佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展
新型降糖药物的临床应用——11.14
糖和增加体重
目前上市的5种DPP-4抑制剂
沙格列汀(安立泽)
氰基吡咯烷类
维格列汀(佳维乐)
氰基吡咯烷类
利格列汀(欧唐宁)
甲基黄嘌呤类
西格列汀(捷诺维)
β苯乙胺类
阿格列汀(尼欣娜)
嘧啶二酮类衍生物
Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 648–658, 2010.
肠促胰素
α 细胞：
增加和延长GLP-1 对α细胞的作用:
胰高血糖素分泌
选自Drucker和Nauck, 2006; Idris和Donnelly, 2007; Barnett, 2006
净效应： 血糖
基于GLP-1的药物
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
基于GLP-1的药物
作用特点
各种DPP-4抑制剂的用法用量
剂量(mg) 半衰期(h) 用药时间
西格列汀
沙格列汀
维格列汀
利格列汀
阿格列汀
100mg QD
5mg QD
50mg BID
5mg QD
12.4
2.5 3.1(活性代谢产物)
2-3
120
服药时间不受进餐影响
25mg QD 21.4
1. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet.2012;51(8): 501-514 2. Wang et al. BMC Pharmacology 2012, 12:2
共价 慢 3倍 100 1.75 2-3
9
80%
未发现 肝/肾
23 85 15
维格列汀／格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效
2018年11月维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效李晓刚（安康疗养院医务科，陕西安康，725000）摘要：目的探讨维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效。
方法选取2016年1月至2017年8月我院门诊收治的2型糖尿病患者92例，根据接诊序号奇偶数分为对照组和观察组，各46例。
观察组采用二甲双胍联合维格列汀治疗，对照组采用二甲双胍联合格列美脲治疗。
比较两组患者治疗前、后的空腹血糖（FBG ）、餐后2h 血糖（2h PG ）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、动态血糖指标及不良反应发生情况。
结果治疗后，两组患者的FBG 、2h PG 、HbA1c 水平均显著降低（P <0.05），但组间比较均无统计学差异（P >0.05）。
治疗后，观察组患者的MODD 、MAGE 显著低于对照组与治疗前（P <0.05），两组患者的SD 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照组（P <0.05）。
结论对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，维格列汀降低患者血糖水平的效果优于格列美脲，安全性好，值得临床推广使用。
关键词：2型糖尿病；格列美脲；维格列汀中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2018)31-0056-02Clinical efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes withpoor glycemic controlLI Xiao-gang(Medical Administration Department,Ankang Sanatorium,Ankang 725000,China)ABSTRACT:Objective To compare the efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes with poor glycemic control.Methods A total of 92patients with type 2diabetes admitted to our hospital from January 2016to August 2017were selected.According to the order number was odd or even,the patients were divided into control group and observation group,with 46cases in each group.The observation group was treated with metformin and vildagliptin,and the control group was treated with metformin combined with glimepiride.The fasting blood glucose (FBG),2h postprandial blood glucose (2h PG),glycosylated hemoglobin (HbA1c)and dynamic blood glucose before and after treatment and the adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of FBG,2h PG and HbA1c in the two groups significantly decreased (P <0.05),but there were no statistical differences between the two groups (P >0.05).After treatment,the MODD and MAGE of the observation group were significantly lower than those of the control group and before treatment (P <0.05).There was no significant difference in SD between the two groups (P >0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P <0.05).Conclusions For patients with type 2diabetes with poor glycemic control,vildagliptin is superior to glimepiride in decreasing level of blood sugar,with good safety,which is worth clinical promotion and application.KEYWORDS:type 2diabetes;glimepiride;vildagliptinDOI :10.19347/ki.2096-1413.201831025作者简介：李晓刚（1977-），男，汉族，陕西安康人，主治医师，学士。
维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
列汀类药物(DPP4抑制剂)在中国糖尿病药物市场的现状和机遇
DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。
同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。
但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。
治疗糖尿病常用的口服药主要有磺脲类(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲)、双胍类(二甲双胍)、拜糖平类、格列奈类(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰岛素增敏剂和近几年新上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和最新一代降糖药SGLT2抑制剂等，其中前两类降糖药是最传统的药物， 二甲双胍是国内外公认的一线口服降糖药，降糖疗效确切。
不同种类的降糖药有各自不同的特点。
如二甲双胍更适合肥胖或超重的患者，格列酮类可用于治疗合并肥胖、血脂异常和高血压的患者，而拜糖平更适合降低餐后高血糖。
降糖药的选择取决于患者的具体情况，如高血糖的程度及空腹高还是餐后高或者两者都高、年龄和体质状态、并发症和合并症情况等。
可减轻体重的降糖药物•二甲双胍：二甲双胍的使用剂量，需要根据患者BMI水平加以调整。
通常，对于BMI<28 kg/m2的患者，可用2.0 g/d剂量；BMI在28-32kg/m2时，采用2.5 g/d；而BMI>32 kg/m2时，剂量可升至3.0 g/d.二甲双胍可与多种降糖药联合，抵消这些药物带来的体重副作用，从而也成为了多种联合治疗的基础用药。
•GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。
在二甲双胍和/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%.在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8 kg.•钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点, SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。
佳维乐(维格列汀片)
佳维乐(维格列汀片)【药品名称】商品名称：佳维乐通用名称：维格列汀片英文名称：Vildagliptin T ablets【适应症】本品适用于治疗2型糖尿病：本品可与二甲双胍合用，尤其是当单用二甲双胍使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖；本品可与磺脲类药物合用，尤其是当单用磺脲类药物使用最大耐受剂量仍不能有效控制血糖。
【用法用量】成人当维格列汀与二甲双胍或噻唑烷二酮类药物合用时，维格列汀的每日推荐给药剂量为100【不良反应】维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为12周），这些安全性数据来自3784名受试者，受试者在研究过程中每日服用50 mg（每日给药一次）或100 mg （50 mg每日给药两次或100 mg每日给药一次）维格列汀。
在这些患者中，共有2264名患者接受的是维格列汀单药治疗，1520名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。
有2682名患者接受维格列汀100 mg每日给药治疗（其中，2027名患者50 mg每日给药两次；655名患者100 mg每日给药一次），1102名患者接受维格列汀50 mg每日一次治疗。
在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。
在研究过程中未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。
接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。
当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增加。
大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。
在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。
在这些病例中，患者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测结果均能够恢复正常。
从设有对照组的单药治疗临床研究和为期24周的合并用药临床研究数据可以看出，50 mg维格列汀（每日给药一次）给药组、50 mg维格列汀（每日给药两次）给药组和所有的对照组，ALT或AST检查结果≥ 3 × ULN的发生率（即连续2次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现上述异常）分别为0.2%、0.3%和0.2%。
维格列汀
结语
结语
综上所述，维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用，为2型糖 尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性，禁忌证、不良反应等还有待于更多 的临床研究观察。
谢谢观看
药动学
药动学
健康人体的药动学研究表明，本品口服给药后迅速吸收，吸收率为85%，蛋白结合率为4%～17%，Tmax为1～ 2 h。当给药剂量在25～200mg时，血药浓度与给药剂量呈线性关系，t1/2为1．5～4．5 h。按25～200 mg单剂 量给药时，在30～60 min内，血浆中DPP-IV的抑制率能达到90%以上，但抑制的持续时间与剂量有关，当剂量为 50和100 mg时，DPP-IV的12 h抑制率分别为70%和90%，而100 mg组DPP-I V的24 h抑制率为40%。本品主要 (55%)通过水解氰基进行代谢，此外，22%的药物以原形药通过肾排泄，极少部分药物通过细胞色素P450酶代谢， 但本品既不是该酶的抑制剂，也不是诱导剂。多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝肾功能不全患者亦无需调整 剂量，且药动学结果也不受食性质
合成方法
基本性质
中文名称：维达列汀 中文别名：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维他列 汀；(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维格列汀;维达利汀； 维达列汀VILDAGLIPTIN(研发中)；维他列汀S型； 英文名称：Vildagliptin 英文别名：Vildagliptin (NVP-LAF 237)；Galvus；Laf 237 ；Unii-I6B4B2U96p ；(-)-(2S)-1[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile； (-)(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；2Pyrrolidinecarbonitrile,1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-(2S)-；； CAS号：-16-5 分子式：C17H25N3O2 维格列汀结构式： 分子量：303.
关于新药DPP-4抑制剂市场表现及国内企业该药研发立项的思考建议
关于新药DPP-4抑制剂市场表现及国内企业该药研发立项的思考建议刘健惠【摘要】近年来随着新型降糖药的出现,糖尿病药物市场呈现快速增长趋势,目前仅次于肿瘤用药,居全球药品销售排行第二位.DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物,目前主要用于2型糖尿病的治疗.该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势,在国内外临床指南中逐步得到充分认可,治疗地位不断提升,逐渐成为降糖药物市场的主力之一.因此,DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾,其进医保后将释放更大市场空间,也是各大国内药企研发抢仿的热点所在.本文建议国内企业在研发立项DPP-4抑制剂这类新药时,不应盲目跟从热点,还需关注其临床需求、新药安全性评价、剂型优化选择并结合企业自身情况等进行综合评估.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)023【总页数】4页(P76-79)【关键词】DPP-4抑制剂;2型糖尿病;市场情况【作者】刘健惠【作者单位】上海现代制药股份有限公司市场部上海 200041【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R713.52糖尿病已成为全球最严重的公共卫生问题之一，2015年国际糖尿病联盟公布的数据显示，全球成年糖尿病患者人数已达4.15亿，其中亚洲地区的糖尿病患者占全球患者的60%以上[1]。
中国糖尿病患者位居世界首位，患者人数约1.1亿[2]。
我国糖尿病药的用药群体量大，逐渐呈现年轻化趋势。
近年来随着新型降糖药的出现，糖尿病药物市场呈现快速增长趋势，目前仅次于肿瘤用药，居全球药品销售排行第二位[3]。
DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物[4]，目前主要用于2型糖尿病的治疗。
该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势，在国内外临床指南中逐步得到充分认可，治疗地位不断提升，逐渐成为降糖药物市场的主力之一[5]。
因此，DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾，其进医保后将释放更大市场空间，也是各大药企研发抢仿的热点所在。
抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展
抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物，通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用，且在控制血糖的同时能逆转糖尿病患者胰岛功能不断恶化的状况，显示了良好的应用前景。
维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物，在临床研究中无论单独用药还是联合用药，均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性，本文检索相关文献，综述维格列汀的药动学、药效学以及用药安全性。
标签：糖尿病；二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；维格列汀胰高血糖素样肽1（GLP-1）是由小肠L细胞分泌的一种肽类激素，食物消化时可促进GLP-1分泌到血管，从而发挥其生理功能。
研究显示[1]，GLP-1具有多种生理功能：①诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素的生物合成和分泌；②促进β细胞增殖分化，抑制β细胞凋亡；③抑制高血糖素的分泌；④延迟胃排空，控制食欲，减少食物摄取。
由此可见，GLP-1用于治疗糖尿病有可能控制糖尿病的恶化，并能通过控制食欲降低体重增加的风险，从而弥补现有抗糖尿病药物的一些缺点，具有广阔的应用前景。
然而，此肽在体内会很快被二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）水解而失活[2]（半衰期仅2 min左右），DPP-Ⅳ抑制剂因而成为当前新型抗糖尿病药物的研究热点。
维格列汀是一个口服有效的DPP-Ⅳ抑制剂，可单独和二甲双胍、噻唑烷酮类联用于治疗2型糖尿病。
目前，维格列汀尚未取得FDA批准在美国上市，但是已经于2008年2月获准在欧盟上市，本文综述其药动学、临床疗效以及用药安全性。
1 药动学维格列汀与DPP-Ⅳ竞争性结合形成复活物抑制其活性，从而增加血浆中的游离GLP-1浓度，发挥降血糖作用。
健康人体受试药动学研究表明[3]，本品口服迅速吸收，给药后1～2 min血药浓度达到峰值，口服生物利用度约为85%，并且药动学参数不受食物影响。
本品血浆半衰期约为90 min，给药后30 min，对DPP-Ⅳ达到最大抑制，且12 h内可抑制50%以上的DPP-Ⅳ活性[4]。
糖尿病药物诊疗新进展ppt课件
二、胰高糖素样多肽1（GLP-1）
GLP-1对不同靶组织具有多重 积极作用
心脏
心脏保护作用 心脏输出
肠道
胃
胃排空
L细胞分泌GLP-1
GLP-1
肌肉
胰岛素敏感性
Baggio LL et al. Gastroenterol 2007;132;2131–57
肝脏
葡萄糖输出
血糖
大脑
神经保护作用 食欲
胰腺
• 目前在国内上市的GLP-1受体激动剂：
三、钠葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• SGLT2抑制剂主要作用于肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2。通 过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，因 此葡萄糖能经过肾单位、Bellini管和输尿管，最后经由尿液排 出，从而清除尿液中过量的葡萄糖。
30） • 预混赖脯胰岛素25（优泌乐
25） • 预混赖脯胰岛素50（优泌乐
50） • 预混门冬胰岛素50（诺和锐
四、胰岛素的最新应用
一、改变输注方式： •口颊吸收、口服、吸入---还难实现
二、超长效和超短效胰岛素： •目前新型皮下注射胰岛素包括已经在欧洲国家、 墨西哥和日本上市的超长效德谷胰岛素和 LY2605541，超短效胰岛素包括Bio-125、 FLAsp和含透明质酸酶的胰岛素类似物等。
五、减重手术治疗糖尿病的手 术方式
减肥手术(bariatric surgery)发展至今已开发出数 十种术式, 随着腹腔镜技术的发展和应用，大多的 减肥手术现在都可以在腹腔镜下进行，从而减少了 患者的手术创伤、术后疼痛以及住院时间，术后恢 复也更快。目前国内外开展较广泛的主要有以下几 种： •腹腔镜胃可调节束带术 •Roux-en-Y胃转流术 •袖状胃切除术
维格列汀说明书
老年人（≥65 岁） 老年患者无需调整给药剂量。 75 岁或 75 岁以上的患者使用经验有限，所以应慎用佳维乐。 （请参见 药理毒理和药代动力学）。
儿童患者（<18 岁） 因缺乏安全性和有效性数据，佳维乐不推荐在儿童和青少年患者中使用。
【佳维乐不良反应】 维格列汀的安全性数据来自于多项对照临床试验（研究时间至少为 12 周），这些安全性数据 来自 3784 名受试者，受试者在研究过程中每日服用 50 mg（每日给药一次）或 100 mg（50 mg 每日给药两次或 100 mg 每日给药一次）维格列汀。在这些患者中，共有 2264 名患者接 受的是维格列汀单药治疗，1520 名患者接受的是维格列汀与其它药物合用治疗。有 2682 名 患者接受维格列汀 100 mg 每日给药治疗（其中，2027 名患者 50 mg 每日给药两次；655 名 患者 100 mg 每日给药一次），1102 名患者接受维格列汀 50 mg 每日一次治疗。 在这些临床试验中报告的主要不良反应均较轻微且为暂时性反应，无需停药。在研究过程中 未发现患者的年龄、种族、药物暴露持续时间或每日给药剂量与药物不良反应之间的联系。 接受维格列汀治疗后，仅有极少数患者出现了血管性水肿，该事件的发生概率与对照组类似。 当维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACE 抑制剂）同时使用时，该事件的报告频率增 加。大部分患者出现血管性水肿的严重程度均为轻度，继续使用维格列汀仍可自行缓解。 在使用维格列汀过程中，有极少数患者报告了肝功能障碍（包括肝炎）。在这些病例中，患 者一般未出现临床症状且无后遗症，且停药后肝功能检测结果均能够恢复正常。从设有对照 组的单药治疗临床研究和为期 24 周的合并用药临床研究数据可以看出，50 mg 维格列汀（每 日给药一次）给药组、50 mg 维格列汀（每日给药两次）给药组和所有的对照组，ALT 或 AST 检查结果≥ 3 × ULN 的发生率（即连续 2 次检测结果或末次治疗期访视的检测结果出现 上述异常）分别为 0.2%、0.3%和 0.2%。即使出现转氨酶水平升高，一般无症状、非进展性、 同时亦不出现胆汁淤积或黄疸。 在双盲研究中，患者接受维格列汀（单药治疗或合并其它药物治疗）治疗后出现的不良反应 按照器官系统分类和绝对发生频率列于下表。发生率分类为非常常见（≥ 1/10），常见（≥ 1/100， < 1/10），不常见（≥ 1/1,000，< 1/100），罕见（≥ 1/10,000，< 1/1,000），非常罕见（≤ 1/10,000）。 在依照发生频率分类的各组中，按照不良反应的严重程度由大到小进行排列。
DPP-4抑制剂维格列汀的心血管效应
ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ／Ｄ Ｐ Ｐ ４
ｌ ｉ ｆ ｌ ｄ ａ ｇｌ ｉ ｐｔ ｉ ｎ
ＤＰ Ｐ － ４ 抑制 剂维格 列汀的心血 管效 应
防微 血 管 和 大 血 管 并 发症 … 。 现有 的讨 论 和 争 议 。
的传统 降糖 药物 ，如磺 脲 类及 噻
基 于 此 ， 美 国食 品 药 品 监 督
唑 烷 二 酮 类 均 可 能 出 现 心 血 管 不 管 理 局 （ Ｆ ＤＡ） 于２ ０ ０ ８ 年 发 布 了糖 尿 】 ，用 以评 良反 应 ， 因 此 ， 抗 糖 尿 病 药 物 的 病 新 药 研 发 的 指 导 意 见 心 血 管 安 全 性 及 作 用 备受 关注 ］ 。 估 糖 尿病 新 药 心血 管 安 全性 。其 中
ｉ尿 病 流 行 病 奖 、２ ＿ ０ １ ２ 年 评 为
全 国 卫生 系统 先进 个人 等 。
试 验 中应纳 入 心 血管 事 件高 风险 患 者 ，包括 长病 程 、老 年 、合 并 肾功
发 表 在Ｎ Ｅ Ｊ Ｍ、Ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｏ ｎ 、
Ｅｕ ｒ ｏ ｐ ｅ ａｎ Ｈ ｅ ｒ ｔ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ｌａ ｎ ｃ ｅ ｔ
ｊ题 ，获得卫生部科技进 步二
； 等 奖 、 北 京 市 科 技 进 步 一
等 奖 、 中华 医学科 技 进 步二
ｉ 等 奖、 获２ ０ ｔ ５ 年 首 届Ａ Ａ Ｓ Ｄ 糖
本 文 重 点 阐 述 新 型 口服 降 糖 药 物 推 荐 的方 法 学 包括 ：在Ｉ Ｉ ／ Ｉ Ｉ Ｉ 期 研 究 二 肽基 肽 酶 一 ４ （ ＤＰ Ｐ 一 ４ ） 抑 制 剂 维格 中 ，建 立 独 立 的 心 血 管 终 点 委 员 列 汀 的 心 血 管 安 全 性 和 潜 在 的 心 会 ，盲法 前 瞻 性裁 定 心 血管 事 件 ； 血管 保 护 作 用 。
佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展
基础胰岛素！
+
DPP-4 i ✓
考来维纶✓
MET 速释溴麦角环肽✓
或其它一
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
糖尿病进展
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
无症状
双药联合
或
三药联合
有症状
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54]
0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54]
1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
双药联合*
GLP-1 RA✓
DPP-4 i✓ TZD！
**SGLT-2！
+
基础胰岛素！
考来维纶✓
MET 或其它一
速释溴麦角环肽✓
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
*所列药物顺序体现推荐等级
**基于3期临床试验数据
三药联合*
GLP-1 RA ✓
TZD！
**SGLT-2！
39
1389
-1.5Kg
P<0.001
554
1383
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组
试验数
例数
RR (M-H, fixed, 95% CI)
治疗2型糖尿病的新药——维格列汀
治疗2型糖尿病的新药——维格列汀韩英【摘要】2型糖尿病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病.维格列汀是一种二肽基肽酶(DPP -Ⅳ)抑制剂,通过增强胰高血糖素样肽(GLP -1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖的作用.作为一种新型的口服降糖药,维格列汀单用或与其他降糖药联合应用控制血糖疗效好、不良反应低、安全且耐受性好.现就其临床药理作用及与其他口服降糖药的联合用药做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)004【总页数】4页(P59-62)【关键词】2型糖尿病;二肽基肽酶抑制剂;维格列汀;胰高血糖素样肽-1【作者】韩英【作者单位】天津市干部疗养院,天津300191【正文语种】中文【中图分类】R977.1+.5随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，2型糖尿病的发病率日益增加，发病年龄逐渐低龄化，其并发症严重危害着人们的健康。
对于2型糖尿病的发病机制，目前医学界认为β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗是两个主要因素，有效的血糖控制可显著降低糖尿病并发症和病死率［1］。
临床常用的传统降糖药物虽可控制血糖、减缓靶器官的损伤，但在保护β细胞功能、缓解口服降糖药继发失效方面效果仍不理想，因此，保护胰岛β细胞的药物研发成为当今医药界的重点，其中以二肽基肽酶Ⅳ(DPP－Ⅳ)为靶点的药物研究最为热门。
2008年2月，由诺华公司开发的氰吡咯烷类化合物——维格列汀在欧洲上市［2］，2011年 8月，诺华公司生产的维格列汀片(商品名佳维乐)被正式批准在中国上市。
2012年2月，维格列汀疗效和耐受性在中国获证，该药以其独特的结构优势和应用前景为我国2型糖尿病的治疗提供了新选择。
维格列汀是一种高选择性的DPP－Ⅳ抑制剂，通过增强胰岛α细胞和β细胞对葡萄糖的反应而控制血糖［3］。
本文将从维格列汀的药理作用机制、药效学、药动学和临床联合用药等方面对其进行介绍。
维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP－Ⅳ抑制剂，通过抑制DPP－Ⅳ的蛋白水解酶活性，增强胰高血糖素样肽(GLP－1)和肠抑胃肽(GIP)的活性而发挥降血糖作用［4］。
阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响
阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病。
而维格列汀则是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，也是一种口服药物。
它们都是常用的降糖药物，用于帮助患者控制血糖水平。
本文将探讨阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响。
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要特征是血糖代谢失调，严重时会导致血糖过高，对患者的身体健康造成严重影响。
2型糖尿病是糖尿病的一种常见类型，通常与生活方式、饮食习惯以及遗传等因素有关。
随着生活水平提高和不良生活习惯的增加，2型糖尿病患者人数呈逐年增加的趋势。
针对2型糖尿病患者的治疗方案通常包括生活方式干预和药物治疗。
药物治疗中，降糖药物是非常重要的一部分，常见的降糖药物包括胰岛素、磺酰脲类药物、双胍类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。
而2型糖尿病的治疗目标主要是控制血糖水平，减少并发症的风险。
阿卡波糖是一种通过抑制肠道内α-葡萄糖苷酶而降低血糖的药物。
α-葡萄糖苷酶是一种存在于小肠黏膜上的酶，它可以分解碳水化合物，促使血糖的升高。
阿卡波糖主要作用于肠道，延缓碳水化合物的消化和吸收，从而降低血糖水平。
而维格列汀则是一种口服药物，它主要作用于胰岛素分泌和胰高血糖素分泌，可有效降低餐后高血糖。
阿卡波糖联合维格列汀的联合应用在2型糖尿病患者的治疗中得到了广泛的应用。
这种联合应用可以减缓肠道对碳水化合物的吸收，同时也可以增加胰岛素的分泌，从而更好地帮助患者降低血糖水平。
而且这种联合用药的副作用相对较小，通常是可以被患者所接受的。
有研究表明，阿卡波糖联合维格列汀的联合应用可以显著改善2型糖尿病患者的血糖控制情况。
一项研究发现，将阿卡波糖与维格列汀联合应用的2型糖尿病患者在治疗后12周的空腹血糖水平较单药治疗组显著降低。
这表明这种联合应用可以更有效地帮助患者降低血糖水平，达到更好的治疗效果。
除了对血糖控制的影响外，阿卡波糖联合维格列汀在2型糖尿病患者治疗中的不良反应也备受关注。
维格列汀与常见降糖药联合治疗2型糖尿病的研究进展
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）以β细胞功能障碍［1-3］、较高的体质指数［4-6］、胰岛素抵抗指数［7-9］等为主要的表型特征。
在T2DM 的治疗指南中，建议将维格列汀等二肽基肽酶4抑制剂作为二线或三线药物［10］。
与其他降糖药相比，维格列汀等具有良好的药物耐受性和安全性。
那么，维格列汀与常见降糖药联合治疗T2DM的疗效与安全性如何呢？本文将综述相关研究成果。
1 维格列汀+二甲双胍联合治疗的相关研究1.1 维格列汀+二甲双胍联合用药与其他联合疗法的比较Peng等［11］以二甲双胍为基础，通过随机对照试验验证了格列美脲、吡格列酮、艾塞那肽、格列本脲、罗格列酮和维格列汀6种降血糖药物在T2DM中的不同疗效。
网络荟萃分析结果表明，这6种药物均能降低HbA1c水平。
与其他方案相比，艾塞那肽+二甲双胍联合治疗降低空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）、空腹血浆胰岛素（Fasting Plasma Insulin，FPI）、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）和稳态模型评估胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance Index，HOMA-IR），且可提高高密度脂蛋白胆固醇（High-density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）水平；维格列汀+二甲双胍联合用药可降低FPI和低密度脂蛋白胆固醇（Low-density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）水平；格列本脲+二甲双胍联合用药可降低FPG水平，且提高HDL-C水平；格列美脲+二甲双胍联合用药可降低TC水平；罗格列酮+二甲双胍联合用药可降低LDL-C水平。
研究结果表明，艾塞那肽+二甲双胍和维格列汀+二甲双胍联合用药对T2DM有较好的疗效，二者均能改善胰岛素敏感性。
探讨维格列汀对糖尿病患者骨质疏松及微血管病变的影响
探讨维格列汀对糖尿病患者骨质疏松及微血管病变的影响黄妙玲; 杜钢【期刊名称】《《河北医学》》【年(卷),期】2019(025)010【总页数】4页(P1721-1724)【关键词】糖尿病; 维格列汀; 微血管病变; 骨质疏松【作者】黄妙玲; 杜钢【作者单位】广东省深圳市龙岗中心医院内分泌科广东深圳 518100; 南方医科大学南方医院放射科广东广州 510515【正文语种】中文糖尿病是目前临床最常见的慢性病之一，糖尿病是一组以血清葡萄糖持续升高为主要临床表现的临床综合征[1]。
高血糖可刺激血管内皮增生诱发血管狭窄，导致微血管病变诱发脏器功能障碍，持续高血糖刺激可导致多种脏器并发症，包括肾脏病变、视网膜病变、心脏病变等[2]。
骨质疏松在糖尿病患者中有较高的发病率，积极控制糖尿病患者骨质疏松具有积极重要的意义。
维格列汀是选择性、竞争性、可逆的DDP-4抑制剂，具有肠促胰岛素的作用，在糖尿病患者中被广泛运用，被证实能改善糖尿病的糖代谢，改善患者预后[3]。
本研究探讨维格列汀在糖尿病患者中运用对患者微血管病变和骨质疏松的影响，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料:选取2016年11月至2017年11月在院住院就诊并诊断为2型糖尿病患者90例作为研究对象，本研究中糖尿病的诊断参照中华内分泌与代谢分会指定的《2型糖尿病的诊断与治疗指南》，入选标准：①依从性好，年龄>18岁，知情同意本研究；②病历资料完整，能完成随访；排除标准：①合并精神疾病或认知功能障碍的患者；②合并有肿瘤、自身免疫系统疾病或内分泌系统疾病等可能影响患者糖代谢的患者；③妊娠、哺乳或认知功能障碍的患者；④合并其他可能导致严重微血管病变疾病的患者；其中男性42例、女性48例，年龄(63.8±2.4)岁，糖尿病病程(7.4±1.4)年、体重指数(23.4±1.2)kg/m2。
1.2 治疗方法:所有患者按照简单随机分组法分为对照组和观察组，均按照中华医学会指定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》进行糖尿病的管理，观察组在对照组常规治疗的基础上联合维格列汀(国药字准H20110358瑞士诺华制药)50mg 2次/d，持续3个月。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
比值比
*安慰剂和活性对照药物 异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，I2 = 0.00。
0.1 维格列汀更优
1
10 维格列汀更差
所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。
维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率 和风险比[组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡]
CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比
维格列汀不增加心脑血管事件风险
不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比
维格列汀 n / N (%)
维格列汀 50 mg bid 81 / 6116 (1.32)
对照组* n / N (%)
80 / 4872 (1.64)
M-H RR (95% CI)
-1.5Kg
P<0.001
-0.6
格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍
基线体重 89.4Kg -0.3
格列美脲组 (n=249)
严重低血糖事件
10 8
低血糖事件
600
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.5 mg qd+二甲双胍
10
554
500 400 300
事件数
中性 中性 中性 降低 中性 增加 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中重度/轻度 增加
胰岛素 中度至重度 增加
SGLT-2 中性 降低
普兰林 肽 中性 降低
可能需要调 CrCl<30， 肾脏/泌尿 3B，4，5期 可加剧液 整剂量(利格 艾塞那肽禁 生殖系统 禁忌 体潴留 列汀除外) 用 胃肠刺激 充血性心力 衰竭 脑血管疾病 骨骼 中度 中性 获益 中性 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中度骨质 疏松
维格列汀的独特优势 与最新进展
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处
糖尿病进展
DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效， 低血糖及体重增加风险更小
降糖同样强效
n=
HbA1c平均变化值 (%)
体重较基线变化(Kg)
+1.2
882
906
0
-0.3
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍
维格列汀组 (n=511)
NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)
基线体重 88.8Kg
中性
中性
中性
进一步增加低 进一步增加低 血糖风险及液 感染 血糖风险 体潴留 中性 中性 ？ 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 ？ 骨质疏 松
中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 安全 中性
中度 中性 中性 中性
不良事件极少或有益
谨慎使用
可能增加不良反应
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
* P <0.001
−1.1%
*
vs 安慰剂
P <0.001
24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。
Bosi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890–895.
维格列汀与二甲双胍联合: 各个高血糖组的有效性(核心研究及开放的亚组研究)
生活方式调整 （包括采用医学手段辅助减肥）
A1c＜7.5% 单药*
MET
A1c≥7.5%
A1c>9.0%
无症状 有症状
胰岛素± 其它药物
GLP-1 RA
DPP-4i AG-i !SGLT-2** !TZD !SU/GLN
若治疗3个月后 HbA1c≥6.5%， 添加第二种药物， 采用双药联合
双药联合*
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 13 11 4 5 6 例数 4,681 6,275 1,910 2,850 3,683 RR (M-H, fixed, 95% CI) 1.04 [0.79，1.35] 1.71 [1.29，2.26] 1.07 [0.80，1.43] 0.97 [0.73，1.28] 1.28 [0.97，1.09] 安慰剂组发生率 4.2% 2.6% 11.7% 8.2% 4.8%
2009 ADA-EASD共识： DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗
• 由于临床数据有限，DPP-4
抑制剂仅作为特定患者的特 定选择
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
2009 AACE/ACE共识： 推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物
中国2型糖尿 病防治指南 2010版
中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗
如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗
生活方式干预
一线药物治疗
生 活 方 式 干 预
二甲双胍
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂 或α -糖苷酶抑制剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
与低血糖有关风险、其它 低 高
费用
低血糖
个体化治疗 的核心需求
不良反应
无重大不良事件
低新确诊
很少/轻
严重
体重
无体重增加
没有
很少/轻
严重
全面
有限
病人为中心的个体化治疗
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
Gooß en K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:1061 –1072.
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素 促分泌剂或噻唑烷二酮类药
物或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素 或预混胰岛素
或
或 GLP-1受体激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素 或每日3次预混胰岛素类 似物
中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版
基础胰岛素 或预混胰岛素
2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五 大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
MET 速释溴麦角环肽 或其它一 AG-i 线药物
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
说明
=不良反应极少或可能有益 ! =使用时需谨慎
*所列药物顺序体现推荐等级 **基于3期临床试验数据
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 3 2 2 1 2 例数 1,324 1,082 889 170 1,300 RR (M-H, fixed, 95% CI) RR (M-H, random, 95% CI) 1.07 [0.81，1.43] 1.13 [0.63，2.04] 安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.
DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升
药物治疗风险
二甲双胍 低血糖 体重 中性 轻度降低
α -葡萄 DPP-4抑制 GLP-1 受 噻唑烷二 速释溴麦角 磺脲类/格列 糖苷酶 考来维纶 剂 体激动剂 酮 环肽 奈类 抑制剂
4 2
事件数
6
0
0
n= 1389 1383
*
200 100
0
n= 1389 1383
39
*P＜0. 01 vs 格列美脲组
Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780–789. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 157 –166.
二甲双胍1 磺脲1 低血糖、体重增加、高胰岛素血症* 格列奈类1 噻唑烷二酮1,2 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见)
α -糖苷酶抑制剂1
胃肠道反应 (腹胀、腹泻)
胰升糖素样肽1 类似物3–6
*作用尚未明确
胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖