药物分析溶出度
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• 4.含量均匀度检查
• 1.定义
• 检查小剂量口服固体制剂，如片剂、 膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末制剂中的 片（个）含量偏离标示量的程度。
•
•
凡检查此项的制剂不再检查重量差异
1965年USP X VII首次有7个片剂采 用。随后英、日、澳大利亚和德国药典也 相继采用。我国药典从85年版开始采用。
用伞棚式装置检查
《澄明度检查细则和判断标准》
无菌检查
微生物检定法 热源或细胞内毒素，选其一 家兔法， 试剂
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Page * 15
2.特殊检查
不溶性颗粒 显微计数法、光阻法 静脉滴注用注射液（装量＞100ml）
10m 25粒 / ml
25ml 3粒 / ml
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3.溶出度的检查方法 • • • • • • • • • （1）第一法——转蓝法 除另有规定外，量取经脱气处理 的溶剂900mL，注入转篮法仪器装 置中的每个操作容器内，加温使溶 剂温度保持在37度左右，调整转速 使其稳定，其供试品6片，分别投入 6个干燥的转篮内，将转篮降入容器 中，立即开始计时，除另有规定外 ，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经过不 大于0.8um微孔滤膜滤过，自取样到滤过应在30S内完 成。取滤液照该药品项下规定的方法测定药物的溶出量， 并计算除每片药品的溶出度和平均溶出度。
药物分析 第三组 蔡学翔，高华， 唐义耀，倪鹏
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Page * 1
一.固体制剂含量均匀度的定义，检查意义，检查方法，结 果判断
1.固体制剂含量均匀度的定义 小剂量或单剂量的固体制剂的每片（个）含量符合标示量 的程度 2.固体制剂含量均匀度检查意义 保证用药的安全和有效性。 3.固体制剂含量均匀度的检查方法，结果判断 《中国药典》中含量均匀度检查法是以标示量为参照值，用两次抽检 法，以标示量 （100）和样品均值（x）之差的绝对值A及标准差（S）这 两个统计参数为判定标准的计量抽验法。 按药典规定，第一次抽样检查为初试，第二次抽样为复试。初试时先 抽取一个容量较小的样本（例如10个）判定产品是否合格如果判定不 了，就抽取初试量两倍的样品（例如20个）进行复试，这就减小了误判 的可能性。一般来说，含量含量均匀度很好或很差的产品，在初试中就 能做出判定，只有含量均匀度介于好坏之间的中等产品，才需要进行复 试。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
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Page * 18
2.脆碎度
• 定义:片剂的生产、运输等过程中不可避免收到震动或摩 擦，这些因素可能造成片剂的破损，影响应用。
• 目的:片剂脆碎度是反映片剂抗震耐磨能力的指标，一般 使用片剂脆碎度测定仪测定。 • 方法:片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g; 片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精 密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末， 精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂 及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1% 时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得 检出断裂、龟裂及粉碎的片。 • 如供试品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动 时，可调节圆筒的底座，使与桌面成约10°角，试验时片 剂不再聚集，能顺利下落。对易吸水的制剂，操作时应注 意防止吸湿(通常控制相对湿度小于 40%)。 Powerpoint Templates
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初试 取供试品10片（个），照各药品项下规定的方法 ，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求 其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对 值A（A=∣100-X∣）；如A+1.80S≤15.0，即供 试品的含量均匀度符合规定；若A+S<15.0，则不 符合规定；若A+1.80S<15.0，且A+S≤15.0，则 应另取20片（个）。进行复试（步骤同初试） 根据初、复试结果，计算30片（个）的均值X、 标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如 A+1.45S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定 ；若A+1.45S<15.0，则不符合规定。
• 目的:检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解 时限的检查。缓释制剂系指口服药物在规定溶剂 中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数 与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间 隔时间有所延长的制剂。
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Page * 17
• 方法: • 用于缓释制剂或控释制剂 • 测定法 • 照溶出度测定法项下进行，但一般采用三个时间取样，在规定时 间、规定取样点，吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样 至滤过应在30秒钟内完成,并及时补充所耗的溶剂。取滤液，照各药 品项下规定的方法测定，算出每片（个）的释放量。 • 结果判断 • 除另有规定外，应符合下列有关规定。6 片(个)中每片(个)各时间测 得的释放量按标示量计算均应符合规定。 • 如各时间测定值有1片(个)不符合规定范围但其平均释药量均符合规定 范围,仍可判为符合规定，如最后时间释药量有1片低于规定值10％ 者，则另取6片(个)进行复试。 • 初复试的12片，其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间 释药量低于规定值10％者不超过2片，亦可判为符合规定。 • 以上结果判断中所示超出规定范围的10％是指相对于标示量的百分率 （肠溶制剂中Q－10％的10％同此）。
二.溶出度的定义、检查意义、检查方法、结果判断
• 1.溶出度的定义 • 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在 规定条件下溶出的速度和程度。 • 2.溶出度的检查意义 • 药物溶出度试验能有效地区分同一药物制剂生物 利用度的差异，是控制固体制剂内在质量的重要 指标之一，主要的溶解度大小、辅料的亲水性程 度和制片工艺都会影响固体制剂的溶出度。溶出 度测定中常用的溶剂以水、缓冲液、稀酸及稀碱 为主。
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• （2）第二法——桨法 • 桨法仪器装置与转篮法不同之处是采用搅拌桨进行搅拌， 而测定方法与转篮法类似。用于胶囊剂测定时，如胶囊上 浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，进行测 定。 • （3）第三法——小杯法 • 小杯法的操作容器为一个250mL的圆底烧杯，用搅拌桨搅 拌，测定时取经脱气处理的溶剂100至250ml，注入容器 内，其余操作和要求同第二法。小杯法溶剂的体积较小， 适用于药物含量较低的片剂溶出度的测定。
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四.注射剂的常规检查 1.一般检查
注射剂
2.特殊检查 装量检查 液体制剂用干燥注射器抽取检查 注射无菌粉末装量差异检查 用分析天平精密称定 检查用5 瓶，复试用10瓶
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澄明度检查
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3.崩解时限
• 定义:崩解时限，是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。 • 目的:片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗的 目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所 用囊材的质量、久贮或药物接触等原因，影响溶胀或崩解：滴丸剂中 不含崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与滴丸 剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，《中华人民 共和国药典》规定本检查项目。 • 方法:将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧 杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有 温度为37±1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm 处。除另有规定外，取供试品6片,分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡 板，启动崩解仪进行检查，药材原粉片各片均应在30分钟内全部崩 解；浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。如有1片 不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
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• 当供试品的含量均匀度限度不是+15%,而是 +10%，+20%或其他百分数时，应把上述 个判断式中的15.0改为10.0、20.0或其他相 应的数值，各判断式中的A和S的系数保持 不变。
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4.溶出度结果判断 符合下列条件之一者，可判为溶出度符合规定。 ①6片药品中每片的溶出度，按标示量计算，均不低于规定 限度； ②6片药品中如有1-2片低于规定限度，但不低于Q-10%，且 其平均溶出度不低于规定限度； ③6片中有1-2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低 于Q-20%，且平均溶出度不低于Q时，应另取6片复试。 在初，复试的12片中有1-3片低于Q，其中仅有1片低于Q10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。
（2）方法
6片 同时测定
不合格时另取 6片复试 Powerpoint Templates
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• 3.溶出度检查 • 1.定义（释放度、溶出速率） • 在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂 等口服固体制剂，在规定介质中，在一定条 件下的溶出速度和程度。是一种模拟口服固 体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外 试验法。 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释 制剂。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解 时限检查。
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三.片剂常规检查项 目
1.重量差异 定义
药典附录
每片重量与平均重量之差异 ≤0.3g/片 ＞0.3g/片 ±7.5% ±5.0%
（1）规定
糖衣片、肠溶片应包衣前检查， 薄膜衣包衣后检查 Powerpoint Templates
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2.崩解时限
注射剂中以植物油为溶剂的检查 酸值≤0.56 碘值 79～128 皂化值 185 ～ 200
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五.列举三种除固体制剂含量均匀度、溶出度之外的药物制 剂检查项目的定义、检查意义检查方法
• 1.释放度
• 定义:释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂 或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。
药典附录
用崩解仪测定固体制剂在规定的
介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限度
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（1）规定 素片 薄膜衣片 37℃ 糖衣片 肠溶衣片 泡腾片
≤15′ ≤30′ ≤60′ =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液) ≤5′ （15～25℃）
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• 4.含量均匀度检查
• 1.定义
• 检查小剂量口服固体制剂，如片剂、 膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末制剂中的 片（个）含量偏离标示量的程度。
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凡检查此项的制剂不再检查重量差异
1965年USP X VII首次有7个片剂采 用。随后英、日、澳大利亚和德国药典也 相继采用。我国药典从85年版开始采用。
用伞棚式装置检查
《澄明度检查细则和判断标准》
无菌检查
微生物检定法 热源或细胞内毒素，选其一 家兔法， 试剂
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2.特殊检查
不溶性颗粒 显微计数法、光阻法 静脉滴注用注射液（装量＞100ml）
10m 25粒 / ml
25ml 3粒 / ml
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3.溶出度的检查方法 • • • • • • • • • （1）第一法——转蓝法 除另有规定外，量取经脱气处理 的溶剂900mL，注入转篮法仪器装 置中的每个操作容器内，加温使溶 剂温度保持在37度左右，调整转速 使其稳定，其供试品6片，分别投入 6个干燥的转篮内，将转篮降入容器 中，立即开始计时，除另有规定外 ，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经过不 大于0.8um微孔滤膜滤过，自取样到滤过应在30S内完 成。取滤液照该药品项下规定的方法测定药物的溶出量， 并计算除每片药品的溶出度和平均溶出度。
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一.固体制剂含量均匀度的定义，检查意义，检查方法，结 果判断
1.固体制剂含量均匀度的定义 小剂量或单剂量的固体制剂的每片（个）含量符合标示量 的程度 2.固体制剂含量均匀度检查意义 保证用药的安全和有效性。 3.固体制剂含量均匀度的检查方法，结果判断 《中国药典》中含量均匀度检查法是以标示量为参照值，用两次抽检 法，以标示量 （100）和样品均值（x）之差的绝对值A及标准差（S）这 两个统计参数为判定标准的计量抽验法。 按药典规定，第一次抽样检查为初试，第二次抽样为复试。初试时先 抽取一个容量较小的样本（例如10个）判定产品是否合格如果判定不 了，就抽取初试量两倍的样品（例如20个）进行复试，这就减小了误判 的可能性。一般来说，含量含量均匀度很好或很差的产品，在初试中就 能做出判定，只有含量均匀度介于好坏之间的中等产品，才需要进行复 试。
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2.脆碎度
• 定义:片剂的生产、运输等过程中不可避免收到震动或摩 擦，这些因素可能造成片剂的破损，影响应用。
• 目的:片剂脆碎度是反映片剂抗震耐磨能力的指标，一般 使用片剂脆碎度测定仪测定。 • 方法:片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g; 片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精 密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末， 精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂 及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1% 时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得 检出断裂、龟裂及粉碎的片。 • 如供试品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动 时，可调节圆筒的底座，使与桌面成约10°角，试验时片 剂不再聚集，能顺利下落。对易吸水的制剂，操作时应注 意防止吸湿(通常控制相对湿度小于 40%)。 Powerpoint Templates
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初试 取供试品10片（个），照各药品项下规定的方法 ，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求 其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对 值A（A=∣100-X∣）；如A+1.80S≤15.0，即供 试品的含量均匀度符合规定；若A+S<15.0，则不 符合规定；若A+1.80S<15.0，且A+S≤15.0，则 应另取20片（个）。进行复试（步骤同初试） 根据初、复试结果，计算30片（个）的均值X、 标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如 A+1.45S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定 ；若A+1.45S<15.0，则不符合规定。
• 目的:检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解 时限的检查。缓释制剂系指口服药物在规定溶剂 中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数 与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间 隔时间有所延长的制剂。
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• 方法: • 用于缓释制剂或控释制剂 • 测定法 • 照溶出度测定法项下进行，但一般采用三个时间取样，在规定时 间、规定取样点，吸取溶液适量，立即经0.8μm微孔滤膜滤过,自取样 至滤过应在30秒钟内完成,并及时补充所耗的溶剂。取滤液，照各药 品项下规定的方法测定，算出每片（个）的释放量。 • 结果判断 • 除另有规定外，应符合下列有关规定。6 片(个)中每片(个)各时间测 得的释放量按标示量计算均应符合规定。 • 如各时间测定值有1片(个)不符合规定范围但其平均释药量均符合规定 范围,仍可判为符合规定，如最后时间释药量有1片低于规定值10％ 者，则另取6片(个)进行复试。 • 初复试的12片，其平均释药量均应符合各时间规定范围，且最后时间 释药量低于规定值10％者不超过2片，亦可判为符合规定。 • 以上结果判断中所示超出规定范围的10％是指相对于标示量的百分率 （肠溶制剂中Q－10％的10％同此）。
二.溶出度的定义、检查意义、检查方法、结果判断
• 1.溶出度的定义 • 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在 规定条件下溶出的速度和程度。 • 2.溶出度的检查意义 • 药物溶出度试验能有效地区分同一药物制剂生物 利用度的差异，是控制固体制剂内在质量的重要 指标之一，主要的溶解度大小、辅料的亲水性程 度和制片工艺都会影响固体制剂的溶出度。溶出 度测定中常用的溶剂以水、缓冲液、稀酸及稀碱 为主。
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• （2）第二法——桨法 • 桨法仪器装置与转篮法不同之处是采用搅拌桨进行搅拌， 而测定方法与转篮法类似。用于胶囊剂测定时，如胶囊上 浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳，进行测 定。 • （3）第三法——小杯法 • 小杯法的操作容器为一个250mL的圆底烧杯，用搅拌桨搅 拌，测定时取经脱气处理的溶剂100至250ml，注入容器 内，其余操作和要求同第二法。小杯法溶剂的体积较小， 适用于药物含量较低的片剂溶出度的测定。
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四.注射剂的常规检查 1.一般检查
注射剂
2.特殊检查 装量检查 液体制剂用干燥注射器抽取检查 注射无菌粉末装量差异检查 用分析天平精密称定 检查用5 瓶，复试用10瓶
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3.崩解时限
• 定义:崩解时限，是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。 • 目的:片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗的 目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所 用囊材的质量、久贮或药物接触等原因，影响溶胀或崩解：滴丸剂中 不含崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与滴丸 剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，《中华人民 共和国药典》规定本检查项目。 • 方法:将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧 杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有 温度为37±1℃的水,调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm 处。除另有规定外，取供试品6片,分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡 板，启动崩解仪进行检查，药材原粉片各片均应在30分钟内全部崩 解；浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。如有1片 不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
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• 当供试品的含量均匀度限度不是+15%,而是 +10%，+20%或其他百分数时，应把上述 个判断式中的15.0改为10.0、20.0或其他相 应的数值，各判断式中的A和S的系数保持 不变。
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4.溶出度结果判断 符合下列条件之一者，可判为溶出度符合规定。 ①6片药品中每片的溶出度，按标示量计算，均不低于规定 限度； ②6片药品中如有1-2片低于规定限度，但不低于Q-10%，且 其平均溶出度不低于规定限度； ③6片中有1-2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低 于Q-20%，且平均溶出度不低于Q时，应另取6片复试。 在初，复试的12片中有1-3片低于Q，其中仅有1片低于Q10%，但不低于Q-20%，且平均溶出度不低于Q。
（2）方法
6片 同时测定
不合格时另取 6片复试 Powerpoint Templates
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• 3.溶出度检查 • 1.定义（释放度、溶出速率） • 在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂 等口服固体制剂，在规定介质中，在一定条 件下的溶出速度和程度。是一种模拟口服固 体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外 试验法。 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释 制剂。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解 时限检查。
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三.片剂常规检查项 目
1.重量差异 定义
药典附录
每片重量与平均重量之差异 ≤0.3g/片 ＞0.3g/片 ±7.5% ±5.0%
（1）规定
糖衣片、肠溶片应包衣前检查， 薄膜衣包衣后检查 Powerpoint Templates
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2.崩解时限
注射剂中以植物油为溶剂的检查 酸值≤0.56 碘值 79～128 皂化值 185 ～ 200
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五.列举三种除固体制剂含量均匀度、溶出度之外的药物制 剂检查项目的定义、检查意义检查方法
• 1.释放度
• 定义:释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂 或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。
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用崩解仪测定固体制剂在规定的
介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或 溶化、软化）所需时间的限度
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（1）规定 素片 薄膜衣片 37℃ 糖衣片 肠溶衣片 泡腾片
≤15′ ≤30′ ≤60′ =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液) ≤5′ （15～25℃）