实验诊断学 凝血检测

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
2020/6/5
APTT的临床意义
• APTT – 筛查中、重型血友病 – 适用于肝素监测,治疗的安全有效范围是 APTT检测值为同时检测的正常对照值的 1.5~2.5倍,但对小剂量的预防用肝素不敏 感 – 小剂量时,引起APTT延长的其他情况: • 凝血因子的缺乏或存在抑制物 • 狼疮抗凝物的存在
2020/6/5
出血时间测定的筛查思路

出血时延长

血小板计数
• 减少 • 原/继发
正常
增多

血小板功能不佳
血小板功能正常

(血小板功能检查) 考虑有否血管壁缺陷
• •
2020/6/5
有血管壁缺陷 无血管壁缺陷 (束臂实验确证) ( 查凝血因子)
出血时间与血小板计数对血管异常的判断
• 1.BT正常,plat计数正常
经典的凝血机制
激肽释放酶
激肽释放酶原
XII 接触
HMWK
XIIa
内源途径 XI
XIa 磷脂
IX vWF VIII
IXa
Ca 2+
VIIIa
磷脂
TF
Ca 2+(III)
VIIa
組織因子:TF (III) 外源途径
VII
転化 作用
2020/6/5
X V
Ca 2+
磷脂
Xa Ca 2+
Va
II
IIa
Ca 2+
Ⅶ因子和Ⅹ因子的天然抑制物
2020/6/5
止凝血检查
• 血管内皮系统:出血时间测定、vWF 、 TM • 血小板系统:PLT计数、PLT功能测定、PF4、
β-TG • 凝血系统:凝血因子测定(筛选实验:PT、
APTT、TT) • 纤溶系统:FIB、FDP、D-Dimer、促纤溶(t-
PA),抑纤溶(PAI)、α2-纤溶酶抑制物(α2PI) 、α2-抗膜蛋白酶(α2-AT ) • 抗凝系统:A-TⅢ、P-C、P-S、TFPI。
2020/6/5
血栓形成疾患的实验检查
• 血栓形成危险的筛选试验 如果以往不明原因的反复性或家族性血栓史则应 测量AT -Ⅲ、蛋白C、蛋白S并测定狼疮抗凝物质 及抗磷脂抗体。
• 血栓形成危险的实验评估 APTT延长 狼疮抗凝物质(静脉和/或动脉血栓形成危险) 因子XII缺乏
2020/6/5
血栓形成的生物学评价
2020/6/5
2020/6/5
2020/6/5
血小板黏附、聚集和释放反应
• 黏附: 纤维蛋白(Fibrinogen FN) 血管性假性血友病因子(Von willebrand factor VWF) 血小板膜糖蛋白
• 聚集和释放: 体内:肾上腺素、胶原、凝血酶 体外:瑞斯托霉素、ADP等。
2020/6/5
• a.考虑血管正常,做凝血系统的筛选试验
• b.不能排除血管壁异常,束臂试验可以验证 。
• 2. BT延长,plat计数减少

考虑 plat数量减少所至(原、继发plat
2020/6/5
减少性紫癜)
出血时间与血小板计数对血管异常的判断
• 3. BT延长,plat计数正常/升高

Plat功能低下:
2020/6/5
纤溶酶原活性测定(PLG:A )
• 增高: 表示纤溶活性减低

见于血栓前状态和血栓形成性疾病。
• 减低: 表示纤溶活性增高

见于原发性纤溶、继发性纤溶、肝病

和先天性PLG缺乏症。
2020/6/5
血浆D-二聚体(D-dimer)
纤维蛋白降解特征性产物
纤溶酶原
纤溶酶原激活物
纤维蛋白原
III
without III
II
II
I
I
IIa
Thrombin
IIa
37℃
I
Fibrin
Measure Clotting Time
Calculated for Fibrinogen concentration
Normal Range 200-400 mg/dL
Fbg检测的临床意义
• 评估纤维蛋白原异常值 • DIC的诊断和监测 • 纤溶治疗的监测 • 机体感染和炎症的诊断 • 肿瘤生长转移 • 动脉血栓的独立危险因素 • 研究Fg三条肽链多态性改变的必要基础 •
病人值 /正常参考值
INR (国际标准化比值)
( Patient PT
(
ISI
INR=
MNPT (Mean normal PT)
2020/6/5
PT结果的临床应用
肝疾患严重程度的分类 严重肝炎的诊断标准 DIC的诊断标准 口服抗凝剂的监测 外因系出血筛选 手术前常规检查
2020/6/5
国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)
in Plasma
PT Reagent
without
XIII
XIII
XII
XII
XI
Blood
XI
Sampling
X
X
Trisodium
IX
Citrate IX
VIII
VIII
VII
VII
V
V
IV
without IV
III
without III
II
II
Extrinsic System
III PL
IV
• 血小板激活 从激活的血小板的a-颗粒释放的β-血小 板球蛋白,血小板因子-4。
• 凝血激活 活化因子(Ⅺa,Ⅻa)和活化的肽(FPA 纤维蛋白肽),AT-3和活化因子(ATM) 的结合物或仅是凝血酶(TAT)。
2020/6/5
血栓形成的生物学评价
• 纤溶激活 纤维蛋白降解产物,D-二聚体(DDI) 仅DDI已被证明可用于排除深部静脉血栓 形成或肺部栓塞的诊断(ELISA法测DDI ,阴性预兆值接近100%)。
,然后每2天做一次直到2例连续试验的样本 PT均达到治疗范围,则肝素治疗可以停止而 不会有危险。
2020/6/5
口服抗凝剂治疗监测
• ②长期治疗 • 最终先每周再每月进行检查以确保PT和
APTT均在其治疗范围内。 • 预防措施
如下情况存在则需要频繁检测 • 不稳定的生物学结果 • 更改AVK剂量 • 改为其他相关治疗 • 其他附加病症
X
X
Trisodium
IX
Citrate IX
VIII
VIII
VII
VII
V
V
IV
without IV
III
without III
II
II
I
I
APTT Reagent
Intrinsic System
Activator
Ellagic acid
PL
Phospholipid
CaCl2
XII
IV
Calcium(Ca2+)
2020/6/5
凝血酶时间( TT )检测的临床意义
• 肝素治疗的监测 • 纤溶治疗的监测 • 纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物的检测 • 纤维蛋白原血症的诊断
2020/6/5
出血疾患实验检查思路
• 出血时间延长 如果出血时间延长不是通过治疗所致(阿斯匹林 )要检查并确认是否有血管性血友病(APTT通常 也延长)
2020/6/5
2020/6/5
Fbg (纤维蛋白原含量测定 )
in Blood
in Plasma
Fbg Reagent
without
2020/6/5
XIII
XIII
XII
XII
XI
Blood
XI
Sampling
X
X
Trisodium
IX
Citrate IX
VIII
VIII
VII
VII
V
V
IV
without IV
XI
IX
Ca2+, PL
VIII
37℃
X
Ca2+, PL
V
II
I
Fibrin
Measure Clotting Time
Normal Range 20-40 sec
APTT的临床意义
• 手术前常规(代替凝血时间) • 肝素治疗的监测 APTT比(1.5~2.5) • 内源性出血筛选 • 血栓倾向的诊断 • 抗凝物质(狼疮抗凝物)的检测 • DIC的诊断
• INR的局限性:不适用口服抗凝剂初期病人, 肝脏凝血因子缺乏病人血浆,非抗凝治疗而PT 延长的病人血浆
2020/6/5
口服抗凝剂治疗监测
口服抗凝剂或抗维生素K(AVK)会减低血浆 中因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅹ,Ⅸ和蛋白C,蛋白S水平 试验:PT、FIB、APTT、TT。
① AVK治疗监测: 试验必须从AVK治疗开始持续36-48小时
• 仅PT延长 测量Ⅶ因子水平
• PT与APTT均延长、纤维蛋白原水平降低和TT正常 /延长 测量IIV和X因子水平(DIC,肝病等)
2020/6/5
出血疾患实验检查思路
• PT延长、纤维蛋白原水平降低 ——(肝病) • 仅APTT延长
测量VIII因子IX和XI因子水平,检查内源性途 径因子的特定抑制物 • APTT、TT延长 使用了肝素或抗凝治疗 • APTT延长、纤维蛋白原水平降低——(肝病)
纤溶酶
纤维蛋白
FDP 原发性纤溶
α2 -PI
FDP, D-dimer
继发性纤溶
2020/6/5
D-dimer检测的临床意义
• DIC的诊断和监测 • 溶栓治疗的监测 • 预测动脉粥样硬化、心梗复发 • 恶性肿瘤的转移 • 预测术后血栓形成
2020/6/5
先进的定量D-dimer 检测方法 ———乳胶增强型免疫比浊法
D-Dimer 试剂 增强剂
Principle
包被了单克隆抗体的胶乳颗粒
低含量D-dimer (增强反应效果),增强对低浓 度标本的检测
– 应用INR来监测口服抗凝剂的用量 – INR是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶
原时间之比的ISI次方 – ISI:国际敏感度指数。厂家生产试剂与国际
标准品之间的校准指数 – ISI值对试剂和仪器来说都是特异的。 – 使用的ISI值必须与仪器配套才准确
2020/6/5
使用INR应注意
• ISI值越高,INR的变异越大,对口服抗凝剂病 人监测应尽可能选择ISI值接近1的试剂,以获 得较好精确性
共同途径
XIII XIIIa
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
可溶性纤维蛋白
交联纤维蛋白
Ca 2+
抗凝机制
• 1.内源性凝血的抗凝系统: • (1)抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ) • (2)肝素辅因子-Ⅱ • (3)凝血酶调节蛋白(throbomodulin TM
) • (4)蛋白C(PC)和蛋白S(PS) • 2.外源性凝血因子的抑制因子 • 组织因子途径抑制物(TFPI)是组织因子、
Tissue Factor Phospholipid
Calcium(Ca 2+)
VII III
Ca2+, PL
X
Ca2+, PL
V
II
37℃
I
Fibrin
Measure Clotting Time
Normal Range 9-14 sec
I
I
2020/6/5
PT 结果的报告方式
秒数
百分比活性
PT 比值
2.5~3.0 2.5~3.0
中国
1.5~2.5 2.0~2.5 2.0~2.8 2.0~2.8 2.5~3.0 2.5~3.0
2020/6/5
APTT (活化部分凝血活酶時間 )
in Blood
in Plasma
without
2020/6/5
XIII
XIII
XII
XII
XI
Blood
XI
Sampling

aΒιβλιοθήκη Baidu 原、继发plat 增多症

b. plat无力症(血管性血友病)

c.低/无纤维蛋白血症
2020/6/5
出血危险筛选实验
• 血小板计数 • 出血时间
初期止血的定性检查(阿司匹林干扰) • 活化部分凝血活酶时间(APTT)
检查内源性凝血途经 • 病理界限:患者凝血时间/对照时间=1.2-1.3
止血与凝血障碍的检验
2020/6/5
徐心
2020/6/5
出血和血栓形成原因
• 1. 血管壁的结构和功能异常; • 2. 血小板质和量的异常; • 3. 凝血因子含量的变化及结构异常; • 4. 血循环中的抗凝物质; • 5. 纤溶活性的变化和异常; • 6. 血流变化。
• 实验诊断的思路也应围绕这几个因素展开。
2020/6/5
口服抗凝剂有效剂量和INR的关系
临床病情
WHO
术前预防深静脉血栓
2.0~2.5
髂关节和股骨骨折术前预防 2.0~3.0
深静脉血栓或肺梗塞治疗 2.0~3.0
短暂发作的局部缺血
2.0~3.0
反复发作深静脉血栓
3.0~4.5
心肌梗死、心瓣膜置换
3.0~4.5
日本
1.5~2.5 2.0~2.5 2.0~3.0
2020/6/5
出血危险筛选实验
• 凝血酶原时间(PT) 外源性凝血途径: 期望值:>70%或比率<1.2 INR值仅用于使用稳定的AVK治疗的人
• 纤维蛋白原: 期望值:2-4g/l 注:血管性血友病的一些类型是不能通过以上 检查发现的。
2020/6/5
PT (凝血酶原時間测定 )
in Blood
• 内皮细胞损伤 可溶性血栓调节蛋白
2020/6/5
抗凝血酶活性测定(AT:A)
• 降低:先天性缺陷、获得性缺陷: • ①合成减少,肝病。 • ②消耗增多,血栓前状态和血栓形成性疾病。 • ③丢失增加,见于肾病综合征等。 • 判断肝素抗凝是否有效的指标: • AT:A < 70% 肝素效果减低 • AT:A < 50% 肝素效果明显减低 • AT:A < 30% 肝素则失去抗凝效果 • AT:A 80-120% 肝素抗凝效果最佳
相关文档
最新文档