溶解度增加方法

一、增溶　

是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对依数性影响小，非溶解。在水为溶剂的溶液中，表面活性剂所形成的胶团，亲水基在外部，疏水基在内部，整个胶团内部为非极性的，外部为极性的。可以增溶疏水性药物。　

增溶影响因素　

１．增溶剂的性质：增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长，其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。　

２．被增溶物质的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。　

３．增溶剂ＨＬＢ值的影响：对极性或非极性溶质而言，非离子型增溶剂的ＨＬＢ值愈大，其增溶效果愈好；对极性低的溶质则相反。　

４．加入顺序：通常将被增溶药物溶解于增溶剂中，然后用溶剂分次稀释至规定体积。　

５．ｐＨ值及电解质：少量加入电解质，可降低ＣＭＣ，利于增溶。　

６．温度：影响胶束形成、影响被增溶物的溶解度、影响表面活性剂的溶解度。　

增溶在中药药剂中的应用　

增如难溶性成分的溶解度　

一些难溶性成分，如乌头中提取的乌头碱、蟾酥中提取的脂溶性甾体，以及丹参酮、大黄素及挥发油成分，制成液体药剂有一定难度，加入ｔｗｅｅｎ－８０后可制成澄明的液体药剂。　

改善中药注射剂澄明度　

用于中草药有效成分的提取　

表面活性剂具有降低表面张力的作用，可增加对细胞的润湿、渗透性，溶解或增溶有效成分，尤其是非离子型表面活性剂不与成分起作用，毒性又低．适用于作各种成分提取的

辅助剂，如［医学．教育网搜集．整理］ｔｗｅｅｎ－８０可使熏衣草油提取率增加２０％，而油的性质不变。　

二、加入助溶剂　

助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。　

助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，可与药物形成络合物。　

助溶剂常分为两大类：　

ⅰ某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。　

ⅱ酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。　

碘在１０％碘化钾水溶液中制成含碘达５％的水溶液，这是利用形成可溶性络合物增大碘在水中的溶解度；咖啡因在水中的溶解度为１：５０，用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到１：１．２　

三、制成盐类　

一些难溶性弱酸、弱碱，可将之制成盐而增加溶解度。　

改变部分化学结构　

某些难溶性药物常在其分子结构中引入亲水性基团，增加其在水中的溶解度。　

四、使用潜溶剂　

药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。　

潜溶剂提高药物溶解度的原因：　

两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。　

潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。　常用乙醇、丙二醇、甘油、ＰＥＧ等。