佳维乐-维格列汀的独特优势和最新进展

基础胰岛素！
+
DPP-4 i ✓
考来维纶✓
MET 速释溴麦角环肽✓
或其它一
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍不 达标采取胰岛素治 疗或胰岛素加强
糖尿病进展
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
无症状
双药联合
或
三药联合
有症状
2.63 [1.75，3.96] 3.32 [1.00，10.99]
1.13 [0.82，1.55] 1.13 [0.82，1.54]
0.96 [0.60，1.54] 0.96 [0.60，1.54]
1.50 [1.11，2.04] 1.50 [1.11，2.04]
安慰剂组发生率 12.1% 5.4% 18.4% 29.4% 12.4%
双药联合*
GLP-1 RA✓
DPP-4 i✓ TZD！
**SGLT-2！
+
基础胰岛素！
考来维纶✓
MET 或其它一
速释溴麦角环肽✓
线药物
AG-i ✓
SU/GLN！
若治疗3个月仍 不达标采取三药 联合
*所列药物顺序体现推荐等级
**基于3期临床试验数据
三药联合*
GLP-1 RA ✓
TZD！
**SGLT-2！
39
1389
-1.5Kg
P<0.001
554
1383
Meta分析显示： 维格列汀治疗不增加患者低血糖发生风险
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂低血糖的相对风险
组/亚组
试验数
例数
RR (M-H, fixed, 95% CI)
安慰剂组发生率
维格列汀
13
4,681
西格列汀
11
6,275
阿格列汀
4
1,910
沙格列汀
2009 ADA-EASD共识： DPP-4抑制剂未被列入一线和二线治疗
Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.
• 由于临床数据有限，DPP-4 抑制剂仅作为特定患者的特 定选择
2009 AACE/ACE共识： 推荐DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.6 mg qd+二甲双胍
维格列汀组 (n=511)
基线体重 89.4Kg
-0.3
基线体重 88.8Kg
格列美脲组 (n=249)
严重低血糖事件
低血糖事件
10 8
事件数
6
4
*
2
0
0
n= 1389
*P＜0. 01 vs 格列美脲组
10
1383
5
2,850
利格利汀
6
3,683
1.04 [0.79，1.35] 1.71 [1.29，2.26] 1.07 [0.80，1.43] 0.97 [0.73，1.28] 1.28 [0.97，1.09]
4.2% 2.6% 11.7% 8.2% 4.8%
与安慰剂比较，DPP-4抑制剂联合胰岛素/磺脲类药物时低血糖的相对风险
二甲双胍1 磺脲1 格列奈类1 噻唑烷二酮1,2
胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见) 低血糖、体重增加、高胰岛素血症* 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭
α-糖苷酶抑制剂1
胃肠道反应 (腹胀、腹泻)
胰升糖素样肽1 类似物3–6
胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻), 低血糖
*作用尚未明确
时长: 24 周 维格列汀+ 二甲双胍 vs 单药
总体*
HbA1c平均改变 (%)
平均基线= n=
0.0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5 -3.0 -3.5 -4.0
~8.7% 285
-1.8
组/亚组 维格列汀 西格列汀 阿格列汀 沙格列汀 利格利汀
试验数 3 2 2 1 2
例数 1,324 1,082 889 170 1,300
RR (M-H, fixed, 95% CI) RR (M-H, random, 95% CI)
1.07 [0.81，1.43] 1.13 [0.63，2.04]
DPP-4抑制剂可有效满足2型糖尿病患者个体化治疗选择
2012年ADA-EASD发布新的糖尿病管理立场声明
降糖疗效可靠
疗效
可接受的费用
低血糖风险低
费用
低血糖
个体化治疗
的核心需求
不良反应 无重大不良事件
体重 无体重增加
高血糖管理路径： 更严
患者的态度和预期治疗努力 积极主动，支持， 自我保健能力强
与低血糖有关风险、其它
M-H RR (95% CI)
81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 (0.62–1.14)
比值比
*安慰剂和活性对照药物 异质性检验：Q = 4.08，p = 0.982，I2 = 0.00。
0.1
1
10
维格列汀更优
维格列汀更差
所有CCV事件均由独立的CCV裁定委员会前瞻性、盲法进行裁定，符合FDA的要求。
7.4
7.2
−4
0
4
8
12
16
20
24
时间 (周)
24周、多中心、双盲、安慰剂对照研究，基线HbA1c平均8.3%-8.4%与二甲双胍联合治疗(平均每日2.1 g)。
Bosi E, et al. Diabetes Care. 2007;30:890–895.
维格列汀与二甲双胍联合: 各个高血糖组的有效性(核心研究及开放的亚组研究)
维格列汀与所有对照组（安慰剂和活性对照药）相比的裁定心脑血管事件的发生率 和风险比[组合终点包括ACS、TIA（有梗死的影像学证据）、卒中和CCV死亡]
Schweizer A, et al. Diabetes Obes Metab.2010;12(6):485-494.
DPP-4抑制剂显著的安全优势推动其治疗地位不断提升
2013AACE: 治疗药物的选择应兼顾疗效及安全性： DPP-4抑制剂成为仅次于二甲双胍的单药/联用口服降糖药物
生活方式调整 （包括采用医学手段辅助减肥）
A1c＜7.5%
A1c≥7.5%
A1c>9.0%
单药*
✓MET
✓GLP-1 RA
✓DPP-4i ✓AG-i
!SGLT-2**
!TZD
!SU/GLN 若治疗3个月后 HbA1c≥6.5%， 添加第二种药物， 采用双药联合
Gooßen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2012;14:1061–1072.
CI=可信区间; M-H RR=卡方检验危险比
维格列汀不增加心脑血管事件风险
不同治疗方案校正的心脑血管事件发病率与比值比
维格列汀 50 mg bid
维格列汀 n / N (%)
对照组* n / N (%)
维格列汀的独特优势 与最新进展
主讲人：
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
现有2型糖尿病治疗药物不尽如人意之处
1. Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287: 360–372. 2. Dormandy JA, et al. Lancet. 2005; 366: 1279–1289. 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27: 2628–2635. 4. DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1092–1100. 5. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1083–1091. 6. Kolterman OG, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2005; 62: 173–181.
不良反应事件的可能性 低
病程
低新确诊
预期寿命 长
重大合并症 确定的血管并发症 资源，支持系统
没有 没有 全面
很少/轻 很少/轻
较松
不够主动，不支持 自我保健能力差
高 长期
短 严重 严重 有限
病人为中心的个体化治疗
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
基础胰岛素 或预混胰岛素
或
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素 促分泌剂或噻唑烷二酮类药
或
GLP-1受体激动剂
物或DPP-Ⅳ抑制剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素 或每日3次预混胰岛素类
似物
基础胰岛素 或预混胰岛素
中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2010年版
2012年ADA-EASD最新立场声明：药物选择要综合考虑五 大因素，DPP-4抑制剂地位提升，成为联合治疗的首选之一
目录
• DPP-4抑制剂的优势
— 糖尿病防治指南中地位的变化 — 较少低血糖风险、无体重增加、不增加CV事件风险、无胃肠道不良反应
• 佳维乐（维格列汀）的特点
— 强效降糖 — 在特殊人群中的应用优势 — 其它方面优势 — 药物经济学较好
二甲双胍治疗基础上加用维格列汀治疗24周 qd降低HbA1c 0.7%；bid进一步降低达1.1%
胰岛素± 其它药物
添加其它药物或胰岛素加强
说明
✓ =不良反应极少或可能有益 ! =使用时需谨慎
DPP-4抑制剂（维格列汀）与磺脲类同样强效， 低血糖及体重增加风险更小
降糖同样强效
n= 882
906
0
体重较基线变化(Kg)
+1.2
HbA1c平均变化值 (%)
-0.3
-0.6
NI: 97.5% CI (0.0, 0.1)
维格列汀 50 mg bid+二甲双胍 格列美脲 平均剂量4.5 mg qd+二甲双胍
600 500 400
事件数
300
200
100
0 n=
Matthews DR, et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12:780–789. Ferrannini E, et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 157–166.
肾脏/泌尿 生殖系统
3B，4，5期 禁忌
可能需要调 CrCl<30，
整剂量(利格 艾塞那肽禁
列汀除外)
用
可加剧液 体潴留
中性
中性
胃肠刺激
充血性心力 衰竭
脑血管疾病
中度 中性 获益
骨骼
中性
中性 中性 中性 中性
中度
中性 中度 中度
中性
中度 中性
中性
中性 中性
中性
中度骨质 疏松
中性
中性 中性 中性
不良事件极少或有益
• 当患者HbA1c介于6.5-7.5%时， 推荐二甲双胍、TZDs、DPP-4 抑制剂和α-糖苷酶抑制剂作为单 药治疗
• 肠降糖素类似物、DPP-4抑制剂、 格列奈类或SU类作为双药联合治 疗
• DPP-4抑制剂可作为三药联合治 疗的基础用药
Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15(6):540-59.
..............疗效好............... ..............风险低............... .........体重不变/减轻....... .胃肠道反应/乳酸酸中毒. ...............费用低.............
Inzucchi SE, et al. Diabetologia. 2012;55(6):1577–1596.
平均HbA1c (%)
维格列汀50 mg 1次/天+ 二甲双胍(n=143) 维格列汀50 mg 2次/天+二甲双胍(n=143) 安慰剂 + 二甲双胍(n=130) ITT人群
8.6
8.4
8.2
8.0
−1.1% −0.7% vs 安慰剂
vs 安慰剂
*பைடு நூலகம்
7.8
P <0.001
* P <0.001
7.6
中国2型糖尿 病防治指南 2010版
中国指南首次将DPP-4抑制剂纳入推荐治疗
生活方式干预
如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗
一线药物治疗
生
二甲双胍
活
方 二线药物治疗
式
胰岛素促分泌剂
干
或α-糖苷酶抑制剂
预 三线药物治疗
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
谨慎使用
中性
进一步增加低 血糖风险
进一步增加低 血糖风险及液
体潴留
感染
中性
中度
中性
中性
中性 中度
中性 安全 中性
中性 ？
中性
可能增加不良反应
中性 中性 中性
中性 中性
中性 中性 ？ 骨质疏 中性 松
AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013
低血糖 体重
二甲双胍
药物治疗风险
DPP-4抑制 剂
GLP-1 受 体激动剂
噻唑烷二 酮
α-葡萄 糖苷酶 抑制剂
考来维纶
速释溴麦角 环肽
磺脲类/格列 奈类
胰岛素
SGLT-2
普兰林 肽
中性
中性
中性
中性 中性 中性
中性 中重度/轻度 中度至重度 中性 中性
轻度降低
中性
降低
增加 中性 中性
中性
增加
增加
降低 降低