妥布霉素地塞米松滴眼液的制备工艺及质量研究

２１ 处 方 妥布霉 素（ Ｃ ８ ３ Ｎ ０ ． 按 １Ｈ ７ ５ ９计 ）Ｏ ； 塞米 松 ３ｇ 地 （ Ｃ ２ ２ Ｆ ５计 ）０ ； 按 ２Ｈ ９ ０ １ｇ 吐温 ６ ０ ； ０１ｇ 甲基纤维 索 １０ ； ２ ｇ 苯
合《 中国药典》 的相关规定 。
３４ 含量测定 ．
扎氯铵 ｌ； ｇ 氯化钠 ８ ｇｐ ｏ ，Ｈ调节至 ５０～ ．， ． ６０ 注射用水加 至
上， 照粒度 和粒度分布测定法检查 ， 大于 ５ ７ ０ ｍ的粒 子不得
１０ ２— ０ ４ ２ ； ５ ７ ２ ００ ）妥布霉素原料 （ ３ 重庆大新药业股份有限公 司 ，６ ９ １ ； ０ ０ ２ ）地塞米松对照品（ 中国药 品生 物制品检定所 ，
１０ ２— ０ ３ ３ ； ０ １９ ２ ００ ）地塞米松原料 （ 浙江仙琚制药股份有限公
本 品为妥布霉素 与地 塞米松复 方配制而 成的混悬 制 剂 ，主要用 于对肾上腺皮质激素具有感受性的眼部疾患及
④ 加无菌注射用水至全量 ， 配制液无菌分装 即可 。
３ 质量 控 制 一
眼部表面细菌的感染， 术后抗炎预防感染等 。 国内有 山东齐
鲁制药厂生产的复方妥布霉素滴 眼液 ，其为一种先进的抗 生素和离 固醇激素的复合制剂 ，临床上应用 广泛 ，疗效显 著， 是一不可多得的优 良品种 。我们 亦研究开发该产 品， 现 简介其制备工艺及质量控制方法如下 ：
２ 处方筛选及制备 工艺［对主药水中溶解性 的考察 ； ． ２ ２ １ 润 湿剂吐温 ６ 、 ０ 增稠剂 甲基纤 维素 、 等渗调节 剂氯化钠 等用 量的筛选 ； 灭菌工艺条件 、 液 ｐ 溶 Ｈ值与制剂 稳定性关 系等
多方 面的考察与研究 ，最后 确定本品的制备工艺过程基本
如下 ：
应与各对照品溶液主峰的保 留时间一致 。
３３ 检查 ．
１ 仪器 Ａ ｉｎ １０高效液相色谱仪 （ ３４ ． １ ｇ ｅｔ ０ ｌ １ Ｇ１ １Ａ紫外检
测器 、 １ １Ａ柱温箱 、 ３９ Ｇ ３６ Ｇ１２ Ａ带温控 自动进样器 、 ３ １ Ｇ１ １Ａ 四元泵 、 １ ２Ａ真 空脱气机 、； ｇｌ ｔ Ｇ ３２ ）Ａ ｉ ｎ 化学工作站。 ｅ １ 试药 妥布霉素对照品 （ ． ２ 中国药品生物制品检定所 ，
１ ０Ｌ。
我们从线性 、 精密度 、 准确度等方面分别对妥布霉素与 地塞米松进行方法学的考察验证。 ３ ． 妥布霉素含量测定 ．１ ４ 色谱条件 与系统适用性试验 用十八烷基 硅烷键合硅
胶为填充剂 ； ０１ 以 ．％三羟 甲基氨基 甲烷 的乙腈水溶液【 乙 腈 ～水 一 ． ｌ ０５ ／ ｍｏＬ硫酸溶液（ ９４ ：） ５ ：０ １ １ 为流动相 ， 检测波长
妥布霉素地塞米松滴眼液的制备工艺及质量研究
吴艳萍 李胜
（ 杭州汉达医药科技有限公 司， 江 杭州 ，１０ ２ 杭州精彩化工有限公 司， 浙 ３０１ ； 浙江 杭州 ，１０ ２ ３０ １）
【 摘要】 目的 对妥布霉素地塞米松滴 眼液 的制备工艺及其质量进行研究。方法 以妥布霉 素、 地塞米松 为主药制备滴眼
中国中医药 第 １ 期 卷 １
Ｊｎ ｕｅ ２ ０ ０１ Ｖｏ． Ｉ ２ Ｎｏ１ ．ｌ
１ ６・ ３
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１ 材 料
３１ 性状 本 品为细微颗粒状的乳白色混悬液。 ． ３２ 鉴别 取本 品 ｌ ｌ加硫 酸钠 ０１ ， ． ｍ， ．ｇ 摇匀 ， 离心 ， 取上 清 夜作为供试 品溶液 ，取供试 品溶液及各含量测定项下的对
照 品溶液 ，分别照妥布霉素与地塞米松含量测定项下的高
效液相色谱条件进行试验， 供试品溶液中主峰的保留时间
液， 采用高效液相色谱法测定两主药成分 的含量 ， 并考察加速试验 、 长期试验的药物稳定性情况 。 结果 该制剂为细微颗粒状的 乳 白色混悬液 ， 且鉴别 、 检查等均符合药典相关规定 ； 两主药成分的含 量测定方法分别经线性 、 精密度 、 准确度 等方法学考察 验证 ， 表明其 准确可行； 加速试验及长期试验 内含量等各项检测指标均稳定 。结论 该制剂处方工艺科学可行， 质量稳定。 【 关键词 】 妥布霉索 ； 地塞米松 ； 眼液 ； 滴 工艺 ； 质量
司 ，６２ ７ 。 ０ １０ ）其余辅料均为药用级别的。 本品滴眼液 自行研 制提供， 批号 ０ ０ ０ 。甲醇与乙腈为色谱纯 ， ９４ １ 其余试剂为分
析纯。
２ 处 方 与制 备 工 艺
过 ２个 ， 且不得检 出大于 ９ ７ ０ｍ的粒子 ， 于光学显微镜下检
视， 确定 ４～５ 个视野 ， 观察混悬液 中的颗粒细度。 ３３ ．４装量 、 见异 物 、 透压及微生物 限度 等的检查均符 ． 可 渗
为 ３ ５ ｍ。 ６ ｎ 理论板数按妥布霉素峰计算 ， 应不低于 ３ ０ ， ０ ０ 妥 布霉素峰的托尾因子应不超过 １ 。 ． ５ 对照品溶液 的制备 精 密称取妥布霉素对照品适量 ， 加
适量 水和 ０５ ｌ ． ／ ｍｏＬ硫酸溶 液配制 浓度约 为 ０ ｍ ／ 的对 ． ｇ ２ ｍｌ
照 品溶 液 。
３３１ 酸度 ｐ ． ． Ｈ值应为 ５０ ６０ ．～ ．。 ３３２ 沉 降体积 比 将本 品摇匀后用 ５ ｍ 具 塞量筒量取 ．． ０ｌ
５ｍ ， ０ ｌ密塞用力振摇 １ 分钟 ， 记下混悬物原有 的高度 Ｈ ， ０ 静 置 ３小时 ， 记下混悬物 的最终 高度 Ｈ， 按下式计算沉降体积 比： 降体积 比 ＝Ｈ Ｈ ， 沉 ／ ０ 本品沉降体积 比应不低于 Ｏ ｏ ．。 ９ ３３ ．３粒度 将滴眼液强力振摇 后， ． 立即吸取 １ 滴置于载玻 片