抗真菌药新剂型_制霉菌素脂质体_姚志文

C. kef yr( 10) M IC 90 4 1 1 0.Βιβλιοθήκη Baidu25 8 >8 M IC 50 8 4 1 1 8 >8
0. 25- 0 . 62 0 . 25- 1 . 25 0. 12- 0 . 5 0. 31- 1 0. 62- 4 0. 5- 4 0. 07- 0 . 5 0. 12- 1 0. 62- 1 1- 4 >64 0. 31- 1
C. tro pi cal is ( 46) M IC 50 0. 62- 4 0. 62- 2 0. 31- 1 0. 25- 1 0. 31- 4 0. 31- > 8 0. 25- 1 0. 07- 0. 5 M IC 90 1. 25- 4 1. 25- 4 0. 5- 1 0. 62- 4 1- 8 1- >8 4- 8 1- 1 . 25
C. l usi tani ae ( 31) M IC 50 1- 4 0. 5- 1 0. 125- 0 . 5 0. 25- 4 0. 25- 8 0. 125 0. 03 M IC 90 2- 8 1- 2 0. 5- 1 0. 5- 8 1- >8 0. 5 0. 125
C. par apsi losi s ( 54) M IC 50 0. 31- 4 0. 62- 2 0. 25- 0 . 5 0. 12- 0 . 5 0. 31- 2 0. 31- 8 1 0. 07- 1 M IC 90 0. 31- 4 1. 25- 2 0. 5- 1 0. 25- 1 0. 62- 2 0. 25- 8 4 0. 15- 1
[ 10]
时高于测试菌株的 M IC , 抗菌活性呈 浓度依赖型 。 表观分布容积较小 , 这是由于该药无组织浓聚 , 可能 还存在快速的血浆蛋白结合现象 。 多剂给药后 , 脏 器内无蓄积现象发生 。 药动学呈非线性分布 , 血药 峰浓度 、药时曲线下面积 ( A UC 0 ～ 24 ) 和消除半衰期 等参数与单剂给药大致相仿
A. f lavus( 30) M IC 50 8- 16 2- 4 1- 2 2> 16 1> 8 2> 16 >64 0. 25- 0 . 5 M IC 90 8- 16 4 1- 4 >8- >16 >8- >16 >8- >16 > 64 1
A. f umig at us( 82) M IC 50 2- 8 2 025- 2 0. 25- 1 025- 8 0. 5- >8 >64 0. 25- 1 M IC 90 2- 16 2- 4 1- 2 0. 5- >16 0. 5- 8 2 >8 > 64 2- >16
[ 11]
。
本品在人体内呈非线性药 动学 。 有学者在 17 例 H IV 感 染者中进 行 I 期临 床试验 , 将其 分为 4 组 , 分别静脉滴注本品 0 . 25 、 0. 5、 0. 75 和 1 mg / kg 。 结果显示本品在体内分布迅速 , 首次给药后血药浓 度快速下降 。 药物终末半衰期随着给药剂量增加相 应延长 , 自 2 . 5～ 5. 5 h 不等 。 给药剂量范围在 0 . 25 ～0. 75 m g/ kg 时 , A UC 呈 线性增长 ; 剂量增 加至 0. 75 ～ 1 . 0 mg / kg , AUC 不再改变 , 代谢达饱和状
0. 25- 0 . 31 0 . 25- 1 . 25 0. 5- 2 0. 62- 8 8 0. 15- 2 1- 10 2- 10 6. 4- 8 0. 31- 4
C. krusei ( 50) M IC 50 0. 31- 4 1. 25- 2 0. 5- 1 0. 15- 4 0. 62- 8 0. 125- > 8 8- 32 0. 15- 2 M IC 90 4- 8 4 1- 2 1- >16 2- >8 >8- >16 >64 4
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中国抗感染化疗杂志 2005 年 8 月 30 日第 5 卷第 4 期 Chi n J Inf ect Chemot her , A ug . 2005 , V ol . 5 , No . 4
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表 1 制霉菌素 2 种剂型和其他抗真菌药物的体外抗菌活性( mg/ L)
[ 47] Table 1 . In vitro susceptibility of common fungal isolates to 2 ny statin formulatio ns and other antifungal agents ( mg/ L)
DO I : 10 . 16718 / j. 1009 7708 . 2005 . 04 . 018
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中国抗感染化疗杂志 2005 年 8 月 30 日第 5 卷第 4 期 Chin J Inf ect Chemot her , A ug . 2005 , V ol . 5 , No . 4
· 综述 ·
[ 12]
。 将烟曲
霉病小鼠随机分为制霉菌素脂质体每日 2 ～ 8 mg / kg 组 , 两性霉素 B 每日 1 mg / kg 组和空白对照组 , 50 d 后存 活率分别为 59 % ～ 70 %、93 %和 19 % ～ 33 %。 小鼠感染后 24 h 内 , 以及连续 5 d 每日予制 霉菌素脂质体 2 mg / kg , 可以使小鼠避免死亡
A nt if ungal agen ts Ny s Ny s LF A mB A BLC A BCD A mBi some FLC I traconazole A nti fu ngal agent Nys Nys LF AmB ABLC ABCD AmBisome FLC It raconazole
且各试验组的疗效无统计学差异 。 本品每日 2 ～ 4 mg / kg 可 以有 效 控制 家 兔 亚急 性 播 散性 肺 曲 霉 病[ 9] ; 每日 5 mg / kg 治疗两性霉素敏感性较差烟曲 霉感染小鼠的疗效明显优于两性霉素 B 5 mg / kg 、 ABLC 5 m g /kg 和 AmBisom e 5 mg / kg
[ 4-7] 性无明显差异 , 且均较氟康唑强( 表 1) 。
Groll 等 将急性播散性白念珠菌血流感染的 家兔 , 随 机分 为空 白对 照组 和制 霉 菌素 脂质 体 2 mg / kg 、 4 m g/ kg 、两性霉素 B 1 mg / kg 以及氟康唑 10 mg / kg 4 个试验组 。 试验组连续 10 d , 每日静脉 用药 1 次 。 制霉菌素脂质体 2 m g/ kg 组中半数家 兔经病理检查提示真菌感染 , 而 Ny st atin LF 4 mg / kg 组则无真菌感染病理学证据 。 两性霉素 B 和氟 康唑组则各有 1/ 8 受试动物存在组织器官的真菌感 染。 抗真菌治疗可以明显控制病兔的感染状态 , 而
作者单位 : 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 , 上海 200040 。 作者简介 : 姚志文( 1981 ) , 女 , 在读硕士 , 主要从事抗菌药物临床 应用的研究 。 通讯作者 : 李光辉 , E-mai l : Liguanghui @f udan , edu cn 。
念珠菌属 、 新型隐球菌 、 曲霉 、 镰孢霉 、根霉 、 毛霉 、 犁 头霉和球孢子菌属等 。 本品体外对白念珠菌具有活性 , 对部分耐两性 霉素 B 的白念珠菌亦具活性 ; 对非白念珠菌如光滑 念珠菌 、克柔念珠菌 、 近平滑念珠菌和热带念珠菌均 具活性 , 但不及白念珠菌[ 4] 。 本品对临床常见真菌 分离株的 最小杀菌浓度( MF C) 和 MIC 相差 不大 , 其 M IC 90 虽不及两性霉素 B , 但 仍可有效抑制所有 测试菌株 。 本 品体 外抗 菌活 性稍 强 于游 离制 剂 , M IC 90 值约为后 者的一半 。 制霉 菌素 、制 霉菌素脂 质体 、 伊曲康唑 、 两性霉素 B 、两性霉素 B 脂质复合 体( ABLC) 、 两性霉素 B 胶质分散体( ABCD) 和两性 霉素 B 脂质体 ( AmBisome ) 对曲霉的平 均 M IC 分 别为 9 . 51 、 2. 30 、 0. 58( 不包括 12 株耐药菌 ) 、0 . 86 、 2. 57 、 0. 86 和 2 . 07 mg / L ; 本品可有效抑制全部受 试曲霉株包括伊曲康唑耐药株 。 本品对黄曲霉的抗 菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂 , 但不及两性 霉素 B 和伊曲康唑 。 针对酵母菌的检测显示 , 制霉 菌素两种制剂 、 两性霉素 B 和伊曲康唑体外抗菌活
A m B , Am phot erici n B ; N ys , nyst ati n ; N ys LF , lip somal ny stat in ; A BLC , A mphot eri cin B li pi dcomplex ; A BCD , A m phot erici n B cholest eryl sulph at e ; A mBis om e , liposomal am phot erici n B ; FLC , f luconaz ol e .
C. neo f ormans ( 41) M IC 50 0. 31- 1 0. 5- 1 0. 25- 0 . 31 0. 31- 2 0. 25- 8 2- 4 0. 15- 0 . 5 M IC 90 8 0. 5- 4 0. 5
0. 12- 0 . 25 0 . 25- 0 . 5
0. 06- 0 . 31 0 . 12- 0 . 5 4 0. 5- >8 4 1
C. a lbican s ( 131) M IC 50 0. 31- 2 0. 62- 1 M IC 90 1. 25- 4 1- 2
C. gl abr ata( 41) M IC 50 0. 31- 2 1. 25- 2 0. 25- 1 M IC 90 1- 4 1. 25- 2 0. 5- 1 . 25
Y AO Z hiwen , L I Guang-hui . ( I nst it ute o f Ant ibiot ics , H uashan Hospit al , Fudan Universi ty , S hanghai 200040 , Chi na) 随着器官移植 、 肿瘤 、 腹膜透析或血液透析 , 以 及艾滋病 、 糖尿病等免疫功能损害人群越益增多 , 深 部真菌感染发病率也逐年上升 。 资料显示 , 上述人 群中深部真菌感染发生率约为 11 %～ 40 %, 病死率 [ 1-2] 约为 30 % 。 更为严重的是 , 临床上已经发现 有 耐氟康唑的白念珠菌和耐两性霉素 B 的曲霉存在 。 面对这些问题 , 我们可以选择的药物范围很小 , 而它 们的抗菌谱又有各自的局限性 。 到目前为止 , 临床 上仍缺乏抗菌谱广 、高效 、 低毒的治疗深部真菌感染 的药物 。 制霉菌素属多烯类抗真菌药 , 具有广谱抗真菌 作用 , 对新型隐球菌 、念珠菌属 、 曲霉等均有良好作 用 , 但经皮肤黏膜用药不吸收 。 口服后血药浓度极 低 , 几乎全部自粪便排出 , 对深部真菌感染无治疗作 用 。 注射用药肾毒性大 。 所以在临床上仅限于局部 应用 , 治疗口咽部 、 胃肠道及阴道真菌感染[ 3] 。 Aronex 公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质 中 , 研制出注射用制霉 菌素脂质体( lipo som al ny stat in , Ny stati n L F , 商品名 Ny ot ran , 现在 Ⅲ 期临床 试验末期 , 进入注册前阶段) , 在降低其肾毒性的同 时仍保留其抗菌活性 。 一、 抗菌活性 制霉菌素脂质体的抗菌谱及抗菌活性与制霉菌 素相仿 , 本品对多数酵母菌及真菌均具抗菌活性 , 如
抗真菌药新剂型 — — — 制霉菌素脂质体
姚志文 , 李光辉
关键词 : 制霉菌素 ; 真菌 中图分类号 : R379 . 4; R978 . 5 文献标识码 : A 文章编号 : 1009-7708( 2005) 04 -0250-04
New formulation of antifungal agent — — — liposomal nystatin ( Nystatin LF)