脆性X相关震颤共济失调综合征（FXTA）
副高卫生职称神经内科学题库模拟试卷二
副高卫生职称《神经内科学》（题库）模拟试卷二［单选题］1.8岁小儿，反复突然意识丧失发作，每次持（江南博哥）续数秒，可以自发缓解，发作时面部抽动，脑电图提示为棘慢复合波，应诊断为A.痫性发作B.脑源性晕厥C.痣症D.反射性晕厥E.脑缺血发作［单选题］2.下列哪种眼肌麻痹不会出现复视A.核上性眼肌麻痹B.核性眼肌麻痹C.核间性眼肌麻痹D.周围性眼肌麻痹E.以上都不是［单选题］3.病理反射见于A.进行性脊肌萎缩症B.肌萎缩侧索硬化C.震颤麻痹D.重症肌无力E.周期性麻痹［单选题］4.脑脊液离体后不久自发凝固，称为FrOin综合征，表示蛋白质含量A.多超过5g∕1B.多超过7g∕1C.多超过9g∕1D.多超过10g∕1E.多超过15g∕1［单选题］5.58岁男性，突然右眼失明，左上肢无力，2天后右眼视力好转，但左侧肢瘫加重，查体血压15∕12kPa,意识清，左侧中枢性面舌瘫，左侧上下肢瘫，左偏身感觉障碍，其阻塞血管A.右侧大脑中动脉皮层支B.右侧大脑中动脉深穿支C.右侧大脑中动脉主干D.右侧大脑前动脉深穿支E.右侧颈内动脉［单选题］6.III度肌力是指A.可见肌肉收缩，而无肢体运动B.肢体不能抬起，但能在床上移位C.能克服地心引力D.能抵抗阻力E.活动自如［单选题］7.重症肌无力的发病机制是A.乙酰胆碱合成和释放减少B.产生乙酰胆碱受体抗体C.胆碱酯酶活力受抑制D.终板电位下降引起去极性阻断E.肌膜对某些离子的通透性异常［单选题］8.TIA的诊断依据主要是A.MRIB.CTC.病史D.生化检查E.TCD［单选题］9.肝豆状核变性(WD)患者妊娠期首选药物为A.锌剂C.D-青霉胺C.二疏丁二酸钠D.二疏丙磺酸钠E.维生素C［单选题］10.肌月氐体切开主要能够缓解A.失神发作B.复杂部分性发作C.发作性跌倒D.肌阵挛发作E.简单部分性发作［单选题H1患者女，35岁，因“发作性头痛4年”来诊。
头痛部位不定，每次持续数小时至1d,发作前视物模糊。
脆性X综合征
• The effect of Fragile X on intelligence is more variable in females. Some females have mental impairment, some have learning disabilities, and some have a normal IQ.
建议检测人群
• 原因不明的发育迟缓、智力障碍、自闭症人群 （不一定具有家族史）
• 有脆性X综合征家族史的疑似人群、疑似女性携带 者
• 脆性X综合征患儿的母亲及其他高危女性 • 50岁以上，患有进行性的小脑共济失调、意向性
震颤者，排除其他病因 • 女性卵巢早衰人群，且排除其他病因
致病机制
• 脆性X综合征的致病基因为FMR1。 • FMR1基因位于X染色体长臂。 • FMR1基因编码了脆性X智力低下蛋白（FMRP），
• Seizures (epilepsy) affect about 25% of people with frag材、文献认为是X连锁隐性遗传。
• 最近的GeneReviews数据库把其更新为X连锁显性。
• 前突变还是全突变？
• 有两个问题使得对于隐性还是显性的定论变复杂： – 并非所有的女性携带者都有临床表现 – 前突变和全突变的携带者，临床表现不一致，外显率 也不一致
遗传方式
• 是一种X连锁遗传病，主要致病因素是FMR1基因 CGG重复区动态突变；发生突变的男性几乎全部 发病，15%~50%的女性携带者有异常表现，症状 较男性更轻微。
脆性X综合征症状起因1
脆性X综合征症状起因
*导读：脆性X综合征症状是怎么引起的？引起脆性X综合征症状的疾病有哪些？
其发生原因是由于脆性 X 智力低下基因( FMR1 ) 5' 非翻译区遗传不稳定的( CGG ) n 三核苷酸重复序列，( CGG ) n 在正常人中约为 8 ～ 50 拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到 52 ～ 200 拷贝，同时相邻的 CpG 岛未被甲基化，称为前突变 (premutation) 。
前突变者无或只有轻微症状。
女性携带者的 CGG 区不稳定，在向后代传递过程中拷贝数逐代递增 ( 即动态突变 ) ，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性中， CGG 重复数目达到 200 ～ 1000 拷贝，相邻的 CpG 岛也被甲基化，称为全突变 (full mutation) 。
几乎所有患者不表达或只有低表达的 FMR1 mRNA ，从而出现临床症状。
这是动态突变的典型疾病之一。
另一种位于 Xq28 的 FMR2 基因的动态突变导致脆性 E 智力低下症，与该基因 5' 非编码区的 GCC 重复片段有关，正常重复数目为 7 ～35 ，前突变为 130 ～150 ，全突变为 230 ～750 。
*结语：以上就是对于脆性X综合征的病因，脆性X综合征怎么引起的相关内容介绍，更多有关脆性X综合征方面的知识，请继续关注或者站内搜索了解更多。
脆性X综合征
09
08
有精神发育迟缓（ MR ）、发育迟缓或自闭症的男性或女性患者，特别是 ①有任何 FraX 体格或性格阳性征象；或②有 FraX 家族史；或③男性或女 性亲属中有未诊断的 MR;
03
FMR1是一段高度保守的基因，整个基因组序列长约38kb，包含17个外显子 和 16 个 内 含 子 ， 主 要 编 码 脆 性 X 智 力 低 下 蛋 白 ( fragile X mental retardation protein，FMRP) 。
5‘端外显子上的非翻译区有一个三核苷酸串联重复序列(CGG)n，n代表重 复数。正常人群中CGG重复序列的数量是多态的，n为5～44。通常在传代 过程中可保持稳定，且(CGG)n上游约250bp处有一个启动子CpG岛。
有后面情况而寻求生育咨询者:①有 FraX 家族史；或②未诊断的 MR 家族 史；
已明确母亲为突变携带者的胎儿； 细胞遗传学检查结果与表型不一致者，包括临床高度提示 FraX 但细胞遗传
学检查阴性，或细胞遗传学检查阳性但临床症状不典型。
10
感谢 聆听
tl在一个家系两代人中共发现 11 名男性患者和两名轻度 智力低下的女性患者，认为该家系智力低下是与 X 连锁相关的，因此 X 连 锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。
1969 年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有 "随 体和呈细丝状次缢痕" 的 X 染色体。
1977年Sortherland证明细丝状次缢痕位于 X 染色体长臂 2 区 7 带（Xq27), 在低叶酸培养条件下表达。因此，提出了脆性部位（fragile site）的概念。
脆X综合征的分子基础及其认知研究进展
脆X综合征的分子基础及其认知研究进展
詹建英;赵正言
【期刊名称】《国际儿科学杂志》
【年(卷),期】2005(032)002
【摘要】脆X综合征(FXS)由于存在X染色体CGG重复片段大量扩增,导致脆X 智力低下基因异常甲基化,基因失活,脆X智力低下蛋白生成障碍,因嵌合体或X染色体活化率不同,引起不同程度的脆X智力低下蛋白降低和神经元与突触的生成与成熟障碍,导致学习与记忆功能异常.FXS的特殊认知表型与其分子基础有关,FXS具有不同程度认知功能的异常,主要有视觉空间能力、注意力、工作记忆及执行功能异常,而执行功能异常认为是其特殊的认知基础.
【总页数】3页(P111-113)
【作者】詹建英;赵正言
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院儿保科,杭州310003;浙江大学医学院附属儿童医院儿保科,杭州310003
【正文语种】中文
【中图分类】R596
【相关文献】
1.脆性X综合征代谢性谷氨酸受体信号通路与认知障碍关系进展 [J], 张瑾;陈盛强
2.家畜毛色形成分子基础及应用研究进展 [J], 勿都巴拉; 吴铁成; 李玉荣; 丽春; 吴江鸿; 胡斯乐; 刘斌; 高树新
3.施奈德结晶状角膜营养不良的分子基础与临床研究进展 [J], 陶俊峰; 黄玉迪; 张军林; 苏振宏; 解举民
4.基于流程图法探查高中生“遗传的分子基础”认知结构 [J], 林翠霞; 李雪峰
5.雨生红球藻积累虾青素的分子基础与人工诱导调控研究进展 [J], 窦勇;吴琳;闫永芳;任虹烨;陈家宇;乔之怡;翟胜利;周文礼
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脆性X综合征幻灯片
1985
准确定位于Xq27.3
遗传机制
细胞学特点
分子机制
脆性x智力低下1基因
Fragile X Mental Retardation 1 Gene
FMR1 gene
Xq27.3
FMR1 gene
FMRP
Nomal
n＜45
（CGG）n
前突变
Premutation
50＜n＜200 CpG岛甲基化
全突变
* R. Frank Kooy, Rob Willemsen and Ben A. Oostra， MOLECULAR MEDICINE TODAY, MAY 2000 (VOL. 6) 2019/1/31 23
•
前突变： 一般前突变携带者不出现症状，但最 近研究表明，女性携带者可能出现卵巢功 能可能不正常，携带者女性有较高的出生 双生子倾向,也可能有早熟卵巢衰竭( POF) 和过早绝经*。
•
三种动态突变和非动态突变。
• FMR-Ⅰ基因的前突变(premutation)：MR-Ⅰ基因 (CGG)n 结构中n 拷贝数扩增至53～230时，携带 者虽然表型正常，但在传代过程中易发生进一步 的扩增，使后代的CGG重复数大为增加，并有异 常表型出现。智力水平正常。 • FMR-Ⅰ基因的全突变(full mutation)：前突变状 态(CGG)53～230次扩增至＞230次时，100%男 性携带者表现为典型的脆性X 综合征，53%的女 性携带者表现出轻重程度不等的智力低下，此时 称为全突变。与智力低下直接相关。
•
女性患者：
由于女性有两条X染色体，异常X染色体 随机失活，故其智力低下程度较轻，多有 行为及情感异常，体征亦不如男性患者明 显。
【精】脆性X综合征诊断与治疗新进展
1．2 Southern印迹杂交法
▪ FXS5’端的（CGG）n的异常扩增及CpG岛异 常甲基化使其上的特异性酶切位点消失，需 mGlu5受体主要在皮质、髓纹、海马、小脑表达。
甲氨蝶呤或5-氟脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至 10万bp。
脆性X综合征诊断与治疗新进展 Southern印迹杂交法缺点为：需要DNA样品多、需要同位素标记、操作复杂、费用大、耗时长、不易推广；
20%男性患者IQ水平在30-50之间。女性患者 FMR1 KO小鼠的大脑的几个区域发现重要的中枢代谢调节酶GSK3出现过度激活，GSK3抑制剂锂盐可以恢复FSX小鼠突变体表型。
原因智力缺陷家族史者； ▪ ⑺未明原因的新发震颤/小脑性共济失调患者，特别是伴有不
明原因的智力缺陷家族史者。。
▪ FXS实验室诊断方法有细胞遗传学、 Southern印迹杂交、聚合酶链反应（PCR）、 RT-PCR和免疫组化分析
1．1细胞遗传学检测
▪ 该方法至尽今已发展成熟。诊断的重要指标：培养中期细胞 染色体Xq2.7显示脆性位点大于4%为阳性。甲氨蝶呤或5-氟 脱氧尿苷可诱导出脆性位点提高显现率，与原位杂交荧光技 术结合可分析检测数量和结构的异常并提高图谱分辨率至10 万bp。fra(X)并不是在所有的中期细胞中都能找到，标本来 源于外周淋巴细胞、羊水、绒毛或脐血。一般智力低下男性 患者fra(X)的表达率为10%~30%。年龄较大、表型正常的女 性携带者可不表达，表达常低于5%。故不用于对表型正常 的女性携带者的诊断。该法费时费力、检出率低于50%，且 只能对男性患者及部分女性患者做出诊断，不能检出不全显 性患者及女性杂合子，对于男性患者也易产生假阴性。所以 应用较局限。
脆性X综合征
脆性X综合征
李东至;廖灿
【期刊名称】《东南大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2005(13)5
【摘要】脆性X综合征(FraX)是最常见的遗传性智力低下综合征。
其发病机理是
由于X染色体上FMR1基因三核苷酸重复序列(CGG)n动态突变引起。
携带前突
变的母亲在传递给子代时,(CGG)n大多扩展为全突变,子代发病机会增加。
目前FraX的诊断主要依靠分子生物学技术,对于前突变携带者的母亲建议进行产前诊断。
【总页数】3页(P121-123)
【作者】李东至;廖灿
【作者单位】广州市妇婴医院
【正文语种】中文
【中图分类】R596.12
【相关文献】
1.脆性X综合征国家参考品的研制 [J], 高飞;胡泽斌;游延军;蒲小聪;陈蕊;黄杰
2.脆性X综合征外周血淋巴细胞永生化细胞系的建立与验证 [J], 高飞;胡泽斌;孙楠;段然慧;游延军;左甜甜;夏昆;黄杰
3.新生儿脆性X综合征筛查对本地区CGG重复数情况分析 [J], 马会卿; 郝秀双;
刘晓玲; 郭志娟; 杨灵敏
4.甲基化荧光定量PCR快速检测自闭症男童中脆性X综合征的临床应用 [J], 陈剑虹; 黄淑君; 马健; 周伟平; 张亮
5.不明原因智力低下和孤独症谱系障碍儿童脆性X综合征的筛查结果分析 [J], 雷洁;龙敏;肖砚微;林晓文;张静
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最新遗传性共济失调诊治专家共识
2024遗传性共济失调诊治专家共识要点（全文）遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类以共济失调为主要特征的神经遗传性疾病。
主要病变部位为小脑、脑干、脊髓及其传导纤维，亦可累及大脑皮质、基底核、丘脑、脑神经、脊神经、自主神经等。
HA 具有高度的临床异质性，从婴儿期到成年期均可发病，临床表现以共济运动障碍为主，伴有锥体束、锥体外系症状以及周围神经病等神经系统受损表现，也可累及心脏、内分泌、骨骼、皮肤、视网膜等神经系统以外的器官系统。
遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁遗传和线粒体遗传，散发病例亦不少见，提示HA具有高度遗传异质性。
核苷酸重复序列异常扩增突变，特别是三核苷酸重复序列异常扩增突变是HA的主要病因之一；基因组错义/无义突变、插入/缺失突变、剪切位点突变等是HA的另一类主要病因，但仍有部分患者未找到致病基因及其变异。
目前大部分HA尚无对因治疗方法，临床上多以对症治疗为主，结合康复治疗、护理照料；少部分HA亚型经特殊治疗后症状可显著改善。
近10年来，HA的诊疗研究取得了较大进展。
为更好地提升临床医师对HA 的规范化诊治水平，我们对2015版《遗传性共济失调诊断与治疗专家共识》进行了更新和完善，并基于循证医学证据制订了推荐意见。
本专家共识的推荐等级和证据级别标准参考了《中国肝豆状核变性诊治指南2021》。
分子分型HA遗传异质性大，根据遗传方式可将HA分为以下4种。
一、常染色体显性小脑性共济失调（autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA）ADCA患者一般在30~50岁隐袭起病，病情缓慢进展，也有儿童期、青少年期及老年期起病者。
1. 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）：是最常见的ADCA，目前已发现的SCA亚型（基因型）已超过50种，小脑性共济失调和小脑、脑干、脊髓变性萎缩是其共同特征，不同亚型其他临床症状和体征有所差异。
脆性 X 综合症的病因和表现
脆性X综合症的病因和表现脆性X综合症是由于在人体内X染色体的形成过程中的突变所导致。
在X染色体的一段DNA，由于遗传的关系有时会发生改变。
一种为完全改变，另一种为DNA过度甲基化。
如果这两种改变的程度较小，那么患者在临床表现方面可以没有特殊的症状或者只有轻微的症状。
反之，如果这两种改变的程度较大，就可能出现如下所述的脆性X综合症的种种症状。
首先，在生理及体形方面，脆性X综合症的患者往往有明显可辨的特征。
例如，他们一般面形较长，双耳明显超大，前额和下颌突出，嘴大唇厚。
到了青春期后，男性的脆性X综合症患者的睾丸比常人要大。
由于他们在认识和社交方面的严重缺陷，导致他们往往较少有两性方面的要求。
脆性X综合症的患者中还有许多人有高血压，这可能与他们的所有比较普遍的焦虑心态有某种联系。
另外，有百分之二十左右的脆性X综合症的患者，同时又会有癫痫的病史。
在认知方面，脆性X综合症的患者往往具有弱智的症状。
例如在男性中，有16%的患者有极重度的弱智，29%的患者有重度的弱智，46%的患者有中度的弱智，7%的患者有轻度的弱智，其他则处于边缘性或正常的智商状态。
而在女性中，具有弱智的患者的比例较低，极重度和重度的弱智为8%，中度和轻度弱智的为30%左右，其他大部分的X染色体有突变的女性都在边缘状态或正常的智商。
除此之外，脆性X综合症的患者往往对于由声音为媒介的抽象复杂信息的处理能力较低，而对于物体图像的记忆能力较强。
在语言方面，大部分脆性X综合症的患者都能说话。
但是，他们常常会不断地重复同样的语词和话题，说话较快而含糊不清，因而往往较难为他人所理解。
不少时候，他们还会发出一些没有意义的声音。
由于许多脆性X综合症的患者都有多动的倾向，所以他们在实际的的语言交流过程中，往往难以用统一个话题而展开对话讨论，同时在交谈中常常易于冲动和缺乏必要的克制问题。
治疗脆性X综合征
治疗脆性X综合征【摘要】FX是导致智力障碍和孤独症的主要遗传性疾病。
我们对该疾病机制的认识已经发展到代谢性谷氨酸受体的鉴定成为该疾病治疗的靶点。
这些研究均表明，多种动物模型中的核心缺陷可以通过mGluR5信号的下调来纠正。
虽然我们尚未明确mGluR5拮抗剂或其相关途径是否能治愈人类的FX，但FX研究的进展作为一个强有力的证据肯定了通过应用基础的神经生物学知识认识人类精神疾病遗传模型中病理生理的力量。
本文就这些突破性进展和由此产生的一些药物开发工作作一综述。
1.介绍1943年，Martin和Bell描述了一种X -连锁遗传模式的家族性智力低下综合征，即今天的FX。
FX是遗传性智力障碍和孤独症最常见的原因。
据估计，男性发病率约为1:5000，女性约为1:10000。
然而在美国，由于该疾病患者总共不到20万人，所以，FX被美国国立卫生研究院认定为一种罕见病，又被美国食品药品管理局视为一个“孤儿”字样。
因此，这种疾病至今为止仍未受到大型开发制药公司的关注。
目前，还没有治疗FX的有效办法。
处理病人主要是通过行为干预和用特殊教育的方式以对症治疗。
其药物治疗，包括抗精神病药物，兴奋剂和抗惊厥药，对这些药物的不良反应特别敏感的患者应慎用。
最近开发FX治疗方法的热潮来源于我们对该疾病发病机理的基础科学认识取得了重大进展。
几项突破性进展——首先是对FX断裂基因的识别，小鼠模型的开发，和mGluR5依赖性可塑性表型的鉴定，接着是“代谢型谷氨酸受体理论”的提出，和这个理论通过遗传救援（通过mGluR5击倒的方式）最终得到验证——已经导致了一种新的FX治疗目标的鉴定。
在这里，我们将回顾一下这些进展和由此产生的药物开发工作。
2. FMRP大多数FX患者发病是由于X染色体上FMR1基因的CGG重复序列大量扩增引起的（阻碍了染色体正确的折叠，使它容易断裂，所以命名为FX）。
这种突变导致该基因的甲基化和转录沉默，使其编码的脆性X智力低下蛋白（FMRP）表达缺失。
脆性X相关震颤共济失调综合征
脆性X相关震颤/共济失调综合征张泽浩，刘晨曦，商佳，彭海龙，马诗芳综述，王佩，许云鹤，侯岚审校摘要：脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）是一种由于X染色体智能低下1型（FMR1）基因前突变（PM）引起的神经系统变性疾病，由于其发病率低，临床表现复杂多样，往往导致误诊漏诊的情况出现，因此，广大临床医生需提高对该病的认知。
本文旨在综述FXTAS的发病机制、临床表现、病理特征、诊断要点等方面的研究进展。
关键词：脆性X相关震颤/共济失调综合征；前突变；FMR1基因中图分类号：R596 文献标识码：AFragile X-associated tremor/ataxia syndrome ZHANG Zehao，LIU Chenxi，SHANG Jia，et al.（Department of Neurol⁃ogy， Baoding First Central Hospital， Baoding 071000， China）Abstract：Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome （FXTAS） is a neurodegenerative disorder caused by a pre⁃mutationof the fragile X mental retardation protein 1 （FMR1） gene on the X chromosome， and its low incidence rate and complex clinical manifestations often lead to misdiagnosis and missed diagnosis， which requires improving the awareness of this disease among clinicians. This article reviews the recent research advances in the pathogenesis， clinical manifesta⁃tions， pathological features， and diagnostic criteria of FXTAS.Key words：Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome；Premutation；FMR1 gene脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是由于位于X染色体上的FMR1基因的突变引起的遗传性疾病［1］。
脆性X综合征（FragileXsyndrome,FXS）
脆性X综合征（FragileXsyndrome,FXS）什么是脆性X综合征？脆性X综合征(Fragile X syndrome,FXS)是最常见的X连锁智力低下性疾病(占X连锁智能低下的40%)，也是家族性智力低下最常见的原因之一，FXS在男性的发病率为1/4000，女性为1/6000，是一种发病率仅次于唐氏综合征的遗传性智力低下综合征。
FXS患者的临床表现•面容表现：特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴唇厚，下唇突出。
•智力表现：临床表现为中度到重度智力低下，伴随年龄增加有加重趋势，有明显的性别差异和家族遗传性。
此外还有行为和运动障碍、体格异常等症状。
•语言表现：许多患者都表现有与智力水平相应的语言障碍，较差的听力和记忆力，有的患者受到刺激时，不仅词语少，吐词不清，而且没有正确的语言表达形式，有的还有轻度的发音缺陷，典型口吃。
•行为表现：可分为截然不同的两类：一类表现为胆怯忧虑、性情孤僻、表现礼貌，且有一定技能;另一类则表现为欢乐、好动、情绪烦躁、手势能力增强，甚至行为暴躁。
•其他方面：男性在青春期后期出现巨睾;女性则有较高卵巢功能早衰。
哪些人群需要进行FXS的筛查•智力发育落后、发育迟缓或自闭症的男性或女性患者。
•有FXS家族史的家系成员。
•有FXS体格阳性征象人群。
有FXS特殊面容的患者。
FXS的辅助检查•MRI：患者可见颞叶, 尤其是其灰质部分缩小, 而白质相对扩大，顶叶则扩大。
•脑电图：异常脑电图。
细胞遗传学检测：高分辨染色体核型分析排除染色体异常，但特异性、敏感性较低，一般不做首选方法。
•基因检测：MLPA方法检测FMR1基因拷贝数情况和甲基化状态可检测出95%的FXS患者(首选方法)。
二代测序和或一代测序可检测FMR1点突变导致的FXS。
FXS的预防•积极孕前FXS携带者筛查。
•有家族遗传史的，进行临床遗传咨询并可进行产前诊断。
脆性X相关震颤和(或)共济失调综合征
脆性X相关震颤和(或)共济失调综合征韩威威;张琳;江泓;唐北沙【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2011(028)001【摘要】脆性X相关震颤和(或)共济失调综合征(fragile X-associatedtremor/ataxia syndrome,FXTAS)是由FMR1基因的前突变(premutation,PM)所导致的一种神经退行性疾病,其临床表现主要为意向性震颤和(或)共济失调,其发病机制与RNA毒性获得机制有关.本文就FXTAS的临床表现、病理特征、流行病学及分子机制等的研究进展做一综述.%Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) is a neurodegenerative disease caused by FMR1 gene permutation (PM). The main clinical manifestations are intention tremor and/or ataxia, and the pathogenesis was related to RNA toxicity. In this paper, the research progress of clinical manifestations, pathological characteristics, epidemiology and molecular mechanisms will be reviewed.【总页数】4页(P52-55)【作者】韩威威;张琳;江泓;唐北沙【作者单位】410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科;Davis Medical Center Neurology, California Sacramento University of California, USA;410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科;410008,长沙,中南大学湘雅医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.脆性X综合征与脆性X智障蛋白的相关性研究进展2.以震颤及共济失调为主要表现的吉兰-巴雷综合征1例3.姐妹患脆性X相关震颤/共济失调综合征与X染色体失活的相关性4.脆性X染色体相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)患者的早期诊断5.伴糖尿病的遗传综合征(续)骨髓小脑共济失调综合征(Friedreich共济失调综合征)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脆性X综合征实验室诊断研究进展
脆性X综合征实验室诊断研究进展
富显果;张朵;兰风华
【期刊名称】《福建医科大学学报》
【年(卷),期】2008(42)4
【摘要】脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种常见的遗传性智力
低下综合征。
其全突变（full mutation．FM）相关表型发病率在男性约为1／4000．女性约为1／6000[1]。
该病发病具有明显的性别差异．男性FXS病人主
要的临床特征为：轻到重度的智力低下、巨睾、特殊面容（长脸、大耳、尖下巴等）。
部分男性病人也表现为多动、注意力不集中、目光接触回避、拍手等行为障碍；全突变女性患者大约60％表现为轻到中度的智力低下．其余40％正常[2-3]。
【总页数】3页(P384-386)
【作者】富显果;张朵;兰风华
【作者单位】福建医科大学,福总临床医学院、南京军区福州总医院,福州,350025;
福建医科大学,福总临床医学院、南京军区福州总医院,福州,350025;福建医科大学,福总临床医学院、南京军区福州总医院,福州,350025
【正文语种】中文
【中图分类】R596.04
【相关文献】
1.脆性X综合征FMR1基因研究进展 [J], 罗莉;邬晋芳;夏露
2.脆性X综合征分子病理及治疗研究进展 [J], 丁宁;李芳芳
3.FMRP检测在脆性X综合征中应用研究进展 [J], 吴华平;虞雄鹰;钟建民
4.脆性X综合征研究进展 [J], 张宁;赵文清;郭文潮;陈伟华;李小玲;刘建辉
5.脆性X综合征的发病机制及诊治研究进展 [J], 吴英;阮焱;闫慧慧
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脆性X相关震颤共济失调综合征（FXTA）
男性、56岁，有几个月步态不平衡和姿势不稳定的病史。
影像学表现如下。
后颅窝水平的轴向T2加权（A）、冠状T2-FLAIR（B）、轴向弥散加权（C）、轴向ADC（D）和增强后轴向T1加权（E）图像显示双侧小脑中脚的对称T2/FLAIR信号高信号，无相应增强。
有广泛的大脑和小脑容积损失。
诊断
脆性 X 相关震颤/共济失调综合征（FXTA）
背景
FXTAS是一种罕见的成人神经退行性疾病，影响脆性X智力低下（FMR1）基因的突变前携带者。
脆性X综合征发生在FMR1基因“完全突变”的患者中，定义为在5'非翻译区有>200个CGG重复，并在儿童中表现出认知障碍和自闭症特征。
具有55–200个CGG重复的突变前携带者在儿童期没有症状性疾病，但在成年后外显率增加，尤其是男性患者。
临床表现
CGG重复次数较多的患者往往出现在较年轻的年龄，症状进展较快。
通常的表现是一名五六十岁的男性患者，患有不明原因的震颤和步态障碍，这可能被误认为是帕金森病、原发性震颤或多系统萎缩。
其他特征包括认知能力下降、精神障碍和自主神经失调，这些在晚期疾病中更为常见。
其中，女性患者通常病情较轻。
诊断要点
典型的MRI表现包括小脑中脚（MCP）和胼胝体压部对称的T2高信号，即所谓的“MCP征象”。
较不明确的影像学表现包括全脑和小脑体积损失和T2/FLAIR高信
号脑白质病变。
鉴别诊断
多系统萎缩-C型（MSA-C）：在MCPs中可以看到T2/FLAIR高信号，脑桥、MCPs和小脑的不成比例的体积丢失通常是更引人注目的发现。
脑桥上可以看到“十字征”的标志。
脊髓小脑共济失调（SCA）：影像学表现可能与MSA-C相同，特别是SCA2和SCA6。
肾上腺白质病变（ALD）：T2/FLAIR信号高信号可见于MCPs，通常也见于锥体束、小脑和大脑后白质。
威尔逊病：特征性发现包括壳核、丘脑、中脑和脑桥的对称T2/FLAIR信号高信号，尽管可以看到小脑上脚和小脑中脚的受累。
双侧小脑前下动脉（AICA）区域缺血性梗死：AICA区域梗死可能涉及MCPs，但预计会出现急性而非渐进性临床表现。
可逆性后部脑病综合征（PRES）：尽管PRES更典型地涉及后部大脑白质，但可以看到脑干、MCPs和小脑的受累。
中毒：特别是，甲苯滥用和海洛因吸入可能导致对称性白质损伤，并伴有MCPs。
治疗：
FXTAS目前尚无治愈方法，但针对症状的治疗可能会改善生活质量。