药理学第三章 药物效应动力学

唾液分泌
阿托品 (Atropine)
M受体阻断 药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心脏 的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
（一）副作用（side reaction）
选择性低，治疗剂量，固有作用，可预 料，随用药目的而改变
（二）毒性反应（toxic reaction）
用量大，用药时间过长，可预知，应避免
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
药物作用
与
药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effect ）
肾上腺素
血压上升
肾上腺素
激动血管平滑肌受体 （作用）
血管平滑肌收缩
血压上升
（效应）
药物作用（drug action）指药物对机体 的初始影响，是动因。
药理效应（pharmacological effect）指 药物作用的结果。
两者意义接近，习惯用法并不区分。但严 格地说，二者是有区别的。
药物作用的特异性、选择性
（一）药物作用的特异性（specificity） 专一性主要取决于药物的化学结构。
两者不一定一致。强度高的用量小， 而效能高的效应强，各有特点。一般 说来，效能高的药物会比效能低的药 物取得更好的治疗效果。
（3）半数效应浓度或剂量（median effective concentration or dose，ED50）： 由于对数量-效曲线为一条“S”型曲线， 在 50%效应处斜率最大，故常用半数效 应浓度或剂量反映药物的作用强度，其 结果比较精确。
۞治疗指数（therapeutic index，TI）是 表示药物安全性的指标，TI＝LD50/ED50， 此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或 致死剂量）间距离越大，越安全。
۞但是，仅用治疗指数评价药物的安全性 存在一定缺陷。 ۞ 结合安全指数（safety index，SI）和安 全界限safety margin）评价药物的安全 性更好。
用药目的在于消除或减轻疾病症状。
细菌感染引起的发热用阿司匹林和用抗菌药有 什么区别？
三药物作用的两重性
治疗作用（therapeutic action）凡符合用 药目的或能达到防治效果的作用；
不良反应（adversereaction）凡不符合用 药目的或产生对患者不利的作用。
药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也 会出现不良反应，称为药物作用的两重性。
（3）部分激动药（partial agonist）：这类药 物的亲和力较强，但内在活性弱，具有激动药和 拮抗药双重特性的药物。
Agonist alone
Agonist + antagonist
Increased agonist +
antagonist
五 受体的类型
根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体 位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类
安全指数=LD5/ED95； 安全界限=（LD1-ED99）/ED99×100%。
第三节 药物与受体
药物的作用机制（mechanism of action）， 或称作用原理（principle of action），指 药物在何处起作用及如何起作用。
药物的作用机制可分为药物作用的受体机制 和非受体机制。
Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ）
binding site
受体特性：
Receptor
1.灵敏性（Sensitivity）
2.特异性（Specificity）
信息放大系统 3.饱和性 (Saturable
4.可逆性 (Reversible)
5.多样性(multiple-variation) 生理、药理学反应
（二）药物作用的选择性（selectivity） 多数药物在适当剂量时，只对少数器
官或组织发生明显作用，而对其他器官 或组织的作用较小或不发生作用的特性。
唾液分泌
阿托品 (Atropine)
M受体阻断 药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心脏 的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
二治疗效果 1．对因治疗（治本etiological treatment） 用药目的在于消除原发致病因素。 2．对症治疗（治标symptomatic treatment）
特点：
极高的识别能力
3．配体（ligand） 是指体内能与受体特异性 结合的物质称之。也称第一信使。如内源性递 质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。
药物
内源性配体
(1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der
2．内在活性（intrinsic activity，效应力， efficacy） 是药物本身内在固有的，与受体结合 后可引起受体激动产生效应的能力。
根据其结合后产生的反应，可分成三种类型：
（1）激动药（agonist，兴奋药）：指既有 较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。
（2）拮抗药（antagonist，阻滞药， blocker）：指具有较强的亲和力，而无内在 活性的药物。
1. 什么是量效关系？ 2. 如何反映量效关系？
3. 从量效曲线上应掌握的药理学基本 概念。
一、量效关系（dose-effect relationship）
在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓 度成正比，也与药物效应成正比，这种关系称 为剂量-效应关系。
（一）药物剂量
一般是指每天的用量，可根据需要分次使用。
三 受体与药物的相互作用
经典的受体学说—占领学说
当两药亲和力相等时，其效应强度取决 于内在活性强弱，当内在活性相等时， 则取决于亲和力大小。
四、作用于受体的药物分类
按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起 生理效应，必须具备两个条件，即具有亲和力和 内在活性。
1．亲和力（affinity） 是指药物与受体结合的 能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者 作用强。
1．配体门控离子通道受体 （ligand-gated ion channel receptor）
2．G 蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor）
3．酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor）
六 细胞内信号转导
可能存在多种细胞外信号物质共用一种或几种细胞 内信使物质和效应体系发挥作用的现象（图 2-9）。 多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使 的转导。
1．配体门控离子通道受体（ligand-gated ion channel receptor） 2．G 蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor） 3．酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase receptor） 4．细胞内受体（Intracellular Receptor） 5．细胞因子受体 6．其他酶类受体
致敏物：药物 代谢产物 杂质
（六）特异质
大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体 内代谢受阻而致。
特点： 非免疫反应 高敏体质
•与剂量有关 •症状与药物固有作用有关
第二节 药物剂量和效应关系 Dose-effect relationship
Structure activity relationship
一 受体研究的由来
1878 年 Langley 首先提出受体的假设 1909 年 Ehrlich 提出用锁与钥匙的假设来 解释药物作用。
●占领学说（occupation theory） ●速率学说（rate theory） ●二态模型（two model theory）
二 受体的概念和特性
1．受体（receptor） 是一类介导细胞信号传 导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量 化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息 放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。
药物作用的非受体机制
药物除了与受体结合产生作用外，不少药物并不与 受体作用也能引起细胞功能的变化。非受体结合的 药物作用机制主要有如下几种：
1．影响酶
2．影响离子通道
（1）抑制：
3．影响转运
（2）激活：
4．影响代谢
（3）复活：
5．影响免疫
（4）诱导：
6．理化反应
（5）生成或补充： 7．补充机体缺乏的物质
• 急性毒性 • 慢性毒性
CVS、CNS、消化系统 肝、肾、骨髓、内分泌
特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变
（三）后遗效应（residual effect）
血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期
（四）停药反应 （五）变态反应（allergic reaction）
特点：
• 免疫反应 半抗原 • 与剂量无关 • 与药物原有效应无关
（4）最小有效量、最低有效浓度：刚能 引起效应的最小药量或最小药物浓度。
2．质反应量效曲线
●质反应（quantal response）也称全或无 反应（all or none response）是指药物效应 不呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数 目表示者。
۞量效曲线上，药物的 50%效应可以是治疗 作用、毒性反应或致死反应，其相应的剂量 称作半数有效量（median effective dose， ED50）、半数中毒量（median toxic dose， TD50）和半数致死量（median lethal dose， LD50）
（1）效价强度（potency）：是指药物产 生等效反应的剂量或浓度。其数值越小则 强度越大。