调血脂药ppt件

脂蛋白的运输功能及其异同点
分类 生成部位
CM 肠壁
运输功能
脂质/肠内→外周组织、肝脏组织
内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 胆固醇/外周组织 → 肝脏组织 （胆固醇逆转运）
VLDL 肝脏 LDL HDL 肝脏 肝脏、肠壁
（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病
高脂血症
血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因。
一、概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有重要意义。
高脂蛋白血症的分型（1976年WHO）
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 很少见 常见 相当常见 很少见 血脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL及LDL↑ IDL↑ VLDL↑ CM及VLDL↑ 血脂变化
TG ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑
TC ↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑ N或↑ ↑
二、调血脂药物的分类
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
（二）血脂成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重 要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透
脂蛋白
按脂蛋白密度高低
CM VLDL LDL HDL
（特点：溶于血浆，并能运输和代谢）
血浆主要脂蛋白特征
类型 CM VLDL IDL LDL HDL 电泳 原点 前 -β β β α 比重 ＜1.006 ＜1.006 1.006~1.02 1.02~1.063 1063~1.21 主要载脂蛋白 B-48, E, A-I B-100, E, C B-100, C B-100 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E
性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸
收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆
固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按 其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸， 因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪 酸（多烯脂肪酸）。
他汀类的体内过程
口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用 度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛 伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏 内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐他 汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。 药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆 汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。
【治疗AS的机制】 他汀类调节血脂和非调脂机制 竞争性（－）
（二）血脂成分及生理Hale Waihona Puke Baidu能
1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%， 主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反 应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转 变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3； 转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生 理功能。
（二）血脂成分及生理功能
正常人血总胆固醇 ＜200mg/dl(5.2mmol/L)
临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl
(5.72mmol/L )
• 根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固 醇的测定结果，高脂血症（血脂异常）分为以下四种 类型： • （1）高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高， 超过5.72mmol/L，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯 <1.70 mmol/L 。 • （2）高甘油三酯血症：约占20%血清甘油三酯含 量增高，超过1.70mmol/L，而总胆固醇含量正常，即 总胆固醇<5.72mmol/L。 • （3）混合型高脂血症：血清总胆固醇和甘油三 酯含量均增高，即总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三 酯超过1．70mmol/L。 • （4）低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-胆固醇，“好胆固醇”）含量降低， <0.9mmol/L。 （LDL-C为“坏胆固醇”）
HDL↑
代谢加速
ApoB-100↓
【降脂作用特点】
LDL-R↑→LDL↓→TC↓↓ 强 LDL↓ VLDL ↓→TG ↓ TC↓ 弱 LDL↓IDL↓→ TG ↓ TC↓ HDL↑ （VLDL代谢↑） → TC↓ 有剂量依赖性
【临床应用】
Ⅱa、Ⅱb高Ch血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症
Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症
主要降低TC和LDL的药物
调血脂药
主要降低TG和VLDL的药物 其他调血脂药物
抗氧化剂
多烯脂肪酸类
血管内皮保护药
第1节 主要降低TC和LDL的药物
1.HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 :
洛伐他汀(Lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin)
HMG-CoA还原酶
他汀类
肝内Apo B-100合成
改善血管内皮 减轻或逆转增厚 的血管壁 减轻AS过程的 炎性反应 稳定或缩小 AS斑块 抑制血小板聚集 和提高纤溶活性 防止血栓形成
Ch合成↓
(－ )
促进LDL受体的转录 肝cell表面LDL- R↑ LDL向肝内转移↑ LDL↓、Ch ↓ VLDL代谢加速 VLDL↓ VLDL合成↓ TG↓ IDL↓ LDL↓
血脂+载脂蛋白→脂蛋白
特点：不溶于水
甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇酯（ CE） 胆固醇（cholesterol ,Ch） TC 游离胆固醇（FC） 磷脂（phosphatide,PL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)
+
载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)