重酒石酸去甲肾上腺素药物化学

从而影响到药物的稳定性。
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的 措施？
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂分子中多数都有酚 羟基，易被空气中的氧氧化及其它因素加速氧化， 故在制备其注射剂时要采取一定的措施防止其氧化， 主要有调节溶液的pH值、加抗氧剂和金属离子螯合 剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度， 避光、密闭、阴凉处保存等。
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关于肾上腺素能受体激动剂口服问题和注射剂的应 用问题
儿茶酚胺类药物口服吸收不好。该类药物具有酸碱两性，易 在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所 破坏，故口服无效。 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。注射剂 应用时需注意：因为其具有强烈收缩血管的作用，能使肌肉或 皮下血管收缩，一方面不利于吸收，另一方面会使局部组织缺 血坏死，故应静脉注射；且注射时不能将药液漏出血管外，要 随时观察皮肤变化，皮肤变白应更换注射部位，并对用药部位 进行热敷或应用α受体拮抗剂做局部浸润注射，以对抗缩血管 作用。
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
理化通性
酸碱性
儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具 有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类 药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药 物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐， 临床上不能与碱性注射剂配伍使用。
稳定性
➢ 易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的 药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，pH升高、光照、加 热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类 药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的 多聚物。以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液 时要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安 瓿时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。
第一节 肾上腺素能受体激动剂
简介
肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素 能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介 质，产生拟交感作用。临床上广泛用于升 高血压、抗休克、平喘和止血。
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肾上腺素能受体的类型、生理效应、激动剂的作用
肾上腺素能受体可分为两大类：①α型肾上腺素能受体（α受体）：又可 分为α1和α2亚型;②β 型肾上腺素能受体（β受体）：又可分为β1和β2亚型.
第七章 肾上腺素能药物
知识目标：
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
α1受体分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上.如血管平滑 肌、瞳孔开大肌、心脏、肝脏；α2受体分布于突触前膜,主要存在于血管平 滑肌、血小板、脂肪细胞。α受体的激动（兴奋）作用表现为皮肤、黏膜、 内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升。
β1受体主要分布在心脏、胃肠平滑肌和脂肪组织等;β2受体主要分布于支 气管、血管平滑肌。受体的激动（兴奋）作用表现为心脏兴奋，心肌收缩 力加强，心率加快，从而增加心排血量，使血压上升；支气管、胃肠平滑肌 松弛，脂肪组织水解和肝糖原分解等。肾上腺素能受体激动剂的作用即是上 述肾上腺素能受体激动（兴奋）时所表现出的生理作用。
➢ 儿茶酚胺类药物可与H2O2试液呈色。肾上腺素 显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾 上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。
课堂活动
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➢ 手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物，如去甲肾 上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部 分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在 pH<4时，消旋化速度较快。
显色反应
➢ 儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈不同的绿色 （遇碱变为紫色或紫红色）。如肾上腺素显翠 绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺 素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类 药物与FeCl3试液作用呈紫堇色。
基本结构为β-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一手性 碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟 基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类和 非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、 去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。
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R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH，且在3,4位时，为儿茶酚胺 类
能力目标：
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 类型 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素 能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结合 时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂， 也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合时不 产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产生与 去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，也 称为抗肾上腺素药。
类型
按药理作用分类
➢ 直接作用型。药物直接与肾上腺素能受体结合产生 作用（大多数药物属于此类型）。
➢ 间接作用型。药物促进肾上腺素能神经释放神经介 质而间接产生作用。
➢ 混合作用型。即直接作用和间接作用兼有。
按化学结构分类
➢ 苯乙胺类 ➢ 苯异丙胺类
苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂
基本结构与结构特点