佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 当患者HbA1c介于6.5-7.5%时， 推荐二甲双胍、TZDs、DPP-4 抑制剂和α-糖苷酶抑制剂作为单 药治疗
• 肠降糖素类似物、DPP-4抑制剂、 格列奈类或SU类作为双药联合治 疗
• DPP-4抑制剂可作为三药联合治 疗的基础用药
Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15(6):540-59.
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 13 11 4 5 6 例数 4,681 6,275 1,910 2,850 3,683 RR (M-H, fixed, 95% CI) 1.04 [0.79，1.35] 1.71 [1.29，2.26] 1.07 [0.80，1.43] 0.97 [0.73，1.28] 1.28 [0.97，1.09] 安慰剂组发生率 4.2% 2.6% 11.7% 8.2% 4.8%
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周 qd降低HbA1c 0.7%；bid进一步降低达1.1%
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素 促分泌剂或噻唑烷二酮类药
物或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素 或预混胰岛素
或
或 GLP-1受体激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素 或每日3次预混胰岛素类 似物
中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版
基础胰岛素 或预混胰岛素
2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五 大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一
中国2型糖尿 病防治指南 2010版
中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗
如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗
生活方式干预
一线药物治疗
生 活 方 式 干 预
二甲双胍
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂 或α -糖苷酶抑制剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
-1.5Kg
P<0.001
-0.6
格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍
基线体重 89.4Kg -0.3
格列美脲组 (n=249)
严重低血糖事件
10 8
低血糖事件
600
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.5 mg qd+二甲双胍
10
554
500 400 300
事件数
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
Gooß en K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:1061 –1072.
维格列汀的独特优势 与最新进展
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处
4 2
事件数
6
0
0
n= 1389 1383
*
200 100
0
n= 1389 1383
39
*P＜0. 01 vs 格列美脲组
Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780–789. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 157 –166.
糖尿病进展
DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效， 低血糖及体重增加风险更小
降糖同样强效
n=
HbA1c平均变化值 (%)
体重较基线变化(Kg)
+1.2
882
906
0
-0.3
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍
维格列汀组 (n=511)
NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)
基线体重 88.8Kg
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 3 2 2 1 2 例数 1,324 1,082 889 170 1,300 RR (M-H, fixed, 95% CI) RR (M-H, random, 95% CI) 1.07 [0.81，1.43] 1.13 [0.63，2.04] 安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
与低血糖有关风险、其它 低 高
费用
低血糖
个体化治疗 的核心需求
不良反应
无重大不良事件
低新确诊
长期
长
短
Βιβλιοθήκη Baidu
没有
很少/轻
严重
体重
无体重增加
没有
很少/轻
严重
全面
有限
病人为中心的个体化治疗
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物
Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.
DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升
药物治疗风险
二甲双胍 低血糖 体重 中性 轻度降低
α -葡萄 DPP-4抑制 GLP-1 受 噻唑烷二 速释溴麦角 磺脲类/格列 糖苷酶 考来维纶 剂 体激动剂 酮 环肽 奈类 抑制剂
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
MET 速释溴麦角环肽 或其它一 AG-i 线药物
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
说明
=不良反应极少或可能有益 ! =使用时需谨慎
*所列药物顺序体现推荐等级 **基于3期临床试验数据
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
1. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360–372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 1279–1289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 2628–2635. 4. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1092–1100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1083–1091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173–181.
二甲双胍1 磺脲1 低血糖、体重增加、高胰岛素血症* 格列奈类1 噻唑烷二酮1,2 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见)
α -糖苷酶抑制剂1
胃肠道反应 (腹胀、腹泻)
胰升糖素样肽1 类似物3–6
*作用尚未明确
胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖
..............疗效好............... ..............风险低............... .........体重不变/减轻....... .胃肠道反应/乳酸酸中毒. ...............费用低.............
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577 –1596.
中性
中性
中性
进一步增加低 进一步增加低 血糖风险及液 感染 血糖风险 体潴留 中性 中性 ？ 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 ？ 骨质疏 松
中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 安全 中性
中度 中性 中性 中性
不良事件极少或有益
谨慎使用
可能增加不良反应
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
2009 ADA-EASD共识： DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗
• 由于临床数据有限，DPP-4
抑制剂仅作为特定患者的特 定选择
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
2009 AACE/ACE共识： 推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物
GLP-1 RA DPP-4 i TZD！ **SGLT-2！
双药联合
三药联合*
GLP-1 RA TZD！ **SGLT-2！ 基础胰岛素！
或
三药联合
+
基础胰岛素！ 考来维纶
MET 速释溴麦角环肽 或其它一 线药物 AG-i
+
DPP-4 i 考来维纶
添加其它药物或胰岛素加强
SU/GLN！
DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择
2012年ADA-EASD发布新的糖尿病管理立场声明
降糖疗效可靠
高血糖管理路径： 更严
积极主动，支持， 自我保健能力强
较松
不够主动，不支持 自我保健能力差
患者的态度和预期治疗努力
疗效
可接受的费用 低血糖风险低
不良反应事件的可能性 病程 预期寿命 重大合并症 确定的血管并发症 资源，支持系统
0.84 (0.62–1.14)
比值比
*安慰剂和活性对照药物 异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，I2 = 0.00。
0.1 维格列汀更优
1
10 维格列汀更差
所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。
维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率 和风险比[组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡]
中性 中性 中性 降低 中性 增加 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中重度/轻度 增加
胰岛素 中度至重度 增加
SGLT-2 中性 降低
普兰林 肽 中性 降低
可能需要调 CrCl<30， 肾脏/泌尿 3B，4，5期 可加剧液 整剂量(利格 艾塞那肽禁 生殖系统 禁忌 体潴留 列汀除外) 用 胃肠刺激 充血性心力 衰竭 脑血管疾病 骨骼 中度 中性 获益 中性 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中度骨质 疏松
CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比
维格列汀不增加心脑血管事件风险
不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比
维格列汀 n / N (%)
维格列汀 50 mg bid 81 / 6116 (1.32)
对照组* n / N (%)
80 / 4872 (1.64)
M-H RR (95% CI)
维格列汀50 mg 1次/天+ 二甲双胍(n=143) 维格列汀50 mg 2次/天+二甲双胍(n=143) 安慰剂 + 二甲双胍(n=130) ITT人群 8.6 8.4
平均HbA1c (%)
8.2 8.0 7.8 7.6 7.4 7.2 −4 0 4 8 12 16 20 24 时间 (周)
−0.7% vs 安慰剂
生活方式调整 （包括采用医学手段辅助减肥）
A1c＜7.5% 单药*
MET
A1c≥7.5%
A1c>9.0%
无症状 有症状
胰岛素± 其它药物
GLP-1 RA
DPP-4i AG-i !SGLT-2** !TZD !SU/GLN
若治疗3个月后 HbA1c≥6.5%， 添加第二种药物， 采用双药联合
双药联合*
* P <0.001
−1.1%
*
vs 安慰剂
P <0.001
24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。
Bosi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890–895.
维格列汀与二甲双胍联合: 各个高血糖组的有效性(核心研究及开放的亚组研究)
• 肠降糖素类似物、DPP-4抑制剂、 格列奈类或SU类作为双药联合治 疗
• DPP-4抑制剂可作为三药联合治 疗的基础用药
Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15(6):540-59.
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 13 11 4 5 6 例数 4,681 6,275 1,910 2,850 3,683 RR (M-H, fixed, 95% CI) 1.04 [0.79，1.35] 1.71 [1.29，2.26] 1.07 [0.80，1.43] 0.97 [0.73，1.28] 1.28 [0.97，1.09] 安慰剂组发生率 4.2% 2.6% 11.7% 8.2% 4.8%
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周 qd降低HbA1c 0.7%；bid进一步降低达1.1%
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素 促分泌剂或噻唑烷二酮类药
物或DPP-Ⅳ抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素 或预混胰岛素
或
或 GLP-1受体激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素 或每日3次预混胰岛素类 似物
中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版
基础胰岛素 或预混胰岛素
2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五 大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一
中国2型糖尿 病防治指南 2010版
中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗
如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗
生活方式干预
一线药物治疗
生 活 方 式 干 预
二甲双胍
α -糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂 或α -糖苷酶抑制剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
-1.5Kg
P<0.001
-0.6
格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍
基线体重 89.4Kg -0.3
格列美脲组 (n=249)
严重低血糖事件
10 8
低血糖事件
600
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.5 mg qd+二甲双胍
10
554
500 400 300
事件数
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54] 1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
Gooß en K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:1061 –1072.
维格列汀的独特优势 与最新进展
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处
4 2
事件数
6
0
0
n= 1389 1383
*
200 100
0
n= 1389 1383
39
*P＜0. 01 vs 格列美脲组
Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780–789. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 157 –166.
糖尿病进展
DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效， 低血糖及体重增加风险更小
降糖同样强效
n=
HbA1c平均变化值 (%)
体重较基线变化(Kg)
+1.2
882
906
0
-0.3
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍
维格列汀组 (n=511)
NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)
基线体重 88.8Kg
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀 试验数 3 2 2 1 2 例数 1,324 1,082 889 170 1,300 RR (M-H, fixed, 95% CI) RR (M-H, random, 95% CI) 1.07 [0.81，1.43] 1.13 [0.63，2.04] 安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
与低血糖有关风险、其它 低 高
费用
低血糖
个体化治疗 的核心需求
不良反应
无重大不良事件
低新确诊
长期
长
短
Βιβλιοθήκη Baidu
没有
很少/轻
严重
体重
无体重增加
没有
很少/轻
严重
全面
有限
病人为中心的个体化治疗
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物
Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.
DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升
药物治疗风险
二甲双胍 低血糖 体重 中性 轻度降低
α -葡萄 DPP-4抑制 GLP-1 受 噻唑烷二 速释溴麦角 磺脲类/格列 糖苷酶 考来维纶 剂 体激动剂 酮 环肽 奈类 抑制剂
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
MET 速释溴麦角环肽 或其它一 AG-i 线药物
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
说明
=不良反应极少或可能有益 ! =使用时需谨慎
*所列药物顺序体现推荐等级 **基于3期临床试验数据
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
1. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360–372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 1279–1289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 2628–2635. 4. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1092–1100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1083–1091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173–181.
二甲双胍1 磺脲1 低血糖、体重增加、高胰岛素血症* 格列奈类1 噻唑烷二酮1,2 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见)
α -糖苷酶抑制剂1
胃肠道反应 (腹胀、腹泻)
胰升糖素样肽1 类似物3–6
*作用尚未明确
胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖
..............疗效好............... ..............风险低............... .........体重不变/减轻....... .胃肠道反应/乳酸酸中毒. ...............费用低.............
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577 –1596.
中性
中性
中性
进一步增加低 进一步增加低 血糖风险及液 感染 血糖风险 体潴留 中性 中性 ？ 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中性 ？ 骨质疏 松
中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 中性 中性
中度 中性 安全 中性
中度 中性 中性 中性
不良事件极少或有益
谨慎使用
可能增加不良反应
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
2009 ADA-EASD共识： DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗
• 由于临床数据有限，DPP-4
抑制剂仅作为特定患者的特 定选择
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
2009 AACE/ACE共识： 推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物
GLP-1 RA DPP-4 i TZD！ **SGLT-2！
双药联合
三药联合*
GLP-1 RA TZD！ **SGLT-2！ 基础胰岛素！
或
三药联合
+
基础胰岛素！ 考来维纶
MET 速释溴麦角环肽 或其它一 线药物 AG-i
+
DPP-4 i 考来维纶
添加其它药物或胰岛素加强
SU/GLN！
DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择
2012年ADA-EASD发布新的糖尿病管理立场声明
降糖疗效可靠
高血糖管理路径： 更严
积极主动，支持， 自我保健能力强
较松
不够主动，不支持 自我保健能力差
患者的态度和预期治疗努力
疗效
可接受的费用 低血糖风险低
不良反应事件的可能性 病程 预期寿命 重大合并症 确定的血管并发症 资源，支持系统
0.84 (0.62–1.14)
比值比
*安慰剂和活性对照药物 异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，I2 = 0.00。
0.1 维格列汀更优
1
10 维格列汀更差
所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。
维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率 和风险比[组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡]
中性 中性 中性 降低 中性 增加 中性 中性 中性 中性 中性 中性 中重度/轻度 增加
胰岛素 中度至重度 增加
SGLT-2 中性 降低
普兰林 肽 中性 降低
可能需要调 CrCl<30， 肾脏/泌尿 3B，4，5期 可加剧液 整剂量(利格 艾塞那肽禁 生殖系统 禁忌 体潴留 列汀除外) 用 胃肠刺激 充血性心力 衰竭 脑血管疾病 骨骼 中度 中性 获益 中性 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中性 中性 中性 中度 中性 中度骨质 疏松
CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比
维格列汀不增加心脑血管事件风险
不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比
维格列汀 n / N (%)
维格列汀 50 mg bid 81 / 6116 (1.32)
对照组* n / N (%)
80 / 4872 (1.64)
M-H RR (95% CI)
维格列汀50 mg 1次/天+ 二甲双胍(n=143) 维格列汀50 mg 2次/天+二甲双胍(n=143) 安慰剂 + 二甲双胍(n=130) ITT人群 8.6 8.4
平均HbA1c (%)
8.2 8.0 7.8 7.6 7.4 7.2 −4 0 4 8 12 16 20 24 时间 (周)
−0.7% vs 安慰剂
生活方式调整 （包括采用医学手段辅助减肥）
A1c＜7.5% 单药*
MET
A1c≥7.5%
A1c>9.0%
无症状 有症状
胰岛素± 其它药物
GLP-1 RA
DPP-4i AG-i !SGLT-2** !TZD !SU/GLN
若治疗3个月后 HbA1c≥6.5%， 添加第二种药物， 采用双药联合
双药联合*
* P <0.001
−1.1%
*
vs 安慰剂
P <0.001
24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。
Bosi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890–895.
维格列汀与二甲双胍联合: 各个高血糖组的有效性(核心研究及开放的亚组研究)