医学遗传学名词解释

1先天性代谢缺陷( inborn errors of metabolism) 也称遗传性酶病，指由于遗传上的原因(通常是基因突变)而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。根据酶缺陷对机体代谢的影响不同，将先天性代谢缺陷分为糖代谢缺陷、氨基酸代谢缺陷、脂类代谢缺陷、核酸代谢缺陷、内分泌代谢缺陷、溶酶体沉积病、药物代谢缺陷和维生素代谢缺陷等。

2遗传异质性( genetic heterogeneity)-种遗传性状可以由多个不同的基因控制//某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象。与之相对反的是基因多效性，是由某一个基因突变引显的神疾有或表型。速传异质性分为等位基因异质性和基因座异质性。基因座异质性病是由不同基因座的基因突变引起的；等位基因异质性是指某一遗传病是由同一基因座上的不同突变引起的

.遗传印记( genetic imprinting)一基因组印记(genomicimprinting)是一种DNA甲基化介导的表观遗传调节形式，是指两个亲本等位基因的差异性甲基化造成了一个亲本等位基因的沉默,另一个亲本等位基因保持单等位基因活性( monoallelice activity)。是生殖细胞系的一种表观遗传修饰，与DNA甲基化调节作用有关。这种修饰有一整套分布于染色体不同部位的印记中心来协调。基因组特定区域有成簇排列的富含CpG岛的基因表达调控元件

动态突变( dynamic mutation)：串联重复的三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的累加突变效应，称为动态突变。

（1）延迟显性(delayeddomi-nance )：一些带有显性致病基因的杂合子(Aa)在生命的早期，因致病基因并不表达或表达不足没有引起明显的临床表现，只有达到一定的年龄后才表现出相应的疾病临床症状，称为延迟显性（2）外显率( penetrance)是在一定环境条件下，群体中某一基因型个体表现出相应表型的百分率，外显率等于100%时称为完全外显，低于100%时则为不完全外显或外显不全。比如多指(趾)轴后AI型。（3）遗传早现( anticipation)是-些遗传病(通常是显性遗传病) 在连续几代的遗传过程中会发生患者发病年龄逐代提前和(或)病情程度逐代加重的现象，动态突变是遗传早现的分子基础。

DNA多态性（DNA polymorphisms）：基因水平上的多样性来自基因的突变，当基因突变以等位基因形式在群体中得以保留，并能够从亲代遗传给子代，可形成个体间的遗传差异。不同个体间的遗传差异形式是不同的等位基因组成。等位基因之间的差异可以是点突变引起的序列不同，也可以是因为碱基的插入或缺失引起的片段长度不同，都能构成具有个体特征的DNA遗传标记。DNA遗传标记可以出现于编码区，也可以存在于非编码区。在基因组DNA 中，这种由不同碱基结构的等位基因所形成的多态性叫做DNA多态性。

DNA长度多态性（DNA length polymorphisms）：是指同一基因座上各等位基因之间的DNA 片段长度差异构成的多态性。DNA长度多态性靶序列主要是指可变数目串联重复序列（VNTR），VNTR既存在于小卫星DNA中，也存在于微卫星DNA中。由于命名习惯和为了便于区分，通常小卫星DNA中的可变数目串联重复序列称为VNTR，而把微卫星的可变数目串联重复序列称为短串联重复序列（STR）。

DNA序列多态性（sequence polymorphisms）：是指一个基因座上，因不同个体DNA序列有一个或多个碱基的差异而构成的多态性。可以理解为该基因座上所有等位基因DNA长度相同，但是它们之间的序列存在差异。在基因组DNA中，无论是编码区或者非编码区，单碱基替换是最基础的突变形式。在人类基因组范围内，如果任何单碱基突变使特定核苷酸位置上出现两种碱基，其中最少的一种在群体中的频率不少于1%，就形成单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）。

限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）：应用于突变分析、基因诊断、基因定位等各个方面。核心是DNA分子杂交，决定RFLP分析图谱个体特异性的因素是限制性核酸内切酶的特异性和探针的特异性。检测所用的探针多是由人类基因组DNA中筛选出的小卫星序列，选择特异性不同的探针，在不同的杂交条件下，可以只检出

单个VNTR基因座，也可同时检出多个VNTR基因座，前者称为DNA纹印，后者称之为DNA 指纹，检测所用的相应探针分别被称为单基因探针和多基因探。················································绪论

7.endomitosis核有丝分裂:核内复制(endoreduplication)又称核内有丝分裂，指DNA复制而细胞不进行分裂的现象。即在一次细胞分裂时，DNA不是复制-一次，而是复制了两次，而细胞只分裂了一次。这样形成的两个子细胞都是四倍体，这是肿瘤细胞中常见的染色体异常特征之-。

2.molecular disease:.分子病:遗传上的原因而造成的蛋白质分子结构或合成量的异常所引起的疾病。、、是由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。

3血红蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血红蛋白在质和量上的异常而发生的一类遗传性贫血病。它可分为两大类：一类是异常血红蛋白病，其Hb发生了结构上的异常，导致贫血病。例如镰刀状细胞贫血；另一类是地中海贫血，其构成Hb的蛋白部份—珠蛋白的合成降低或消失，而其Hb一般不发生结构上的变化，故亦称珠蛋白合成障碍性贫血。

10.gene replacement基因替换:用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态。

1.地中海贫血：患者由于某种珠蛋白链的合成量降低或缺失，造成一些肽链缺乏，另-一些肽链相对过多，出现肽链数量的不平衡，导致溶血性贫血,称为地中海贫血。（珠蛋白肽链合成速率降低，构成Hb的蛋白部份—珠蛋白的合成降低或消失，而其Hb一般不发生结构上的变化，故亦称珠蛋白合成障碍性贫血。

2.环状染色体：一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接,即形成环状染色体。

2.variablility:变异（性）指生物亲代与子代之间，以及在子代与子代之间表现出一定差异的现象

3split gene：割裂基因,真核生物结构基因，是由蛋白质编码序列（外显子）和非蛋白质（内显子）编码序列两部分互相间隔开但又连续镶嵌而成。去除非编码区再连接后，可翻译出连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因。/在一个结构基因中，编码某一个蛋白质不同区域的各个外显子并不连续排列在一起，而是常常被长度不等的内含子所隔离，形成镶嵌排列的断裂方式。/大多数真核生物结构基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，被非编码顺序隔开。

4遗传瓶颈效应：（mit遗传中，卵细胞形成期mtDNA数量剧减）人类每个卵母细胞中约含有10万多个线粒体，当卵母细胞成熟时，绝大多数线粒体及mtDNA会丧失，只有随机的一小部分(约10～100个)可以进入成熟的卵细胞内传给子代，这种卵细胞成熟时mtDNA数目锐减的现象被称为遗传瓶颈效应。限制了下传的mtDNA的数量及种类，造成子代个体间明显的异质性差异。

5。PCR-ASO：PCR技术结合ASO探针斑点杂交技术的一种可以快速、简便地检测一些遗传病已知的基因突变的诊断方法。ASO为等位基因特异性寡核苷酸杂交法，是基于核酸杂交，根据已知基因突变位点的碱基序列，设计和制备野生型或突变型基因序列互补的两种探针，分别与被检测者样品中的DNA分子进行杂交，根据样品与两种探针杂交信号的强弱，确定是否存在基因突变，判断被检者是突变基因的纯合子或杂合体。

6.复制分离：细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发生分离，随机地分配到子细胞中，使子细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分子，这种随机分配导致mtDNA异质性变化的过程为复制分离。在连续的复制分离过程中，突变型mtDNA和野生型mtDNA的比例会发生漂