阿法骨化醇治疗骨质疏松讲义

旁亢的治疗
感染 结核
Calcitriol
自身免疫性疾病
脱发？
银屑病
1. VD抑制细胞增殖 2. VD诱导细胞分化
糖尿病
心血管病
3. VD抑制新生血管 （1型和2型）
高血压 肌肉强度降低
1. 缺乏VDR的小鼠发 生高血压
2. 人体内VD水平与高 血压、肥胖相关
3. RCT结果不一致
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维生素D缺乏
原发性维生素D缺乏
阿法骨化醇治疗骨质疏松
主要内容
维生素D概述 法能防治骨质疏松的机制 法能治疗骨质疏松症 法能的治疗安全性
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主要内容
维生素D概述 法能防治骨质疏松的机制 法能治疗骨质疏松症 法能的治疗安全性
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防治骨质疏松药物
抑制骨吸 收药物
防双治膦骨酸质疏盐松；药降物 钙素；雌激素
促进骨形 成药物
防氟治制骨质剂疏,P松T药H物片段
摄入
普通VD
..
阳光
血液浓度：100 生物活性：“1”
装配25号腿
增加钙结合蛋白 促进肠钙吸收
(
25(OH)VD3
血液浓度：1000 生物活性：3
25
孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症
装配1号腿
1,25(OH)2VD3
血液浓度：“1” 生物活性：500
25 1
法能的代谢过程
摄入
..
VD3
阳光 北方冬春季阳光
单纯补钙
• 美国、瑞士等6国老人院经5年多的流行病学研究发 现：
• 单纯补钙不仅不能降低骨质疏松骨折的发生率,相反骨质疏 松患者高钙补充后髋部骨折的发生率上升了50%
维生素D
• 盲目补钙可能会导致结石、血管硬化、高血压等疾 病
500mg/日钙治疗3年，骨密度下降7.8%
单纯补钙 维生素D
4%
2.0%
• 荟萃分析显示25(OH)D水平75nmol/L可 以使骨折的发生率明显减少[1]
[1] Dawson-Hughes B, et al.Vitamin D recommendations for older adults。Osteoporosis International 21,1151-1154,2010
在成人，严重的维生素D减少会 导致骨软化
轻度的缺乏导致骨质疏松
维生素D摄入较少，导致活性代 谢物产物减少
1,25(OH)2D3生物活性缺乏
肾脏活性降低或者靶器官反应 性降低或者维生素D抵抗
维生素D与骨质疏松症
骨量 跌倒 骨折
• 阿法骨化醇能够预防骨量的丢失，增加骨 密度
• 维生素D水平降低导致肌力下降 • 年龄相关性跌倒与肌力下降显著相关
25(OH)VD3
25
• 肝脏的羟化能力十分强 • 骨中也有25位羟化酶的表达
1(OH)VD3
( D3, 骨化醇，法能)
装配25号腿
充分利用人体 1 自主调控能力
1,25(OH)2VD3
(骨化三醇)
装配1号腿
25 1
药代动力学比较
促进骨钙 化药物
防治骨质疏松药物
钙剂；维生素D及其代谢物
活性维生素D代谢过程
维生素D：有40多种代谢产物，其 中VD3发挥生物活性；
维生素D的来源：食物摄入，皮肤合 成；
维生素D的活化：肝脏、肾脏的羟化 活性形式：1,25 -(OH)2D3
维生素D的代谢
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维生素D的经典作用
肠 骨
肾
钙
血钙
- 维生素D的肠钙吸收没有刺激作用，也不抑制骨吸收
- 骨化醇既显著增加钙吸收，又明显抑制骨吸收
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提醒：假如您只服用钙或维生素D
Ca ++
5 0 0
骨量
骨量
骨量
再多的钙也会流失！！！
维生素D药物分类
维生素D
普通维生素D 活性维生素D
单羟基:阿法骨化醇 双羟基:骨化三醇 单羟基:骨化二醇
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维生素D的代谢过程
主要内容
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活性维生素D与骨质疏松症发生
肠钙 骨钙 血管
钙结合蛋白：促进肠钙吸收 活性维生素D
肝肾脏转化
年龄增大 肾脏功能减退 活性维生素D 钙结合蛋白 肠钙吸收减少 血钙
PTH 骨钙大量释放进入血液 骨钙 骨质疏松
普通维生素D
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骨质疏松治疗误区
单纯补钙 维生素D
• 骨质疏松患者骨量减少 的关键是肠钙吸收的能 力下降
2%
安慰剂 + 500 mg Ca
N=42
0%
骨化醇 0.25µg x 2 + 500 mg Ca
N=24
-2%
* P<0.05, 与治疗前相比；
-4%
† P<0.05, 组间比较
-6% -8% -10%
*†
-7.8%
绝经后骨质疏松妇女 平均年龄67岁 治疗3年
Menczel J, Foldes J, Steinberg R, Leichter I, Shalita B, Bdolah-Abram T, Kadosh S, Mazor Z, Ladkani D. Alfacalcidol (alpha D3) and calcium in osteoporosis. Clin Orthop 1994 Mar;(300):241-7
纠正盲目补钙的误区
• 人体内的钙平衡可通过低剂量的活性维生素D补充 而保持
单纯补钙 维生素D
• 骨质疏松时活性维生素D的缺乏比钙的不足更为重 要
• 钙剂只有在活性维生素D的作用下方可被骨骼有效 的利用——活性维生素D可以消除高钙补充的副作 用
普通维生素D不能增加肠钙吸收 普通维生素D不能抑制PTH分泌
矿化
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维生素D的非经典作用
1. In vitro：VD刺激细胞分化
2. 缺乏VDR的小鼠容易发生恶性肿瘤
1. VD抑制PTH的 合成与分泌
2. VD抑制甲状旁
多发性硬化病
骨质疏松
3. 人群相关研究：VDR水平与癌症发生 负相关
癌症
腺增生
3. VD刺激钙受体， 从而抑制PTH
甲旁亢
的产生
抑郁症
4. 已用于肾性甲
• 钙摄入再多，吸收不增 加也没用
• 决定肠钙吸收的关键是 最终的D激素水平
VD
25(OH)VD3 25
1(OH)VD3 ( D3) 1
1,25(OH)2VD3 25 1
骨质疏松患者肾功能减退， VD D激素转化的途径不通 畅
普通的VD补充再多也没用
补充法能才能增加体内D激 素的水平
盲目补钙有误区
单纯补钙 维生素D
肠钙吸收
80%
75%
*
60%
血浆PTH(pmol/L) 2.8
2.6
普通维生素D 500-1000IU/日
骨化醇, 0.5 g/日
40%
33%
2.4
*
* P<0.05 与治疗前比 较
Biblioteka Baidu20%
2.2
*
0%
2
0
3
结论：对于患骨折性骨质疏松老年妇女 6月
脊椎骨折骨质疏松老 年妇女(n=46, 均龄69 岁)，治疗6个月，随 机对照多中心研究