两例脆性X综合征系谱分析和遗传咨询
遗传咨询的病例举例有哪些
遗传咨询的病例举例有哪些遗传咨询的病例举例本节举出一些遗传咨询中的常见实例加以分析。
例1某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。
对此病人需先核实患儿核型是否21三体性。
如果证实核型为47，XX(XY)，+21，则其再发风险为1/650～1/1000。
如果此妇女已32岁则再发风险会增加至1/1000(即6倍到10倍)。
又如发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。
例2 某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个月左右流产，故离婚，与第二妻婚后，女方受孕次亦均在3个月内流产，要求明确流产原因及是否能再妊娠。
本例显然是男方问题，特别是因为在询问病史中得知其第一妻与其离异后再婚生育正常。
在3个月内自然流者50%的病因是由于染色体异常，特别是男方原因引起的更是如此，故首先检查了男女双方核型。
女方核型正常，男主有13号染色体间的平衡易位t(13q;13q)。
这类完全的罗氏易位携带者有5种：t(13q;13q);t(14q;14q);t(15q;15q);t(21q;21q)及t(22q;22q)。
由于这类易位不能形成正常的配子，故不可能有正常的后代，这时应劝男方作绝育术，如双方同意可进行人工授精领养。
如果是非同源罗氏平衡易位，如t(13q;13q)等，则仍有3/4的机会生产畸形儿、流产或生育同样的携带者，危害后代极大，也应劝阻再次妊娠。
例3 一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症(PKU)，害怕今后会生育PKU患儿前来咨询。
此例应首先证实女方弟弟是否确为PKU患者，因高苯丙氨酸血症伴尿中苯丙氨酸旁路代谢产物增多有高度异质性，至少有8种类型，故先要确诊其为经典的苯丙氨酸羟化酶缺乏的PKU。
如果证实，则其父母应为杂合子携带者。
这对夫妇女方为携带者的概率为2/3，男方为携带者的概率可从我国PKU人群发病率计出。
根据国内11省、市新生儿筛查资料，PKU发病率为1：16500，由此算出基因频率约为0.0078，携带者的频率为1/65(2pq)，故生育患儿风险为1/652/31/4=1/390，风险率不高。
脆性X综合征
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有精神发育迟缓（ MR ）、发育迟缓或自闭症的男性或女性患者，特别是 ①有任何 FraX 体格或性格阳性征象；或②有 FraX 家族史；或③男性或女 性亲属中有未诊断的 MR;
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FMR1是一段高度保守的基因，整个基因组序列长约38kb，包含17个外显子 和 16 个 内 含 子 ， 主 要 编 码 脆 性 X 智 力 低 下 蛋 白 ( fragile X mental retardation protein，FMRP) 。
5‘端外显子上的非翻译区有一个三核苷酸串联重复序列(CGG)n，n代表重 复数。正常人群中CGG重复序列的数量是多态的，n为5～44。通常在传代 过程中可保持稳定，且(CGG)n上游约250bp处有一个启动子CpG岛。
有后面情况而寻求生育咨询者:①有 FraX 家族史；或②未诊断的 MR 家族 史；
已明确母亲为突变携带者的胎儿； 细胞遗传学检查结果与表型不一致者，包括临床高度提示 FraX 但细胞遗传
学检查阴性，或细胞遗传学检查阳性但临床症状不典型。
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感谢 聆听
tl在一个家系两代人中共发现 11 名男性患者和两名轻度 智力低下的女性患者，认为该家系智力低下是与 X 连锁相关的，因此 X 连 锁智力低下又称为Martin-Bell综合征。
1969 年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有 "随 体和呈细丝状次缢痕" 的 X 染色体。
1977年Sortherland证明细丝状次缢痕位于 X 染色体长臂 2 区 7 带（Xq27), 在低叶酸培养条件下表达。因此，提出了脆性部位（fragile site）的概念。
脆性X染色体综合征(新)课件
康复训练
针对患者的具体情况，制定个 性化的康复训练计划，包括语 言、认知、行为等方面的训练 。
社会支持
为患者家庭提供社会支持，包 括心理咨询、教育资源、就业 指点等，帮助家庭应对疾病带
来的挑战。
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脆性X染色体综合征的病例分 享
典型病例介绍
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患者基本信息
患者年龄、性别、家族史 等。
临床表现
药物治疗注意事项
家长应在医生的指点下为孩子选择合适的药物，并注意视 察孩子的反应，及时调整药物剂量和种类。
康复训练
康复训练
针对脆性X染色体综合征的认知、 语言、运动等方面的障碍，可以 进行康复训练，以提高患者的功 能水平。
康复训练方法
康复训练的方法包括认知训练、语 言治疗、物理治疗等，应根据患者 的具体情况选择合适的训练方法。
特点
患者通常在智力、语言和行为方 面存在障碍，同时伴有一些身体 特征，如大耳、大睾丸等。
病因与发病机制
病因
FMR1基因的突变是导致脆性X染色体综合征的主要原因，其中最常见的是 CGG重复序列的特殊扩增。
发病机制
FMR1基因的突变导致相应的蛋白表达减少或缺失，影响神经细胞的正常发育和 功能，从而引发一系列症状。
染色体综合征相关基因突变。
婚前筛查
推广婚前筛查，对计划结婚的男 女进行脆性X染色体综合征相关 基因突变检测，提前发现携带者
，以便采取措施。
筛查方法与流程
血液学指标检测
检测血液中脆性X染色体 相关蛋白水平，评估是
否存在特殊。
基因检测
通过基因测序技术检测 脆性X染色体综合征相关 基因突变，如FMR1基
因。
神经心理评估
脆性X综合征
女性前途变携带者1:260 台湾筛查10046例男性新生儿发现全突变1例
临床特征——FXS（1）
智力障碍
男性患者大多数都表现为中度至重度智力障，这与甲基 化嵌合体及前突变/全突变嵌合体有关
约有30%-50%的女性全突变携带者患病，大多数表现 为难以觉察的或轻度的智力障碍，女性全突变携带者是否 患病及患者智力障碍的差异是由于X染色体差异性失活所 致。
中，发现 均带有一条长臂末端具随体样结构的C组染色体， 并经放射自显影证实为X染色体，称为“标记X染色体” 1977年Sutherland，定位于Xq27，并命名为脆性部位 （fragile site），脆性X综合征因此得名 1991年Verkerk等在Xq27.3附近克隆了脆性X综合征致病 基因，命名为脆性X智力低下基因1---FMR1
甲基化嵌合 基因超甲基化与非甲基化嵌合
实验室诊断——检测策略
有脆性X综合征 家族史的病人
临床拟诊震因的智力低下病 人，生长发育迟缓的病 人，孤独症样表现者
分子遗传检测：PCR 和 Southern基因组印迹
常规染色体核型 分析
>200个重复： 55~200个重复：
扩增为全突变的几率（%）
3.7 5.3 31.1 57.8 80.1 100 98.1 97.2 94.4 100
临床特征——FXPOI（1）
脆性X相关原发性卵 巢功能不全 （FXPOI）：40岁
前出现卵巢功能衰退 的症状如闭经、骨质 疏松、焦虑、注意力 不集中等
25% 20% 15% 10%
5% 0%
临床特征——FXS（2）
特殊面容 颜面瘦长 前额突出 耳朵大 下巴前突 下颌 大 嘴大唇厚 上门齿长 腭弓高 头围 大
新生儿筛查发现脆性 X 综合征家系
新生儿筛查发现脆性 X 综合征家系摘要】目的对新生儿进行脆性X综合征的筛查，发现一全突变患儿，并对患儿的家系进一步进行研究。
方法采集共992名新生儿的脐带血，提取DNA用于脆性X综合征检测。
采用CGG重复区域全长PCR扩增及重复引物PCR的方法扩增样本，并通过毛细管电泳平台进行分型检测。
结果 992名新生儿的一次成功检出率为99.4%（986/992），共检测到984例野生型、1例中间型、1例全突变患儿。
与患儿家属协商同意后对其家系成员进行检测，发现其母亲为全突变携带者，其母亲的舅舅也为脆性X综合征患者，并表现出典型的临床症状。
结论通过全长扩增加重复引物扩增的方法可以有效、准确检测出FMR1基因CGG重复数，有助于新生儿脆性X综合征筛查。
由于缺乏认知且缺少检测手段，脆性X综合征可在家系中长期遗传、扩大。
应提倡优生优育，并加强对脆性X综合征的筛查工作。
【关键词】脆性X综合征家系重复引物PCR 筛查脆性X综合征是一种X染色体连锁不完全显性遗传疾病，是遗传性神经发育迟滞的重要原因之一，其发病率仅次于唐氏综合征。
其临床症状常表现为不同程度的神经发育迟滞、智力低下、特殊面容、自闭症等[1]。
1991年，四组研究者相继发表结果发现脆性X综合征是与FMR1基因的CGG重复序列的急剧延长及其异常甲基化相关的[2-5]。
后续研究表明，CGG重复数的增加与FMR1基因异常甲基化并非同时出现[6]，这两种异常现象共同造成了FMR1基因转录的抑制，降低了FMR1蛋白水平[7]。
由于FMR1蛋白具有特异性的RNA结合能力[8]，研究者推测在中枢神经系统中，FMR1可以协助mRNA从细胞核到细胞质的转运、定位，并参与调节蛋白质合成[8,10]。
低FMR1蛋白水平导致了神经细胞中相关蛋白合成的异常，进而影响树突突触形成及大脑可塑性[11,12]，产生神经发育迟滞的临床表型。
可以根据CGG重复数划分FMR1基因的不同类型：正常型为5~44个重复，以29，30个重复最为常见[7,12]；45-54个重复为中间型，又称灰区。
遗传性疾病检验技术—脆性X染色体检验
遗传性疾病检验技术—脆性X染色体检验脆性部位是指在缺叶酸或低叶酸等某些特定的培养条件下，在染色体臂上特定部位恒定地出现裂隙或断裂（其断裂处仍有细丝相连）并导致缺失、无着丝粒或辐射图像，称为脆性部位。
脆性X染色体的Xq27-Xq28之间呈细丝样结构，使连接的长臂末端像随体一样，这种异常在特殊的培养条件下才能表达。
（一）外周血细胞脆性X染色体检测技术（低叶酸培养基双诱导双定位法）1.检验原理当向培养液中加入5-氟尿嘧啶核苷（FudR）时，由于它竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶活性，也使DNA合成受到干扰；用咖啡因抑制DNA修复，所以也有利于脆性部位的表达。
2.检验方法学（1）器材和试剂：器材参见外周血培养。
试剂：①5-氟尿嘧啶核苷：称取25μg FudR溶于10ml 0.85%NaCl 中，浓度即为2.5μg/ml。
②称取550μg咖啡因，溶于10ml 0.85%NaCl 中，溶液浓度为55μg/ml。
③TC-199培养基：小牛血清5%，加30mmol/L Hepes和PHA适量，用7%NaHCO3调pH 7.6分装，每瓶5ml。
（2）操作1）将静脉血0.3ml，按常规接种在上述培养基中，37℃恒温培养70～72小时。
2）加入FudR 0.1ml，使最终浓度为0.05μg/ml，继续培养17小时。
3）再加入咖啡因最终浓度为2.2μg/ml 6小时。
4）终止培养前2～3小时加入秋水仙素，最终浓度为0.04μg/ml。
5）按常规收获制片，胰酶消化G显带，在显微镜下观察，可见脆性位点，脆性X染色体。
3.方法学评价脆性X染色体即脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗传性疾病，因患者X染色体的短臂Xq27.3带有一脆性断裂点而得名。
X脆性部位产生的机制尚不完全清楚，目前认为与DNA的合成代谢过程有关。
已发现在缺乏叶酸或用较大剂量的5-氟尿嘧啶（5-FU）等条件下处理，可致使胸腺核苷合成部分受到抑制，染色体结构就可能在某些特定的部位上产生裂隙或断裂。
脆性X染色体综合征的生殖遗传研究进展
ｐｅ ａｕｅｏａｉ ｉ ｒ ｉ ｎｔ ｎｅ ｌ ｎｐｕｅ Ｊ ．Ｆｒｌ ｔｒ ｒｍ ｔｒ ｖｒ ｆ ｌ ｅ ｓ ｏ ａｙｍｅｏａ ｓ［ ］ ｅｔ ｅ－ ａ ａｕ ａ ｒ ｎ ｉＳ
ｉ ２ ０ ，８ （ ） １２ ｌ ０ ５ ３ ５ ：３ ７—１３ ． ， ３２
２０ ４ （ ）： ９ ４ ９ ０ ８， ５ ８ ４ ８— ９ ．
７ Ｃｒ ｎ ｓｅ ，Ａ ，Ｂｈ ｔ Ｓ，Ｗ ａ ｇ Ｙ， ｅ １ Ｆ ａ ｉｅ Ｘ ａ ｌｌ ｅ ｕ ｎ ｙ ｏ ｉｔｒ ａｔ ｎ ｔ ａ ． ｒ ｇｌ ｌ ｅ ｆ ｑ ｅ ｃ ｅ ｒ
ｃｍ ａ ｓｎ ａ ｏ ｇ ｉ ｒ ｔ ｔ ｉ ｔ ｓ Ｃ ． ８ｈ ｎ ｕ ｅｔ ｇ ｆ ｏ ｐ ｒｏ ｓ ｍ ｎ ｆ ｅ ｈ ｃ ｉ ［ ］ ５ ｔ Ａ ｎ ａ Ｍ ｅｎ ｉ ｄ ｅｎｅｎ ｉ ｅ ｌ ｉ ｏ
３遗传优生咨询
对 于 已知 的 Ｆ Ｓ携 带 者 或前 突 变 患 者 ， Ｘ 出生 前
ｔ ａｉ ｅ ｕ ｔ ｎ ｎａｕ ｏ ｅ ： ｎ ｏｅ ｕ ｙ Ｊ ． ｍ ｈ ｆ ｇ ｅ ｐ ｍ ｔ ｉ ｌ ｍ ｎ ａ ｏｔ ｌ ｄ ｔ ［ ］ Ａ ｅ ｒ ｌ Ｘ ｒ ａｏ ｉ ｄ ｔ ｗ ｃ ｒｌ ｓ ｄ
１４ ２ ： ２ ２ Ａ（ ） １９—１２ ３．
１１ Ｎｅｓｎ ＬＭ ，Ｃｏ ｉｇｏ Ｓ ，Ｒｅ ｒ ｌｏ ｖｎ ｎ Ｎ ｔ ｂａ ＲＷ ． Ａｎ ｕ ｄ ｔ ｐ ａｅ，ｓ ｏ ｔｎ ｏ ｓ ｐ ｎａ ｅｕ
前突变者比较关心子女受累和不孕 的风险 ， 通常采 用尝试受孕和产前诊断 的方法。大约有 ４ ． ％罹 ０５
＜ ．３ ， ０ ０ ） 且取 卵数 较少 （． ６０ ．４ ０± ． Ｐ ９８± ． １． ８０．
不容忽视——脆性X综合征案例分享
不容忽视——脆性X综合征案例分享展开全文导读：脆性X染色体综合征是一种常见的X连锁智力低下综合征，发病率仅次于21-三体综合征[1-2]。
脆性X综合征患者通常表现为中度到重度的智力低下、行为异常、语言障碍以及生理形体异常等行为，给家庭社会带来极大负担[3]。
研究表明，脆性X综合征发病原因大部分与编码FMR1基因的5'非编码区（CGG）n的不稳定扩增相关。
图1 脆性X综合征发病机理图2 （CGG）n重复数目与患病风险的相关性（CGG）n重复数目变化特点：一方面，（CGG）n区不稳定，在向后代传递过程中拷贝数逐代递增，正常人也可能生出脆性X综合征患者；另一方面，由于前突变转化为全突变只发生在母亲向后代传递过程中；此外，（CGG）n重复数目越多，减数分裂过程中动态扩增的可能性越大，也越容易产生全突变[4]。
案例分享案例1 备孕二胎的“健康”家庭张先生、杨女士夫妇二人年近四十岁，正准备搭上二胎政策的顺风车，为家庭再添一位成员，共享家庭温馨。
然而，这一切都在杨女士的一次例行产检中戛然而止。
杨女士的产检一切顺利，只是身边的大儿子受到了医生格外的关注，大儿子性格孤僻、脾气暴躁，这一切在杨女士看来是爷爷奶奶宠出来的少爷病，医生却意外发现大儿子的语言能力、行为能力、认知能力均不同程度的晚于同龄人，高度怀疑患有某种染色体疾病。
杨女士顿时傻了眼，回忆起儿子晚于同龄宝贝的种种行为，立马听医生建议安排大儿子做了相关检测。
一周之后，一份沉甸甸的报告，彻底打破了这个家庭的平静，大儿子被诊断出患有“脆性X综合征”，通过进一步基因诊断，杨女士随后发现自己是脆性X携带者，儿子之所以得病是由于自己的原因。
杨女士痛苦之余迫切想知道腹中的二胎宝宝是否也会受到自己的遗传，因此，在医生的安排下，接受了产前羊水的诊断检查，结果表明，二胎宝宝同样是一位脆性X综合征患者。
案例2 高级知识分子家庭生育患病宝宝小林、小周夫妇均是国内某所高等院校毕业的博士研究生，多年来夫妇二人一心扑在了学业上，转眼之间都已经到了高龄产妇的年岁。
脆性X综合征的产前基因筛查与诊断
脆性X综合征的产前基因筛查与诊断杨丹彤贾颐舫吴爱华张爱东【摘要】目的对脆性X综合征进行产前基因筛查与诊断。
方式采纳聚合酶链式反映(PCR)和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，对32例妊妇及其胎儿的脆性X基因(CGG)n重复序列进行检测，同时采纳PCR扩增牙幼基因对胎儿性别进行鉴定。
结果在32例妊妇及其胎儿中，检出1例妊妇为前突变携带者，1例男性胎儿为脆性X综合征患者。
结论采纳PCR扩增脆性X基因(CGG)n重复序列，结合扩增牙幼基因进行性别鉴定，可对脆性X综合征进行产前筛查与诊断。
【关键词】脆性X综合征; 聚合酶链反映; 牙幼基因; 产前诊断Prenatal screening and diagnosis for fragile X syndrome YANG Dantong, JIA Yifang, WU Aihua, et al. Shandong Provincial Key Laboratory for Improving Birth Outcome Technique Shandong Provincial Family Planning Science and Technology Institute, Jinan, Shandong 250002, China【Abstract】 Objective To screen and diagnose fragileX syndrome prenatally by PCR. Methods The CGG repeat region in the FMR 1 gene was amplified by PCR and was detected by PAGE in 32 pregnant women and their fetuses and the fetal sex was identified by the amplification of amelogenin gene. Results One premutation carrier and one male fetus with fragile X syndrome were detected from 32 pregnant women and their fetuses. Conclusion Amplification of the CGG repeat region in the FMR1 gene and the amelogenin gene by PCR can be applied for prenatal screening and diagnosis for fragile X syndrome.【Key words】 Fragile X syndrome; Amelogenin gene; Prenatal screening; Prenatal diagnosis脆性X 综合征(fragile X syndrome，FXS)是一种X连锁遗传病，是危害儿童智力发育致使儿童智力低下的要紧遗传病之一，该病的临床诊断与产前诊断一直备受关注。
脆性X综合征携带者筛查遗传咨询专家共识
脆性X综合征携带者筛查遗传咨询专家共识
单基因病携带者筛查共识专家组;中华医学会医学遗传学分会遗传咨询学组;周希亚;戚庆炜;常清贤;卢彦平
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2024(33)5
【摘要】脆性X综合征是遗传性智力障碍和孤独症谱系障碍最常见的单基因病,以X连锁不完全显性方式遗传。
大约99%的脆性X综合征为FMR1基因CGG扩增动态突变导致,CGG扩增达到前突变或全突变时,可能出现相应的表型。
近年来,脆性X综合征携带者筛查在我国逐渐开展起来,遗传咨询能力相对不足。
为了更加规范地进行遗传咨询并提供后续生育指导,单基因病携带者筛查共识专家组、中华医学会医学遗传学分会遗传咨询学组通过多次讨论,对脆性X综合征携带者筛查的适用人群、检测前和检测后的遗传咨询内容形成了共识,并通过德尔菲法形成了推荐意见。
【总页数】6页(P563-568)
【作者】单基因病携带者筛查共识专家组;中华医学会医学遗传学分会遗传咨询学组;周希亚;戚庆炜;常清贤;卢彦平
【作者单位】不详;北京协和医院产科中心;中国医学科学院北京协和医院;南方医科大学南方医院;中国人民解放军总医院
【正文语种】中文
【中图分类】R715.5
【相关文献】
1.专家共识--缺血性卒中/TIA患者合并房颤筛查中国专家共识简介
2.早期胃癌筛查有了新规程——解读《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（2017版）》
3.产前人群中脆性X染色体携带者筛查的成本效益分析
4.Lynch综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识(2023年版)
5.2015版《低剂量螺旋CT肺癌筛查专家共识》和《肺亚实性结节影像处理专家共识》解读
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脆性x染色体综合征
• 轻者没有特殊的症状或者只有轻微的症状，反之，就可能出现如 下所述的脆性X综合症的种种症状，如一系列发育问题，包括学 习障碍和认知障碍。通常情况下，男性受这种疾病的影响比女性 更严重，其中男性发病率约1/4,000，女性发病率为1/8,000。
临床案例
• 患者情况：陈鑫（化名）、男孩、6岁；陈果（化名）、女孩、3岁，委托佳学基因 进行致病基因鉴定。孩子的父母都是经济学专业的博士生，家有一双儿女的他们本 应是幸福美满的一家人，但是阴云却始终笼罩着他们。
• 原来，两个孩子都有严重的智力障碍，据孩子母亲胡可（化名）回忆，陈鑫在3岁 时明显与正常孩子有很大的不同，无法像同龄孩子一样与父母和周围的人进行交流， 别的孩子开始打闹玩乐，而自己儿子却每天周而复始的重复着一些无意识的简单动 作，对来自家人的呼唤与交流视而不见，沉浸在自己的世界里，医生怀疑孩子患有 自闭症。
基因解读与分析
• 基因解码：佳学基因工作人员采集了孩子和她们父母的血液样本进行了全面的智力 障碍致病基因分析，基因解码显示：两个孩子在F**1基因的插入片段重复数已超过 200次，具有“脆性X染色体综合征”F**1基因特征性突变。经验证，孩子的母亲也携 带该基因突变。
• 基因解读与遗传咨询：孩子的脆性X染色体综合征致病基因遗传方式为X连锁显性遗 传，基因解码专家指出，该病为遗传病，是儿童智力缺陷最常见原因。
探究原因
• 佳学基因发现F**1基因的突变导致脆性X染色体综合征。F**1基因 参与了制造称为F**P的蛋白质的过程。这种蛋白质有助于调节其 他蛋白质的生产，并在神经细胞之间的专门连接突触的发展中发 挥作用，而突触对于中枢神经冲动至关重要。
脆性X综合征二例CGG重复序列及甲基化分析解析
Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析例２脆性ｘ综合征２３周终止妊娠男性胎儿各组织ＦＭＲＩ蛋白表达水平
万方数据
生堡』Ｌ型鍪壹！！！！生！旦筮丝鲞筮！塑ｇ！也』旦型ｉ坐：△Ｐ堕！！！！！：ｙ！！：丝：盟！：！
组织差异，未甲基化前突变比例在外周血中较高，脑 中很低，与之相应脑组织中的ＦＭＲＰ表达甚微，表明
能准确反映其他组织中实际情况，必要时可采集与
【关键词】脆性ｘ综合征；镶嵌现象；遗传异质性；ＣＧＧ重复序列
基金项目：国家自然科学基金（８１５７１２５３、８１１７２５１３、８１０７１０２８）；国家重点基础研究发展计划（９７３ 计划）（２０１２ＣＢ９４４６００）；教育部新世纪优秀人才支持计划（ＮＣＥＴ一１０－０８３２）
Ｔｉｓｓｕｅ ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＣＧＧ－ｒｅｐｅａｔ ａｎｄ Ｓｃｈｏｏｌ
织比较，外胚层来源的脑区前突变条带较弱（图２）。 灰度分析表明前突变比例在脑中最低（＜３％），外 周血中最高（＞１５％），其他组织居中。定量ＰＣＲ
和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ分析显示睾丸及肾中ＦＭＲｌ表达最 高，脑组织中表达甚微（图３，４）。 讨 论
经受试对象家属知情同意，中南大学医学遗传 学国家重点实验室伦理委员会审查批准（批准文号
达沉默所致。ＦＸＳ的临床表型与ＦＭＲＰ表达量密切 相关，由于部分患者为嵌合体，因为具有非甲基化正
万方数据
生堡』Ｌ型盘查！！！！生堡旦筮丝鲞筮兰翅垦！也』里！ｉｉ坐：垒四！！！！！：∑！！：丝：塑！：兰
常或前突变等位基因能表达部分ＦＭＲＰ，因此ＦＸＳ 患者表型个体差异较大。本研究拟通过比较ＣＧＧ 重复序列在不同组织中的长度和甲基化情况，从而 确定全突变ＣＧＧ数目是否存在组织异质性，明确嵌 合体胎儿前突变和全突变的比率在不同组织是否存 在差异，为ＦＸＳ临床诊断提ｔｉｖｅ ２０１３）ａｎｄ
脆性X综合征诊断详述
脆性X综合征诊断详述
*导读：脆性X综合征症状的临床表现和初步诊断?如何缓解和预防？
根据本病典型的临床症状可基本作出诊断。
利用染色体核型分析，可对脆性 X 综合征进行确诊。
脆性 X 染色体的检出率受培养基成分和时间的影响。
去除培养基中的叶酸或添加诱变剂有利于检出。
女性杂合子的检出率随年龄而降低。
利用 Southern 杂交或扩增片段长度多态性 (AFLP) 检测方法可对脆性 X 综合征作出
准确的基因诊断和产前基因诊断。
FMR1 基因编码蛋白的特异性抗体检测 FMRP 蛋白，也是脆性 X 综合征诊断的常用方法。
暂无相关资料Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低
下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。
新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。
其它有用可乐定(clonidine)、心得安者，据称可减轻多动症。
*结语：以上就是对于脆性X综合征的诊断，脆性X综合征
怎么处理的相关内容介绍，更多有关脆性X综合征方面的知识，请继续关注或者站内搜索了解更多。
脆性X染色体综合征(新)课件
脆性X染色体综合征( 新)课件
REPORTING
目录
• 脆性X染色体综合征概述 • 脆性X染色体综合征的遗传学基础 • 脆性X染色体综合征的治疗与管理 • 脆性X染色体综合征的预防与教育 • 脆性X染色体综合征的未来研究方向
PART 01
脆性X染色体综合征概述
定义与特点
饮食调整
对于某些与脆性X染色体综合征相关 的代谢问题，可以通过饮食调整来改 善，如限制某些食物中的成分摄入。
康复训练与心理支持
康复训练
针对脆性X染色体综合征患者的运动、语言和认知障碍，可以制定个性化的康复训练计划，以提高其 日常生活能力。
心理支持
由于脆性X染色体综合征患者可能存在情绪和行为问题，因此心理支持非常重要，包括心理咨询、家 庭治疗等。
家庭护理与社会支持
家庭护理
家庭成员需要了解脆性X染色体综合征的相关知识，以便更好地照顾患者，并为其提供 必要的支持和护理。
社会支持
建立脆性X染色体综合征患者的支持群体，提供信息交流、互助支持的平台，以及争取 相关政策支持和权益保障。
PART 04
脆性X染色体综合征的预 防与教育
婚前与孕期筛查
婚前筛查
02
探索基因治疗的可行性、安全性 和长期效果，为患者提供更持久 和有效的治疗方案。
跨学科合作与交流
加强医学、生物学、化学等不同学科之间的合作，共同推进脆性X染色体综合征 的研究。
加强国际间的学术交流与合作，引进国际先进的研究成果和技术，提高我国在该 领域的整体研究水平。
新药研发与临床试验
针对脆性X染色体综合征的特定病因 ，研究开发新的药物，通过抑制有害 基因的表达或增强有益基因的表达， 以改善患者的症状和预后。
X染色体疾病·特别期：脆性X染色体综合征
X染色体疾病·特别期：脆性X染色体综合征猝不及防，高知父母生下低智患儿李女士夫妇是国际贸易专业的博士研究生，家有一双儿女，常人看来是让人羡慕不已，可李女士却有说不出的苦恼。
儿子2岁时才开始走路和说话，到了上学的年纪，学习也老跟不上，李女士带他到医院做了全面检查。
医师判定孩子患有智力障碍，建议她再要一个孩子。
几年后，李女士再次孕育一个女儿，可女儿2岁时出现了和她哥哥类似的症状。
“自己和丈夫都是高级知识分子，为何生下一对孩子却智力低下?”忧心忡忡的李女士带着一双儿女到处求医，医生建议李女士带孩子去做个基因检查，通过进一步基因诊断，孩子们确实是患有“脆性X综合征”。
——摘自长沙新闻网脆性X综合征,又称Martin-Bell综合征(三核苷酸重复病)，是一种最常见的X连锁的单基因性智力低下综合征，发病率仅次于21-三体综合征。
该病男性全突变率为1：4000，女性全突变率1：6000-8000，男性前突变携带者为1:800，女性前突变携带者为1:260。
发病机制脆性X染色体综合征是由于在X染色体上的脆性X染色体智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)发生突变而导致的。
脆性X智力低下基因1位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。
在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp 处存在-CpG岛。
正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。
FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。
突变基因FMR-1 的5’端有一个为精氨酸编码的CGG 三核苷酸串联重复序列，其突变可分为中间突变、前突变和完全突变三种类型。
中间突变(CGG)n重复数在40～60之间，前突变(CGG)n重复数在50～200之间，两者CpG岛均无异常甲基化，FMR-1基因表达正常或基本正常，脆性X染色体综合征个体常无异常表型或具有轻微的行为问题。
脆性X综合征的临床和遗传方式探讨
脆性X综合征的临床和遗传方式探讨
邢娟娟;孙西霞
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1999(7)5
【摘要】脆性Ｘ综合征是非特异性Ｘ连锁智力低下综合征。
本文通过二个家系２４人的调查分析，将智力低下、语言障碍、多动，视作脆性Ｘ综合征最明显的临床特征。
本病遗传有其特殊的遗传方式：（１）脆Ｘ综合征是由表型正常的男性传递。
（２）表型正常的男性携带者通常是男性患者的外祖父。
（３）脆Ｘ综合征家系中，智力低下男性患者比予期的约少２０％，低于Ｘ连锁基因所予期的数值。
（４）本综合征患儿母亲几乎均是携带者。
（５）表型异常的女性ｆｒａ（ｘ）来自母亲而非来自父亲。
（６）同胞中外显程度不一致。
对患者及携带者的确切诊断是依靠染色体显示Ｘｑ２７．３位置的脆位点。
【总页数】2页(P56-57)
【关键词】脆X综合征;家系调查;临床表现;遗传
【作者】邢娟娟;孙西霞
【作者单位】江西医学院第一附属医院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R749.93
【相关文献】
1.DNA分析技术在脆性X综合征临床诊断和遗传咨询中的应用 [J], 孙玉洁
2.脆性X综合征的细胞遗传学及临床研究 [J], 秦学斌;杨爱德
3.脆性X综合征的临床及细胞遗传学研究：附两家系分析 [J], 王怀立;王应太
4.脆性X综合征的临床特征及遗传特点 [J], 白爱萍;杨建一
5.脆性X综合征的细胞遗传学检测与临床诊断及6家系分析 [J], 陈敬春;金润铭;杨爱德;费洪宝;王碧玉;何美娟
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两例脆性X综合征系谱分析和遗传咨询
摘要】目的探讨脆性X 综合征先证者临床表现，探讨系谱遗传特点，对家系成员进行遗传咨询，避免或减少患儿出生。
方法通过临床检查与细胞遗传学检查
相结合的方法筛查和诊断患者，通过家系调查并绘制系谱图进行系谱分析、遗传
咨询和生殖干预。
结果脆性X 综合征在临床表现、细胞遗传学特点及遗传规律
上均有独特之处，为临床遗传咨询、生殖干预提供了重要参考价值。
结论系谱
分析提示脆性X 综合征表现为X 连锁隐性遗传方式；对患者及携带者进行生殖干
预对减少患儿出生意义重大。
【关键词】脆性X综合征临床表现细胞遗传学检查系谱分析遗传咨询脆性x 综合征(fragile X chromosome,FraX)是由于X染色体畸变导致的以智能低
下为主要表现的染色体病。
本文就脆性x 综合征的临床特点、细胞遗传学特征以
及遗传规津进行分析，以期为临床上早期诊断、遗传咨询和生殖干预提供参考依据。
1 对象与方法
1.1对象 2个脆性x 综合征家系共计38名成员，首先根据临床表现筛查，再
经细胞遗传学方法确诊患者5例；2名先证者皆为男性。
1．2 细胞遗传学检查采用缺乏叶酸199培养基，低浓度小牛血清，低细胞
密度，大剂量5－氟尿嘧啶核苷（Ｆudr）进行外周血淋巴细胞培养，诱导脆性X
表达，制作染色体标本，Giemas染色，于镜下计数脆性X 染色体所占比例〔至
少计数100个细胞），脆性X阳性表达率≥4％即可诊断为FraX。
2 结果
2例FraX先证者临床表现及细胞遗传学结果。
3 讨论
3.1 FraX的临床特点脆性X 综合征是最常见的遗传性智力低下性疾病之一，
是导致人类智力低下的第二位重要的染色体病，仅次于先天愚型，临床上以男性
发病为主，核型为46，Fra（X）Y。
在人群中，男性中的FraX频率为1/1000，男
性发病率为1/1250；女性中FraX频率为1/700（约70%无症状，30%轻、中度智
力障碍），因此，FraX基因的总频率为1/850。
患者的主要症状是中重度智力低下，头大、长脸、方额、下颌大而突起、大耳朵、大睾丸，有语言障碍，性情孤
僻等。
有些女性FraX携带者可有轻或中度智力障碍，一般认为是由于该女性携带者的两条X染色体中，正常X染色体随机失活，有异常的X染色体具有活性的结果。
3.2 FraX的遗传特点详细调查并追踪家系1，结合基因分析，发现先证者Ⅲ2
的致病基因来自母亲Ⅱ3，Ⅱ3的致病基因来自其父Ⅰ1。
Ⅱ3和Ⅰ1均无异常表现，其中Ⅰ1称为表型正常的男性传递者，他所具有的FraX基因只是处于前突变阶段，前突变不会致病，但有发展成全突变基因的潜能。
Ⅰ1的女儿Ⅱ3获得了该基因，表型仍然正常，但Ⅱ3在胚胎发育和卵细胞发育过程中，使前突变发展成了全突变，因而传递给儿子时儿子便发病，传递给女儿时女儿便为女性携带者，追踪
Ⅲ3个体也为携带者。
家系1的分析结果表明FraX具有独特的遗传方式，FraX基因的前突变和全突变是发病的根本原因[1]。
家系2中第Ⅱ代个体均正常，第Ⅲ代发病3人，均为男性，女性全部正常，
表现出交叉遗传，以男性患病为主且症状重，属于典型的X连锁隐性遗传方式，
并推测男性致病基因来自携带者母亲。
3.3 FraX早期诊断与遗传咨询
FraX临床表现多样，并且有高发病率、低诊断率、确诊后无特效治疗等特点，所以临床医生必须提高对本病的诊断意识，根据临床表现、细胞遗传学检测以及
家系分析结果进行初步筛查，力争早期诊断并进行有效的遗传咨询，以期减少或
避免该病患儿的出生。
在临床实践中凡具有下列2 项临床表现的可疑病人，均可
作为初筛对象进一步进行细胞遗传学检测。
①先天性智力低下。
②行为异常，
如性格孤僻、胆怯、忧郁，行为被动，语言障碍，青春期前多动、学习能力差等。
③特殊体征，如长脸、方额、前额突出、大耳、高额弓、嘴大唇厚、上门齿长、下颌大而前突，巩膜呈淡蓝色，青春期后发育成大睾丸；尤其是大耳（成人耳长
大于4cm即为大耳）、大睾丸（按照常规计算睾丸体积方法，青春期前＞4cm3,
青春期后＞25cm3即为大睾丸）在检查中有重要地位。
④家族史阳性，患者主要为男性，X 连锁隐性遗传。
⑤常规染色体检查正常，但Xq27～Xq28 处可检出叶
酸敏感性脆性位点[2]。
有条件者建议进一步作基因检测确诊。
3.4生殖干预
3.4.1 胎儿性别的选择。
脆性X 综合征主要为X 连锁隐性遗传病，根据交叉遗
传的特点，男性病人应选择性生育男婴，女性携带者应选择性生育女婴。
通过对
家系2进行生殖干预，在第Ⅳ代中最大限度地避免了患儿的出生；家系2中Ⅲ4
个体所生儿子为患者，是因为其不听劝阻也不做产前诊断所致。
3.4.2 产前诊断。
具有中度智低的女性患者生育，要利用羊水细胞、绒毛细胞
的染色体或DNA检查进行产前诊断，结果阳性，建议流产，避免FraX向后代传递。
男性病人的姐妹为携带者的概率高达50%，产前也应做胎儿X染色体脆性试验。
3.4.3 群体筛查。
据统计，人群中FraX女性携带者约占女性的0.5%，这些携
带者生育男性患儿的风险高达50%，所以对她们实施携带者检出，并进行产前诊断，对控制该病的流行具有十分重要的意义[3]。
参考文献
[1] 付四清.医学遗传学[M].武汉：华中科技大学出版社，2007．146-147.
[2] 陈敬春，金润铭.脆性X综合症的细胞遗传学检测与临床诊断及6家系分析[J].中国优生与
遗传杂志，2001，9（2）：48-51.
[3] 傅松滨.医学遗传学[M].北京：人民卫生出版社，2001：105.。