按NYHA分级，超声心动图左室射血分数（LVEF）<50%，心功能II级11例，III级38例，IV级7例。其中冠心病21例，冠心病伴高血压性心脏病14例，冠心病合并糖尿病11例，冠心病合并肺心病10例。将56例老年CHF患者随机分为对照组（强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物）28例，其中男20例，女8例；治疗组（常规治疗+美托洛尔+依那普利）28例，其中男21例，女7例。

排除标准：剔除合并近1个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、有禁忌症不能使用或耐受ACEI和β-B，1 w内使用ACEI、β-B、ARB者均不纳入本次试验；严重肝肾功能不全、严重急性感染或代谢紊乱、急性心力衰竭者不纳入本次试验。

1.2方法对照组：28例，强心剂、利尿剂、硝酸酯类药物。禁用ACEI、ARB、β-B。治疗组：28例，常规治疗基础上加用美托洛尔1

2.5～25 mg，2次/d和依那普利5～10 mg，1次/d，连用3个月。

1.3观察指标所有受试者用PCR方法检测ACE基因多态性，治疗前后有同

一超声医生使用彩色多普勒超声仪进行超声心动图检查，测量LVEDD、LVEDV，并计算LVEF。

1.4 统计学分析计量资料结果均以均数±标准差（x±s）表示。两组比较采用t检验，定性资料作χ2检验。P＜0.05为差异有显著性。全部数据采用SPSS 11.5软件包进行统计学分析。

2结果

2.1 PCR扩增结果ACE基因第16内含子目的片段经PCR扩增后，可见ACE 基因有190 bp（D）和490 bp（Ⅰ）两个基因片段，3种基因型：DD、ID和II 型。

2.2两组不同ACE基因型间各项指标治疗前后的比较两组中在治疗前不同基因型患者的心功能分级及LVEF无明显差异，但DD型患者LVEDD、LVEDV 较ID型、II型大。治疗后治疗组与对照组比较，各指标间有明显的差异，P＜0.01；两个治疗组自身治疗前后各项指标的比较，均有显著性差异，尤其以DD型中更明显，P＜0.01，见表1。

3讨论

近年来，不同CHF个体对诸多抗CHF药物的反应性差异已逐渐引起人们的注意。ACE I/D基因多态性对ACEI、β-B等藥物的治疗效果产生一定的影响。CHF是大多数原发性心血管疾病的严重或终末阶段，随着对CHF基础与临床研究的深入，目前已明确，导致CHF发生发展的基本机制是心室重构，神经内分泌系统的长期慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，后者又进一步激活神经内分泌系统，形成恶性循环。因此，治疗CHF的关键就是阻断神经内分泌系统的恶性循环，阻断心肌重塑。

ACEI的主要作用机理：①抑制RAAS；②抑制激活激肽酶II，延长并激活缓激肽的舒血管作用；③抑制局部组织中的ACE活性，逆转心肌肥厚和血管壁增厚的作用；④降低交感神经兴奋性及减少NE的释放。ACEI是目前认为能改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂，是治疗心衰的基石，是保证标准治疗必不可少的药物。美托洛尔属高选择性β1受体阻滞剂，能降低交感神经活性，增强迷走神经张力，有效的降低周围血管阻力，减轻心肌纤维化和心肌内钙离子超载而改善患者心脏的舒张功能及自主神经调节功能，增加β-受体的敏感性，增加舒张期充盈时间，改善心衰患者的临床症状和血流动力学，同时抑制ACE活性，使Ang II水平降低，而延缓心功能恶化程度，改善心室重塑。神经内分泌拮抗剂中两类药物的联合应用有协同作用[1]，依那普利联合美托洛尔治疗CHF的效果已有大量的临床试验实证实[2]，联合使用可降低心力衰竭患者的病死率、病残率，并能改善和逆转心肌重塑。本文研究结果表明了，ACEI与β-B联合应用能更好的减轻心室重塑，改善心功能，延缓心衰的发展，但是治疗效果与患者ACE基因型有关，与相关研究结果相符。

参考文献：

[1]戴闺柱.心力衰竭治疗的新问题：神经内分泌不协调[J].中华心血管病杂志，2003，31（1）：1-2.

[2]黄文艳，孙明.血管紧张素I转换酶基因多态性与慢性心力衰竭药物治疗效果[J].中南大学学报（医学版），2004，29（6）：688-689.