胰岛素治疗中的胰岛素抵抗PPT演示课件
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ADA和EASD：不建议临床诊断MS
MS是一连串心血管危险因素的混合,其诊断的医学价值不清楚 MS的心血管疾病危险不大于各部分的总和 针对MS的治疗亦与针对各成分的治疗相同
AHA/NHLBI，IDF确认支持应用MS临床诊断，IDF 并出台MS全球共识
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一是代谢信号通路。另一个通路是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者的靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 是近年有些学者提出的“选择性”胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗的选择性使机体拮抗动脉粥样硬化的作用减弱。
7|
不同组织的胰岛素抵抗
1. 肝脏对葡萄糖摄取降低、糖原合成减少
2. 促进脂肪分解，FFA增高；
3. 肝内FFA竞争性抑制葡萄糖氧化，乙酰
CoA增加，激活丙酮酸羧化酶、抑制丙
酮酸脱氢酶活性而致肝糖异I生。
I
1. 葡萄糖摄取及利用减少；
脂抵抗 2. 脂肪细胞抑制胰岛素降解；
肝抵抗
3. 加强脂解 FFA增多，降低胰岛素与受体结合；
合并以下四项指标中任两项：
甘油三酯水平升高：≥（１.7mmol/L），或已接受相应治疗 HDL-C水平降低：男性＜1.03mmol/L；女性＜1.29mmol/L；或已接受相应治
疗 血压升高
收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg或此前已诊断高血压已接受相应治疗
空腹血糖升高
空腹血糖≥５.6mmol/L，或此前已诊断２型糖尿病；如果空腹血糖≥ ５.6mmol/L，则强烈推 荐口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）；但是ＯＧＴＴ在诊断代谢综合征时并非必需。
1997年，
Zimmet等修订，它包括了一组致动脉粥样硬化的症候群：高胰岛素 血症、胰岛素抵抗、糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病、中心性肥胖(腹 型肥)、血脂紊乱、高血压、高尿酸血症、高凝状态、脂肪肝、微白 蛋白尿，瘦素抵抗和高瘦素血症等。
11 |
MS的工作定义有10余种之多
1999年WHO
以IR作为诊断的必要指标；是以学术研究为目的制定
6|
选择性胰岛素抵抗与保留的胰岛素作用
选择性胰岛素作用抵抗
1. 胰岛素促糖摄取活性的抵抗 2. 胰岛素脂代谢活性的抵抗 3. 扩张血管的活性的抵抗
保留的胰岛素作用
1. 胰岛素的兴奋交感神经的活性保留。当胰岛素抵抗引起代偿性高胰岛素血症时， 可通过增强的兴奋交感神经活性的途径引起血压升高。
2. 胰岛素刺激血管平滑肌的增殖和迁徙作用保留。
胰岛素抵抗与代谢综合征
9|
对代谢综合征的认识过程
20世纪60年代
Mchnert将糖耐量异常和高血压合称为“富裕综合征”。
1981年
Hanefeld和Lwonhardt称其为代谢综合征，并发现与动脉粥样硬化 有关。
1988年
美国糖尿病学家Reaven 推测由高胰岛素血症、糖耐量减退(IGT)、2 型糖尿病、血脂紊乱、高血压等构成的综合征的基础是胰岛素抵抗， 称之为“X综合征”。
1995年
Stem提出“共同土壤学说”，认为胰岛素抵抗是上述疾病滋生的共 同土壤，故又称胰岛素抵抗综合。
10 |
对代谢综合征的认识过程-续
CHAOS
澳大利亚流行病学家主张将上述多种疾病归于一种综合征，也不认 为高胰岛素血症一定就是引起其他症状的病因学基础。他们建议用 CHAOS这一缩写，来代表冠状动脉疾病(coronary artery disease)、 高血压(hypertension)、成年发病的糖尿病(adult-onset diabetes)、 肥胖(obesity)和中风(stroke)。
International Diabetes Federation, 2006. The IDF consensus worldwide
13 |
definition of the METABOLIC SYNDROME.
争议与共识并存 关于MS的定义，诊断标准，发病机制和防 治措施争议颇大
14 |
争议1：MS是否存在及是否应该为临床诊断？
2001年ATPⅢ
没有规定IR或肥胖作为诊断的必要指标
2005年IDF
以腹围Biblioteka Baidu为诊断的必要指标，并规定了不同种族的标准
ATPⅢ 和IDF以临床筛选高危人群为目的制定，有强的操作 性。
12 |
2005年IDF代谢综合征的工作定义
这一标准强调中心性肥胖的重要性（以腰围进行判断，腰围的切点根据 不同种族的切点）。
I
肌抵抗
4. 分泌脂肪细胞因子抑制胰岛素信号转导、 GluI4转运。
1. 萄糖摄取、利用降低 2. 肌糖原合成生成减少。 3. 骨骼肌细胞脂肪代谢异常是发生胰岛素抵抗的 4. 主要原因，这一异常源于个体自身的遗传缺陷。 5. 肥胖是发生胰岛素抵抗的关键原因、细胞内脂 6. 肪聚集为胰岛素抵抗的基础
8|
|
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3|
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
4|
胰岛素抵抗的定义
胰岛素抵抗是指
胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低 于正常的生理效应。
此时胰岛β细胞不得不代偿性分泌胰岛素增多，来克服胰岛 素抵抗，维持正常的生理效应。
分为
外周胰岛素抵抗（肌肉、脂肪组织） 肝胰岛素抵抗
5|
赵家伟,李秀钧. 中华内分泌代谢杂志,2004,20(3):183－184
选择性胰岛素抵抗
Reaven 和Landsberg等提出选择性胰岛素抵抗的概念--胰 岛素抵抗并非胰岛素的所有生理学活性都下降。
h
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魏华 职称：副主任中医师，医学硕士，内分泌科主任 单位：广东省中医院总院内分泌科 电话：13829701168
简历：长期从事内分泌代谢病学的中西医临床、教学与实验研 究，在中医以及中西医结合诊治内分泌疾病尤其是糖尿病、甲 状腺疾病及其并发症等方面具有独到的临床经验和诊治特色。 现为广东省中医药学会会员、广东省中医及中西医结合消渴病 分会常委、广东省内分泌学会委员,中国中西医结合学会糖尿 病专业委员会会员。全国著名老中医路志正教授学术继承人。
MS是一连串心血管危险因素的混合,其诊断的医学价值不清楚 MS的心血管疾病危险不大于各部分的总和 针对MS的治疗亦与针对各成分的治疗相同
AHA/NHLBI，IDF确认支持应用MS临床诊断，IDF 并出台MS全球共识
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一是代谢信号通路。另一个通路是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者的靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 是近年有些学者提出的“选择性”胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗的选择性使机体拮抗动脉粥样硬化的作用减弱。
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不同组织的胰岛素抵抗
1. 肝脏对葡萄糖摄取降低、糖原合成减少
2. 促进脂肪分解，FFA增高；
3. 肝内FFA竞争性抑制葡萄糖氧化，乙酰
CoA增加，激活丙酮酸羧化酶、抑制丙
酮酸脱氢酶活性而致肝糖异I生。
I
1. 葡萄糖摄取及利用减少；
脂抵抗 2. 脂肪细胞抑制胰岛素降解；
肝抵抗
3. 加强脂解 FFA增多，降低胰岛素与受体结合；
合并以下四项指标中任两项：
甘油三酯水平升高：≥（１.7mmol/L），或已接受相应治疗 HDL-C水平降低：男性＜1.03mmol/L；女性＜1.29mmol/L；或已接受相应治
疗 血压升高
收缩压≥130mmHg或舒张压≥85mmHg或此前已诊断高血压已接受相应治疗
空腹血糖升高
空腹血糖≥５.6mmol/L，或此前已诊断２型糖尿病；如果空腹血糖≥ ５.6mmol/L，则强烈推 荐口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）；但是ＯＧＴＴ在诊断代谢综合征时并非必需。
1997年，
Zimmet等修订，它包括了一组致动脉粥样硬化的症候群：高胰岛素 血症、胰岛素抵抗、糖耐量减退(IGT)、2型糖尿病、中心性肥胖(腹 型肥)、血脂紊乱、高血压、高尿酸血症、高凝状态、脂肪肝、微白 蛋白尿，瘦素抵抗和高瘦素血症等。
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MS的工作定义有10余种之多
1999年WHO
以IR作为诊断的必要指标；是以学术研究为目的制定
6|
选择性胰岛素抵抗与保留的胰岛素作用
选择性胰岛素作用抵抗
1. 胰岛素促糖摄取活性的抵抗 2. 胰岛素脂代谢活性的抵抗 3. 扩张血管的活性的抵抗
保留的胰岛素作用
1. 胰岛素的兴奋交感神经的活性保留。当胰岛素抵抗引起代偿性高胰岛素血症时， 可通过增强的兴奋交感神经活性的途径引起血压升高。
2. 胰岛素刺激血管平滑肌的增殖和迁徙作用保留。
胰岛素抵抗与代谢综合征
9|
对代谢综合征的认识过程
20世纪60年代
Mchnert将糖耐量异常和高血压合称为“富裕综合征”。
1981年
Hanefeld和Lwonhardt称其为代谢综合征，并发现与动脉粥样硬化 有关。
1988年
美国糖尿病学家Reaven 推测由高胰岛素血症、糖耐量减退(IGT)、2 型糖尿病、血脂紊乱、高血压等构成的综合征的基础是胰岛素抵抗， 称之为“X综合征”。
1995年
Stem提出“共同土壤学说”，认为胰岛素抵抗是上述疾病滋生的共 同土壤，故又称胰岛素抵抗综合。
10 |
对代谢综合征的认识过程-续
CHAOS
澳大利亚流行病学家主张将上述多种疾病归于一种综合征，也不认 为高胰岛素血症一定就是引起其他症状的病因学基础。他们建议用 CHAOS这一缩写，来代表冠状动脉疾病(coronary artery disease)、 高血压(hypertension)、成年发病的糖尿病(adult-onset diabetes)、 肥胖(obesity)和中风(stroke)。
International Diabetes Federation, 2006. The IDF consensus worldwide
13 |
definition of the METABOLIC SYNDROME.
争议与共识并存 关于MS的定义，诊断标准，发病机制和防 治措施争议颇大
14 |
争议1：MS是否存在及是否应该为临床诊断？
2001年ATPⅢ
没有规定IR或肥胖作为诊断的必要指标
2005年IDF
以腹围Biblioteka Baidu为诊断的必要指标，并规定了不同种族的标准
ATPⅢ 和IDF以临床筛选高危人群为目的制定，有强的操作 性。
12 |
2005年IDF代谢综合征的工作定义
这一标准强调中心性肥胖的重要性（以腰围进行判断，腰围的切点根据 不同种族的切点）。
I
肌抵抗
4. 分泌脂肪细胞因子抑制胰岛素信号转导、 GluI4转运。
1. 萄糖摄取、利用降低 2. 肌糖原合成生成减少。 3. 骨骼肌细胞脂肪代谢异常是发生胰岛素抵抗的 4. 主要原因，这一异常源于个体自身的遗传缺陷。 5. 肥胖是发生胰岛素抵抗的关键原因、细胞内脂 6. 肪聚集为胰岛素抵抗的基础
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胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
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目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
4|
胰岛素抵抗的定义
胰岛素抵抗是指
胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低 于正常的生理效应。
此时胰岛β细胞不得不代偿性分泌胰岛素增多，来克服胰岛 素抵抗，维持正常的生理效应。
分为
外周胰岛素抵抗（肌肉、脂肪组织） 肝胰岛素抵抗
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赵家伟,李秀钧. 中华内分泌代谢杂志,2004,20(3):183－184
选择性胰岛素抵抗
Reaven 和Landsberg等提出选择性胰岛素抵抗的概念--胰 岛素抵抗并非胰岛素的所有生理学活性都下降。
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魏华 职称：副主任中医师，医学硕士，内分泌科主任 单位：广东省中医院总院内分泌科 电话：13829701168
简历：长期从事内分泌代谢病学的中西医临床、教学与实验研 究，在中医以及中西医结合诊治内分泌疾病尤其是糖尿病、甲 状腺疾病及其并发症等方面具有独到的临床经验和诊治特色。 现为广东省中医药学会会员、广东省中医及中西医结合消渴病 分会常委、广东省内分泌学会委员,中国中西医结合学会糖尿 病专业委员会会员。全国著名老中医路志正教授学术继承人。