培养基模拟灌装方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

审批

目录

1. 介绍…………………………………………………………………………………………… ..4

2.目的 (4)

3.范围 (4)

4.职责 (4)

4.1.生产部职责.................................................................................... 错误!未定义书签。

4.2.质量保证部职责 (4)

4.3 质量控制部职责 (4)

4.4.设备部、物资管理部门各职责........................................................... 错误!未定义书签。

5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..4

5.1.法规 (5)

5.2.指南 (5)

6.参考文件 (6)

7.生产工艺描述 (8)

7.1.工艺流程图 (8)

7.2.模拟灌装验证流程图 (9)

7.2.1模拟灌装过程流程图 (10)

7.3.生产工艺过程描 (10)

7.3.1 产品生产规模 (10)

7.3.2 生产制度 (10)

7.3.3 生产前检查 (11)

7.3.4 操作前检查 (11)

7.3.5 生产操作 (11)

7.3.6 轧盖 (11)

7.4.基本原理 (11)

7.5.工艺： (11)

7.6.人员： (12)

7.7.设备和器具： (12)

7.8.运行频次和周期 (12)

7.9.运行数量 (12)

7.10.模拟物料和培养基 (13)

7.11.密闭和开放系统 (13)

7.12.风险评估 (14)

7.13.工艺风险分析 (16)

7.14.模拟项目 (18)

7.14.1 模拟灌装过程 (18)

7.14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (18)

7.14.3 模拟最多进入灌装间的人数 (18)

7.14.4 人员干预 (18)

7.14.5 模拟人员活动 (19)

7.14.6 模拟最差条件 (19)

7.15.灌装体积 (20)

7.16.模拟培养基灌装样品的培养和检查 (20)

7.17.人员 (21)

7.18.工艺模拟 (21)

7.19.取样计划 (22)

7.20.培养基灌装产品的处理 (23)

7.21.培养基模拟灌装清洁确认 (23)

7.21.1 设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述 (23)

7.21.2 样品编号原则 (24)

8.确认/测试项目 (24)

9.偏差处理 (26)

10.变更控制 (26)

11.附件清单 (26)

12.支持性附录清单 (26)

13.测试报告 (26)

1. 介绍

培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的生产环境、条件和操作方法，向模制瓶内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模制瓶在适当的条件下培养，确认无菌工艺规程的可靠性，提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据，充分验证无菌生产工艺的可靠性，同时评价生产操作人员的行为规范性。

根据风险评估（系统影响性评估）的方法确定培养基模拟灌装试验为直接影响系统，通过风险评估的方法评估了工艺步骤的关键性。本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次每半年进行一次的7ml 灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等无菌保证能力而进行的确认活动，所有确认活动将按照本方案执行并记录。

本次培养基模拟灌装验证7ml灌装线灌装的制品均为非最终灭菌产品。灌装的产品名称、规格如下：

2. 目的

✓本验证的目的是使用培养基模拟灌装试验来证明7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等过程、方法和各种程序能够防止微生物污染，本次培养基模拟灌装验证是每条生产线每班次

每半年进行一次的确认活动无菌保证能力达到可接受的合格标准。

3. 范围

本方案适用于7ml灌装线无菌灌装生产工艺过程的模拟，包含：

✓模拟灌装过程中涉及到的生产工艺包括：产品的配制、存储和除菌过滤，西林瓶的清洗灭菌、免洗胶塞灭菌、分装器具组装、除菌过滤、无菌灌装、压塞、轧盖的全过程。

✓生产所用物料的转移，包括半成品的转移及灭菌后包材、器具等的转移。

4. 职责

4.1. 生产部职责

✓方案编写

✓报告编写

✓方案的执行

4.2. 质量保证部职责

✓审核方案

✓保证在执行前所有的先决条件得到满足

✓方案监督执行

✓审核报告

4.3. 质量控制部职责

✓检测各项指标是否合格

4.4. 设备部、物资管理部门各职责

✓对方案中的相关项目进行协助确认

4.5. 质量管理负责人职责

✓批准方案

✓批准报告

5. 法规和指南

为编写本方案，参考了以下法规和指南：

5.1. 法规

✓国家食品药品监督管理总局（CFDA ），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年03月

5.2. 指南

✓EudraLex 第四卷欧盟药品生产质量管理规范指南医药产品人用及兽用，2008年11月

✓美国食品药品监督管理局，美国，美国FDA行业指南—无菌工艺所生产的无菌药品—现行药品生产质量管理规范，2004年9月29日

✓国家药典委员会，中国，中国药典（ChP）2015年版

✓美国药典委员会，美国，美国药典（USP）第34版，2011年

✓欧洲药品质量管理局，欧洲药典（EP）第7版，2011年

✓PIC/S PI 007-5无菌工艺验证

✓无菌灌装产品的工艺模拟，PDA技术报告22，2011年版

✓无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）