病理生理学肝功能不全
病理生理学(36学时)36-15-肝功能不全-课件
❖肝脏是人体最大的腺体 ❖肝脏是最大的代谢器官
一、肝脏疾病的
常见病因和机制
1 .生物性 2. 理化性 3 .遗传性 4 .免疫性 5 .营养性
(二)其他细胞
❖肝Kuffer细胞与肠源性内毒素血症 ❖肝星形细胞与肝纤维化 ❖肝窦内皮细胞与肝功能障碍 ❖Pit细胞与肝功能障碍
肝脏细胞与肝功能不全
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHOHCH2NH2
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
HO
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
CHOHCH2NH2
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
HO
多巴胺
CHOHCH2NH2 HO
羟苯乙醇胺
谁是假性神经递质？
苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构 上与正常神经递质相似，当其增多时可 取代去甲肾上腺素和多巴胺被摄取、贮 存和释放，但生理效应远较去甲肾上腺 素和多巴胺弱，称为假性神经递质。
(一)氨中毒学说
❖肝功能严重障碍时血氨为什么增高？ ❖氨对脑组织有哪些毒性作用？
肝功能严重障碍时
血氨为什么增高？
➢尿素合成减少，氨清除不足 ➢氨的产生增多
为什么尿素合成减少，氨清除不足？
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
氨甲酰 磷酸盐
酶
瓜氨酸
2.门--体分流
尿素 氨绕过肝脏
精氨酸
琥珀酰 精氨酸
假性神经递质学说
➢假性神经递质形成的机制？ ➢假性神经递质引起肝性昏迷的机制？
brain
酪胺
MAO
liver 苯乙胺
正常代谢
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
病理生理学肝功能不全考核题库与答案
病理生理学-肝功能不全考核题库1. 肝功能不全是指（）[单选题] *A.肝物质代谢障碍B.肝胆汁代谢障碍C.肝细胞功能障碍所致的临床综合征*D.肝激素代谢障碍E.肝脏生物转化功能障碍2. 肝功能不全的常见病因有（）*A.生物性因素(病毒感染，细菌真菌性肝脓肿，阿米巴，吸虫线虫绦虫)*B.药物及肝毒性物质(酒精，黄曲霉素，亚硝酸盐，毒蕈)*C.免疫性因素(攻击感染病毒的肝细胞，原发性胆汁性肝硬化，慢性活动性肝炎)*D.营养性因素*E.遗传性因素(肝豆状核变性)*3. 肝功能不全的诱因（）*A.上消化道出血*B.感染*C.碱中毒*D.服用镇静剂*E.熬夜4. 肝功能不全时导致代谢障碍不会表现出（）[单选题] *A.低糖血症B.低蛋白血症C.低钾血症D.低钠血症E.低胰岛素血症*5. 肝功能不全导致糖代谢障碍的机制有（）*A.肝细胞大量死亡导致糖原储备减少*B.受损肝细胞内质网葡萄糖-6-磷酸酶活性降低，肝糖原转化障碍*C.肝细胞灭活胰岛素功能降低，导致胰岛素增多*D.肌糖原储备减少E.胰岛功能亢进6. 肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在（）[单选题] *A.肝摄取胆红素障碍B.肝结合胆红素障碍C.肝排泄胆红素障碍D.肝合成胆红素障碍*E.肝转运胆红素障碍7. 肝功能障碍时容易出血的主要原因是（）[单选题] *A.肝素产生增多B.凝血因子产生减少*C.血小板产生减少D.毛细血管壁受损害E.纤溶酶产生过多8. 下列关于肝性腹水的发病机制是（）*A.门脉高压*B.钠水潴留*C.血浆胶体渗透压降低*D.淋巴回流不足*E.低钾血症9. 肝功能不全的患者最容易出现的酸碱平衡紊乱是（）[单选题] *A.代谢性酸中毒B.呼吸性酸中毒C.代谢性碱中毒*D.呼吸性碱中毒E.混合型酸碱紊乱10. 肝性脑病的概念是（）[单选题] *A.肝功能不全所致的精神障碍B.肝功能不全所致的昏迷C.肝功能不全所致的脑部疾病D.肝功能不全所致的脑水肿E.肝功能不全所致的精神神经综合征*11. 胃肠道内妨碍氨吸收的主要因素是（）[单选题] *A.胆汁分泌减少B.蛋白质摄入减少C.肠道细菌受抑制D.血液中尿素浓度下降E.肠道内pH小于5.0*12. 肠道内氨的来源有（）*A.肠道内蛋白质经消化过程产生氨基酸，在肠道细菌的作用下生成氨*B.经尿素的肠-肝循环弥散入肠道的尿素在细菌作用下产生氨*C.胃肠运动减弱D.胃肠道出血E.糖类摄入增多13. 严重肝病时，氨清除不足的原因是（）[单选题] *A.谷氨酰胺合成障碍B.尿素合成障碍*C.不能以酰胺形式储存于肾小管上皮细胞内D.谷氨酸和成障碍E.丙氨酸合成障碍14. 肝脏功能受损时导致血氨升高的机制是（）*A.消化吸收功能降低，未经消化吸收的蛋白质在肠道潴留*B.肠道细菌活跃，释放氨基酸氧化酶和尿素酶增多*C.尿素排除减少，尿素弥散入肠道增多*D.上消化道出血造成肠道蛋白质增多*E.肾小管腔内氢离子浓度减少，铵根生成减少，氨气弥散入血增加*F.肝性脑病患者昏迷前躁动不安，肌肉活动增强，肌肉的腺苷酸分解代谢增强，产氨增多*15. 肝性脑病时，脑内乙酰胆碱的变化是由于（）[单选题] *A.肝合成胆碱酯酶减少而使乙酰胆碱分解减少B.血氨升高抑制乙酰胆碱合成*C.血氨使乙酰胆碱分解加快D.由于肝合成乙酰辅酶A增多而使乙酰胆碱生成增多E.乙酰胆碱的合成减少和分解减少并存而含量正常16. 氨中毒时脑内可发生（）[单选题] *A.谷氨酸升高，乙酰胆碱升高，氨基丁酸升高，谷氨酰胺升高B.谷氨酸升高，乙酰胆碱降低，氨基丁酸升高，谷氨酰胺降低C.谷氨酸降低，乙酰胆碱降低，氨基丁酸升高，谷氨酰胺升高*D.谷氨酸升高，乙酰胆碱升高，氨基丁酸升高，谷氨酰胺降低E.谷氨酸降低，乙酰胆碱升高，氨基丁酸降低，谷氨酰胺升高17. 氨对脑内能量代谢的影像中，下列哪项使还原型辅酶I(NADH)消耗增多（）[单选题] *A.氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酸*B.谷氨酸与氨结合生成谷氨酰胺C.乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱D.丙酮酸氧化脱羧E.糖酵解加强18. 在氨中毒中下列哪一项属耗能过程（）[单选题] *A.氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酰胺B.氨与谷氨酸结合形成谷氨酰胺*C.氨促进磷酸果糖激酶活性D.氨抑制丙酮酸氧化脱羧E.氨抑制氨基丁酸转氨酶19. 氨中毒患者脑内能量减少的主要原因是（）[单选题] *A.三羧酸循环障碍*B.糖酵解障碍C.脂肪氧化障碍D.酮体利用障碍E.氨基酸利用障碍20. 氨对神经细胞膜离子转移的影响是（）[单选题] *A.细胞内钾增多B.细胞内钾缺乏*C.细胞内钠离子增多D.细胞内钠缺乏E.细胞内钙增多21. 肝性脑病发病中的假性神经递质是指（）[单选题] *A.苯乙胺醇和酪胺B.苯乙醇胺和多巴胺C.苯乙醇胺和羟苯乙醇胺*D.苯乙醇胺和苯乙胺E.苯乙醇胺和苯胺22. 假性神经递质的毒性作用是（）[单选题] *A.干扰脑细胞能量代谢B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能*C.干扰神经细胞膜钠泵的活性D.使脑内氨基丁酸增多E.使脑内乙酰胆碱合成减少23. 假性神经递质引起的肝性脑病的机制是（）[单选题] *A.干扰脑的能量代谢B.使脑细胞产生抑制性突出后电位C.与正常递质竞争受体，但其效应远较正常递质弱*D.促进血浆氨基酸失衡E.干扰脑细胞膜的功能24. 假性神经递质的作用部位在（）[单选题] *A.大脑皮质B.小脑C.下丘脑D.间脑E.脑干网状结构*25. 肝性脑病患者血液中支链氨基酸浓度降低的机制是（）[单选题] *A.支链氨基酸合成蛋白质B.支链氨基酸经肠道排出C.支链氨基酸经肾脏排出D.肌肉等组织摄取，分解利用支链氨基酸增多*E.支链氨基酸进入中枢神经系统26. 肝性脑病患者血液中的芳香族氨基酸含量增多的毒性影响是使（）[单选题] *A.支链氨基酸浓度降低B.支链氨基酸浓度升高C.ATP减少D.假性神经递质增多*E.真性神经递质增多27. 氨基丁酸的毒性作用是（）[单选题] *A.引起氯离子内流增多*B.引起钾离子内流增多C.引起钠离子内流增多D.引起钙离子内流增多E.引起镁离子内流增多28. 临床上应用乳果糖治疗肝性脑病的理论依据是（）[单选题] *A.氨中毒学说*B.假性神经递质学说C.氨基酸失衡学说D.GABA学说E.综合学说29. 肝性脑病的诱因有（）*A.氨的负荷增加(外源性上消化道出血，高蛋白饮食，输血内源性肝肾综合征，低钾性碱中毒，呼吸性碱中毒，便秘，感染)*B.血脑屏障通透性增高(高碳酸血症，脂肪酸，饮酒)*C.脑敏感性增高(止痛，麻醉，镇静，氯化铵等药物，感染，电解质紊乱，缺氧)*D.十二指肠溃疡E.慢性胃溃疡30. 肝性脑病患者服用抗生素的目的是（）[单选题] *A.防治肠胃感染B.防止腹腔积液感染C.抑制肠道细菌而减少毒性物质的产生和吸收*D.预防肝胆系统感染E.抑制肠道对氨的吸收31. 肝性脑病患者血浆支链氨基酸降低主要是由于（）[单选题] *A.肝对胰高血糖素和胰岛素灭活作用减弱*B.肝对皮质激素灭活作用减弱C.肝对肾上腺素灭活作用减弱D.肝对甲状腺素灭活作用减弱E.肝对甲状旁腺激素灭活作用减弱32. 治疗肝性脑病的措施中，下列哪一项是不妥当的（）[单选题] *A.静脉滴注谷氨酸钠B.给予足量碱性药物*C.补充葡糖糖D.补充钾盐E.给予左旋多巴33. 肝功能障碍时血浆中支链氨基酸与芳香族氨基酸之比可降至（）[单选题] *A.0.6-0.8B.0.6-0.9C.0.6-1.2*D.0.6-1.0E.0.6-1.134. 肝功能严重损害时血浆芳香族氨基酸含量增加的主要机制是（）[单选题] *A.芳香族氨基酸合成加速B.支链氨基酸利用增多*C.芳香族氨基酸排出减少D.芳香族氨基酸分解减少E.芳香族氨基酸清除减少35. 脑组织内氨增多可使脑内神经递质不发生（）[单选题] *A.谷氨酸减少B.乙酰胆碱减少C.氨基丁酸增多D.谷氨酰胺增多E.5-羟色胺减少*36. 肝肾综合征是指（）[单选题] *A.假性肾衰竭B.真性肾衰竭C.继发于严重肝病的肾衰竭*D.功能性肾衰竭E.器质性肾衰竭37. 肝性肾衰竭的发生机制中下列哪一项不存在（）[单选题] *A.肾血管收缩B.肾血栓形成*C.肾血流量减少D.肾小管坏死E.肾小球滤过率下降38. 肝肾综合征时体内有（）[单选题] *A.PGE2增多B.TXA2减少C.假性神经递质减少D.内毒素增多*E.激肽增多39. 肝肾综合征的典型表现有（）*A.外周血管扩张*B.肾动脉收缩及肾血流减少*C.肾小球滤过率明显降低*D.肾小球损伤E.肾小管损伤40. HRS患者的肾血管收缩可能与下列因素有关（）*A.肾交感神经张力增高(腹水减少血量，肝硬化周围血液扩张)*B.RAAS激活*C.ADH释放*D.前列腺素，白三烯，内皮素增高*E.内毒素增高*41. 严重肝病患者容易发生低血糖的主要机制是（）*A.肝内糖原合成障碍*B.肝脏糖异生障碍*C.肝内糖原储备减少*D.糖摄入减少E.糖利用增多42. 肝功能不全患者易出现自发性出血的主要原因有（）*A.凝血因子合成减少*B.血小板数目减少*C.纤溶功能亢进*D.发生DIC*E.毛细血管壁受损害43. 肝性水肿的发生机制可能是（）*A.门静脉高压*B.低蛋白血症*C.内毒素血症D.合并肝肾综合征*E.醛固酮分泌增多*44. 肝功能不全时常出现的电解质紊乱是（）*A.低钾血症*B.低镁血症C.低钠血症*D.低钙血症E.低磷血症45. 血氨升高可以影响下列哪些中枢神经递质的含量（）*A.乙酰胆碱*B.谷氨酸*C.氨基丁酸*D.多巴胺E.去甲肾上腺素46. 血氨升高引起肝性脑病的机制是（）*A.干扰脑细胞能量代谢*B.使脑内乙酰胆碱合成减少*C.苯乙醇胺生成增多D.使脑内氨基丁酸增多*E.羟苯乙醇胺生成增多47. 血氨升高引起中枢神经系统的功能障碍是因为（）*A.使脑组织ATP减少*B.引起神经元变性C.使兴奋性神经递质减少*D.使抑制性神经递质增多*E.干扰神经细胞膜离子转运*48. 假性神经递质的毒性作用是（）*A.干扰去甲肾上腺素的功能*B.干扰多巴胺的功能*C.干扰乙酰胆碱的功能D.干扰氨基丁酸的功能E.干扰谷氨酸的功能49. 假性神经递质是指（）*A.酪胺B.苯乙胺C.苯乙醇胺*D.羟苯乙醇胺*E.氨基丁酸50. 肝性脑病的诱因有（）*A.碱中毒*B.消化道出血*C.感染*D.高蛋白饮食*E.高糖饮食51. 肝肾综合征的发病机制有（）*A.儿茶酚胺增多*B.血管紧张素增高*C.假性神经递质蓄积*D.氨基丁酸蓄积E.内毒素血症*。
病理生理学课件：第15章 肝功能不全
目的与要求 •掌握：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综 合征、假性神经递质等概念；肝性脑病 的发病机制。
•熟悉：肝脏疾病的常见病因和机制；肝 脏细胞与肝功能不全；肝性脑病的影响 因素；肝肾综合征的发病机制。
•了解：肝性脑病的分类及分期、防治肝 性脑病的病理生理基础。
查体温36.4℃，P140次/min，BP12.0/7.5kPa（ 90/56mmHg），R32次/min。有鼾声，深度昏迷。 营养欠佳。面色晦暗，手背、颈部有许多蜘蛛痣。 肝掌，巩膜不黄，瞳孔稍散大，角膜反射消失。眼 睑浮肿。有特殊肝臭味。双肺粗湿罗音。心脏（一 ），腹部饱满，肝脾肋下未触及。腹叩诊脐以上稍 鼓，无明显移动性浊音。腹壁反射。四肢肌肉松驰 ，膝反射弱。血象：血色素106g/L，血小板 47×109/L，WBC20.6×109/L，中性92%，单核2% ，淋巴6%。尿蛋白（＋），RBC少许，透明管型和 颗粒管型（＋）。大便潜血强阳性。肝功：锌浊14 单位，高田氏反应（＋＋＋），GPT220， A/G=1.8/3。血氨140.3μmol/L（239μg%），凝血酶 原时间23s，NPN63.18mmol/L(88.5mg%)。
●肝功能障碍
凝血障碍：出血与出血倾向 生物转化功能障碍
药物代谢障碍 解毒功能障碍（肝性脑病） 激素灭活功能减弱
肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
1. Kupffer细胞激活
活性氧 产生多种细胞因子 释放组织因子
2.Kupffer细胞障碍导致肠源性内毒素 血症
内毒素入血增加、清除减少
肝星形细胞与肝纤维化
NH3↑
丙酮酸 ×
乙酰辅酶A ＋
胆碱
草酰乙酸
乙酰胆碱↓
病理生理学-第15篇 肝功能不全
治疗: 以BCAA为主的氨基酸混悬液
80
五、其它
锰
硫醇 短链脂肪酸 酚 吲哚
自学
82
综合学说:
血氨增高 +谷氨酸
胰高血糖素↑↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ 促进AAA 进入脑内
自学
GABA 转氨 酶活性↓
氨基酸失衡
83
FNT↑、 正常递质↓
脑内GABA↑
三、肝性脑病的影响因素
氮负荷增加
71
假性神经递质：苯乙醇胺、羟苯乙醇胺
72
HO
CHOHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
去甲肾上腺素
苯乙醇胺
HO
CHCH2NH2
CHOHCH2NH2
HO
HO
多巴胺
羟苯乙醇胺
73
苯乙胺 酪胺
苯乙醇胺 羟苯乙醇胺
MAO
苯乙胺 酪胺
苯丙AA
苯乙胺 酪胺
酪AA
74
L-dopa治疗肝性脑病？
蛋白饮食、消化道出血、氮质血症、碱中毒
血脑屏障通透性增强
缺血、缺氧、感染、饮酒、精神过度紧张、高碳酸血症
脑敏感性增加
止痛药、镇静药、麻醉药、电解质紊乱、感染、缺氧
84
四、HE防治基础
防止诱因 降氨治疗 乳果糖→分解成乳酸、醋酸→酸透析 应用谷氨酸或精氨酸 抗生素（新霉素） 提高正常神经递质 L-dopa 纠正氨基酸失衡 氨基酸混悬液（BCAA占总氨基酸量25%，A AA占2%） 肝移植
L-dopa
多巴脱羧酶
-羟化酶
DA
NE
75
氨基酸失衡学说 amino acid imbalance hypothesis
病理生理学肝功能不全ppt课件
18
糖代谢障碍
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19
蛋白质代谢障碍
肝细胞数目减少 肝细胞代谢障碍 低蛋白血症促进肝性腹水形成
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20
水电解质紊乱
肝性腹水
门脉高压 流体静压增高 低蛋白血症 胶体渗透压的减少
淋巴循环障碍 淋巴回流减少
门脉高压 有效循环血量减少 GFR减少
醛固酮分
钠、水潴留
泌增加
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不全。
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9
肝功能不全
肝实质细胞和枯否细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
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10
肝功能不全的分类及病因
注意：多数致肝损伤因素一般不易引起肝功能障 碍，因为肝细胞具有强大再生能力。这种 能力与其重要功能相适应。
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11
一 病因
第十五章 肝功能不全
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1
肝脏正常生理功能
➢人体最大的腺体 ➢代谢 ➢胆汁生成 ➢解毒 ➢凝血 ➢免疫 ➢热量产生 ➢水与电解质的调节
人体内巨大的“化工厂”。
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2
肝脏正常生理功能－－代谢
➢糖代谢：饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收，
肝脏将它合成肝糖原贮存起来；当机体需要时，肝细胞又能把肝糖 原分解为葡萄糖供机体利用。
28
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
正常
枯否细胞(kupffer cell) 1、部位：存在肝窦内 2、来源：单核细胞 3、作用：吞噬异物、病毒、细菌、毒素等
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29
肝功能免疫功能障碍——枯否细胞
Kupffer细胞激活→肝损害 1、产生活性氧 2、产生细胞因子 3、释放组织因子，启动凝血，肝微
肝脏病理生理学--第一节 肝功能不全(4)
肝脏病理生理学--第一节肝功能不全(4)族氨基酸为什么进入脑增多呢？目前认为芳香族氨基酸与支链氨基酸都是在正常pH下不电离的氨基酸，它们通过血脑屏障是由同一载体转运的，因此它们之间有竞争作用。
肝功能不全病人，血中支链氨基酸浓度降低，其竞争力量减弱，芳香族氨基酸争得载体而入脑的机会就增多。
酪氨酸在脑内的浓度升高，使脑内对羟苯乙醇胺生成增多。
苯丙氨酸的升高，使脑内苯乙醇胺生成增加，而且高浓度的苯丙氨酸对酪氨酸羟化酶有抑制作用，阻碍多巴和多巴胺以及去甲肾上腺素的生成，而有利于对羟苯乙醇胺的生成（图15－5）。
严重肝损害病人血中支链氨基酸为什么会降低呢？原因是血中胰岛素浓度升高。
正常胰岛素在肝脏失活，一次循环，门静脉中的胰岛素就可被肝脏清除40－50％。
以此维持血中胰岛素于一定水平。
支链氨基酸的分解代谢主要在骨骼肌和肾脏等组织中进行，而肝脏处理支链氨基酸的能力极为有限。
当肝功能受损时，血中岛素因清除减少而增多。
胰岛素不仅有降低血糖的作用，还能增加肌肉对支链氨基酸的摄取和分解，使血中支链氨基酸浓度降低。
肝功能不全，一方面由于芳香族氨基酸分解代谢障碍，使血浆芳香族氨基酸含量增多；另一方面血中胰岛素升高，使血液支链氨基酸含量减少，结果芳香族氨基酸进入脑组织增多，在脑组织内生成假性神经递质和过多的5-羟色胺，儿茶酚胺生成减少和儿茶酚胺能神经元功能降低，而引起中枢神经系统功能障碍，这就是肝性脑病的胰岛素、血浆氨基酸失衡学说的主要论点。
血浆氨基酸谱（plasma aminogram），除上述六种氨基酸有变化外，还有其他氨基酸的变化，如甲硫氨酸、门冬氨酸、谷氨酸含量增多等。
血浆氨基酸的变动不仅表现为氨基酸绝对值的变化，而且表现为氨基酸的克分子比率（molar ratio）的变化。
正常人，（缬＋亮＋异亮）/（苯丙＋酷氨酸）的平均克分子比率为3.0－3.5，而在有肝性脑病患者，其比率明显降低，可降到1.0以下（表15－1）。
第九版病理生理学第十七章肝功能不全考点剖析
二、简述题（10）
9、简述肝肾综合征的发病机制。 答：（1）内脏动脉扩张：继发于肝硬化门脉高压，外周阻 力 缩血管系统活化（2）高动力循环紊乱状态：心输 出量增高，心率加快（3）肾动脉收缩：肾血流量减少、 GFR明显降低。
二、简述题（10）
10、试分析肝肾综合征时肾血管收缩的机制。
答：（1）肾交感神经张力增高：①肝硬化晚期大量腹水形 成或放腹水;或因消化道大出血、大量利尿剂应用等可使有 效循环血量减少。②肝硬化晚期,由于周围血管扩张以及门 脉高压所致的大量血液淤滞在外周血管床,也可使有效循环 血量减少。有效循环血量减少,交感肾上腺髓质系统兴奋,儿 茶酚胺增多,使肾动脉收缩,肾血流减少,肾小球滤过率降低,发 生肾衰竭。
二、简述题（10）
5、控制哪些诱发因素才能挽救肝性脑病的患者？ （3）高蛋白饮食：肝功能不全时，大量进食高蛋白食物， 可能引起血中和脑内氨增多，诱发肝性脑病。（4）水电解 质平衡紊乱及酸碱平衡失调：水电解质可导致血氨升高，呕 吐腹泻，排钾利尿 继发性醛固酮增多可导致低钾性碱中毒 ，促进NH3进入脑内，从而诱发肝性脑病。
二、简述题（10）
（3）胆汁分泌和排泄障碍:嗜肝病毒、药物、毒物及遗传等 原因使肝细胞对胆红素的摄取、运载酯化和排泄等环节发生 障碍时,可导致高胆红素血症或黄疸。(4)凝血功能障碍:肝功 能障碍可致机体凝血与抗凝平衡紊乱，严重时可诱发DIC。
二、简述题（10）
(5)生物转化功能障碍:解毒功能障碍：肝细胞受损解毒功 能障碍使来源于肠道的有毒物质人血增多,另外毒物也可经 侧支循环绕过肝脏直接进入体循环,造成体内毒性物质蓄积 。药物代谢障碍：肝细胞受损时体内药物的分布、转化及 排泄等发生变化，易发生药物中毒。激素灭活功能减弱： 肝细胞受损后,激素的灭活功能障碍，并出现相应的临床症 状。
肝功能不全
机体的功能、代谢变化
4. 凝血功能障碍 自发性出血：皮下出血
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24
《 病理生理学 （Pathophysiology） 肝功能不全 （Hepatic insufficienc-y2）4/1》24页 -
机体的功能、代谢变化
5. 生物转化功能障碍 1. 药物代谢障碍：易发生药物中毒 2. 解毒功能障碍：毒物入血增多
是指在排除其他已知脑疾病前提下，继发于 肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。
p 特征： 人格改变、智力减弱、意识障碍（早期可逆） 等；肝昏迷（晚期不可逆性甚至死亡）。
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《 病理生理学 （Pathophysiology） 肝功能不全 （Hepatic insufficienc-y3）0/1》24页 -
机体的功能、代谢变化
6. 免疫功能障碍：
（1）内毒素入血增加：肠壁水肿导致腹腔毒素增加； 肠壁粘膜屏障功能障碍；侧支循环 （2）内毒素清除减少：侧支循环；Kupffer （肝窦 内巨噬细胞）细胞功能受抑
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《 病理生理学 （Pathophysiology） 肝功能不全 （Hepatic insufficienc-y2）7/1》24页 -
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《 病理生理学 （Pathophysiology） 肝功能不全 （Hepatic insufficienc-y2）0/1》24页 -
机体的功能、代谢变化
p 电解质代谢紊乱 u 低钠血症： ADH分泌↑，灭活↓ u 低钾血症：ADS↑，尿钾↑，低钾；厌食 u 碱中毒：过度通气（呼碱），尿素合成障碍 导致血氨过高（代碱）
临床表现及发生机制
1. 肝性脑病 2. 肝肾综合征 3. 凝血障碍 4. 黄疸及肝汁淤积 5. 水肿
肝功能不全(南方医科大学病理生理学PPT课件)
（南方医科大学病理生理学 PPT课件）
肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝实质细胞和枯否细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、脑病
肝功能衰竭(hepatic failure)
是指肝功能不全的晚期阶段， 临床主要表现为肝性脑病与肾功 能衰竭(肝肾综合征)。
①兴奋性递质乙酰胆碱减少
乙酰辅酶A
＋
胆碱
乙酰胆碱
②兴奋性递质谷氨酸增多
Glu
高浓度氨
星形细胞摄 取谷氨酸
脑细胞外 谷氨酸
细胞外谷氨酸增多可激活
突触后N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA）型受体，NMDA受
体介导脑细胞损伤。
突触前
Na+ Ca2+
Glutamate
突触后
细胞内Na+ 增多
Na+、K+-ATP酶
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起， 毒性物质通过分流绕过肝脏，
未经解毒即进入体循环。
二、发病机制 (Mechanism)
氨中毒学说
假性神经递质学说
血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说
(一) 氨中毒学说
(Theory of ammonia intoxication)
1. 血氨水平升高的原因
低血糖 (hypoglycemia)
肝内糖原储备减少 肝细胞内质网葡萄 糖-6-磷酸酶破坏
高胰岛素血症 (hyperglycemia)
高血糖(hyperglycemia)
门-体分流
肝细 蛋白质代谢
(Protein metabolism)
低白蛋白血症
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病理生理学肝功能不全
目录
1 2 3
概述 肝性脑病 肝肾综合征
病理生理学肝功能不全
第一节 概述
肝脏的大体解剖图 病理生理学肝功能不全
肝脏的功能
消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激
素代谢 生物转化功能：氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫
毒性产物绕过肝 外源性脑
脏
病
病理生理学肝功能不全
物质代谢障碍 凝血功能障碍 免疫功能障碍 黄疸 生物转化障碍
早期（一期）：性格改变 之后（二期）：行为改变 进而（二期）：智能改变 随后（三期）：意识障碍 最终（四期）：昏迷状态
肝性脑病的分期
病理生理学肝功能不全
分期
一期 欣快、反应迟缓、睡眠节律的变化。 有轻度的扑翼样震颤。
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
病理生理学肝功能不全
肝硬变时肝腹水的发生机制
病理生理学肝功能不全
胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
糖耐量降低：表现为血糖增高幅度高于正常人，回复到空腹水 平的时间延长。如：糖尿病，甲亢，严重肝病和糖原累积病。
糖耐量增高：空腹血糖值正常或偏低，口服糖后血糖浓度上升 不明显，耐量曲线平坦。多见于内分泌功能低下，如甲状腺功 能低下、肾上腺皮质功能低下和垂体功能低下。
病理生理学肝功能不全
水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
二期 行为异常、嗜睡、定向理解力减退 及精神错乱。经常出现扑翼样震颤。
三期 有明显的精神错乱、昏睡等症状。 四期 神志丧失，不能唤醒，没有扑翼样
震颤。
病理生理学肝功能不全
临床表现由轻到重：
性格行为 轻微改变
精神错乱 行为异常
昏睡
病理生理学肝功能不全
昏迷
二、肝性脑病的发病机制
急性或慢性肝细胞功能衰竭，肝脏功能失 代偿，毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细 胞的代谢和功能障碍。
病理生理学肝功能不全
第二节 肝性脑病
【肝性脑病，hepatic encephalopathy 】是 指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能 障碍所呈现的精神、神经综合症。
病理生理学肝功能不全
一、肝性脑病的病因与分类
病因
机理
分类
急性严重肝 肝脏不能处理 内源性脑
病
毒性代谢产物 病
慢性肝病
伴门-体分 流
病理生理学肝功能不全
凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
病理生理学肝功能不全
（二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 kupffer细胞被激活，对肝细胞产生损害作用
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
病理生理学肝功能不全
肝功能不全 (hepatic insufficienc
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
病理生理学肝功能不全
（一）肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
病理生理学肝功能不全
（三%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星
失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
病理生理学肝功能不全
（五）肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
碍
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能 障碍
病理生理学肝功能不全
葡萄糖耐量实验：受检者口服一定量的葡萄糖后，定时测
定血中葡萄糖含量，服后若血糖略有升高，两小时内恢复服前 浓度为正常；若服后血糖浓度急剧升高，2-3小时内不能恢复 服前浓度则为异常。临床上常对症状不明显的病人采用该实验 来诊断有无糖代谢异常。
◆氨中毒学说 ◆假性神经递质学说 ◆血浆氨基酸失衡学说 ◆γ－氨基丁酸学说
病理生理学肝功能不全
（一）氨中毒学说
1.生理情况下体内氨的来源 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨
2.氨的清除 ①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 ②肾小管上皮产氨与 H+ 结合成胺盐排出
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活
基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组
织抑制物(TIMP)表达增强
病理生理学肝功能不全
（四）肝窦内皮细胞与肝功能障碍
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调 节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。 产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
球蛋白、补体
病理生理学肝功能不全
一、肝脏疾病的常见病因和机制
致病因素 生物性因 素
化学性因 素
遗传性因 素
病因及疾病
甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病 毒及细菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血 吸虫等寄生虫
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、 氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物； 抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物； 慢性酒精中毒
肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖 血症、I-III型高脂血症、酪氨酸血症等
免疫性因 原发性胆汁病理生性理学肝肝功硬能不全化、慢性活动性肝炎、
二、肝脏细胞与肝功能不全
肝小叶结构
病理生理学肝功能不全
肝板 肝窦
小叶下静脉
小叶间A、V
肝小叶模式图
病理生理学肝功能不全
中央静脉
肝 细 胞 电 镜 模 式 图