病例对照研究的原理

三、病例对照研究的衍生类型
（一）巢式病例对照研究
1.概念
是在队列内套用病例对照研究的一种设计，其研究对象
是在队列研究的基础上确定的，以队列中所有的病例作 为病例组，再根据病例发病时间，在研究队列的非病例 中随机匹配一个或多个对照，组成对照组。但是其研究 方法和分析方法仍与病例对照研究相同。此种研究设计 尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前 瞻性研究。
神经内科、胸外科、五官科行气管切开或气管插管的住院患者作为研究对象。
其中气管切开(或插管)时间≤48h者未纳入研究。 1.2 诊断及分组 肺部感染的诊断采用保护性双套管标本刷(PSB)采集下呼 吸道分泌物，按全国医院感染监控中心制订的医院内获得性支气管—肺感染
第二节 病例对照研究的类型
一、病例与对照不匹配（成组比较法）
要求对照组人数≥病例组人数外，无其 它限制和规定。
二、病例与对照匹配
1.频数匹配（成组匹配）
对照组和病例组在某些特征或变量的构成 比例一致， 2．个体匹配 一个病例配1-M个特征与变量一致的对照 者，组成一个分析单位。1∶1匹配时称为配 对，1∶M比例匹配时称匹配或配比。
4.确定随访期内发生的某疾病全部病例组成病例组
5.为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组。 6.对以前收集的两组成员相关生物标本进行必要的 化验。 7.统计分析，计算发病率、RR等
（二）病例-队列研究
1.概念 是以队列中所有随访的病例作为病例组，从整个 队列中采用随机或分层随机抽样的方法，抽取一定比
因素条件性Logistic回归分析表明：基础病情重(OR=9.40)、留置胃管 (OR=8.86)、患者意识状态差(OR=8.39)、气管切开(或插管)时间长(>2
周)(OR=6.89)、有颅脑外伤(OR=6.60)、频繁更换呼吸机接头插管
(OR=6.44)、应激性溃疡预防用药(OR=5.52)、住院时间长(>1月)(OR=4.31) 为VAP发生的独立危险因素。结论 VAP的发生是多因素综合作用的结果， 且证明存在胃→咽→下呼吸道的逆行感染途径。
例的样本作为对照组，然后用一定的统计方法比较分
析两组资料，以探索影响疾病发生、疾病生存时间、 预后等的因素。是将队列研究和病例对照研究相互交 叉、融合两者优点后而形成的设计方法。
2.巢式病例对照研究和病例-队列研究的比较
1.对照的选择方法和选择时间不同： 2.在控制回忆偏倚和选择偏倚方面病例队列和巢式病例-对照设计相同
3．匹配因素的选择
匹配的因素必须是已知或怀疑是混杂因子 被研究的因素，即可疑病因不能作为匹配因素 匹配过头（over-matching）——把不应该匹配的因素 进行匹配，不仅增加了工作难度，而且该因素可能就是 所研究疾病的一个危险因子，由于匹配的因素不参与分 析，而导致丢失了信息，使研究因素和疾病之间的关联 减弱或消失。
在我国医院感染病例中，下呼吸道感染的发病率居于首位是医院感染死
亡的首要原因。导致下呼吸道感染的危险因素很多，但以有呼吸道侵入性操 作(如气管切开、气管插管)患者的发病率最高，占所有下呼吸道感染的60%， 被称为通气相关肺炎(VAP)。故对VAP致病危险因素的研究至关重要。经典的 病例对照研究有不易选择对照，资料不易齐全或精确，易产生回忆偏倚，论 证强度较低等问题。而队列研究也存在研究样本大、随访时间长、易失访、 费用高等不足。采用巢式病例对照研究的优点是收集资料在先，选择、调查 偏倚较小；研究样本较队列研究小，节约人力物力；符合因果推论要求，论 证强度高。 1 材料与方法 研究对象的选择 1996年12月～1997年7月，选择3所附属医院的脑外科、 1.1
2.巢式病例对照研究的特点
1）暴露资料在疾病诊断前收集，选择偏倚和信
息偏倚小 2）病例与对照来自同一队列，可比性好 3）可计算发病率。统计和检验效率高于病例对 照研究 4）样本量小于队列研究，节约人、物力， 5）符合因果推论要求，论证强度高。
3.巢式病例对照研究步骤
1.确定研究队列人群 2.收集队列内每个成员的相关信息和生物标本。 3. 预定期间的随访
摘要 目的 研究通气相关肺炎(VAP)的致病危险因素。方法 采用巢式病 例对照研究的方法，对58例确诊为通气相关肺炎(VAP)的病例，按同科室、 同性别、年龄相同或相近(±5岁)，入院时间相同或相近(<1周)，病情相 似，1∶1配以58例对照探讨VAP的危险因素。结果 对20多种可能的危险因
素进行单因素分析。有16种呈显著性差异。对这16种主变量进一步进行多
观察性研究方法。
危险因子 —— 能影响人群发病率变动的
内外环境因素
3．特 点：
（1）属观察性研究。 （2）设立对照组 （3）逻辑方向由“果”求“因”。时间 是回顾性的
（4）可广泛地探索病因。
（5）不能确证暴露与疾病的因果关系。
4．病例对照研究的用途：
（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时— 广泛性探索， 已对病因形成假说—— 深入验证。 （2）评价筛检效果。 （3）探讨治疗的副作用。 （4）估计医院感染所造成的损失。
学习要点：
1.病例对照研究的基本原理和定义。 2.病例对照研究影响样本含量的因素 3.病例对照研究样本人群的确定原则 4.病例对照研究的主要类型 5.病例对照研究资料分析（成组比较、配对、 分层） 6.病例对照研究中常见的偏倚。
第一节 概 述
1．病例对照研究的原理：
过去
OR 暴露比 人数 暴 露
现在
疾 病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
调查方向
a a/（a+c） = a/c c/（a+c） c
+ － + －
ad/bc
b/（b+d） = b/d d/（b+d）
b d
研 究 人 群
2．定义：
病例对照研究是选定患有某病和未患该病
的人群，分别调查其既往暴露于某个（或某些）
危险因子的情况及程度，并进行比较，以判断
某因素与该病有无关联及关联程度大小的一种
3.巢式病例对照优势为 资料分析有成熟
的统计方法可用，病例-队列研究优势为操作
较为方便。
第三节 实 例
一、年轻女性阴道腺癌与
母亲妊娠服用己烯雌酚的
关系 二、巢式病例对照研究在 通气相关肺炎危险因素调 查中的应用 三、橡胶职业接触与肺癌 关系的病例—队列研究
应用实例：
巢式病例对照研究在通气相关肺炎危险因素调查中的应用