1.心力衰竭与心肌重构(JM)
心室重构与心力衰竭
及脑钠肽水平（P ＜0.05）
刘建勋, 等, 疑难病杂志,2007,6(3):141-143 宋优,等.中国免疫学杂志,2007,23:806-810 李佳 等.中国实验诊断学，2009，13（2）：170-172 李彦红,等.中国药物与临床.,2009，9（8）：705-706
芪苈强心治疗慢性心衰作用研究
通 络 干 预
与洋地黄类药（地高辛）对照， 强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学
（P＞0.05）
显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)
与雷米普利对照 抑制RAAS －明显抑制AngII （P ＜0.01）
与速尿对照 利尿作用－明显增加尿量，减少尿渗量
降低肾脏水通道蛋白2（P ＜0.01）
Pathophysiology of Heart Failure: Left Ventricular Remodeling
Left-ventricular remodeling is defined as a change in LV geometry, mass and volume that occurs over a period of time.
心肌细胞功能异常：钙稳态、收缩蛋白、能量等 心肌细胞数量减少：死亡等
心肌微血管障碍: 血管新生等 细胞外间质增加: 纤维化等
炎症
心肌损伤或心室负荷过重
心肌功能障碍
负荷增加 组织灌注降低
神经激素，细胞因子 机械张力信号
心室重塑、神经 激素、细胞因子 激活及基因表达 相互作用致心衰
的机制假说
基因表达改变
胶囊。 气分病变与神经体液调节异常高度相关；血分病变与血流动 力学障碍及心室重构高度相关；水分病变与钠水潴留高度相关。 芪苈强心不仅能强心、利尿、扩血管，改善血流动力学，显 著缓解心衰症状；又能干预神经内分泌过度激活、减少心室重 构，改善慢性心衰发生的生物学基础，有助于改善心衰患者长
心力衰竭专业知识培训
分类： • 按发生过程:急性和慢性 • 按症状和体征:左、右、全心功能不全 • 按机理:收缩性和舒张性
55
心衰旳流行病学
• 患病率约
１.５％～２.０%
>６５岁 ６.0 ％～１０％
• 有症状患者５年存活率与恶性肿瘤相仿
• ４０年中，心衰死亡增长了６倍,发病率继续增长
• 我国３５～７４岁城乡居民患病率为０.９％
1. 症状 • 程度不同旳呼吸困难：劳力性气促→端坐呼吸→
夜间阵发性呼吸困难→心源性哮喘 • 咳嗽、咳痰、咯血 • 乏力、疲惫、头晕、心慌 • 少尿及肾功能损害
2.体征 肺部湿性罗音 心脏体征-心脏扩大、P2亢进、舒张期奔马律
20
2. 体征： 原心脏病体征 HR 奔马律 P2 两肺底湿啰音、哮鸣音
• 舒张性心衰： １.有经典心衰旳症状和体征 ２. LVEF正常（＞45％），左心腔大小正常 ３.UCG有左室舒张功能异常旳证据 ４.UCG检验无心瓣膜疾病，并可排除心包疾病、肥
厚型心肌病或限制型（浸润性）心肌病等
• 心功能不全旳程度：分级 • 主观分级：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级（NYHA） • 客观评估：A、B、C、D期 • 病因诊疗 • ６分钟步行距离＜１５０ｍ——重度心衰
曾所以治疗过 • 涉及Ⅱ、Ⅲ级和部分Ⅳ级心功能患者
阶段C治疗措施 • 全部阶段A、B旳措施 • 常规用利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂 • 改善症状可加:地高辛 • 醛固酮受体拮抗剂、ARB等可用于某些选
择性患者 • CRT、ICD可选择合适病例应用
四、阶段Ｄ——难治性终末期心衰阶段 • 有进行性构造性心脏病
1. 症状
右心功能不全
*消化道-胃肠和肝脏淤血
*劳力性呼吸困难
心力衰竭与心肌胶原重构
心力衰竭与心肌胶原重构
杨俊
【期刊名称】《实用医学进修杂志》
【年(卷),期】2003(031)004
【摘要】@@ 1心力衰竭与心肌胶原重构的概念及基本原理rn1.1心力衰竭rn 是指心血管疾病发展至一定的严重程度,心肌收缩力减弱或舒张功能障碍,心排血量减少,不能满足机体组织细胞代谢需要,同时静脉血回流受阻,静脉系统瘀血,引发血液动力学、神经体液的变化,从而出现一系列的症状和体征.
【总页数】5页(P199-202,204)
【作者】杨俊
【作者单位】三峡大学,第一临床医学院,心内科,宜昌,443003
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.卡维地洛对慢性心力衰竭患者心肌胶原网络重构及心功能的影响 [J], 王伟华;章辉;薛成;纪勤炯
2.黄芪注射液对病毒性心肌炎患者心肌胶原重构及心肌损伤相关血清指标的影响[J], 马战胜
3.心力衰竭与心肌胶原重构 [J], 杨俊;黄从新;江洪
4.急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗患者心肌胶原与左心室重构的关系 [J], 彭四萍;许兆延;陈军;杨大浩
5.压力负荷增高性心肌肥厚大鼠心肌胶原网络重构及Ⅰ, Ⅲ型胶原mRNA表达的变化 [J], 王长谦;谢秀兰;丁弘毅;徐依敏;陈润芬;黄定九
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慢性心力衰竭病人血清miR-487b表达水平及其与心肌重构的关系
慢性心力衰竭病人血清miR-487b表达水平及其与心肌重构的关系潘立栋;吕强;王飞飞;韩震海;王兰【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2024(22)5【摘要】目的:分析慢性心力衰竭病人血清微小核糖核酸-487b(miR-487b)表达水平及其与心肌重构的关系。
方法:选取2019年10月—2021年10月西安高新医院收治的96例慢性心力衰竭病人作为研究组,按照纽约心脏病协会心功能分级将病人分为Ⅰ级或Ⅱ级22例,Ⅲ级41例,Ⅳ级33例;另选取同期在同一所医院体检的健康者102名作为对照组。
采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测所有研究对象血清miR-487b表达水平。
比较研究组与对照组血清miR-487b表达水平及研究组不同心功能分级病人血清miR-487b表达水平。
采用Pearson法分析慢性心力衰竭病人血清miR-487b表达水平与心肌重构指标[包括左室重构指数(LVRI)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左室质量指数(LVMI)、左室后壁厚度(LVPW)]的关系。
结果:研究组血清miR-487b表达水平低于对照组(P<0.001);研究组LVEDD、LAD、LVMI、LVPW均高于对照组(P<0.001),LVRI 低于对照组(P<0.001)。
研究组心功能Ⅳ级病人LVEDD、LAD、LVMI、LVPW均高于Ⅰ级或Ⅱ级、Ⅲ级病人(P<0.05),miR-487b表达水平、LVRI均低于Ⅰ级或Ⅱ级、Ⅲ级病人(P<0.05);Ⅲ级病人LVEDD、LAD、LVMI、LVPW均高于Ⅰ级或Ⅱ级病人(P<0.05),miR-487b表达水平、LVRI均低于Ⅰ级或Ⅱ级病人(P<0.05)。
Pearson相关分析结果显示,慢性心力衰竭病人血清miR-487b与LAD、LVMI、LVPW均呈负相关(r值分别为-0.578、-0.502、-0.514,P<0.001),与LVRI呈正相关(r=0.464,P<0.001)。
心力衰竭的能量代谢重构及其治疗
心脏 是个 高功 能 、 耗能 、 高 高耗 氧 器官 ， ＡＴＰ是
心 肌 组 织 唯 一 能 够 直 接 利 用 的 能 量 形 式 。 心 肌 细
胞必 须不 断合成 ＡＴ Ｐ以维 持 正 常 的泵 功 能 和细 胞 活力 。磷 酸肌酸 （ Ｃ ） 细胞 内能 量 的主 要储 存 形 Ｐ ｒ是
下 如心 衰 时 ， 萄 糖 的利 用 增 加 ， 肪 酸 的利 用 减 葡 脂
少 。心 肌能 量 代 谢 的 调 节 与 动 脉 血 中底 物 和激 素
水平 、 状动 脉灌 注 量 、 的 利用 率 、 肌 的收缩 状 冠 氧 心 态及 营 养状 态 （ 腹／ 食 ） 空 进 等密切 相关 。 心 肌 葡萄 糖 和 Ｆ Ａ 代谢 的调 节并 非 相 互独 立 Ｆ
苏 冠华 孙 雨霏 卢 永 昕
【 摘要 】 在心 力 衰竭发 生发展 的 过程 中， 厚 和 衰竭 的 心肌 往往 发 生 了能 量 和底 物 肥 代谢 的改 变 ， 并直接 或 间接 地 促 进 了心肌 重构 的 发展 ， 即心肌 的 能量 “ 代谢 重构 ” 。针 对
这一靶 点 ， 通过哌 克 昔林 、 曲美他嗪 、 卡尼 汀等 药物抑 制 游 离脂 肪 酸的摄 取 、一 左 ８氧化 或 直 接 促进 葡萄糖代谢 ， 可能进 一 步优 化 心 肌 的 能 量底 物 代 谢 ， 好 地 保存 或 改 善 心肌 功 均 更
心力 衰竭 （ 衰 ） 心 脏 能量 代 谢 的影 响 ， 物 心 受 底 利用 障碍 和 能 量 物 质 缺 乏促 进 心 肌 重 构 和 慢 性 心 衰 的病程 进 展 。心 肌 重 构 是 心 衰 病 程 进 展 中 的 主 要病 理生 理变化 ， 而心 肌 能 量 代 谢紊 乱 直 接 或 间 接 促 进 了心 肌重构 。ｖ ｎ Ｂｌｅ ａ ｉ ｎ等 提 出 了衰 竭 心 肌 ｓ 的代 谢 重 构 （ ｔｂ ｌ ｅ ｄ ｌ ｇ 概 念 ， 心 衰 ｍｅａ ｏｉ ｒｍｏ ｅ ｎ ） ｃ ｉ 即
慢性心力衰竭心肌能量代谢重构的研究现状
中国循证心血管医学杂志2017年8月第9卷第8期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,August,2017,Vol.9,No.8•1023 ••综述 •慢性心力衰竭心肌能量代谢重构的研究现状季朝红1，王智慧2，秦智峰1，张静1作者单位：1 130041 长春,吉林大学第二医院心血管内科; 2130011 长春,一汽总医院电诊科通讯作者:张静,E-mail:zhj_yuan@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.45心力衰竭（心衰）心脏能量代谢重构的过程主要包括能量底物利用的转变、线粒体代谢转变以及心肌信号因子调节能量代谢的转变等，通过相应靶向药物治疗，可改善心肌功能，延缓心衰的进展。
本文就慢性心衰心肌能量代谢重构的机制及相关药物治疗进展作一综述。
心脏是机体耗能最大的器官，充足的能量供应是维持其自身需求与泵血功能的正常保证。
心衰是心肌能量供应不足或代谢失衡所致的心脏结构和功能的改变。
2004年Van Bilsen提出能量“代谢重构”的概念，即衰竭的心脏能量代谢途径发生改变，导致心肌结构和功能发生异常的现象[1]。
1 慢性心力衰竭心肌能量代谢重构的机制ATP是心肌组织唯一能够直接利用的能量形式，正常心肌利用的ATP有95%以上来自线粒体的氧化磷酸化，少部分来自糖酵解。
线粒体ATP主要有游离脂肪酸和葡萄糖的氧化产生，研究显示心肌葡萄糖和游离脂肪酸代谢之间存在“交叉对话”，可在各种生理和病理条件下相互调节[2]。
在心衰早期，心肌能量底物代谢基本保持正常；而在晚期或终末期，心肌脂肪酸氧化会明显下调，底物代谢从优先利用脂肪酸向利用葡萄糖转变，即向“胚胎型代谢模式”转变[3]。
磷酸肌酸（PCr）作为线粒体能量转运的工具，PCr/ATP比值的下降程度与心衰患者的症状及预后密切相关[4]。
1.1 心肌脂肪酸代谢的变化特点 心衰时，脂肪酸摄取的肉碱脂酰转移酶Ⅰ（CPT-1）及β氧化的中链乙酰辅酶A脱氢酶活性下调，导致脂肪酸氧化率降低。
心力衰竭(heartfailure)
35.5%
凋亡指数=凋亡细胞核数/100个细胞核
机制：
一．氧化应激—— 二．钙稳态失衡—— 三．线粒体功能异常—— 四．cytokines ?
2.肥大心肌的不平衡生长方式
01
添加标题
心肌交感神经密 度及NE↓
02
添加标题
线粒体数量相对不 足
03
添加标题
微血管数量相对不 足或狭窄
04
05
添加标题
一．收缩蛋白——myosin,actin 二．调节蛋白——
○ tropomyosin,troponin
三．Ca 2+—— 四．ATP——
二 、心肌收缩性减弱
一． 心肌结构破坏
1. 心肌细胞和收缩蛋白丧失
● Necrosis——AMI
● Apoptosis—— apoptotic index
1. 2~0.4%
① ——（1） ATP↓
二． 肌钙蛋白与钙亲和力↑
心室舒张功能 障碍
添加标题 添加标题 添加标题
心室舒张势能减少 心肌收缩构型变化 ； 冠脉灌注不足
（三）心室顺应 性降低
心室在单位压力下引起的 容积变化
顺应性降低的原因：
1. 室壁厚度增加 2. 室壁成分改变
顺应性降低引起心衰的机制：
1. 妨碍心室充盈 2. 加重淤血 3. 妨碍冠脉灌注
2
不利影响
心肌重构(myocardial remodelling)
—— 心力衰竭时为适应心脏负荷 的增加，心肌及心肌间质在细胞结 构、功能、数量及遗传表型方面所 出现的适应性、增生性的变化
-MHC
-MHC
AG-II 产生↑降解↓
I, III型胶原
第五节 心衰时机体的改变
【病理生理学题库】_心力衰竭(含答案)
心血管病理生理学（一）名词解释（1～21）1．心力衰竭（heart failure）2．心肌衰竭（myocardial failure）3．充血性心力衰竭（congestive heart failure）4．压力负荷（pressure load）5．容量负荷（volume load）6．急性心力衰竭（acute heart failure）7．慢性心力衰竭（chronic heart failure）8．高输出量性心力衰竭（high output heart failure）9．左心衰竭（left heart failure）10．右心衰竭（right heart failure）11．紧张源性扩张12．心肌重构（myocardial remodeling）13．离心性肥大（eccentric hypertrophy）14．向心性肥大（concentric hypertrophy）。
15．心肌凋亡指数（apoptosis index）16．电压依赖性钙通道（voltage dependent Ca2+channel,VDC）17．受体操纵型钙通道（receptor operated Ca2+channel,ROC）18．呼吸困难（dyspnea）19．劳力性呼吸困难20．夜间阵发性呼吸困难21．端坐呼吸（二）选择题（1～73）1．下列先天性心脏病中出现明显紫绀的是：A．心房间隔缺损；B．心室间隔缺损；C．法乐(Fallot)四联症；D．主A狭窄；E．肺A狭窄。
2．下列哪项最符合心力衰竭的概念?A．心脏每搏输出量↓；B．V回心血量>心输出量；C．心输出量不能满足机体的需要；D．心功能障碍引起大小循环充血；E．伴有肺水肿或肝脾肿大、下肢水肿的综合症。
3．充血性心力衰竭是指：A．心泵功能衰竭；B．急性心力衰竭；C．慢性心力衰竭；D．以心脏扩大为特征的心力衰竭；E．以血容量、组织间液增多为特征的心衰。
对心力衰竭的基本机制-心肌重构的描述
心力衰竭是一种严重的心血管疾病，其发病机制十分复杂，其中心肌重构是其基本机制之一。
心肌重构是指心肌在受到各种损伤刺激后，发生构造和生理上的改变，最终导致心脏功能的减弱和心衰的发展。
下面将对心肌重构的基本机制进行描述：1. 炎症反应的激活心衰的发展往往伴随着炎症反应的激活，患者体内的炎性细胞和炎性介质得以释放，促进心肌的纤维化和增生，导致心肌结构的改变。
2. 细胞凋亡与增殖在心衰的发展过程中，心肌细胞的凋亡和增殖将发生变化。
部分心肌细胞会因缺血缺氧等因素而发生凋亡，而另一部分心肌细胞则过度增殖，这些现象将直接影响心肌的结构和功能。
3. 纤维化的发生在心肌受损后，机体会启动纤维化修复过程，使原本相对柔软的心肌组织变得更加坚硬和僵硬。
这种纤维化的过程伴随着胶原蛋白等的合成和沉积，最终形成瘢痕组织，影响心肌的舒张和收缩功能。
4. 神经内分泌的改变内分泌系统在心衰的发展中扮演着重要角色，儿茶酚胺、肾上腺皮质激素等激素的水平都会发生改变，导致心衰症状的进一步恶化。
5. 细胞信号传导的改变异常的钙离子工作和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，将导致心肌细胞内外信号传导的改变，影响心肌的收缩和舒张功能。
6. 心肌重构与心衰的关系心肌重构是心衰病理生理的重要环节。
心肌重构的发生不仅会导致心肌结构和功能的改变，还会引起心肌收缩柔韧性的降低、心脏舒展功能的下降，甚至出现明显的心肌扩张，最终导致心衰的形成和发展。
在了解了心肌重构的基本机制后，我们对心力衰竭的预防和治疗也有了更深入的认识。
未来的研究方向将集中在干预心肌重构的关键环节，以期开发出更为有效的心衰预防和治疗策略。
希望通过这些努力，可以更好地帮助患者减轻病痛，提高生活质量。
心力衰竭是一种由于心脏结构或功能异常导致心脏泵血功能下降的疾病，严重影响患者的生活质量甚至威胁生命。
针对心力衰竭的治疗方法多种多样，但是要想真正有效地治疗心力衰竭，首先需要深入了解其病理生理基础，而心肌重构作为其基本机制之一，对心力衰竭的发展起着至关重要的作用。
冠心病心力衰竭患者心室重构状态、心功能指标与心率变异性的关系探究
- 73 -①锦州医科大学附属第一医院 辽宁 锦州 121000通信作者：潘玥冠心病心力衰竭患者心室重构状态、心功能指标与心率变异性的关系探究潘玥①【摘要】 目的：探究冠心病心力衰竭患者心室重构状态、心功能指标与心率变异性的关系。
方法：选取2019年2月-2020年2月本院收治的75例冠心病心力衰竭患者为观察组，同时期的75名健康者为对照组。
检测并比较两组的心室重构状态指标（IVST、LVPWT 及LVMI）、心功能指标（LVEF、CO 及CI）与心率变异性指标（SDNN、rMSSD 及pNN50），比较观察组中不同NYHA 心功能分级患者的检测指标，并采用Pearson 相关性分析冠心病心力衰竭患者心室重构状态、心功能指标与心率变异性的关系。
结果：观察组的IVST、LVPWT 及LVMI 均显著高于对照组，LVEF、CO、CI、SDNN、rMSSD 及pNN50均显著低于对照组，且观察组中不同NYHA 心功能分级患者的上述检测指标比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。
Pearson 相关性分析显示，IVST、LVPWT 及LVMI 与SDNN、rMSSD 及pNN50呈负相关，LVEF、CO 及CI 与SDNN、rMSSD 及pNN50呈正相关（P <0.05）。
结论：冠心病心力衰竭患者心室重构状态、心功能指标及心率变异性呈现异常状态，且其之间有密切关系，临床检测价值较高。
【关键词】 冠心病心力衰竭 心室重构状态 心功能指标 心率变异性 Investigation on the Relationship between Ventricular Remodeling State, Cardiac Function Indexes and Heart Rate Variability of Patients with Heart Failure of Coronary Heart Disease/PAN Yue. //Medical Innovation of China, 2021, 18(08): 073-076 [Abstract] Objective: To investigate the relationship between ventricular remodeling state, cardiac function indexes and heart rate variability of patients with heart failure of coronary heart disease (CHD). Method: A total of 75 CHD patients admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were selected as the observation group, and 75 healthy subjects during the same period were selected as the control group. Ventricle remodeling status indexes (IVST, LVPWT and LVMI), cardiac function indexes (LVEF, CO and CI) and heart rate variability indexes (SDNN, rMSSD and pNN50) were measured and compared between the two groups. The test indexes of patients with different NYHA cardiac function grades in the observation group were compared, and Pearson correlation was used to analyze the relationship between ventricular remodeling status, cardiac function indexes and heart rate variability in patients with coronary heart disease. Result: The IVST, LVPWT and LVMI of the observation group were significantly higher than those of the control group, while the LVEF, CO, CI, SDNN, rMSSD and pNN50 of the observation group were significantly lower than those of the control group, and the differences in the above detection indexes of patients with different NYHA cardiac function grades in the observation group were statistically significant (P <0.05). Pearson correlation analysis showed that IVST, LVPWT and LVMI were negatively correlated with SDNN, rMSSD and pNN50, while LVEF, CO and CI were positively correlated with SDNN, rMSSD and pNN50 (P <0.05). Conclusion: The status of ventricular remodeling, cardiac function indexes and heart rate variability are abnormal in patients with CHD, and there is a close relationship between them, which has high clinical detection value. [Key words] Heart failure of coronary heart disease Ventricular remodeling state Cardiac function indexes Heart rate variability First-author ’s address: The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.019 冠心病在我国发病率持续大幅度升高，而与之相关的心力衰竭方面的研究显示，患者的心室重构状态、心功能指标与心率变异性均是研究的重点与热点，且其对本类患者的心室状态及病情变化等均有积极的作用[1-2]。
心衰细胞的名词解释
心衰细胞的名词解释心衰细胞是指心脏组织中失去正常功能的心肌细胞。
心衰细胞的名词解释如下：1.心肌细胞：心衰细胞是心脏肌肉组织中的细胞，负责收缩和泵血功能。
它们是由许多心肌纤维组成的，以形成一个强大而有弹性的结构，从而协调心脏的收缩和舒张。
2.心衰：心衰是指心脏泵血能力减弱或失常，导致身体器官得不到足够的血液供应，从而引起疾病症状。
心衰可能是由心肌梗死、心脏瓣膜疾病、高血压等原因引起的。
3.细胞功能丧失：心衰细胞指的是心脏组织中失去正常功能的细胞。
这些细胞可能由于氧供应不足、代谢紊乱、细胞损伤等原因导致功能丧失，无法像正常的心肌细胞一样完成心脏的收缩和舒张功能。
4.细胞凋亡：细胞凋亡是一种细胞程序死亡的过程，它是细胞内部发生的一系列复杂的生化变化。
在心衰细胞中，细胞内的凋亡过程可能被激活，导致细胞死亡和功能丧失。
5.心肌纤维改变：心衰细胞所在的心肌组织可能会发生纤维变化。
这些变化可能包括心肌纤维的增生、纤维化和肥大等。
这些改变会影响心肌细胞的正常功能，并加剧心衰的进展。
6.缺血再灌注损伤：缺血再灌注损伤是指心脏组织在血液供应中断后再次得到血液供应时发生的损伤。
这种损伤可能导致心衰细胞的死亡和功能丧失。
7.炎症反应：在心衰发生时，心脏组织中可能会发生炎症反应。
这个过程涉及免疫细胞的激活和炎症介质的释放，导致心衰细胞受损和心肌组织的病理改变。
8.心肌重构：心肌重构是指心脏组织中发生的结构和功能上的改变。
心衰细胞的存在可能会引起心肌重构，导致心脏功能的进一步恶化。
总之，心衰细胞是由于多种原因导致心脏组织中心肌细胞功能丧失的细胞。
它们的存在和相关的病理改变对心脏功能造成严重影响，并加剧心衰的进展。
了解心衰细胞的特点和机制对于预防和治疗心衰具有重要意义。
心衰实验报告分析
一、实验背景心力衰竭（Heart Failure，简称HF）是一种复杂的临床综合征，表现为心脏结构和功能的异常，导致心脏泵血功能减退，无法满足全身组织器官的代谢需求。
心力衰竭是全球范围内常见的心血管疾病，严重影响患者的生存质量和寿命。
本研究旨在通过实验分析，探讨心力衰竭的发生机制、诊断方法和治疗策略。
二、实验目的1. 了解心力衰竭的病理生理机制。
2. 掌握心力衰竭的诊断方法和评估指标。
3. 分析心力衰竭的治疗策略和药物作用。
三、实验方法1. 动物实验（1）实验动物：选择健康成年雄性大鼠，体重200-250g。
（2）分组：将实验动物随机分为正常组、模型组和治疗组，每组10只。
（3）建模：采用心肌缺血再灌注损伤法建立心力衰竭模型。
（4）干预：治疗组给予心力衰竭治疗药物，正常组和模型组给予等体积的生理盐水。
（5）指标检测：分别于实验前、实验后1周、2周和4周，检测各组大鼠的心功能、心肌酶谱、血清心肌标志物和心脏病理学指标。
2. 细胞实验（1）细胞来源：取大鼠心肌细胞进行培养。
（2）分组：将心肌细胞分为正常组、模型组和治疗组。
（3）干预：治疗组给予心力衰竭治疗药物，正常组和模型组给予等体积的生理盐水。
（4）指标检测：分别于实验前、实验后24小时、48小时和72小时，检测各组心肌细胞的存活率、细胞凋亡率和心肌损伤相关蛋白的表达水平。
四、实验结果1. 动物实验结果（1）心功能：与正常组相比，模型组大鼠的心功能明显下降，表现为左心室射血分数（LVEF）降低、左心室舒张末期内径（LVESD）增大。
（2）心肌酶谱：与正常组相比，模型组大鼠的心肌酶谱明显升高，如肌酸激酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和谷草转氨酶（AST）等。
（3）血清心肌标志物：与正常组相比，模型组大鼠的血清心肌标志物明显升高，如肌钙蛋白I（cTnI）和心肌肌酸激酶同工酶（CK-MB）等。
（4）心脏病理学：与正常组相比，模型组大鼠的心脏出现心肌细胞水肿、纤维化、炎症细胞浸润等病理改变。
西医综合考研：心力衰竭病理生理及类型
西医综合考研：心力衰竭病理生理及类型心力衰竭的发生过程为：各种病因→机体代偿→各种体液因子改变→心脏舒张功能不全→心肌损害和心室重构。
1.机体代偿：①Frank-Starling机制：即增加心脏的前负荷，使回心血量增多，心室舒张末期容积增加，从而增加心排血量及提高心脏作功量②心肌肥厚：心脏后负荷增高时常以心肌肥厚作为主要的代偿机制，心肌肥厚者，心肌顺应性差，舒张功能降低，心室舒张末压升高，客观上已存在心功能障碍③神经体液的代偿机制：交感神经兴奋性↑，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活2.体液因子改变：①心钠肽和脑钠肽：扩张血管，增加排钠，对抗肾素-血管紧张素等水、钠潴留效应②精氨酸加压素：具有抗利尿和周围血管收缩的生理作用③内皮素：由血管内皮释放的肽类物质，具有很强的收缩血管的作用④缓激肽：心衰时增加，有保护心肌的作用3.心脏舒张功能不全①主动舒张功能障碍：能量不足时，Ca2+不能及时的被肌浆网回摄及泵出胞外，见于冠心病时心肌血供不足②心室肌的顺应性减退及充盈障碍：心室肥厚如高血压及肥厚性心肌病3.心肌损害和心室重构①心肌损害和心脏负荷过重：心脏功能受损，导致心室扩大或心室肥厚②心室重构：在心腔扩大、心室肥厚过程中，心肌细胞、胞外基质等均有相应变化注意：①交感神经兴奋性增强时NE对心肌细胞有直接的毒性作用，可促使心肌细胞凋亡，参与心脏重塑。
②肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活后，在心肌上血管紧张素Ⅱ通过各种途径使新的收缩蛋白合成增加，细胞外的醛固酮刺激成纤维细胞转变为胶原纤维，使胶原纤维增多，促使心肌间质纤维化。
心力衰竭(简称心衰)的类型(1)左心衰、右心衰和全心衰：①左心衰指左心室代偿功能不全而发生的心力衰竭，以肺循环淤血为特征。
②单纯右心衰主要见于肺心病及某些先心病，以体循环淤血为主要表现。
③左心衰后肺动脉压力增高，引起右心衰继之出现全心衰。
(2)急性和慢性心衰：①急性心衰因急性的严重心肌损害或突然加重的负荷，使心功能正常或处于代偿期的心脏在短时间内发生衰竭。
心室重构的机制
心室重构的机制临床4班小组成员：赵敏 90301441姜俪凡 90301447杨帆 90301445刘田 90301443陈波 90301444李轩 90301445摘要:心室重构是导致心力衰竭的重要因素之一。
心室重构包括心肌细胞的重构和心肌细胞间质的重构两个方面。
目前流行的观点认为心室重构的机制包括炎性细胞因子，神经体液因素及免疫因素等多个方面。
本文主要介绍与心室重构有关的几种代表性的细胞因子及基质金属蛋白酶的作用，这些物质的相互制约与调节维持了心脏正常功能，当这一平衡被致病因素打破时就发生了心室重构。
关键词：心室重构机制细胞因子1 心室重构的特点心室重构是由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑的过程。
它主要包括心肌细胞的重构和心肌细胞间质的重构。
在心室重构的发展中,心肌细胞的形态和结构的变化同时伴随ECM的结构和功能的变化。
心肌细胞的代偿性肥大、细胞坏死或细胞凋亡都能导致心肌细胞的重构心肌间质的重构是指心肌细胞外间质的变化，包括成纤维细胞增生、纤维化、血管结构改变以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。
而心肌细胞外间质主要由胶原蛋白和纤维连接蛋白等形成一个互相连接的复杂的三维网络状空间结构，其主要成分是1，3型胶原蛋白，对于心脏正常结构的维持、心肌间力的传导以及心肌舒缩协调性的维持具有重要意义。
当心肌间质发生重构时，心肌胶原蛋白过量堆积及纤维化，表现为胶原蛋白的合成和分解的失平衡。
在最近这些年，越来越多的研究发现证明细胞因子在此过程中发挥着重要的作用。
2 与心室重构有关的细胞因子心力衰竭心室重构是一个复杂的演变过程，其中炎性细胞因子，神经体液因素及其免疫因素等都在其发生发展的过程中扮演了重要角色。
而与心室重构有关的细胞因子包括两大类: 血管收缩的细胞因子,血管减压的前炎性细胞因子。
前者主要包括内皮素等，后者种类较多，包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6 、转化生长因子、γ-干扰素、心钠素等。
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预后阴暗
Framingham心脏研究40年连续研究 5年死亡率男性为75%、女性62%； 10年死亡率男性为89%、女性79%。
心衰的治疗目标
Annual survival (%) Hospitalizations / year
预防心肌重构 逆传心肌重构
中国心衰诊治指南2014推荐 慢性心衰标准和基本治疗方案为‘金三
角’ ACEI+β阻滞剂+醛固酮拮抗剂 ACEI为心衰治疗的‘基石’
PARADIGM-HF
一项平均随访时间长达27个月的大型3期 临床试验
旨在探讨LCZ696能否替代传统的血管紧 张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素 受体拮抗剂(ARB)
心力衰竭与心肌重构
唐其柱
心肌重构
cardiac remodeling ；myocardial remodeling 在内源性或外源性因素影响下，心肌结构、
代谢和功能的不断调整 主要表现为左心室和（或）右心室空间构象
和生物学效应的改变 器官、组织、细胞、蛋白和基因五个层次
器官和组织质量增加
局部或大部分甚至整个心室壁或/和心房 壁变薄、运动减弱；
细胞水平
不能分裂的单个心肌细肥大 间质成分如成纤维细胞增殖，胶原合成
和分泌增加，并伴随着心肌细胞凋亡 心肌组织成分改变 心肌细胞排列紊乱
非心肌细胞和细胞外基质
非心肌细胞（占细胞总数的2/3 ） 成纤维细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞 细胞外基质（ECM） 结构糖蛋白、蛋白多糖和糖胺聚糖 最主要的是纤维状的I型和Ⅲ型胶原
-10
7%
-15
-20
-25
-30
LNMI （%）
-阻滞剂 钙拮抗剂 ACE抑制剂
6% 9% 13%
经治疗时间校正的均值和95％可信限 *P<0.01，不同药物之间 ＋P<0.10，不同类型药物之间 Schmieder et al, JAMA. 1996; 275:1507-1503.
慢性心衰治疗方案‘金三角’
MAPK、 AKT、 EGFR及 TGFβSmad等信 号通路
心肌重构
Mindin参与高血压相关心肌重构
胸主动脉结扎诱导的 Mindin基因敲除小鼠 心肌肥厚较野生型恶化
Tang QZ, et al. J Mol Med. 2012
血管紧张素II诱导的 Mindin基因敲除小鼠心 肌肥厚也较野生型恶化
恶化阶段 心肌重构并不停止，持续缓慢而隐匿进展，有害 的一面逐渐显露，进入心肌重构恶化阶段
恶性循环阶段 血流动力学稳态破坏，神经－体液调控机制 再度激活，心肌重构向适应不良方向进展，形成恶性循环
内源性蛋白与心肌重构
cFLIP\Lmc d1\CTSL \Mindin\ Sca1\ATF3 RALT\A20 等10多蛋白
迄今为止全球最大规模的心衰临床研究 2014年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布
LCZ696
血管紧张素Ⅱ受体与脑啡肽酶的双重抑 制剂
每天口服2次 以独特的多重方式发挥作用，增强保护
心脏的神经内分泌系统（利钠肽系统） ，同时抑制由于RAAS系统（肾素-血管紧 张素-醛固酮系统）激活而引发的有害作
蛋白和基因水平
心肌细胞核内基因表型改变，胚胎型基 因如β-MHC被激活，成熟型基因如αMHC表达下降，细胞蛋白合成增加
促进心肌纤维化的基因表达增加，如结 缔组织生长因子CTGF、转化生长因 TGFβ，Ⅰ型和Ⅲ型胶原等
心肌重构贯穿心衰发展全过程
冠心病 高血压
MI 收缩障碍
心肌病
瓣膜病
心肌 结构功能正常
100
75
50
25
0 I
10 Survival
1
Hospitalization
II
III
.1 IV
CHF的药物治疗
通过正性肌力药物增加心肌收缩 力 扩血管药减轻前（或后）负荷 β-受体阻滞剂或ACE抑制剂等缓解以心
肌 肥大和纤维化等为特征的心室重构
不同药物逆转心肌重构的作用
利尿剂
0
-5
舒张障碍
VH
心肌重构
亚临床 心室功能障碍
数年
心衰进展 / 猝死
临床心衰
数年/数月
病理生理过程
启动阶段 心功能受损急性期，神经－体液调节机制迅速激 活以维持血压和器官血流灌注，同时，心肌重构立即启动
稳定阶段 代偿性心肌肥大使室壁应力恢复正常，心功能可维 持在正常水平，神经－内分泌系统逐渐平息
敲除Mindin基因加剧了胸主动脉结扎和血管紧张素II 诱导的小鼠心肌TGFβ-Smad纤维化通路激活
Tang QZ, et al. J Mol Med. 2012
心衰发病率高
全球有超过2600万人患有心衰 2003年调查，中国内地成年人心衰的患
病率0.9%，约有心衰患者450万人 全球每年花费在心衰上的资金为1080亿
结果
和传统的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物 依那普利相比，使用LCZ696的慢性心衰患者因心衰 而住院的次数减少了，心血管死亡率也下降
最终在接受新药LCZ696的受试者中，与依那普利相 比，LCZ696: [1]使心血管死亡风险降低20% (p=0.00004) [2]使心衰住院风险降低21% (p<0.001) ) [3]使全因死亡风险降低16% (p<0.001)
设计
共纳入8399名NYHA分级为2-4级的心衰患者 纳入标准为LVEF≤35%、血利钠肽水平升高以及
至少使用相当于10mg/d的依那普利的ACEI/ARB 类药物治疗4周 患者可能仍需使用β受体阻滞剂或醛固酮抑制剂 这些患者将被随机分配到LCZ696（200mg，bid ）组和依那普利（10mg，bid）组
敲除Mindin基因加剧了胸主动脉结扎和血管紧张素II诱导的 小鼠心肌AKT-GSK3β/mTOR/FOXO3a信号通路蛋白表达
Tang QZ, et al. J Mol Med. 2012
敲除Mindin基因加剧了胸主动脉结扎和血管紧张素II 诱导的小鼠心肌纤维化
Tang QZ, et al. J Mol Med. 2012
说明
2014年3月，数据监察委员会证实，接受 LCZ696治疗的患者死于心血管疾病的几 率明显更低，判定该研究已达到研究终 点而令其提前终止