聚己双胍治疗慢性难愈性创面的临床研究

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简易负压封闭伤口治疗技术（VAC）联合普朗特液体敷料对慢性难愈性伤口应用效果研究

简易负压封闭伤口治疗技术（ VAC）联合普朗特液体敷料对慢性难愈性伤口应用效果研究【摘要】目的：探讨VAC 负压技术结合普朗特液体敷料对慢性难愈性伤口临床应用。

方法：选取慢性难愈伤口患者30 例，随机分为对照组和观察组各15 例，对照组实施VAC负压技术结合抗菌敷料方式治疗，观察组实施VAC 负压技术联合普朗特液体敷料治疗，比较两组患者的伤口愈合情况。

结果：在伤口情况方面，观察组清创效果明显优于对照组，伤口愈合时间短于对照组，差异均有统计学意义（P ＜ 0. 05）；结论：VAC 负压技术结合普朗特液体敷料换药治疗可明显增大慢性伤口的愈合速度，缩短患者的治疗时间，有利于控制慢性伤口感染，促进肉芽组织生长，提高伤口治愈率并缩短伤口愈合时间。

效果优于VAC负压技术结合抗菌敷料疗法。

关键词:VAC 负压封闭伤口治疗技术; 普朗特液体敷料；慢性难愈性伤口；0引言慢性伤口指由于物理、化学、生物性因素所致的皮肤完整性及功能受损，因伤情复杂和众多影响因素使伤口持续超过 1 个月以上也难以愈合［1 －3］。

如何有效干预是伤口处理中等待解决的问题，VAC负压伤口治疗技术被认为是能够有效干预急、慢性创伤伤口一种治疗技术［4 －5］。

近年研究表明该技术能够促进伤口血管化形成和组织增殖活性，提高治愈率缩短愈合时间，有利于组织生长和防止或控制感染。

普朗特液体敷料主要成分是聚己双胍（Polyhexanide）和甜菜碱（Betaine），其中聚己双胍为高效广谱抗菌剂，甜菜碱为表面活性剂，二者合用可有效去除细菌生物膜，减少细菌负荷，促进伤口愈合［7-8 ］。

慢性难愈性伤口存在大量坏死组织和细菌生物膜。

本研究将对普朗特液体敷料联合VAC负压技术对慢性难愈性伤口进行效果研究。

1资料和方法1．1(选取本院2019 年3 月到2019 年11 月收治的30 例慢性难愈性伤口患者，征得患者及其家人同意后，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组各15例，其中观察组男9 例，女6例，年龄30 ～82 岁，平均年龄（67. 60 ± 3. 29）岁。

糖尿病合并创面难愈机制研究--表皮组织的病理生理改变

糖尿病合并创面难愈机制研究--表皮组织的病理生理改变陆树良;谢挺;董叫云;王敏骏;牛轶雯;葛奎;戎柳;林炜栋;花兰女;金曙雯;青春【期刊名称】《感染、炎症、修复》【年(卷),期】2004(005)001【摘要】目的:了解糖尿病表皮组织在未遭受外源性损伤时存在的病理生理改变.方法:SPF级SD大鼠12只,随机分为糖尿病实验组(6只)和正常大鼠对照组(6只),糖尿病大鼠以STZ诱导.成模后16d两组同时采集背部皮肤,观察表皮的组织学特征,测定皮肤组织糖含量,检测表皮细胞的细胞周期.结果:糖尿病皮肤表皮细胞层次欠清晰,部分表皮缺乏复层排列,棘细胞数量明显减少,表皮层厚度明显变薄;S期表皮细胞百分比与正常组无显著差异,G2/M期表皮细胞百分比均显著降低;皮肤组织糖含量明显高于正常组.结论:糖尿病表皮组织在未损伤、组织结构完整性未遭到破坏的情况下已经存在着组织学和细胞生物学行为的改变.这种异常改变可能是糖尿病皮肤易损或创面形成后难以愈合的重要原因之一.【总页数】3页(P16-18)【作者】陆树良;谢挺;董叫云;王敏骏;牛轶雯;葛奎;戎柳;林炜栋;花兰女;金曙雯;青春【作者单位】200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所;200025,上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市烧伤研究所【正文语种】中文【相关文献】1.表皮干细胞复合羊膜构建组织工程皮肤修复糖尿病难愈创面 [J], 刘德伍;钟清玲;刘繁荣2.糖尿病合并创面难愈的机制研究 [J], 陆树良;董叫云;花兰女;谢挺;牛轶雯;葛奎;乔亮;田鸣;林炜栋;董炜;金曙雯3.表皮干细胞复合羊膜构建组织工程皮肤修复糖尿病难愈创面的可行性分析 [J], 狄海萍;李晓亮;薛继东;李强;曹大勇;韩大伟;夏成德4.表皮生长因子受体与糖尿病创面难愈 [J], 葛奎;青春;陆树良5.人参皂苷Rg3对糖尿病大鼠难愈创面表皮细胞及血管新生的影响 [J], 李静平;顾雯;倪艺榕;柯瑾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

纳米制剂在糖尿病创面愈合中的应用研究

Journal of China Pharmaceutical University2022，53（1）：25-31学报纳米制剂在糖尿病创面愈合中的应用研究梅银柳，吴洁*（中国药科大学生命科学与技术学院，南京211198）摘要由于高血糖引起代谢障碍导致的氧化应激、感染、血管病变、炎症和神经病变，使得糖尿病（diabetes mellitus，DM）患者往往伤口愈合不良，发生糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcers，DFUs），严重的可导致截肢。

通过对糖尿病创面愈合过程和病理生理学的深入了解，可以获得治疗创伤损伤的有效策略。

近年来，纳米制剂在加速糖尿病伤口愈合中有广泛的应用。

一方面纳米颗粒有利于伤口愈合，另一方面可用于递送一种或多种治疗药物，如生长因子、核酸、抗生素和抗氧化剂，使它们可以在目标组织内持续释放。

本文综述了近年来各种纳米制剂在促进糖尿病创面愈合方面的应用和作用机制。

关键词糖尿病；纳米颗粒；伤口愈合；药物递送中图分类号R944文献标志码A文章编号1000-5048（2022）01-0025-07doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20220104引用本文梅银柳，吴洁.纳米制剂在糖尿病创面愈合中的应用研究［J］.中国药科大学学报，2022，53（1）：25–31.Cite this article as：MEI Yinliu，WU Jie.Application of nanoparticles in wound healing of diabetes［J］.J China Pharm Univ，2022，53（1）：25–31.Application of nanoparticles in wound healing of diabetesMEI Yinliu,WU Jie*School of Life Science and Technology,China Pharmaceutical University,Nanjing211198,ChinaAbstract Due to oxidative stress,infection,vascular disease,inflammation and neuropathy caused by metabolic disorders induced by hyperglycemia,Diabetes mellitus(DM)patients often suffer from poor wound healing and develop diabetic foot ulcers(DFUs),which may even lead to amputation in severe cases.Through the deep under⁃standing of the diabetic wound healing process and its pathophysiology,effective strategies for the treatment of wound injury can be obtained.Nano-preparation has been widely used in accelerating wound healing in recent years.On the one hand,nanoparticles are beneficial for diabetic wound healing;on the other hand,they can be used to deliver one or more therapeutic agents such as growth factors,nucleic acids,antibiotics and antioxidants, which can be continuously released within the target tissue.This paper reviews the application and mechanism of various nano-preparation in promoting diabetic wound healing.Key words diabetes;nanoparticle;wound healing;drug delivery糖尿病是一种慢性非传染性疾病，目前已成为日益严峻的全球性公共卫生问题。

糖尿病足溃疡创面愈合相关机制的研究进展

糖尿病足溃疡创面愈合相关机制的研究进展作者：韦积华周海东来源：《右江医学》2021年第08期【关键词】糖尿病足溃疡;信号通路;Nocth;PI3K-Akt-mTOR;JNK/NF-κB/NLRP3炎症小体中图分类号： R587.2 文献标志码： A DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.013糖尿病是一种慢性代谢性疾病，严重危害全人类的身心健康。

最新研究发现，2019年全球有463亿糖尿病患者，有超过400万人死因归于糖尿病，是全球第九大死因;预计到2045年全球约有近7亿糖尿病人口，而这大部分来源于发展中国家，我国占到世界第一[1]。

由于各种复杂的机制，糖尿病患者易出现外周神经病变和周围血管病变，继而发生感染导致无法愈合的糖尿病足溃疡[2]（diabetic foot ulcer，DFU）。

DFU是糖尿病常见且严重的并发症，治疗十分困难。

传统的DFU治疗主要为控制血糖、改善循环、抗感染等对症支持治疗，不仅治疗费用大、疗效差，且致残、致死率高，给患者造成极差的生活体验，也给家庭、社会和国家造成沉重的负担，是国家医疗健康的一项重大挑战[3]。

因此，进一步研究DFU愈合机制，降低DFU 的发生率、死亡率成为广大医务工作者的首要任务。

国内学者研究发现[4～6]，Nocth信号通路、PI3K-Akt-mTOR（磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 3-激酶、蛋白激酶B和哺乳动物雷帕霉素靶点共同构成）、NF-κB/NLRP3（核因子-kB、包含NACHT-LRR-PYD结构域的蛋白3）炎症小体等信号通路与糖尿病足溃疡愈合密切相关。

现从以上几个通路分别阐述DFU愈合机制的研究进展，以期为临床治疗DFU提供理论依据。

1 Nocth信号通路经典的Notch通路由以下几部分组成：①Notch受体，包含Notch（1-4）、胞外区（NEC）、跨膜区（TM）;②配体，包括（Jagged 1-2 和Delta-like 1， 3， 4）;③CSL蛋白;④其他效应物和Notch調节分子。

紫檀芪对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及机制

紫檀芪对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及机制Δ刘亚坤 1， 2＊，李刚 2，颜娟 3，徐会志 4，吴彦江 2，尤帅 2，牛静亚 4，李洪健 4，张丙贵 1， 4 #（1.河北中医药大学研究生学院，石家庄　050200；2.石家庄市中医院肛肠科，石家庄　050011；3.河北北方学院附属第一医院药学部，河北张家口　075000；4.河北省第八人民医院普外肛肠科，石家庄　050024）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）16-1967-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.16.09摘要目的探究紫檀芪（PTE ）对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及机制。

方法取10只SD 大鼠为对照组，其余大鼠以饲喂高脂高糖饲料+腹腔注射链脲佐菌素+剪去背部标记区域皮肤及皮下组织建立糖尿病性皮肤溃疡模型后，随机分为模型组、PTE 低剂量组（40 mg/kg ）、PTE 高剂量组（80 mg/kg ）和PTE 高剂量+PP 2组（80 mg/kg 的PTE+2 mg/kg 的SRC 抑制剂PP 2），每组10只。

于建模后第2天，各药物组大鼠腹腔注射相应药液，对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水，每天1次，连续14 d 。

测算各组大鼠给药第7、14天的创面愈合率，检测血清中白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF ）含量，观察创面肉芽组织的病理变化并检测创面肉芽组织中SRC/促分裂原活化的蛋白激酶激酶（MEK ）/胞外信号调节激酶（ERK ）信号通路相关蛋白的表达。

结果与对照组比较，模型组大鼠的创面愈合率、血清中VEGF 含量和创面肉芽组织中SRC 、MEK 1/2、ERK 1/2的磷酸化水平均显著降低（P ＜0.05），血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著升高（P ＜0.05），创面肉芽组织中有明显的炎症细胞浸润，新生血管减少；与模型组比较，PTE 低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善（P ＜0.05），创面肉芽组织的病理损伤均明显改善；PP 2显著逆转了高剂量PTE 对上述指标的改善作用（P ＜0.05）。

糖尿病难愈创面的中医研究进展

糖尿病难愈创面的中医研究进展作者：秦盼月柯瑾李静平来源：《云南中医中药杂志》2020年第02期摘要：创面难愈是临床常见、治疗棘手的糖尿病并发症，有迁延不愈、反复发作的特点，很大程度上影响了患者的生存质量并加重其经济负担，如何有效促进创面愈合成为临床治疗糖尿病的一大难题。

中医药学长期关注该类病证的诊疗，针对“虚、瘀、毒”等病因病机，总结出“益气养阴，化瘀祛腐，活血通络”等治法，并运用相关方药治疗取得了较佳疗效。

笔者在总结近15年的文献报道，就其病因病机及治疗方法做一综述，为该并发症防治的中医临床应用及中药研发提供有益借鉴。

关键词：糖尿病难愈创面;病因病机;中医治疗中图分类号：R587.1 ; 文献标志码：B ; 文章编号：1007-2349（2020）02-0090-05慢性难愈创面目前尚无明确定义，通常理解为在多因素作用下创面不能正常愈合，进入一种病理性炎症反应状态，导致创面难愈[1]。

糖尿病患者皮肤菲薄易损，且常并发溃疡，迁延不愈，易感染，形成顽固难愈创面[2]。

其发病率日益升高，目前尚无显著效果的疗法。

来自中华医学会创伤分会的数据显示：糖尿病性难愈创面在全部慢性创面发病率的占比由2002年的5%大幅上升到2015年的32%。

同时，美国创面协会资料显示即使经过6个月的治疗和护理，仍有大约70%糖尿病皮肤难愈创面患者无明显改善[3]。

常见的有糖尿病自发性溃疡、糖尿病周围神经病变、糖尿病足等。

1 病因病机糖尿病属于中医“消渴”范畴。

糖尿病难愈创面归属于“疮疡”、“溃疡”范畴，其主要病机是“因虚感邪（湿、热、毒），邪气致瘀，瘀阻伤正，化腐致损”。

消渴日久、气阴两虚，邪毒过剩，损伤血脉，瘀阻经脉，气血不畅，导致腐肉难去，邪无出路，最终形成慢性不愈的溃疡[4]。

疮疡日久，气血不足致新肉难生，同时瘀血阻络，溃疡面血供不足，创面难愈的根本原因是新肉不生，又夹腐肉、毒不尽，而难以生新[5]。

祖国医学治疗疮疡重视早期祛腐和后期排脓生肌，对于解决糖尿病性难愈创面的“新肌”不生或难生等问题具有一定优势。

专访中科院吴明一｜发现新型医用「生物粘合剂」加速伤口愈合，或为糖尿病足溃疡等慢性创伤提供新治疗策略

全球范围，每年有大量人遭受意外伤害、外科损伤、慢性溃疡（如糖尿病足溃疡）等组织损伤，严重时甚至威胁生命健康。然而，面对创伤性损伤和顽固性慢性创伤的高发，伤口护理在临床方面仍然面临较大挑战。
现阶段，外科缝合线和缝合钉是重新连接受伤组织和缝合伤口的金标准，但是缝合伤口可能会引起疼痛、感染以及皮肤疤痕等。相较之下，组织粘合剂是一种很有潜力的替代方法，然而目前可用的组织粘合剂缺乏湿粘合能力及生物相容性等，新型医用粘合剂亟待开发。
现阶段，他和团队围绕未被满足的临床需求，聚焦天然多糖的结构与功能，开展天然聚糖的纯化制备、结构解析、构效关系、药理活性以及成药性评价等新药发现相关的基础研究，助力天然来源的糖类创新药物研发。
点击输入图片描述（最多 30 字） ▲图｜中国科学院昆明植物研究所研究员吴明一教授（来源：受访者）发现天然粘合剂，动物试验可加速伤口愈合糖尿病患者由于下肢远端神经异常和不同程度的血管病变导致足部感染、溃疡以及深层组织破坏，引发糖尿病足溃疡，就现阶段而言，常规伤口修复及护理方法对于包括糖尿病足溃疡等顽固性慢性创伤的效果不佳。普通伤口愈合的过程可分为止血期、炎症期、增殖期和重塑期 4 个阶段，伤口修复是用缝合线或组织粘合剂处理后高度组织化的生物过程。“但是，对于糖尿病患者而言，因长期高血糖导致的系统慢性炎症反应、外周神经损伤以及末梢血管受损等因素，致使皮肤伤口难以愈合。”吴明一介绍说，“伤口环境中持续的慢性炎症反应，是导致糖尿病足溃疡难以愈合的重要原因之一。”他指出。以蜗牛为代表的很多软体动物在爬行过程中会分泌粘液，传说早在古希腊时期，医学之父 Hippocrates于化妆品领域。 “人们对蜗牛粘液的高粘度性质有着直观的感觉，这种粘液能否粘合纵切伤口？如果蜗牛粘液可以粘附生物组织，那它的机制是什么？

胰岛素辅助治疗慢性难愈合创面的临床效果观察

Journal of Mathematical Medicine Vol.28No.22015慢性难愈合创面是指治疗4周创面迁延未愈的疾病，因病种复杂、病史长等，临床治疗难度较大。

该疾病具有极高的发病率，且一部分慢性难愈合创面极易并发糖尿病、老年性疾病，严重影响患者的生命健康。

本次研究中，将胰岛素辅助治疗用于慢性难愈合创面中，分析效果，总结如下。

1对象与方法1.1研究对象我院从2012年1月~2014年6月收治的84例慢性难愈合创面患者，按照治疗方法不同随机性划分为两组，对照组44例，男28例，女16例，年龄为19~69岁，平均年龄（44±1.1）岁，静脉曲张性溃疡7例，糖尿病溃疡6例，压疮11例，烧烫伤溃疡13例，开放性皮肤缺损7例。

观察组40例，男27例，女13例，年龄为20~70岁，平均年龄（45±1.3）岁，静脉曲张性溃疡5例，糖尿病溃疡4例，压疮10例，烧烫伤溃疡14例，开放性皮肤缺损7例。

所选取的患者均接受过其他治疗7d ，且无明显愈合，同时需接受并配合血糖检测。

研究中比较分析研究所选取的两组患者的性别、年龄、疾病类型均无较大差异，无统计学意义（P >0.05），可用于本次研究分析。

1.2方法均先给予所选取的患者采用生理盐水对创面进行冲洗，直至无脓性分泌物，并采用无菌液体浸润，采用等同于创面面积的双层纱布外敷，之后覆盖上凡士林纱布，无菌纱布进行包扎。

凡是肉眼可见的异物均应彻底清除。

对照组所采用的无菌液体为8万U 庆大霉素与5mL 生理盐水的混合液。

观察组采用的无菌液体为8万U 庆大霉素、胰岛素+5mL 生理盐水，根据2U/cm 2创面的量加入胰岛素。

在换药时，禁止采用乙醇以及碘酒对创面以及创面周围皮肤消毒处理，防止胰岛素、碘酒以及乙醇发生相互反应。

1.3观察指标观察两组患者的治疗效果以及愈合时间。

肉眼观察两组患者治疗14d 后创面愈合情况，并根据有效评价标准评价治疗效胰岛素辅助治疗慢性难愈合创面的临床效果观察唐茂文（重庆市合川区人民医院重庆401520）摘要:目的：分析研究胰岛素辅助治疗慢性难愈合创面的治疗效果。

生长因子在糖尿病足难愈性溃疡中的研究进展

生长因子在糖尿病足难愈性溃疡中的研究进展王敏华;李海坤;宋久于;曾祥泰【期刊名称】《赣南医学院学报》【年(卷),期】2018(38)6【摘要】糖尿病足难愈性溃疡是糖尿病常见的严重并发症之一,也是临床上常见的慢性溃疡之一.虽然目前临床上常规治疗糖尿病足难愈性溃疡有一定的效果,但因糖尿病足难愈性溃疡是一种病程漫长、发病机制复杂、预后较差的并发症,严重者可导致截肢.因此糖尿病足难愈性溃疡的预防和治疗已成为急需解决的一个问题.近些年来,生长因子的出现给糖尿病足难愈性溃疡患者带来了希望.本文综述了各种生长因子治疗糖尿病足难愈性溃疡的应用,以期给糖尿病足难愈性溃疡的治疗带来一定的参考价值.【总页数】4页(P618-621)【作者】王敏华;李海坤;宋久于;曾祥泰【作者单位】赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院,江西赣州341000;赣南医学院第二附属医院皮肤科,江西赣州341000;赣南医学院第二附属医院胃肠外科,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.表皮细胞生长因子及其受体在难愈性溃疡组织中的表达特征 [J], 陈伟;付小兵;孙同柱;孙晓庆;孙鹏;赵志力;盛志勇2.重组人表皮生长因子凝胶在慢性难愈性溃疡创面中的应用研究 [J], 张兆新;吕磊;刘小龙;刘利华;张亮;纪东亮;查天建3.胰岛素样生长因子及其受体在难愈性溃疡组织中的表达特征 [J], 孙同柱;陈伟;付小兵;杨银辉;赵志力;盛志勇4.形成糖尿病足难愈性溃疡的危险因素分析 [J], 巩凡;李晓亮;丁冬;黄永禄;温鹏;马建明;赵飞5.胰岛素样生长因子及其受体在难愈性溃疡组织中的表达特征 [J], 陈伟;付小兵;孙同柱;杨银辉;赵志力;盛志勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中医外用药物治疗皮肤慢性溃疡的研究进展

中医外用药物治疗皮肤慢性溃疡的研究进展作者：李毓欣郑向龙李雪梦杨丽娟王万春来源：《中国民族民间医药·下半月》2024年第06期【摘要】皮肤慢性溃疡是伤口长期愈合困难所形成的创面。

文章回顾了近十年来静脉曲张性溃疡、动脉性溃疡、糖尿病性溃疡、压力性溃疡等其他慢性溃疡的中医外用药物临床运用，分析得出中医外治药物具有分期辨证、直达病所、虚瘀为本、多元治疗等特点，以期为临床相关研究提供诊治思路与方法。

【关键词】皮肤慢性溃疡；臁疮；脱疽；中医外用药物【中图分类号】R275【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2024）12-0060-04DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.12.zgmzmjyyzz202412013Research Progress in the Treatment of Chronic Skin Ulcers with Topical Drugs in Chinese MedicineLI Yuxin1 ZHENG Xianglong1 LI Xuemeng1 YANG Lijuan1 WANG Wanchun2*1. Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang 330004， China;2. Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang 330006， ChinaAbstract：Chronic skin ulcers are wounds that form when a wound fails to heal over a long period of time. In this paper， we review the clinical application of Chinese medicine for varicose ulcers， arterial ulcers， diabetic ulcers， pressure ulcers and other chronic ulcers in the past ten years， and analyze and conclude that Chinese medicine has the characteristics of staged identification， direct access to the place of disease， deficiency and stasis as the basis， and multi-dimensional treatment， with a view to providing ideas and methods for diagnosis and treatment for clinical related research.Key words：Chronic Skin Ulcers; Polyposis; Deglutition; Topical Chinese Medicine皮膚慢性溃疡（chronic skin ulcer，CSU）是由于各种原因引起机体正常皮肤或黏膜损伤，皮肤完整性受到破坏，两周以上未痊愈者为慢性溃疡，一月以上无明显愈合倾向者为慢性难愈性溃疡，其具有病程长、难愈合且常伴有其他基础性疾病。

糖尿病难愈性创面大鼠模型的建立

糖尿病难愈性创面大鼠模型的建立赵亚男;刘明;张癑;王彬;张玉冬;郝清智【摘要】目的：建立一种糖尿病难愈性创面大鼠模型。

方法将34只雌性Wistar 大鼠随机分为对照组和DM组各17只，适应性饲养1周后分别给予常规饲料及高脂高糖饲料喂养4周；DM组腹腔注射小剂量链脲佐菌素，对照组腹腔注射等量柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液，4周后于两组大鼠背部制作直径约2．5 cm的圆形创面；创面造模后第3、7、14天，观察两组大鼠创面愈合情况并计算创面愈合率，HE染色法观察创面组织病理变化。

结果 DM组创面愈合率分别为5．21％±0．94％、31．70％±1．21％、62．20％±1．37％，对照组分别为20．87％±1．39％、49．99％±1．58％、91．60％±1．58％，两组同时点比较P均＜0．05。

与对照组相比，其创面组织中含有较少的炎性细胞、纤维母细胞及新生毛细血管。

结论高脂高糖饲料饲养联合小剂量STZ注射制作2型糖尿病模型，维持高血糖4周后采用外科方法制作溃疡模型，可成功建立糖尿病难愈性创面模型。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)014【总页数】2页(P31-32)【关键词】糖尿病;溃疡;难愈性创面;动物模型【作者】赵亚男;刘明;张癑;王彬;张玉冬;郝清智【作者单位】山东中医药大学，济南250014;山东中医药大学附属医院;山东中医药大学附属医院;山东中医药大学附属医院;山东中医药大学附属医院;山东中医药大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R332溃疡是糖尿病(DM)的常见并发症之一，常迁延难愈，严重影响患者的病情及生活质量[1,2]。

因此，从动物模型研究其发病机制十分关键。

目前国内多以大剂量注射链脲佐菌素(STZ)制备DM模型，并随即制备糖尿病溃疡(DU)模型[3,4]进行实验研究。

但该方法存在两个问题，一是大剂量注射STZ会破坏大量胰腺细胞，引起胰岛素分泌下降，与DM病理过程及临床特征不符；二是血糖升高后尚未造成对皮肤的影响就进行溃疡造模，与DU病理过程不符。

康复新液用于治疗复杂性创面损伤的疗效和安全性的Meta分析

大理大学学报JOURNAL OF DALI UNIVERSITY第5卷第10期2020年10月Vol.5No.10Oct.2020复杂性创面，又称难愈性创面、毁损性创面，是指由多种因素造成，同时伴随机体组织暴露、感染、坏死、缺损，且难以自愈的深度创面。

其形成原因大体可分为三种：第一种为外因性，包括外伤性如烧烫伤、放射损伤、医源性等；第二种为内因性，包括糖尿病足，血管性、自身免疫性溃疡，肿瘤（手术切除）等；第三种为复合性，如褥疮〔1〕。

复杂性创面是外科创伤最严重的并发症之一，具有反复发作、难以自愈的特点〔2〕，若未能及时处理或处理不当，则会增加创面感染的概率。

近年来，随着研究的不断深入，对复杂性创面治疗的手段越来越多〔3〕，主要有负压封闭引流（VSD ）技术，物理疗法如红外线、光子疗法，生长因子类药物，基因治疗，新型敷料的使用，软膏类药物，中医药应用等〔3-4〕。

康复新液自美洲大蠊提取而得，既可口服，也可外用，具有修复创面、抗炎、消肿、增强免疫力、修复皮肤黏膜辐射损伤、抗肿瘤等药理作用〔5-6〕。

临床研究报道，康复新液能够有效修复由烧烫伤、术后感染等各种原因引起的深度创面损伤，但对其疗效和安全性缺乏系统的认识，因此，本文对康复新液用于治疗复杂性创面损伤的疗效和安全性进行Meta 分析，以期为临床的合理用药提供参考依据，以及为进一步临床研究奠定基础。

1资料与方法1.1检索策略计算机检索PubMed 、Cochrane 图书馆、中国知网期刊数据库（CNKI ）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP ）、万方知识服务平台。

中文检索词：康复新、创面、烧烫伤、术后、糖尿病足、压疮、放射损伤；英文检索词：Kangfuxin 、wound 。

检索时限为建库至2020年2月。

1.2文献纳入与排除标准1.2.1纳入标准①研究类型：中英文随机对照试验（randomized controlled trials ，RCTs ）；②研究对象：皮肤有深度创面的患者，致伤原因不限；③干预措施：对照组采用常规方法处理创面，观察组采用康康复新液用于治疗复杂性创面损伤的疗效和安全性的Meta 分析欧玲1，杨连珠2，彭芳1*（1.大理大学药学与化学学院，云南大理671000；2.德宏州妇幼保健院，云南德宏678400）［摘要］目的：系统评价康复新液治疗复杂性创面损伤的有效性及安全性。

糖尿病足创面处理研究进展

㊃专题㊃中国博士后科学基金资助项目:瘦素及其拮抗剂在糖尿病创面愈合中作用机制研究(2014M 552644)通信作者:姜玉峰,E m a i l :787005687@q q.c o m 糖尿病足创面处理研究进展陈连明,陈阿鑫,史煜华,姜玉峰(解放军第306医院创面治疗中心,北京100101) 摘要:本文系统阐述了糖尿病足创面修复的机制和意义㊁时机把握㊁治疗原则㊁方法选择原则和技巧㊂特别强调要以糖尿病足清创和感染处理为基础,阐述了创面修复的方式和方法㊂针对不同阶段的创面,对遵循相应处理原则做出诠释㊂列举了近年来一些在创面的不同治疗阶段促愈合所应用的新技术㊁新方法㊂同时将糖尿病足创面修复的根本目标是功能康复的观念贯穿文章始终㊂为临床糖尿病足创面的预防及修复提供有效的治疗方案,进行了经验总结㊂关键词:糖尿病足;创面愈合;治疗中图分类号:R 587.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0093-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.001D e v e l o p m e n t o f h e a l i n g di a b e t i c f o o t u l c e r s C h e nL i a n m i n g ,C h e nA x i n ,S h iY u h u a ,J i a n g Y u f e n gW o u n d H e a l i n g C e n t e r ,306t h H o s p i t a l o f P L A ,B e i j i n g 100101,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :J i a n g Y u f e n g ,E m a i l :787005687@q q .c o m A B S T R A C T :T h i s p a p e rs y s t e m a t i c a l l y e x p o u nd s t he m e c h a n i s m a n ds i g n if i c a n c eo fd i a b e t i c f o o tw o u n dr e pa i r ,t i m i n g ,t r e a t m e n t p r i n c i p l e s ,m e t h o d s e l e c t i o n p r i n c i p l e s a n d t e c h n i q u e s .S p e c i a l e m ph a s i s s h o u l db e b a s e do nd i a b e t i c f o o t d e b r i d e m e n t a n di n f e c t i o nt r e a t m e n t ,e l a b o r a t e d w o u n dr e p a i r m o d e sa n d m e t h o d s .F o rd i f f e r e n ts t a g e so f t h e w o u n d ,a ne x p l a n a t i o n f o l l o w s t h e a p p r o p r i a t e t r e a t m e n t p r i n c i p l e s .S o m e n e wt e c h n i q u e s a n dn e w m e t h o d s a p pl i e d t o p r o m o t eh e a l i n g a td i f f e r e n tt r e a t m e n ts t a g e so f w o u n d si nr e c e n t y e a r sa r el i s t e d .A tt h es a m et i m e ,t h e p a pe r i l l u s t r a t e d t h ef u n d a m e n t a lg o a l o f d i a b e t i c f o o tw o u n d r e p a i r a s th e c o n c e p t o f f u n c ti o n a l r e h a b i l i t a t i o n .I t p r o v i d e s a n e f f e c t i v e t r e a t m e n t p l a n f o r t h e p r e v e n t i o na n d r e p a i r o f c l i n i c a l d i a b e t i c f o o tw o u n d s a n d s u mm a r i z e s t h e e x pe r i e n c e .K E Y W O R D S :d i a b e t i cf o o t ;w o u n dh e a l i n g;t r e a t m e nt 姜玉峰,解放军306医院创面治疗中心主任㊂基础医学博士后,创伤与烧伤外科学博士,中西医结合临床医学硕士㊂师从我国创伤修复研究领域首席科学家中国工程院付小兵院士,主要研究方向为创伤修复与组织再生,在慢性创面尤其是糖尿病足创面外科修复及中西医结合诊治方面进行了大量㊁深入的研究,并治愈了大量病人,具有丰富的临床经验㊂中国医师协会创伤外科医师分会常委兼副总干事,兼组织修复与创面治疗医师专业委员会㊁青年委员会副主委;中国研究型医院学会创面防治与损伤组织修复分会副主委兼糖尿病足学组组长;中华医学会创伤学分会创面修复专科联盟学术委员会委员兼秘书长;中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会创面及组织修复学组副主任委员;中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会足病学组副组长;中国医疗保健国际交流促进会生物物理与再生修复医学分会常委;中国医药生物技术协会皮肤黏膜软组织修复重建技术分会常委;中华医学会创伤学分会组织修复与再生学会委员;中华医学会糖尿病学分会糖尿病周围血管病变与足病学组委员;‘中国糖尿病“㊁‘中华卫生应急电子杂志“普通高等教育十二五规划教材-中国科学院教材建设专家委员会规划教材‘外科学基础(英文版)“编委㊂‘感染㊁炎症㊁修复“,C h i n e s eJ o u r n a l o f Tr a u m a 杂志通讯编委;‘中华糖尿病杂志“,I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f L o w e r E x t r e m i t y W o u n d ,I n t e r n a t i o n a l J o u r n a lW o u n d 杂志特约审稿人㊂获国家科技进步一等奖(2015);河北省科学技术二等奖(2015);北京市科学技术一等奖(2014);全军医疗成果二等奖(2014);王正国创伤医学创新奖(2015),中国组织修复学会创新奖(2014),第一作者发表S C I 文章7篇;主编㊁副主编专著各1部,参编㊁参译专著8部;负责国家级课题1项,执行负责工程院院士咨询项目2项,学会课题2项㊂糖尿病足是因为创伤或是慢性感染所致,发生在机体神经㊁血管病变基础上的复杂病变,往往需要在临床多学科相互协作中完成,并且强调要以局部治疗与全身治疗相结合,有效的提高治愈率,减少截肢率,控制死亡率[1-6]㊂创面局部处理贯穿整个治疗过程,但依然要以积极进行全身治疗为前提条件,包括控制血糖㊁抗感染㊁营养支持㊁代谢调节㊁改善微循环㊁下肢血运重建等,而局部创面处理与全身治疗互为因果,相互影响㊂正确地掌握糖尿病足病因治疗对于创面的愈合至关重要,因为不仅要考虑是否合并真菌㊁结核感染及其他特殊菌种感染,还要考虑到下肢静脉功能不全㊁糖尿病类脂质渐进性坏死溃疡及钙化防御㊁糖尿病合并痛风石性溃疡㊁糖尿病夏科足等混杂因素㊂糖尿病足创面修复的根本目标是最大化的保留足的站立和行走功能,尽可能恢复足部的完整性㊂1糖尿病足创面清创方法与原则糖尿病足创面修复过程多以保守或外科技术为主㊂在修复以前,进行合理有效的清创对创面愈合至关重要㊂防止创面感染的重要措施是清创彻底,伤口闭合及时,又能防止组织进一步发生坏死,可见清创是创面愈合的基础,付小兵院士曾在‘现代创伤修复学“一书中,对创伤修复的一般原则及过程进行过上述科学的解释[7-8]㊂处理创基要适当㊁闭合方法要合理㊁覆盖敷料要合适等加速愈合的方式,都是遵循侵入性最小㊁迅速达到功能性闭合伤口且持久为原则的修复方法㊂其中,我们可以看出,彻底清创对良好创面愈合所具有的重要性㊂清创的概念有广义和狭义之分㊂广义上清创术指一切去除病理性细胞负荷㊁坏死性㊁细菌性的方法,应用酶类㊁生长因子㊁敷料等给以湿润㊁密闭的环境愈合,及时去除创缘衰老细胞,有利于新生上皮爬行㊂这是随着生物工程等技术的诞生,先进的柔性损伤器械应用及湿性愈合理论的发展,在狭义概念上的技术外延㊂狭义上清创术是指传统的对污染创口的清洗㊁消毒,同时清理坏死组织,排除异物,以利于创口在较为清洁的环境中加速愈合,这是较为传统的基础概念㊂有效㊁合理的清创作用表现为:①有效控制全身感染,减轻细菌负荷;②可以减轻部分严重感染,降低组织间高张力状态;③彻底清除坏死组织,为新生组织快速生长留出空间,以减少其生长障碍;④将来源于坏死组织中的毒素去除,使患者机能状态得以改善;⑤通过脓腔彻底开放,充分引流脓液及坏死组织[9];⑥明确创面有无角化组织及恶化[10]㊂清创的时机㊁方法及手段与清创后创面生长的效果密切相关,不合适的清创,过早或过迟的清创在临床中会对创面造成进一步恶化,破坏创面的正常修复过程㊂应当做到清除坏死组织要适度,精确预判保留间生态组织,在充分引流前提下,分期进行[11]㊂同时需要在清创前对部分患者进行全面评估㊂如血液透析患者尽可能改为无肝素透析后进行清创,权衡缺血创面与凝血障碍㊁抗凝治疗过程中可能发生的机制㊂同时创面愈合影响因素辨识㊁辨识坏死组织的能力㊁预判创面生长趋势的能力等均可影响清创后结局㊂微循环障碍的治疗需在充分改善下肢血供后进行,清创的术野有有效的血流供应才能取得良好的效果㊂清创中要依据足部解剖㊁患者足部感染坏死组织部位㊁层次进行良好的设计㊂鉴于足部存在较多骨㊁筋膜间隙和分隔,感染性脓液随着这些间隙蔓延的可能性较大,因此特别强调将所有感染脓腔彻底开放㊁充分引流的重要性[9]㊂创面床准备过程中亦强调去除坏死性负荷㊁细菌性负荷以及病理的细胞负荷[12],综合运用多种清创手段应对创面的不同情况,加速创面在湿性环境中快速进入肉芽生长期[9]㊂如机械清创㊁低频超声清创㊁化学(酶学)清创㊁生物(蛆虫)清创㊁自溶清创㊁联合清创等㊂同时,可应用多种促愈合生物手段,如‘中国糖尿病足诊治指南“推荐的生物治疗技术:①干细胞疗法:可选择自体骨髓干细胞或外周血干细胞,小腿肌肉多点注射后有助于促进缺血肢体的侧支循环建立,改善远端缺血状况㊂②自体富血小板血浆凝胶外用疗法:可有效改善缺血性创面的局部肉芽组织增生能力㊂同时,优先选择具有杀菌㊁吸附渗液㊁保持创面适度湿性㊁防粘连等具有复合功能且高性价比的伤口敷料,也可根据创面情况选择多种单一功能敷料逐层覆盖使用㊂持续封闭式负压吸引可有效改善创面引流,加速坏死组织溶脱和肉芽组织增生[13]㊂引流和灌洗可贯穿于清创的各个阶段,直至从内到外建立良好无坏死组织的创面床,结合有效的负压引流技术成为了难愈性创面治疗的必要和有效条件[14]㊂一些物理疗法,如高压氧及红外光㊁微波等人工光源辐射有助于创面愈合[13]㊂2糖尿病足创面修复方法与原则糖尿病足的创面修复治疗之前,局部首先要解决的关键问题是感染问题,特别是感染有无威胁肢体㊂当面临到严重的威胁肢体的感染,多学科合作模式就成为必须[15]㊂即使那些病情不稳定的病人也需要积极的外科手术处理,而这些威胁肢体的感染更需要立刻的外科处理,特别强调任何的保守治疗㊁什么样的抗生素都不如即刻的外科清创来的直接㊁可靠㊂他们需要紧急切开引流㊁清创,如果需要还必须紧急截肢㊂外科决定的耽搁会带来更严重恶化的后果,造成更多的组织损失或失去肢体,甚至因合并坏死性筋膜炎而失去生命㊂在清创前及清创过程中,最难以处理的是缺血和感染并存创面处理中清创和改善血运孰先孰后的问题 ,需要综合评估来决定,以尽可能多地保留组织为第一原则㊂在合理的清创及恰当的创面床准备完成后,理想的创面修复最好是可耐受行走和站立形成的来自各个方向的剪切力和持续压力,并且以一期用邻近自体组织无张力修复伤口为优先选择㊂较小的糖尿病足伤口经过适当的清创和局部伤口护理就可能完全愈合㊂然而,大面积的伤口,尤其是那些有深层软组织和骨性结构暴露的伤口,通常需要更复杂的创面修复技术㊂阶梯性重建按照侵入性从低到高,提供了可用于进行伤口闭合的措施:①局部伤口护理方式㊂通过换药使伤口保持湿润和无菌的环境,这样有利于促进组织自我分解及动员各种伤口愈合因素以达到二期愈合;②刃厚皮或全厚皮片移植;③临近组织重建或局部随意皮瓣;④远端(如带蒂)复合皮瓣;⑤吻合微血管的游离组织移植㊂皮肤移植能对伤口能进行全部软组织覆盖㊁创伤小㊁花费少㊁作用可靠㊁具有重复性㊁且简单,所以最常用[16]㊂皮瓣血液供应具有良好性,抗感染能力强,能够改善局部营养状况,具有一定的厚度㊁弹性及耐磨性,可为足部负重区提供良好的软组织条件,是覆盖修复伴有骨外露及肌腱筋膜外露的足部创面的有效方法;如果皮瓣带有感觉神经,移植后可逐渐恢复足部的保护性感觉㊂皮瓣修复需按以下原则为指导:①患者年龄在70岁以下,糖尿病病程较短,体质能够耐受手术;②按内科三阶段和六措施综合治疗分阶段㊁分期处理,将两周后空腹血糖控制在8mm o l/ L以下为参考;③根据彩色多普勒检查㊁数字减影血管造影(D S A)检查示主干血流稳定,患肢有良好的血液供应;④创面有较新鲜肉芽组织生长,溃疡已经局限,有效的控制局部感染;⑤糖尿病足溃疡W a g n e r分级在Ⅱ级以内[16]㊂皮瓣移植手术不可强求,因此必须在充分的术前评估以及积极改善患者局部㊁全身情况下进行,如果术式选择不当,足部现有血供将存在破坏的风险,给愈合增加未知的困难[17]㊂暂时皮瓣成活,后期出现皮瓣渐进性坏死的病例并不少见㊂近年来报道采用皮瓣迟延移植术为糖尿病足创面修复打开了另一扇门,提供了一种较安全的修复方法,但还须总结更多的病例[18]㊂综上所述,在糖尿病足的创面处理过程中,创面得到封闭只是完成了最初级的目标,要充分考虑到后期站立㊁行走功能的需求㊂要根据未来支具适配的需求以及病人的心理和社会需求,来判断组织(趾)的保留需要,需要参考的因素涉及医学和人文社会学,需要和患者有效沟通后,综合考虑,才能确定各方满意以及可操作的技术方案㊂创面修复不应仅仅满足于单纯创面修复,还要在功能的康复上更近完美,我们应该倡导付小兵院士在创面修复的5个 R 理念,即r e s e c t i o n,r e p a i r,r e p l a c e m e n t, r e g e n e r a t i o n,r e h a b i l i t a t i o n,对创面修复提出更高的要求[19]㊂糖尿病足创面修复是一个多学科合作㊁专业化处理㊁分阶段实施的系统工程,涉及到保守处理和手术处理技巧的精心运用㊂比较不同清创方法的安全性㊁有效性㊁实用性和经济性,坚持个体化治疗方案,同时结合现有新技术㊁新方法㊁新药物,根据不同治疗阶段给予患者最恰当㊁最及时㊁最有效的治疗㊂应遵循专业化处治㊁多学科协作㊁个体化治疗及预防为主的大原则[20-21]㊂糖尿病足创面修复道路任重道远,需要更加细化创面愈合过程中的基础及材料的研究,如糖尿病足溃疡不同部位愈合时间及与机体的影响因素的研究[22];随着3D打印技术的成熟,通过数控成型定位装配生物材料,甚至是活细胞,制造人工组织用于创面修复等[23]㊂只需不断的探索,不断更新治疗理念,糖尿病足的治疗会更加美好㊂参考文献:[1]J i a n g Y,W a n g X,X i a L,e ta l.A c o h o r ts t u d y o fd i a b e t i cp a t i e n t sa n d d i a b e t i cf o o tu l c e r a t i o n p a t i e n t si n C 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糖尿病创面治疗的研究新进展

糖尿病是以血糖水平升高为特征的慢性内分泌系统代谢紊乱疾病[1-2]。

1型糖尿病是一种由T细胞介导的对胰岛β细胞特异性破坏而导致的自身免疫性疾病[3]。

而外周胰岛素抵抗使身体不能有效利用胰岛素、胰岛β细胞功能下降或障碍使胰岛素分泌减少是导致2型糖尿病的主要原因[4]。

糖尿病患者可同时伴发各种并发症，包括视网膜病变、神经病变、肾功能衰竭、心血管疾病等。

糖尿病的高患病率加重了财政和卫生系统的负担，影响全球各地（特别是中低收入国家）的发展。

据CHO等估计，糖尿病患病率（患者年龄18～99岁）在2017年为8.4%,预计到2045年将上升至9.9%[5]。

创面难愈合是糖尿病严重的并发症之一，综合因素导致伤口愈合的各个阶段都受到影响，具体分子机制尚不清楚，但目前研究表明缺氧、高血糖、神经病变等都会导致其愈合延迟。

近年来，水凝胶敷料因其独特的性能，被应用于糖尿病创面治疗，除了单独应用外，还可联合其他治疗方式。

将水凝胶敷料联合干细胞/外泌体、药物、纳米颗粒、生长因子（GFs）等治疗糖尿病创面，与这些疗法单独应用相比，不仅可以有效控制其在创面的释放，还能提高药物因子的稳定性，使创面愈合效果更显著。

故本文从水凝胶敷料出发，重点综述了新兴的水凝胶敷料联合干细胞疗法/外泌体疗法、药物疗法、纳米技术以及其他热点疗法（包括激光疗法、基因疗法、生长因子疗法）的治疗方式，旨在为今后糖尿病创面的治疗提供借鉴和参考。

1糖尿病创面水凝胶敷料目前应用于临床的伤口敷料大致可分为传统敷料、水凝胶敷料、非粘性接触敷料、多层敷料、半透明敷料、半透性泡沫敷料、水状胶体敷料和藻酸盐（Alg）敷料[6]。

糖尿病创面因高血糖、氧供不足以及神经病变等因素，较普通创面愈合更慢。

为促进糖尿病创面愈合，糖尿病创面治疗的研究新进展叶梓，王小兰，雷颜宾，詹会智，孙晓磊综述马亚蓉审校西南医科大学附属医院眼科（泸州646000）【摘要】近年来，越来越多的创新性治疗技术和材料应用于糖尿病创面的治疗。

新型敷料在糖尿病复杂创面愈合中的临床效果研究

新型敷料在糖尿病复杂创面愈合中的临床效果研究贾翼【摘要】　目的　探讨新型敷料在糖尿病复杂创面愈合中的临床效果。

方法　80例糖尿病复杂创面患者, 随机分为试验组和对照组, 各40例。

所有患者均进行控制血糖及基础疾病, 在此基础上对照组采常规敷料处理创面, 试验组采取新型敷料处理创面。

比较两组患者的临床治疗效果。

结果　试验组患者治愈25例, 显效5例, 有效8例, 无效2例, 总有效率为95.0%；对照组患者治愈20例, 显效5例, 有效6例, 无效9例, 总有效率为77.5%；试验组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。

结论　对糖尿病复杂创面患者根据创面的不同性质及时期采取不同的新型敷料效果显著, 值得在临床推广。

【关键词】　新型敷料；糖尿病；复杂创面愈合DOI ：10.14164/11-5581/r.2019.17.137作者单位：116000　大连大学附属新华医院普外一科糖尿病患者由于长期处于高血糖状态下可以引起下肢周围神经及微血管的病变, 从而发生循环障碍, 局部供氧不足, 导致下肢出现感染、溃疡, 严重者发生坏疽, 其致残率非常高, 截肢率可以高达5%~10%［1］。

对于>60岁的老年糖尿病患者其发病率更高。

目前对糖尿病复杂创面治疗还未有统一的标准, 主要是在控制血糖的基础上控制感染, 给切口勤换药。

近几年, 新型敷料的研发在改善糖尿病创面愈合方面效果显著, 提高了临床治疗有效率, 作者采取新型敷料对糖尿病创面进行治疗, 取得了较好的临床效果, 现报告如下。

1　资料与方法1. 1　一般资料　选取2018年1月~2019年1月在大连大学附属新华医院普外一科就诊的80例糖尿病复杂创面患者, 随机分为试验组和对照组, 各40例。

对照组男20例, 女20例；年龄45~70岁, 平均年龄(46.0±8.3)岁；高血压5例, 冠心病4例；1型糖尿病5例, 2型糖尿病病35例；溃疡面积 0.5 cm×1.0 cm~6.5 cm×12.0 cm, 总溃疡数46处。

银离子敷料在慢性难愈性创面中的应用效果及安全性的Meta分析

•综述•银离子敷料在慢性难愈性创面中的应用效果及安全性的Meta分析东瑞　吴玉娇　孙雨婷　唐宗哲　张茹　王洁【摘要】　目的　系统评价银离子类敷料治疗慢性难愈性创面的促愈、减痛效果和安全性。

方法　计算机检索从建库至2022年9月6日PubMed、The Cochrane Library、Embase、W eb of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库及维普数据库中，关于银离子类敷料治疗慢性难愈性伤口的随机对照试验。

经2名研究人员独立筛选文献、提取资料与评价文献质量后，应用Revman5.4软件行Meta分析。

结果　筛选后最终纳入21篇文献，共2096例样本。

其中观察组采用银离子类敷料进行治疗，对照组采用不含银离子的其他类型敷料。

Meta分析结果显示，银离子类敷料治疗组的CR W s痊愈率（OR=1.86,95%CI:1.30~2.66）和创面面积缩小率（MD=19.21%, 95%CI：17.02~21.39）均高于对照组，而其平均换药次数（MD=-5.95, 95%CI:-6.47~-5.44）、换药相关性疼痛评分（MD=-2.48, 95%CI:-2.85~-2.11）、创面细菌阳性率（OR=0.16, 95%CI:0.08~0.31, ）和不良反应发生率（OR=0.37, 95%CI:0.18~0.80）则均低于对照组。

结论　当前证据表明，与其他类型敷料相比，银离子类敷料可更好地促进慢性难愈性创面的愈合、缓解疼痛，且安全性好。

【关键词】　银离子敷料；慢性难愈性伤口；疗效评价；随机对照试验；Meta分析中图分类号R47文献标识码A DOI:10.3969/j.issn.1672-9676.2023.21.014Meta analysis of the eﬀ ect and safety of silver ion-based dressings in chronic diﬃ cult-to-heal wounds DONGRui, WU Yujiao, SUN Yuting, TANG Zongzhe, ZHANG Ru, WANG Jie (Nursing School of Nanjing MedicalUniversity, Nanjing, 211166, China)【Abstract】　Objective To systematically evaluate the healing-promoting and pain-reducing eﬀ ects and safetyof silver ion-based dressings for the treatment of chronic hard-to-heal wounds. Methods A computerized searchwas performed from the establishment of the database to 6 September 2022 in PubMed, The Cochrane Library,Embase, Web of Science, China Knowledge Network, China Biomedical Literature Database, Wanfang Database,and Weipu Database for randomized controlled trials on the treatment of chronic hard-to-heal wounds withsilver ion-based dressings. After two researchers independently screened the literature, extracted the data andevaluated the quality of the literature, Metaanalysis was performed using Revman 5.4 software. Results Afterscreening, 21 papers with 2096 samples were ﬁ nally included. The observation group was treated with silver ion-based dressings, and the control group was treated with other types of dressings without silver ions.Meta-analysisshowed that the silver ion-based dressing treatment group had a higher rate of healing of CRWs (OR=1.86, 95%CI:1.30~2.66) and reduction of wound area (MD=19.21%, 95% CI:17.02~21.39) than the control group, and theirmean dressing change was higher than the control group, while their mean dressing change was higher than thecontrol group, and their mean dressing change was higher than the control group. control group, while their meannumber of dressing changes (MD=-5.95, 95%CI:-6.47~-5.44), dressing change-associated pain scores (MD=-2.48, 95%CI:-2.85~-2.11), trauma bacterial positivity rate (OR=0.16, 95%CI:0.08~0.31,) and incidence of adversereactions (OR=0.37, 95%CI:0.18~0.80) were lower than those of the control group. Conclusion Current evidencesuggests that silver ion-based dressings may better promote healing of chronic diﬃ cult-to-heal wounds, relievepain, and have a good safety proﬁ le compared with other types of dressings.基金项目：江苏高校优势学科建设工程三期项目（编号:苏政办发[2018]87号）作者单位：211166　江苏省南京市，南京医科大学护理学院基础与社区护理学系通信作者：王洁，主任医师，硕士研究生导师慢性难愈性创面（ CR W s）是指因复杂致伤因素导致的无法及时、正常达到解剖和功能性恢复的皮肤组织完整性受损[1-2]，其特点是伤口存在至少超过4周且仍未愈合或无明显愈合趋势[3-6]。

巨噬细胞极化在糖尿病性创面愈合中的作用及药物研究进展

㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(Ｎｏ.８２３６０９３１)ꎻ广西中医药大学２０２３年校级博士研究生科研创新项目(Ｎｏ.ＹＣＢＸＪ２０２３００３)ꎻ广西科技重点研发计划项目(Ｎｏ.桂科ＡＢ１７２９２０４６)作者简介:李杰辉ꎬ男ꎬ硕士ꎬ教授ꎬ研究方向:创面修复的中西医结合基础与临床研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:１８２２０９５３７＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:王丽ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:中药民族药药物机制研究ꎬＴｅｌ:０７７１－５８６８８７４ꎬＥ－ｍａｉｌ:１８７１６８９７９＠ｑｑ.ｃｏｍ巨噬细胞极化在糖尿病性创面愈合中的作用及药物研究进展李杰辉１ꎬ梁彬２ꎬ王丽３(１.广西中医药大学第一附属医院ꎬ广西南宁５３００２３ꎻ２.广西中医药大学ꎬ广西南宁５３０００１ꎻ３.广西壮族自治区中医药研究院ꎬ广西南宁５３００２２)摘要:巨噬细胞(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ)是人体内环境中最重要的免疫细胞之一ꎬ巨噬细胞有较高的可塑性ꎬ在不同的刺激下ꎬＭ１型(经典活化巨噬细胞)可转化为Ｍ２型(替代活化巨噬细胞)ꎬ可以通过多种途径如调节胰岛素抵抗㊁调节炎症反应㊁促进血管修复等来促进糖尿病性创面的愈合ꎮ本文主要从巨噬细胞作为创面愈合参与者的角度切入ꎬ就近年来巨噬细胞极化在促进糖尿病创面愈合机制中的研究进展及相关药物研究进行综述ꎬ为今后治疗糖尿病性创面提供理论参考ꎮ关键词:巨噬细胞极化ꎻ糖尿病性创面ꎻ创面修复ꎻ药物研究中图分类号:Ｒ９６７㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)１２－１０１０－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.１２.０１１ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｓａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈＬＩＪｉｅｈｕｉ１ꎬＬＩＡＮＧＢｉｎ２ꎬＷＡＮＧＬｉ３(１.ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２３ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＧｕａｎｇｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＮａｎｎｉｎｇ５３０００１ꎬＣｈｉｎａꎻ３.ＧｕａｎｇｘｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ＆ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｂｏｄｙｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ.ＭａｃｒｏｐｈａｇｅｈａｓｈｉｇｈｐｌａｓｔｉｃｉｔｙꎬＭ１ｔｙｐｅ(ｃｌａｓｓｉｃａｌａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ)ｃａｎｂｅｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄｉｎｔｏＭ２ｔｙｐｅ(ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ)ｕｎｄｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ.Ｔｈｅｒｅａｒｅｍａｎｙｗａｙｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｈｅａｌｉｎｇｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｓꎬｓｕｃｈａｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅꎬｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｒｅｐａｉｒ.Ｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓａｓｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓｉｎｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇ.Ｔｈｅｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＭａｃｒｏｐｈａｇｅꎻＤｉａｂｅｔｉｃｗｏｕｎｄꎻＷｏｕｎｄｒｅｐａｉｒꎻＤｒｕｇｒｅｓｅａｒｃｈ㊀㊀据２０１９年国际糖尿病联盟(ＩＤＦ)的数据显示ꎬ全世界的成人糖尿病患者约有４.６３亿ꎬ有约２.３２亿的成人糖尿病未被诊断[１]ꎮ调查发现ꎬ我国５０岁以上糖尿病患者１年内新发足溃疡的发生率为８.１％ꎬ治愈后的ＤＦＵ患者１年内新发足溃疡的发生率为３１.６％[２]ꎮ在糖尿病患者因机体长期处于高糖环境中ꎬ加之机体免疫力低下ꎬ因此会出现不同程度的神经㊁血管病变ꎬ下肢因缺血㊁创伤㊁感染等原因ꎬ导致溃疡形成和组织坏死ꎬ出现糖尿足[３]ꎮ全球糖尿病患者数量逐年增长ꎬ与其密切相关的慢性伤口的护理和治疗需求也日益增加ꎬ而伤口愈合延迟ꎬ这往往导致非创伤性肢体截肢ꎬ对患者的身心健康及生活质量有严重的影响ꎬ是临床亟待解决的难题ꎮ创面愈合是一个良好协调的动态过程ꎬ经历了止血㊁炎症㊁增殖和重塑４个阶段[４]ꎬ旨在恢复组织完整性ꎮ有不同的细胞(如:巨噬细胞)参与其中ꎬ愈合过程中受到严格的调控ꎮ而糖尿病创面愈合又涉及多种因素ꎬ如:糖代谢异常㊁细胞外基质表达降低㊁血管生成受阻等[５]ꎮ在急性创面愈合前期ꎬ被招募的巨噬细胞最初表现为促炎型ꎬ可清除病理碎片ꎮ随着创面愈合的过程变化ꎬ伤口组织中的巨噬细胞极化成抗炎型ꎬ以促进组织修复ꎮ在糖尿病创面组织中ꎬ促炎型巨噬细胞转换为抗炎型的过程受到机体高糖内环境的影响ꎬ导致了慢性炎症和延迟创面愈合[６]ꎮ糖尿病中这种分化巨噬细胞行为的病因目前尚不清楚ꎬ但可能是多因素的ꎮ１㊀巨噬细胞概述巨噬细胞广泛存在于人体组织中ꎬ是维持组织内环境稳态的主要功能细胞ꎬ可通过释放细胞因子来激活免疫反应ꎬ参与炎症调节㊁分泌抗炎因子和维持内环境稳态等多个生物学过程ꎮ根据刺激的不同ꎬ可活化为Ｍ１型ꎬ即经典活化巨噬细胞(ｃｌａｓｓｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ)和Ｍ２型ꎬ即替代活化巨噬细胞(ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ)ꎬ而Ｍ２型巨噬细胞又可细分为Ｍ２ａ㊁Ｍ２ｂ和Ｍ２ｃ３种亚型ꎮ在创面的修复过程中不同表型的巨噬细胞扮演着不同的角色ꎮＭ１型巨噬细胞主要通过Ｔｈ１信号通路诱导ꎬ涉及脂多糖(ＬＰＳ)和ＩＦＮ－γ等因子ꎬ并表达高水平的炎症因子ꎮ另一方面ꎬＭ２型巨噬细胞通过Ｔｈ２信号通路诱导ꎬ涉及ＩＬ－４㊁ＩＬ－１３等因子ꎬ与抗炎反应相关[７]ꎮ巨噬细胞群体中的异质性是由于它们对微环境信号的不同反应ꎬ被描述为巨噬细胞极化 (ＭＰ)[８]ꎮ巨噬细胞的可塑性较高ꎬ在不同环境的刺激下ꎬＭ１型巨噬细胞可转化为Ｍ２型巨噬细胞ꎬ通过分泌多种抑炎因子ꎬ促进胶原合成㊁血管生成和组织修复ꎬ抑制创面炎症反应[９]ꎬ并且在创面愈合不同阶段Ｍ１型巨噬细胞向Ｍ２型巨噬细胞的有序转化是创面如期愈合的关键ꎬ以其为靶点可为创面修复提供新方向ꎮ２㊀巨噬细胞与糖尿病性创面的关系在糖尿病患者中ꎬ高血糖诱导产生活性氧(ＲＯＳ)和晚期糖基化终末产物(ＡＧＥｓ)ꎬ会导致低级别炎症级联反应和组织损伤[１０]ꎮ创面愈合的过程都是相互影响的ꎬ糖尿病性创面因高血糖引起的过度炎症和血管病变延长了炎症期ꎬ其中炎症期的延长会对随后皮肤的再生产生不利影响ꎮ然而延迟的伤口愈合会大大增加伤口感染的风险ꎬ这就需要在临床中进行清创ꎬ但会进一步破坏伤口周围的血管床ꎬ进而恶化愈合过程ꎬ导致恶性循环ꎮＨｕａｎｇ等[１１]发现在高糖创面环境中Ｍ１巨噬细胞浸润增多ꎬ在微环境中产生过量的肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－αꎬＴＮＦ－α)ꎮ而ＴＮＦ－α可上调角质形成细胞的基质金属蛋白酶组织抑制因子１(ＴＩＭＰ－１)的表达ꎬ会影响角质形成细胞迁移ꎬ进而糖尿病患者伤口愈合延迟ꎮ糖尿病患者因高糖内环境这一因素的存在ꎬ巨噬细胞极化受到影响ꎬ糖尿病患者创面中极化过程出现障碍ꎬＭ１型巨噬细胞持续存在未能及时转化成Ｍ２型ꎬ导致创面出现慢性炎症ꎬ患者创面愈合延迟ꎮ此外ꎬ何孙跃[１２]通过制备ＡＧＥｓ干预Ｒａｗ２６４.７巨噬细胞ꎬ发现ＡＧＥｓ显著促进巨噬细胞促炎型细胞因子ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６的表达和分泌ꎬ并能够抑制Ｍ２极化相关标志物(Ａｒｇ－１和ＫＬＦ４)的表达ꎮ由此可见ꎬＡＧＥｓ可通过上调Ｍ１极化相关标志物的表达ꎬ抑制Ｍ２极化ꎬ致巨噬细胞Ｍ１/Ｍ２极化失衡ꎮ因此ꎬ糖尿病性创面难以愈合的机制与Ｍ１/Ｍ２巨噬细胞极化失衡密切相关ꎮ３㊀巨噬细胞极化影响糖尿病创面愈合的可能机制３.１㊀调节胰岛素抵抗㊀胰岛素抵抗(ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅꎬＩＲ)ꎬ是指因身体机能发生改变以致胰岛素不能发挥摄取葡萄糖的作用ꎬ导致机体对葡萄糖的利用率下降ꎬ机体为调节内环境血糖平衡而分泌过多胰岛素ꎬ导致形成高胰岛素血症ꎬ以维持血糖的稳定[１３]ꎮ巨噬细胞在胰岛中的作用主要是促进炎性因子的释放和胰岛β细胞坏死ꎬ而在周围组织中巨噬细胞的分化活动障碍与糖脂代谢发生异常ꎬ均与脂肪细胞中胰岛素抵抗的发生密不可分[１４]ꎮ有研究发现[１５]脂肪组织中巨噬细胞浸润的增加与促炎因子ＩＬ－６水平的增加有关ꎬ而ＩＬ－６是与Ｍ１型巨噬细胞相关的细胞因子ꎮ因此通过促进巨噬细胞由Ｍ１型向Ｍ２型极化ꎬ可降低胰岛素抵抗水平ꎮ牛瑞芳[１６]运用自体富血小板凝胶联合负压引流治疗糖尿病足发现ꎬ观察组胰岛素抵抗(ＨＯＭＡ－ＩＲ)水平明显低于对照组ꎬ观察组创面愈合率达９４.７４％ꎬ明显高于对照组的７４.２９％ꎬ另外在比较创面愈合时间㊁住院天数上ꎬ观察组均优于对照组ꎮ说明该治疗可有效降低胰岛素抵抗水平ꎬ促进创面愈合ꎮ另外也有临床研究[１７]证明胰岛素抵抗水平与糖尿病性创面愈合呈负相关ꎮ因此ꎬ可下调胰岛素抵抗水平ꎬ促进糖尿病性创面愈合ꎮ糖尿病的许多并发症与活化巨噬细胞紧密联系在一起ꎬ一方面ꎬ促炎因子的堆积抑制了胰岛素信号传导ꎬ直接引起了机体胰岛素抵抗的发生ꎮ另一方面ꎬ巨噬细胞的不同亚型存在明显的燃料偏好差异ꎬ经典活化Ｍ１型巨噬细胞优先代谢葡萄糖作为能量底物ꎬ而选择性激活Ｍ２巨噬细胞主要利用脂肪酸燃料进行细胞的行为活动[１５]ꎮ有研究发现[１８]ꎬｍｉＲ－３３０－５ｐ作为Ｍ２极化的调节因子ꎬ可能通过ｍｉＲ－３３０－５ｐ/Ｔｉｍ－３轴增强巨噬细胞的Ｍ２极化而下调糖尿病患者的胰岛素抵抗ꎮ３.２㊀调控炎症反应㊀巨噬细胞是参与组织微环境炎症反应的主要功能细胞ꎬ具有参与炎性损伤㊁抗炎和组织修复等多重作用ꎮ有研究发现[１９]ꎬＭ１型巨噬细胞通常在创伤初期聚集于患处ꎬ在电镜下观察可观测到中性粒细胞被巨噬细胞吞噬ꎬ表明此时的Ｍ１型巨噬细胞具有很强的促炎作用ꎮ但过多的Ｍ１型巨噬细胞募集于创面局部ꎬ又会对正常的机体造成损害ꎬ从而促进炎症恶化ꎮＭ２型巨噬细胞在创伤修复阶段聚集在伤口部位ꎬ有利于炎症的消除和修复组织损伤ꎬ可通过调节性或抑制性效应抑制急性炎性反应以及慢性炎症反应[２０]ꎮ研究发现ꎬ多种信号通路通过调控巨噬细胞极化参与炎症反应进而促进糖尿病创面愈合ꎮ如:ＪＡＫ/ＳＴＡＴ信号通路可通过传导细胞因子刺激信号ꎬ参与调控多种细胞活动ꎮＳＴＡＴ家族是在ＪＡＫ/ＳＴＡＴ通路中发挥重要作用的转录因子家族[２１]ꎬ过氧化物酶增殖物激活受体γ(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｅｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ－γꎬＰＰＡＲ－γ)是转录激活物ꎬ与Ｍ２巨噬细胞的激活密切相关ꎮＰＰＡＲ－γ作为Ｍ２基因型的增强子ꎬ通过其启动子ＳＴＡＴ６将巨噬细胞分化成Ｍ２ａ细胞ꎬ促使巨噬细胞向Ｍ２分化[２１]ꎮ另有研究发现ꎬ局部注射ＰＰＡＲ－γ激动剂可将巨噬细胞从促炎Ｍ１表型转变为正在愈合Ｍ２表型ꎬ从而控制炎症[２２]ꎮ可通过调控该信号通路ꎬ有效的抑制巨噬细胞中炎症相关蛋白和促炎因子的表达ꎬ从而发挥抗炎作用ꎮ胰岛素通过上调ＰＰＡＲ－γ表达和诱导Ｐ３８介导的ＰＰＡＲ－γ去磷酸化来发挥抗炎作用ꎬ从而下调炎症反应ꎬ并调节Ｍ１巨噬细胞对高糖的反应ꎬ从而改善慢性伤口愈合[２３]ꎮ所以ꎬ在创面修复的过程中ꎬ可在适当的时间点使用药物干预ＪＡＫ/ＳＴＡＴ信号通路ꎬ通过调控巨噬细胞的迁移ꎬ防止炎性物质的异常聚集ꎬ有助于缩短糖尿病患者的炎症反应过程ꎬ消除导致伤口愈合受损的慢性炎症ꎮ近年来ꎬ表观遗传机制在糖尿病及相关并发症的病理生理中发挥着重要作用[２４]ꎮ糖尿病患者长期处于氧化应激和高糖状态的内环境中ꎬ导致体内微环境发生改变ꎬ进而使表观遗传密码发生变化ꎬ表现为炎症基因表达的改变ꎬ从而引发糖尿病并发症[２５]ꎮ表观遗传学研究是指ＤＮＡ序列不改变ꎬ通过ＤＮＡ甲基化ꎬ组蛋白修饰以及非编码ＲＮＡꎬ来调控基因表达发生变化的学科ꎮ这些变化主要影响与基因相关的启动子区域ꎬ从而导致或增加或抑制基因表达ꎮ这些修饰可由环境刺激触发ꎬ并最终导致不同蛋白质的表达改变[２６]ꎮ目前巨噬细胞极化与非编码ＲＮＡ的关系也是研究热点ꎬ尤其是ｍｉｃＲＮＡ参与调控炎症反应与巨噬细胞相关ꎮ关于ｍｉｃＲＮＡ在调控巨噬细胞可塑性和极化中的作用的研究越来越多ꎬ如ｍｉＲ－１５５过表达可诱导Ｍ１巨噬细胞极化和促炎细胞因子释放[２７]ꎻ而ｍｉＲ－１４６ａ在Ｍ２极化的条件下表达升高[２８]ꎮ目前ꎬ一些实验揭示了不同表观遗传修饰与糖尿病并发症的相关性ꎮ随着生物医学工具的进步ꎬ检测生物标记物(如患者的预后和诊断工具)可能会成为替代方法ꎮ然而使用表观遗传修饰作为治疗靶点ꎬ需要在使用前进行广泛的临床前和临床评估ꎮ３.３㊀促进血管修复㊀巨噬细胞作为组织修复和再生参与者ꎬ在创面愈合过程中扮演重要角色ꎮ大量数据表明ꎬ巨噬细胞可分泌许多重要因子ꎬ包括细胞因子和生长因子ꎬ调节血管生成ꎬ也可作用于血细胞[２９]ꎮ巨噬细胞感知血管损伤并在损伤部位聚集ꎬ促进血管新生ꎬ促进血流恢复ꎮ巨噬细胞在组织和血管修复中的功能包括分泌促炎细胞因子和趋化因子维持初始白细胞浸润ꎬ吞噬入侵的病原体和坏死的细胞碎片ꎬ释放基质金属蛋白酶(ＭＭＰ)进行细胞外基质重塑等来促进血管生成[３０]ꎮ不同的巨噬细胞参与血管修复可能处于不同的阶段和不同的方面ꎮ一般来说ꎬＭ１巨噬细胞在炎症期占主导地位ꎬ而Ｍ２巨噬细胞在愈合后期发挥促血管生成和促进创面愈合的作用ꎮ但关于Ｍ１型巨噬细胞在血管生成中所发挥的作用有争议性ꎮＨｓｉｅｈ等[３１]治疗小鼠缺血性肌肉损伤时ꎬ采用通过外源注入Ｍ１型巨噬细胞的方法ꎬ发现Ｍ１型巨噬细胞在缺血性损伤前期可调节血管修复ꎬ促进骨骼肌再生ꎮ相反Ｍ１型巨噬细胞还可上调促炎ｍｉＲＮＡ的表达ꎬ如ｍｉＲ－１５５ꎮ在糖尿病伤口中ＭｉＲ－１５５可导致中性粒细胞和巨噬细胞等炎症细胞的积累和活化增加[３２]ꎮＭ１型巨噬细胞产生血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)㊁ＦＧＦ－２和ＩＬ－８ꎬ这些可促血管生成和促进细胞迁移ꎬ但也会产生一些高度促炎症因子ꎮＭ２型巨噬细胞可稳定血管生成ꎬ促进成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积[３３]ꎮ巨噬细胞在血管生成中的涉及调多种生物因子及维持机体内环境稳态的多因素协同过程ꎮ４㊀药物调控巨噬细胞极化促进糖尿病创面愈合㊀㊀近年来ꎬ多种药物通过多途径㊁多靶点调控巨噬细胞极化相关来治疗糖尿病性创面ꎬ其中中药通过调控巨噬细胞极化促进糖尿病创面修复的研究逐年增加ꎬ是中医外治干预巨噬细胞极化促进创面修复的研究热点之一[３４]ꎮ在多项中药治疗糖尿病创面的实验中[３５－４０]ꎬ发现多种中药单体或多糖类可下调Ｍ１型细胞表面标志物ＣＤ８６㊁ｉＮＯＳ等表达ꎬ上调Ｍ２型细胞表面标志物ＣＤ２０６㊁Ａｒｇ－１的表达ꎬ通过调控巨噬细胞向Ｍ２亚型极化ꎬ进而促进糖尿病创面愈合ꎮ其中白芷㊁芦荟多糖可下调ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α等炎症因子的分泌ꎻ而黄芪多糖则与之相反ꎬ在炎症期可增加炎症因子的表达ꎬ维持创面炎症反应的正常进行ꎻ芍药苷㊁槲皮素可上调抑炎因子ＩＬ－１０的表达ꎬ从而减轻糖尿病创面中炎症浸润ꎬ还可刺激血管内皮细胞的细胞活动ꎬ促进血管新生ꎬ加快糖尿病创面由炎症期向增殖期过渡ꎮ白芷㊁芦荟多糖等提高ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ－β１等生长因子的分泌ꎬ进而改善血管生成和上皮再生㊁促进胶原沉积ꎬ从而达到改善糖尿病伤口愈合的作用ꎮＬｉ等[４１]发现葛根素发现葛根素能够显著降低糖尿病创面组织中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润ꎬ显著抑制ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信号通路ꎬ下调炎症细胞因子的表达ꎬ诱导巨噬细胞Ｍ２极化ꎬ促进糖尿病小鼠创面愈合ꎮＣｈｅｎ等[４２]研究表明大黄素处理ｄｂ/ｄｂ糖尿病小鼠伤口ꎬ能够抑制伤口组织ｐ６５－ＮＦ－κＢ复合物ꎬ显著增加Ｍ２极化巨噬细胞的比例和ＴＧＦ－β的表达水平ꎮ陈佳等[４３]发现回阳生肌汤可下调ｄｂ/ｄｂ小鼠创面中ＭＣＰ－１表达ꎬ抑制促炎单核细胞Ｌｙ６ｃｈｉ/＋型的动员和募集ꎻ同时上调Ｍ－ＣＳＦ表达ꎬ促进抗炎单核细胞Ｌｙ６ｃｌｏｗ/－型动员和募集ꎬ从而减少创面中Ｍ１型巨噬细胞ꎬ增加Ｍ２型巨噬细胞ꎬ使局部创面中Ｍ１型相关炎症因子水平下调ꎬ减轻创面炎症ꎬ从而促进创面逐渐愈合ꎮ传统的中药具有较低的生物利用度ꎬ水溶性差的特点ꎬ目前研究多采用水溶性的凝胶作为新的药物载体[４２]ꎬ一项含人脐带间充质干细胞的水凝胶治疗糖尿病创面研究中发现[４３]ꎬ该水凝胶对糖尿病创面修复的可能机制之一是通过调控巨噬细胞向Ｍ２表型极化以及促进抑炎因子ＩＬ－１０的表达ꎮ以上各药物通过调控巨噬细胞极化促进糖尿病创面修复的相关机制汇总见表１ꎮ表１㊀药物调控巨噬细胞极化促进糖尿病创面愈合的机制总结治疗药物药物靶点作用机制参考文献白芷ＳＯＣＳ㊁ｉＮＯＳ㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α㊁Ａｒｇ－１㊁ＶＥＧＦ通过ＳＯＣＳ蛋白家族调控巨噬细胞向Ｍ２亚型极化ꎬ下调ｉＮＯＳ和炎症因子ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α的分泌ꎬ上调Ａｒｇ－１和生长因子ＶＥＧＦ的表达ꎮ[３５]芦荟多糖ＣＤ８６㊁ＣＤ２０６㊁ＴＮＦ－α㊁ＴＧＦ－β１促进巨噬细胞向Ｍ２亚型极化ꎬ下调糖尿病创面中ＴＮＦ－α的表达ꎬ上调ＴＧＦ－β１的表达ꎮ[３６]芍药苷透明质酸水凝胶ＣＤ８６㊁ｉＮＯＳ㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β㊁ＣＤ２０６㊁Ａｒｇ－１㊁ＩＬ－１０㊁ＴＧＦ－β１调节巨噬细胞功能从促炎到抗炎的能力ꎬ抑制促炎因子ｉＮＯＳ㊁ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β的产生ꎬ并增强抗炎因子Ａｒｇ－１㊁ＩＬ－１０和ＴＧＦ－β１的产生ꎮ[３７]白及多糖水凝胶ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－１０㊁ＴＧＦ－β１促进巨噬细胞向Ｍ２型极化ꎬ抑制ＴＮＦ－α和ＩＬ－６分泌ꎬ提高ＩＬ－１０和ＴＧＦ－β１的分泌ꎮ[３８]槲皮素ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６㊁ＣＤ２０６㊁Ｍｓｒ－１㊁Ａｒｇ－１㊁ＶＥＧＦ㊁ＣＤ３１促使巨噬细胞的极化从Ｍ１变为Ｍ２ꎬ降低ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６表达ꎬ升高Ｍｓｒ－１㊁Ａｒｇ－１㊁ＶＥＧＦ㊁ＣＤ３１表达ꎮ[３９]黄芪多糖ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－１０㊁ＴＮＦ－α在创面炎症期促进Ｍ１型巨噬细胞分泌ꎬ增加促炎因子㊁抑炎因子的表达ꎬ维护创面正常炎症反应的进行ꎮ[４０]葛根素Ｃｄ１１ｂ㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β㊁Ａｒｇ－１㊁ＩＬ－１０㊁ＴＧＦ－β１㊁ｐ－ｐ６５㊁ｐ６５㊁ｐ－ＩｋＢα㊁ＩｋＢα㊁ＥＲＫ㊁ｐ３８㊁ＪＮＫ㊁ｐ－ＳＴＡＴ３降低了创面组织中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润ꎬ显著抑制ＮＦ－κＢ和ＭＡＰＫ信号通路ꎬ下调炎症细胞因子的表达ꎬ诱导巨噬细胞Ｍ２极化ꎮ[４１]大黄素ｐ６５－ＮＦ－κＢ㊁ＴＧＦ－β抑制伤口组织ｐ６５－ＮＦ－κＢ复合物ꎬ显著增加Ｍ２极化巨噬细胞的比例和ＴＧＦ－β的表达水平ꎮ[４２]回阳生肌汤ＭＣＰ－１㊁ＩＬ－１α㊁ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α㊁ＴＮＦ－ＲＩＩ㊁ＩＦＮ－γ㊁Ｍ－ＣＳＦ下调ＭＣＰ－１表达ꎬ抑制促炎单核细胞Ｌｙ６ｃｈｉ/＋型的动员和募集ꎻ上调Ｍ－ＣＳＦ表达ꎬ促进抗炎单核细胞Ｌｙ６ｃｌｏｗ/－型动员和募集ꎮ[４３]负载人脐带间充质干细胞的水凝胶ＣＤ８６㊁ＩＬ－６㊁ＣＤ２０６㊁ＩＬ－１０调控巨噬细胞向Ｍ２表型极化以及促进抑炎因子ＩＬ－１０的表达ꎮ[４４]５㊀小结近年来关于研究巨噬细胞对糖尿病性创面愈合作用的机制已取得一定的进展ꎬ其中对巨噬细胞调控机制的研究包括表达遗传观和ｍｉｃｒｏＲＮＡ的基因调控㊁信号通路等ꎬ均证明巨噬细胞在促进糖尿病性创面修复的过程中扮演关键角色[４５]ꎮ这两种分型的巨噬细胞看似对立的功能必须受到严密的调控ꎬ才能对外来分子或受损组织产生有效而恰当的反应ꎮ但在未来研究中仍面临很多挑战:①巨噬细胞极化的机制涉及的内容较多ꎬ其中与糖尿病创面的联系ꎬ仍需更多的研究ꎻ②多数的实验对象为动物或细胞ꎬ与人体内环境存在一定的差异ꎻ③巨噬细胞在疾病中是动态的发展ꎬ且表型较多ꎬ表现出的功能也不尽相同ꎬ如何精确地诱导巨噬细胞向Ｍ２型极化ꎬ达到促进创面愈合的效果ꎬ仍需要进一步的研究ꎻ④目前中药单体与水凝胶两者结合的研发与生产仍有一定的局限性ꎬ还需更深入的研究实现中药与医用水凝胶更完美的结合ꎮ发展靶向治疗和发展一种可靠的方法来监测慢性伤口的辅助愈合是我们要追求的两个主要目标ꎮ此外ꎬ确定可以调节巨噬细胞极化的分子靶点以帮助慢性创伤组织修复是实现上述两个目标的关键步骤ꎮ在面对难愈性创面的治疗中ꎬ控制感染的同时ꎬ如果能够有效干预创面组织中巨噬细胞的极化方向ꎬ将对创面愈合具有重要意义ꎬ适当促进创面中Ｍ２型巨噬细胞的比例增加利于创面愈合ꎮ因此ꎬ研究调控巨噬细胞向Ｍ２型巨噬细胞极化将是未来慢性难愈性创面治疗的可靠方向ꎬ可进一步的深入研究ꎮ参考文献:[１]㊀ＴÖＮＮＩＥＳＴꎬＲＡＴＨＭＡＮＮＷꎬＨＯＹＥＲＡꎬｅｔａｌ.ＱｕａｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｕｎｄｅｒｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｊｅｃｔｅｄｇｌｏｂａｌｄｉａｂｅｔｅｓｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｂｙｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＤｉａｂｅｔｅｓＦｅｄｅｒａｔｉｏｎ(ＩＤＦ)ＤｉａｂｅｔｅｓＡｔｌａｓ[Ｊ].ＢＭＪＯｐｅｎＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓＣａｒｅꎬ２０２１ꎬ９(１):ｅ００２１２２.[２]中华医学会糖尿病学分会ꎬ中华医学会感染病学分会ꎬ中华医学会组织修复与再生分会.中国糖尿病足防治指南(２０１９版)(Ｉ)[Ｊ].中华糖尿病杂志ꎬ２０１９ꎬ１１(２):９２－１０８.[３]李炳辉ꎬ李恭驰ꎬ张晨晨ꎬ等.２０２０年糖尿病足基础及临床研究进展[Ｊ].感染㊁炎症㊁修复ꎬ２０２１ꎬ２２(１):３－９. 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聚己双胍治疗慢性难愈性创面的临床研究

聚己双胍治疗慢性难愈性创面的临床研究井维斌;宋增美;张景华;刘振宝;田枫【摘要】目的探讨并观察应用普朗特液体伤口敷料(主要成分为聚己双胍)在治疗慢性难愈性创面中的疗效及体会.方法选取2011年3月—2017年1月我院烧伤科慢性难愈性创面患者80例作为研究对象.将其随机分为实验组与对照组.实验组应用普朗特液体伤口敷料清洁换药,对照组应用0.1%氯己定清洁换药.比较两组患者经过治疗10天后的创面感染状况,并且采用毫米方格纸法记录创面处理前及处理后10天创面面积变化,并计算创面愈合率.结果实验组有效控制创面细菌感染为92.5%,对照组为77.5%;实验组创面愈合率为(45±12)%,对照组创面愈合率为(25±6)%,组间数据对比,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论聚己双胍杀菌效果明显优于氯己定,创面感染控制后,创面愈合速度明显增快.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)023【总页数】3页(P139-141)【关键词】慢性难愈性创面;感染;细菌生物膜;聚集双胍【作者】井维斌;宋增美;张景华;刘振宝;田枫【作者单位】黑龙江省医院烧伤科,黑龙江哈尔滨 150001;山东省临沂市中心医院烧伤科,山东临沂 276400;黑龙江省医院烧伤科,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省医院烧伤科,黑龙江哈尔滨 150001;黑龙江省医院烧伤科,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R641慢性难愈性创面是指机体正常皮肤及组织损伤后，因内外因素作用，接受超过1个月的正规治疗，而无法通过正常有序而及时的修复过程达到解剖及功能上的完整，或者无愈合倾向的创面[1]。

临床上，常见的慢性难愈性创面有压力性溃疡、下肢静脉性溃疡、糖尿病足、创伤性溃疡、放射性溃疡等。

由于高血糖、缺血等情况，有免疫功能的表皮受损，皮下组织外露，为细菌生物膜的形成提供理想的营养丰富湿润环境。

黄芪甲甙联合甜菜碱凝胶在结肠造口皮肤黏膜分离护理中的应用

黄芪甲甙联合甜菜碱凝胶在结肠造口皮肤黏膜分离护理中的应用钟君;周俊【摘要】目的观察黄芪甲甙联合甜菜碱凝胶伤口敷料在结肠造口皮肤黏膜分离护理中的应用效果.方法选择2010年3月至2013年2月38例肠造口术后发生造口皮肤黏膜分离的患者为对照组,行常规护理;2013年3月至2015年2月29例患者为黄芪甲甙组,行常规护理联合黄芪甲甙护理;2015年3月至2016年12月32例患者为联合组,行甜菜碱凝胶敷料联合黄芪甲甙护理.评价三组造口皮肤黏膜分离愈合时间、疼痛改善情况和回缩狭窄发生情况.结果治疗后1个月和3个月,联合组和黄芪甲甙组疼痛评分显著低于对照组,且联合组评分显著低于黄芪甲甙组(均P＜0.05);黄芪甲甙组和联合组袁浅分离和深层分离的平均愈合时间显著短于对照组,且联合组深层分离的平均愈合时间显著短于黄芪甲甙组(均P＜0.05).结论黄芪甲甙联合甜菜碱凝胶伤口敷料应用于结肠造口皮肤黏膜分离护理能有效促进伤口肉芽组织生长,有利于伤口早日愈合及减轻疼痛.【期刊名称】《护理学杂志》【年(卷),期】2017(032)016【总页数】3页(P36-38)【关键词】造口皮肤黏膜分离;黄芪甲甙;甜菜碱凝胶伤口敷料;造口护理【作者】钟君;周俊【作者单位】武汉大学中南医院普瘤胃肠肝胆胰病区湖北武汉,430071;武汉大学中南医院普瘤胃肠肝胆胰病区湖北武汉,430071【正文语种】中文【中图分类】R473.6随着社会生活压力的增大和不健康的饮食习惯，肠道肿瘤的发病率增高，在中国人群中发病率约15%[1]。

肠道肿瘤主要采用手术切除等根治术式，而术后造口护理及其相关并发症的护理成为临床护理的重点。

造口皮肤黏膜分离是肠肿瘤切除术后较常见的并发症，是指黏膜与腹壁皮肤由于愈合较差或机体组织营养不良等原因而发生分离[2]，并形成创口引起疼痛。

因黏膜分离处邻近造口，极易感染，增加患者痛苦，因而针对性的治疗和护理受到临床重视。

普通敷料的使用能够利用伤口愈合的湿性理论促进分离黏膜的愈合，而甜菜碱凝胶伤口敷料，除了使用聚己双胍抗菌杀菌外，其成分中还添加了甜菜碱，作为表面活性剂能够直接抑制创口细菌生物膜的形成及其致病性，并使死亡的细菌及其成分更容易被清洗[3]。