毒理学自学材料之第十一章+管理毒理学
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确定安全系数(safety factor) 制定安全限值(即卫生标准)
第十一章 管理毒理学 （Regulatory Toxicology）
1
反应停事件
1953年反应停（沙利度胺）由西德一家公司合成
1957年进入市场，相继在51个国家销售
1957~1962 ， 全 球 30 多 个 国 家 和 地 区 (包括台湾)共报告“海豹肢” 1万余例，西 德至少6000例，英国5500例，日本约1000 余例，台湾至少有69例。畸形儿的发生率 与反应停的销售量呈正相关。
（6）对重要的环境污染物和化学品 进行健康危险度评定；
（7）参与化学事故的应急救援。
11
第二节 全球化学品统一分类和标签制度介绍
化学品分类标准不同、危害程度认定不同，必然会 造成化学品风险标签和说明不同，也会导致管理不同。
1992 年联合国环境与发展会议（环发会议）上通 过的《21世纪议程》
推动制定《全球化学品统一分类和标签制度》 （Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals，GHS) 的国际授权，按危险 类型对化学品进行了分类
WHO于2003 年公布GHS，2005 年修订。
2008年在世界各国全面实施GHS制度
12
第三节 安全性评价
一、安全性和安全性评价 二、毒理学安全性评价的基本内容 三、安全性评价需注意的问题
13
一、安全性和安全性评价
安全性（safety） 即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康
有害作用的实际确定性。（化学物在规定的使用方式和 用量条件下，对人体健康不产生任何损害）。
（三）人体医学科学研究的伦理学要求
世界医学会的《赫尔辛基宣言》 ----赫尔辛基，芬兰，1964年6月
是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦 理原则和限制条件，也是关于人体试验的第二个国际 文件，比《纽伦堡法典》更加全面、具体和完善。
国际医学科学组织委员会（CIOMS）的《人体 生物医学 研究国际伦理指南》
中国《药物临床试验质量管理规范》
10
三、毒理学家在化学品管理中的作用
（1）参与法律、法规制订，提供技 术支持和技术咨询；
（2）提出基于健康和环境原因需优 先管理的化学品
（3）对化学品分类、分级、标签管 理提供技术咨询和技术支持；
（4）在制订安全限值中起关键作用
（5）对新化学物和新产品根据有关 法规、规范进行安全性评价，并参与 其专业技术评审。
6
化学品管理的组织机构
国际 IPCS(International Program on Chemical Safety),
国际化学品安全规划署 OECD(The Organization for Economic Co-operation and
Development),经济合作发展组织 IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety),
所有的动物实验方法和步骤都是按照既定的标准操作规 程（SOP）进行，确保所有的数据都经过两个以上的人审 核，所有数据和结论的更改都必须记录在案。
我国于1999年11月l日正式实施GLP
8
（二）动物保护和3R原则
替代 replacement
减少 reduction
3R原则
优化 refinement
9
美国无“海豹肢” 出现？？ 美国食品和药品管理局（FDA）
2
第一节 管理毒理学概述 第二节 全球化学品统一分类和标签制度介绍 第三节 安全性评价 第四节 危险性分析
第五节 毒理学网络信息资源
3
第一节 概 述
一、管理毒理学定义 二、管理对毒理学的影响
4
一、管理毒理学定义
将毒理学的原理、技术和研究结果应用 于化学物质管理，以期达到保障人类健 康和保护生态环境免遭破坏的目的
管理毒理学是 A.从定性的角度确定外源化学物是否可能对人类健康造成损 害及损害的程度和性质 B.以损害作用评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种 参数为依据，对外源化学物对人群健康的危害程度作出估计 C.以化学品的毒理学资料及危险度评定为依据，结合其他有 关因素和实际情况，制定有关法规，对化学品进行卫生管理 D.从定量的角度确定机体可能接触外源化学物的剂量与机体 损害程度的关系 E.确定人类实际接触的剂量及情况
管理毒理学
毒理学工作者主 要任务是提供有 关化学品的毒理 学资料以及危险 度的评定。
管理工作者以此资料 和化学品危险度评定 为依据，并结合实际 情况，制订有关管理 毒理学的法规，对化 学品进行卫生管理。
来自百度文库
5
毒理学研究在化学物管理中的作用 A.直接参与化学物的管理 B.制定特定化学物的控制和管理措施 C.制定化学物的卫生标准 D.执行卫生标准 E.进行危险度评价，为危险度管理提供依据
7
二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和GLP
制定强制性的试验规程，为
法规毒理学
新的有害物质的发现、监测和 危险性评估提供资金
颁布相关的检测标准或指
南，促进了毒理学的发展
1982年，经济与发展合作组织OECD为对新化学物实行统 一的管理办法，制定了一整套毒理学实验指南及良好实验室 规范(good laboratory practice, GLP)
政府间化学品安全论坛 IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound
Management of Chemicals)组织间化学品无害管理方案 美国 FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国 卫生部卫生监督局 国家食品药品监督管理局 国家环保总局—环境化学品
安全性评价（safety evaluation）
利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害 效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化 学物暴露对人体和人群的健康是否安全。（通过动物实验和 对人群的观察，阐明某种化学物的毒性及潜在危害）。
获得NOAEL(no-observed-adverse-effect level) LOAEL(lowest-observed-adverse-effect level)
第十一章 管理毒理学 （Regulatory Toxicology）
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反应停事件
1953年反应停（沙利度胺）由西德一家公司合成
1957年进入市场，相继在51个国家销售
1957~1962 ， 全 球 30 多 个 国 家 和 地 区 (包括台湾)共报告“海豹肢” 1万余例，西 德至少6000例，英国5500例，日本约1000 余例，台湾至少有69例。畸形儿的发生率 与反应停的销售量呈正相关。
（6）对重要的环境污染物和化学品 进行健康危险度评定；
（7）参与化学事故的应急救援。
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第二节 全球化学品统一分类和标签制度介绍
化学品分类标准不同、危害程度认定不同，必然会 造成化学品风险标签和说明不同，也会导致管理不同。
1992 年联合国环境与发展会议（环发会议）上通 过的《21世纪议程》
推动制定《全球化学品统一分类和标签制度》 （Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals，GHS) 的国际授权，按危险 类型对化学品进行了分类
WHO于2003 年公布GHS，2005 年修订。
2008年在世界各国全面实施GHS制度
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第三节 安全性评价
一、安全性和安全性评价 二、毒理学安全性评价的基本内容 三、安全性评价需注意的问题
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一、安全性和安全性评价
安全性（safety） 即在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康
有害作用的实际确定性。（化学物在规定的使用方式和 用量条件下，对人体健康不产生任何损害）。
（三）人体医学科学研究的伦理学要求
世界医学会的《赫尔辛基宣言》 ----赫尔辛基，芬兰，1964年6月
是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦 理原则和限制条件，也是关于人体试验的第二个国际 文件，比《纽伦堡法典》更加全面、具体和完善。
国际医学科学组织委员会（CIOMS）的《人体 生物医学 研究国际伦理指南》
中国《药物临床试验质量管理规范》
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三、毒理学家在化学品管理中的作用
（1）参与法律、法规制订，提供技 术支持和技术咨询；
（2）提出基于健康和环境原因需优 先管理的化学品
（3）对化学品分类、分级、标签管 理提供技术咨询和技术支持；
（4）在制订安全限值中起关键作用
（5）对新化学物和新产品根据有关 法规、规范进行安全性评价，并参与 其专业技术评审。
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化学品管理的组织机构
国际 IPCS(International Program on Chemical Safety),
国际化学品安全规划署 OECD(The Organization for Economic Co-operation and
Development),经济合作发展组织 IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety),
所有的动物实验方法和步骤都是按照既定的标准操作规 程（SOP）进行，确保所有的数据都经过两个以上的人审 核，所有数据和结论的更改都必须记录在案。
我国于1999年11月l日正式实施GLP
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（二）动物保护和3R原则
替代 replacement
减少 reduction
3R原则
优化 refinement
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美国无“海豹肢” 出现？？ 美国食品和药品管理局（FDA）
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第一节 管理毒理学概述 第二节 全球化学品统一分类和标签制度介绍 第三节 安全性评价 第四节 危险性分析
第五节 毒理学网络信息资源
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第一节 概 述
一、管理毒理学定义 二、管理对毒理学的影响
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一、管理毒理学定义
将毒理学的原理、技术和研究结果应用 于化学物质管理，以期达到保障人类健 康和保护生态环境免遭破坏的目的
管理毒理学是 A.从定性的角度确定外源化学物是否可能对人类健康造成损 害及损害的程度和性质 B.以损害作用评定、剂量－反应关系评定和接触评定的各种 参数为依据，对外源化学物对人群健康的危害程度作出估计 C.以化学品的毒理学资料及危险度评定为依据，结合其他有 关因素和实际情况，制定有关法规，对化学品进行卫生管理 D.从定量的角度确定机体可能接触外源化学物的剂量与机体 损害程度的关系 E.确定人类实际接触的剂量及情况
管理毒理学
毒理学工作者主 要任务是提供有 关化学品的毒理 学资料以及危险 度的评定。
管理工作者以此资料 和化学品危险度评定 为依据，并结合实际 情况，制订有关管理 毒理学的法规，对化 学品进行卫生管理。
来自百度文库
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毒理学研究在化学物管理中的作用 A.直接参与化学物的管理 B.制定特定化学物的控制和管理措施 C.制定化学物的卫生标准 D.执行卫生标准 E.进行危险度评价，为危险度管理提供依据
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二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和GLP
制定强制性的试验规程，为
法规毒理学
新的有害物质的发现、监测和 危险性评估提供资金
颁布相关的检测标准或指
南，促进了毒理学的发展
1982年，经济与发展合作组织OECD为对新化学物实行统 一的管理办法，制定了一整套毒理学实验指南及良好实验室 规范(good laboratory practice, GLP)
政府间化学品安全论坛 IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound
Management of Chemicals)组织间化学品无害管理方案 美国 FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国 卫生部卫生监督局 国家食品药品监督管理局 国家环保总局—环境化学品
安全性评价（safety evaluation）
利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害 效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化 学物暴露对人体和人群的健康是否安全。（通过动物实验和 对人群的观察，阐明某种化学物的毒性及潜在危害）。
获得NOAEL(no-observed-adverse-effect level) LOAEL(lowest-observed-adverse-effect level)