【中药学】现代中药制剂的研究与开发
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现代中药制剂 研究与开发
观点
中医药无所不能是错误的，废除中医更是错误的！ 认识到西药有毒副作用是正确的， 承认中药有毒副作用是科学的…… 中西并重，中西并用，中西结合，优势互补
中药、天然药物注册分类
1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效成份及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的
中药组分为研究 对象
现代制剂技术为研 究手段
天下一致而百虑， 同归而殊途。
• 有效成分、有效部位
• 现代医药理论指导，定位国际市场 • 成份清楚，机理明确，现代剂型
• 二次开发
• 传统理论与处方+现代技术 • 提高疗效，改善不足，方便患者
现代中药制剂
概念 设计思路与要求
研究体系构架 研究进展 探索实例
概念界定
以中医药理论为指导思想
以中医方剂为基础
以中药有效组分 配伍或重组
中药创新性药物研究
4、新剂型研究
• 中药注册管理补充规定（征求意见稿）第七条
对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充 分依据说明其科学合理性。
若工艺路线、溶媒、制剂处方等有明显改变的，应提供相关的药 理毒理及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料；
若有所改变，但其物质基础变化不大，可不提供药理毒理试验资 料，需进行不少于100对病例数的临床试验，用于多个病证的，每一个 主要病证病例数不少于60对；
体内 外系 统评 价
研究对象要求
• 具有明确的药理作用和良好的临床疗效，有进一步深入研究的必要； • 在药物动力学或临床应用方面存在某些不足，需要通过新的给药系
统应用加以改善或解决； • 化学成分和体内过程基本清楚，能够进行必要的化学和生物学评价。
中西医药理论融合、创新
中医药理论为 指导
现代医药 理论指导
作用特点
传统中药制剂
现代中药制剂
化学药物制剂
多靶点，多功能 目标不够明确 药力不足
多靶点，多功能 靶向性好 药力强大
靶向专一 功能单一 药力强大
以中药有效组分为重组形式
原中药制剂
成分多样性 功能多向性
分离、重组
现代中药制剂
成分明确 方向有序
体现中药的整体、相互联系、等级有序、动态
选题依据
现代中药 制剂
有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。
中药创新性药物的研究方向
1、产品（物质）的创新： • 有效成分 • 有效部位 • 新药材、新药用部位 • 中药复方 • 新剂型
中药创新性药物研究
2、有效部位： 以药效学为指针，投入大，周期长，费用较高。
在药效指导下进行化学成分研究，通过分 离纯化多种有效成分确定有效部位
在中试规模上制备的有效部位，进行后期 植化研究，确定其中含量高的活性成分， 使明确成分含量在50％－70％
有效部位是中药现代化的研究热点和主要方向
中药创新性药物研究
应用现代制剂理论与技术 现代中药制剂 多种释药单元的有机组合
体现中药多途径、多环节、 多靶点的整体治疗理念
具有安全、有效、稳定、 可控等特征
定义
在中医药理论指导下，以中医方剂为基础，中药材或饮片为 原料，“加工”制成各种剂型过程中，药材一般应经提取与纯 化，并以能充分保留体现原方剂功能主治的中药有效物质（半 成品）为原料，采用现代制剂理论与技术制成的制剂。
40.00%
30.00% 20.00%
15.15%
18.18%
13.64%
10.00% 1.52%
1.52%
0.00% 滴眼剂 喷雾剂 注射剂 硬胶囊
片剂
百度文库
4.55%
3.03%
滴丸 软胶囊 软膏剂
中药创新性药物研究
• 完全创新，固然可贵，但需要政策支持，需要经 济实力，需要能够承担风险。
• 充分利用现有资源，把现有的东西做好、做深、 做精更可贵，是一个重要的方向。
350
300
250
200
150
100
50
10 15
0
有效成分
304
177 120
63 52
新药材
有效部位
复方制剂
2005 2006
中药创新性药物研究
申请临床研究的有效部位新药处理情况
28% 42%
19% 11%
批准临床
待定
发补
退审
中药创新性药物研究
剂型分布
70.00% 60.00%
60.61%
50.00%
3、中药复方： • 以临床经验总结为主，周期长，技术特征不明显。 • 类同方问题，创新性较差，专利保护力度较差。
• 创新方式：原方改型，寻找新剂型 似方改型，寻找更有效剂型 拆方研究，寻找核心组分 单味药提制，寻找有效成分 开发新用途，开辟新治疗领域
中药创新性药物研究
2005年—2006年申报情况
2、用途的创新： • 临床有效性、安全性 • 未被满足的临床需求······
临床价值是创新性中药的“灵魂”
中药创新性药物研究
1、有效成分（先导化合物？） 可遇不可求，成功率低，并不是任何一个从
中药中分离纯化的化合物均可以研发成为一个一 类新药。 必须具备以下条件：
含量高 活性强 毒性低 药代性好 靶点明确
若处方组成、药材基原、药材产地、生产工艺（药材前处理、提 取、分离、纯化，包括工艺参数）、制剂处方保持一致，质量可控性 不低于原剂型，且处方中不含毒性药材，剂型改变不会引起安全性、 有效性的改变，则可直接申报生产。
中药新药研究的方向
• 中药复方
• 中医药理论指导，保持传统中医药特色 • 传统剂型，颗粒剂为主，日本汉方经验
• 很多中药制剂，只要再进行二次开发，就能变成 一个好药，新剂型研究也是创新。
中药创新性药物研究
典型案例——天士力的复方丹参滴丸
180万／批件 3700万／二次开发 10-15亿／年
安宫牛黄丸 清开灵制剂（注射液、胶囊等）
中药创新性药物研究
4、新剂型研究
常规改剂型的要求提高——
《药品注册管理办法》第四十七条： • 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册 申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全 性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 • 改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症 的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出； • 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。
观点
中医药无所不能是错误的，废除中医更是错误的！ 认识到西药有毒副作用是正确的， 承认中药有毒副作用是科学的…… 中西并重，中西并用，中西结合，优势互补
中药、天然药物注册分类
1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的 有效成份及其制剂。
2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的
中药组分为研究 对象
现代制剂技术为研 究手段
天下一致而百虑， 同归而殊途。
• 有效成分、有效部位
• 现代医药理论指导，定位国际市场 • 成份清楚，机理明确，现代剂型
• 二次开发
• 传统理论与处方+现代技术 • 提高疗效，改善不足，方便患者
现代中药制剂
概念 设计思路与要求
研究体系构架 研究进展 探索实例
概念界定
以中医药理论为指导思想
以中医方剂为基础
以中药有效组分 配伍或重组
中药创新性药物研究
4、新剂型研究
• 中药注册管理补充规定（征求意见稿）第七条
对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充 分依据说明其科学合理性。
若工艺路线、溶媒、制剂处方等有明显改变的，应提供相关的药 理毒理及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料；
若有所改变，但其物质基础变化不大，可不提供药理毒理试验资 料，需进行不少于100对病例数的临床试验，用于多个病证的，每一个 主要病证病例数不少于60对；
体内 外系 统评 价
研究对象要求
• 具有明确的药理作用和良好的临床疗效，有进一步深入研究的必要； • 在药物动力学或临床应用方面存在某些不足，需要通过新的给药系
统应用加以改善或解决； • 化学成分和体内过程基本清楚，能够进行必要的化学和生物学评价。
中西医药理论融合、创新
中医药理论为 指导
现代医药 理论指导
作用特点
传统中药制剂
现代中药制剂
化学药物制剂
多靶点，多功能 目标不够明确 药力不足
多靶点，多功能 靶向性好 药力强大
靶向专一 功能单一 药力强大
以中药有效组分为重组形式
原中药制剂
成分多样性 功能多向性
分离、重组
现代中药制剂
成分明确 方向有序
体现中药的整体、相互联系、等级有序、动态
选题依据
现代中药 制剂
有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。
中药创新性药物的研究方向
1、产品（物质）的创新： • 有效成分 • 有效部位 • 新药材、新药用部位 • 中药复方 • 新剂型
中药创新性药物研究
2、有效部位： 以药效学为指针，投入大，周期长，费用较高。
在药效指导下进行化学成分研究，通过分 离纯化多种有效成分确定有效部位
在中试规模上制备的有效部位，进行后期 植化研究，确定其中含量高的活性成分， 使明确成分含量在50％－70％
有效部位是中药现代化的研究热点和主要方向
中药创新性药物研究
应用现代制剂理论与技术 现代中药制剂 多种释药单元的有机组合
体现中药多途径、多环节、 多靶点的整体治疗理念
具有安全、有效、稳定、 可控等特征
定义
在中医药理论指导下，以中医方剂为基础，中药材或饮片为 原料，“加工”制成各种剂型过程中，药材一般应经提取与纯 化，并以能充分保留体现原方剂功能主治的中药有效物质（半 成品）为原料，采用现代制剂理论与技术制成的制剂。
40.00%
30.00% 20.00%
15.15%
18.18%
13.64%
10.00% 1.52%
1.52%
0.00% 滴眼剂 喷雾剂 注射剂 硬胶囊
片剂
百度文库
4.55%
3.03%
滴丸 软胶囊 软膏剂
中药创新性药物研究
• 完全创新，固然可贵，但需要政策支持，需要经 济实力，需要能够承担风险。
• 充分利用现有资源，把现有的东西做好、做深、 做精更可贵，是一个重要的方向。
350
300
250
200
150
100
50
10 15
0
有效成分
304
177 120
63 52
新药材
有效部位
复方制剂
2005 2006
中药创新性药物研究
申请临床研究的有效部位新药处理情况
28% 42%
19% 11%
批准临床
待定
发补
退审
中药创新性药物研究
剂型分布
70.00% 60.00%
60.61%
50.00%
3、中药复方： • 以临床经验总结为主，周期长，技术特征不明显。 • 类同方问题，创新性较差，专利保护力度较差。
• 创新方式：原方改型，寻找新剂型 似方改型，寻找更有效剂型 拆方研究，寻找核心组分 单味药提制，寻找有效成分 开发新用途，开辟新治疗领域
中药创新性药物研究
2005年—2006年申报情况
2、用途的创新： • 临床有效性、安全性 • 未被满足的临床需求······
临床价值是创新性中药的“灵魂”
中药创新性药物研究
1、有效成分（先导化合物？） 可遇不可求，成功率低，并不是任何一个从
中药中分离纯化的化合物均可以研发成为一个一 类新药。 必须具备以下条件：
含量高 活性强 毒性低 药代性好 靶点明确
若处方组成、药材基原、药材产地、生产工艺（药材前处理、提 取、分离、纯化，包括工艺参数）、制剂处方保持一致，质量可控性 不低于原剂型，且处方中不含毒性药材，剂型改变不会引起安全性、 有效性的改变，则可直接申报生产。
中药新药研究的方向
• 中药复方
• 中医药理论指导，保持传统中医药特色 • 传统剂型，颗粒剂为主，日本汉方经验
• 很多中药制剂，只要再进行二次开发，就能变成 一个好药，新剂型研究也是创新。
中药创新性药物研究
典型案例——天士力的复方丹参滴丸
180万／批件 3700万／二次开发 10-15亿／年
安宫牛黄丸 清开灵制剂（注射液、胶囊等）
中药创新性药物研究
4、新剂型研究
常规改剂型的要求提高——
《药品注册管理办法》第四十七条： • 对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册 申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全 性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。 • 改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症 的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出； • 靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。