调血脂药ppt件
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第十五章调血脂药【共30张PPT】
⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
调血脂药治疗学课件
总胆固醇（TC）≥6.2mmol/L，低密度脂 蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.1mmol/L，高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜ 1.0mmol/L，甘油三酯（TG） ≥2.3mmol/L。
血脂水平高于正常范围，可能导致动 脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病。
调血脂药的作用机制
01
02
03
抑制胆固醇合成
低密度脂蛋白是血液中主要的脂质 颗粒，其水平过高会增加心血管疾 病的风险。调血脂药可有效降低低 密度脂蛋白水平。
升高高密度脂蛋白
高密度脂蛋白是一种有益的脂蛋白 ，能够促进胆固醇逆向转运，清除 血液中的胆固醇。调血脂药有助于 升高高密度脂蛋白水平。
禁忌症
对调血脂药过敏
如果患者对调血脂药中的 成分过敏，应避免使用该 药物。
药物基因组学研究
研究基因多态性对调血脂药疗效的影响，为 个体化治疗提供依据。
药物经济学研究
评估调血脂药的经济效益，为药物合理使用 提供依据。
社会伦理问题
关注调血脂药治疗中的社会伦理问题，如患 者隐私、公平获取药物等。
THANKS
感谢观看
调血脂药治疗学课 件
contents
目录
• 调血脂药概述 • 调血脂药的种类与作用 • 调血脂药的适应症与禁忌症 • 调血脂药的疗效与副作用 • 调血脂药的临床应用 • 调血脂药的未来发展与研究方向
01
调血脂药概述
血脂与高血脂症
血脂
指血液中的脂类物质，包括胆固醇、 甘油三酯等。
高血脂症
诊断标准
临床研究进展
临床试验结果
对新型调血脂药的临床试验结果进行分析，评估其疗效和安全性 。
临床应用经验
总结临床应用调血脂药的实践经验，为临床医生提供参考。
血脂水平高于正常范围，可能导致动 脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病。
调血脂药的作用机制
01
02
03
抑制胆固醇合成
低密度脂蛋白是血液中主要的脂质 颗粒，其水平过高会增加心血管疾 病的风险。调血脂药可有效降低低 密度脂蛋白水平。
升高高密度脂蛋白
高密度脂蛋白是一种有益的脂蛋白 ，能够促进胆固醇逆向转运，清除 血液中的胆固醇。调血脂药有助于 升高高密度脂蛋白水平。
禁忌症
对调血脂药过敏
如果患者对调血脂药中的 成分过敏，应避免使用该 药物。
药物基因组学研究
研究基因多态性对调血脂药疗效的影响，为 个体化治疗提供依据。
药物经济学研究
评估调血脂药的经济效益，为药物合理使用 提供依据。
社会伦理问题
关注调血脂药治疗中的社会伦理问题，如患 者隐私、公平获取药物等。
THANKS
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调血脂药治疗学课 件
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目录
• 调血脂药概述 • 调血脂药的种类与作用 • 调血脂药的适应症与禁忌症 • 调血脂药的疗效与副作用 • 调血脂药的临床应用 • 调血脂药的未来发展与研究方向
01
调血脂药概述
血脂与高血脂症
血脂
指血液中的脂类物质，包括胆固醇、 甘油三酯等。
高血脂症
诊断标准
临床研究进展
临床试验结果
对新型调血脂药的临床试验结果进行分析，评估其疗效和安全性 。
临床应用经验
总结临床应用调血脂药的实践经验，为临床医生提供参考。
抗高血脂症药ppt课件
横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹 肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内 物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中 排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感， 尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著 增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性， 甚至导致急性肾功能衰竭。
普伐他汀
特点：
1.通过肝肾双通道清除；
2.老年人、轻度肝功能损害者无需调整用药剂量；
3.除具有降脂作用外，还能抑制单核-巨噬细胞向 内皮的黏附与聚集，具有抗炎作用，通过抗炎作用 减少心血管疾病。
4.急性冠脉综合征早期用药能减少冠脉再狭窄和心 血管事件的发生；
5.可用于多种类型高胆固醇血症及冠心病二级预防， 包括冠心病合并高胆固醇血症患者。
8
【不良反应与注意事项】
⒈副作用很少而轻。 ⒉大剂量可出现胃肠道反应、头痛、皮肤潮红或皮疹。 ⒊偶有无症状性转氨酶升高，极个别致肌酸磷酸激酶 （CPK）增高, 停药 2～3个月可恢复。
4.偶有横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。
表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志)
5
【药理作用】
1.调节血脂作用 机制： （1）竞争性抑制HMG-COA还原酶活性，使肝脏胆固醇合
成受阻； （2）使细胞内胆固醇库耗竭； （3）肝脏低密度脂蛋白 (LDL)受体代偿性合成增加，促血
浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)被摄入肝脏， 降低血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)水平；
16
【临床应用】 1.用于治疗以TG ↑、VLDL ↑为主的高血脂症，如 原发性TG血症； 2.用于Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症； 3.可用于伴2型糖尿病的高脂血症。
普伐他汀
特点：
1.通过肝肾双通道清除；
2.老年人、轻度肝功能损害者无需调整用药剂量；
3.除具有降脂作用外，还能抑制单核-巨噬细胞向 内皮的黏附与聚集，具有抗炎作用，通过抗炎作用 减少心血管疾病。
4.急性冠脉综合征早期用药能减少冠脉再狭窄和心 血管事件的发生；
5.可用于多种类型高胆固醇血症及冠心病二级预防， 包括冠心病合并高胆固醇血症患者。
8
【不良反应与注意事项】
⒈副作用很少而轻。 ⒉大剂量可出现胃肠道反应、头痛、皮肤潮红或皮疹。 ⒊偶有无症状性转氨酶升高，极个别致肌酸磷酸激酶 （CPK）增高, 停药 2～3个月可恢复。
4.偶有横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。
表现为肌痛、肌酸激酶(CPK↑,CPK升高是RL的标志)
5
【药理作用】
1.调节血脂作用 机制： （1）竞争性抑制HMG-COA还原酶活性，使肝脏胆固醇合
成受阻； （2）使细胞内胆固醇库耗竭； （3）肝脏低密度脂蛋白 (LDL)受体代偿性合成增加，促血
浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)被摄入肝脏， 降低血浆低密度脂蛋白 (LDL)、中间密度脂蛋白 (IDL)水平；
16
【临床应用】 1.用于治疗以TG ↑、VLDL ↑为主的高血脂症，如 原发性TG血症； 2.用于Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症； 3.可用于伴2型糖尿病的高脂血症。
药物化学调血脂药ppt课件ppt课件
联合用药研究
联合用药方案的设计
针对不同患者的具体情况，研究合理的联合用药方案，以提高疗 效并减少不良反应。
药物相互作用的研究
深入了解调血脂药与其他药物的相互作用机制，为临床用药提供科 学依据。
联合用药的经济学评估
研究联合用药的经济效益，为制定合理的药物政策提供参考。
个体化用药方案
个体差异与药物反应关系的研究
副作用
其他调血脂药物如烟酸类、胆酸螯合剂等也可能导致皮肤瘙 痒、胃肠道不适等副作用。
注意事项
患者在服用其他调血脂药物期间应注意观察皮肤瘙痒、胃肠 道不适等症状，若出现严重不适应及时就医。同时，遵循医 嘱使用药物，避免自行增减剂量或更换药物。
04
CHAPTER调血脂药的Fra bibliotek来研究方向与 展望
新药研发方向
主要降低甘油三酯水平， 同时也有降低总胆固醇和 低密度脂蛋白的作用。
苯扎贝特
降低血中甘油三酯和总胆 固醇水平，同时升高高密 度脂蛋白。
利贝特
抑制脂肪酸摄取和甘油三 酯的合成，降低血中脂肪 酸水平。
其他调血脂药物
烟酸类药物
抑制脂肪分解和甘油三酯的合成 ，降低血中甘油三酯和总胆固醇 水平。
胆酸螯合剂
阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收， 促进胆酸或胆固醇从粪便排出， 降低血中胆固醇水平。
贝特类调血脂药
通过激活过氧化物酶体增殖物 激活受体α，增强脂蛋白代谢
。
烟酸类调血脂药
抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖 运转体活性，降低血脂。
胆固醇吸收抑制剂
抑制肠道胆固醇的吸收，降低 血浆胆固醇水平。
调血脂药的作用机制
他汀类
抑制HMG-CoA还原酶，减少 胆固醇的合成。
《调血脂药》课件
其他调血脂药
总结词
其他调血脂药包括胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂等，主要通过减少肠道对胆固醇的吸 收来降低血中总胆固醇水平。
详细描述
胆酸螯合剂如考来烯胺、考来替泊等，通过与胆酸结合，减少肠道对胆固醇的吸收，从 而降低血中总胆固醇水平。胆固醇吸收抑制剂如依折麦布等，通过抑制肠道对胆固醇的 吸收，降低血中总胆固醇水平。这些药物主要用于治疗高胆固醇血症，尤其适用于对他
01
02
03
遵循医嘱
在使用调血脂药前，应咨 询医生并遵循医嘱，不要 自行调整剂量或更换药物。
定期监测
在使用调血脂药期间，应 定期监测血脂水平，以便 及时调整治疗方案。
注意药物相互作用
在使用调血脂药时，应注 意与其他药物的相互作用， 避免不良反应的发生。
不良反等轻度不适，一般 可自行缓解，无需特殊处理。如 症状持续或加重，应及时就医。
汀类药物不耐受或效果不佳的患者。
03
调血脂药的适应症与副作用
适应症
01
适应症1
高胆固醇血症
02
适应症2
高甘油三酯血症
03
适应症3
混合型高脂血症
04
适应症4
家族性高胆固醇血症
副作用
01
副作用1：肝功能异常
02
副作用2：肌肉疼痛
03
副作用3：胃肠道反应
04
副作用4：过敏反应
04
调血脂药的合理选用与注意事项
贝特类药物
总结词
贝特类药物主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体来增加高密度脂蛋白水平，降低甘油三酯水平 。
详细描述
贝特类药物如非诺贝特、苯扎贝特等，主要适用于高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白血症的治疗。这 类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体，促进脂蛋白代谢，增加高密度脂蛋白水平，降低甘油 三酯水平。贝特类药物还有抗炎、抗氧化和保护血管内皮细胞的作用。
第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低， 但 HDL几无改变
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
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(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻
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HMG-CoA还原酶
他汀类
肝内Apo B-100合成
改善血管内皮 减轻或逆转增厚 的血管壁 减轻AS过程的 炎性反应 稳定或缩小 AS斑块 抑制血小板聚集 和提高纤溶活性 防止血栓形成
Ch合成↓
(－ )
促进LDL受体的转录 肝cell表面LDL- R↑ LDL向肝内转移↑ LDL↓、Ch ↓ VLDL代谢加速 VLDL↓ VLDL合成↓ TG↓ IDL↓ LDL↓
主要降低TC和LDL的药物
调血脂药
主要降低TG和VLDL的药物 其他调血脂药物
抗氧化剂
多烯脂肪酸类
血管内皮保护药
第1节 主要降低TC和LDL的药物
1.HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 :
洛伐他汀(Lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin)
一、概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有dl(5.2mmol/L)
临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl
(5.72mmol/L )
• 根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固 醇的测定结果，高脂血症（血脂异常）分为以下四种 类型： • （1）高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高， 超过5.72mmol/L，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯 <1.70 mmol/L 。 • （2）高甘油三酯血症：约占20%血清甘油三酯含 量增高，超过1.70mmol/L，而总胆固醇含量正常，即 总胆固醇<5.72mmol/L。 • （3）混合型高脂血症：血清总胆固醇和甘油三 酯含量均增高，即总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三 酯超过1．70mmol/L。 • （4）低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-胆固醇，“好胆固醇”）含量降低， <0.9mmol/L。 （LDL-C为“坏胆固醇”）
脂蛋白的运输功能及其异同点
分类 生成部位
CM 肠壁
运输功能
脂质/肠内→外周组织、肝脏组织
内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 胆固醇/外周组织 → 肝脏组织 （胆固醇逆转运）
VLDL 肝脏 LDL HDL 肝脏 肝脏、肠壁
（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病
高脂血症
血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因。
性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸
收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆
固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按 其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸， 因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪 酸（多烯脂肪酸）。
脂蛋白
按脂蛋白密度高低
CM VLDL LDL HDL
（特点：溶于血浆，并能运输和代谢）
血浆主要脂蛋白特征
类型 CM VLDL IDL LDL HDL 电泳 原点 前 -β β β α 比重 ＜1.006 ＜1.006 1.006~1.02 1.02~1.063 1063~1.21 主要载脂蛋白 B-48, E, A-I B-100, E, C B-100, C B-100 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
（二）血脂成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重 要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透
血脂+载脂蛋白→脂蛋白
特点：不溶于水
甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇酯（ CE） 胆固醇（cholesterol ,Ch） TC 游离胆固醇（FC） 磷脂（phosphatide,PL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)
+
载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)
（二）血脂成分及生理功能
1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%， 主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反 应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转 变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3； 转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生 理功能。
（二）血脂成分及生理功能
他汀类的体内过程
口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用 度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛 伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏 内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐他 汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。 药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆 汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。
【治疗AS的机制】 他汀类调节血脂和非调脂机制 竞争性（－）
HDL↑
代谢加速
ApoB-100↓
【降脂作用特点】
LDL-R↑→LDL↓→TC↓↓ 强 LDL↓ VLDL ↓→TG ↓ TC↓ 弱 LDL↓IDL↓→ TG ↓ TC↓ HDL↑ （VLDL代谢↑） → TC↓ 有剂量依赖性
【临床应用】
Ⅱa、Ⅱb高Ch血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症
Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症
高脂蛋白血症的分型（1976年WHO）
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 很少见 常见 相当常见 很少见 血脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL及LDL↑ IDL↑ VLDL↑ CM及VLDL↑ 血脂变化
TG ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑
TC ↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑ N或↑ ↑
二、调血脂药物的分类
他汀类
肝内Apo B-100合成
改善血管内皮 减轻或逆转增厚 的血管壁 减轻AS过程的 炎性反应 稳定或缩小 AS斑块 抑制血小板聚集 和提高纤溶活性 防止血栓形成
Ch合成↓
(－ )
促进LDL受体的转录 肝cell表面LDL- R↑ LDL向肝内转移↑ LDL↓、Ch ↓ VLDL代谢加速 VLDL↓ VLDL合成↓ TG↓ IDL↓ LDL↓
主要降低TC和LDL的药物
调血脂药
主要降低TG和VLDL的药物 其他调血脂药物
抗氧化剂
多烯脂肪酸类
血管内皮保护药
第1节 主要降低TC和LDL的药物
1.HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 :
洛伐他汀(Lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin)
一、概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有dl(5.2mmol/L)
临界高胆固醇血症 200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L) 高胆固醇水平 ＞220mg/dl
(5.72mmol/L )
• 根据血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白-胆固 醇的测定结果，高脂血症（血脂异常）分为以下四种 类型： • （1）高胆固醇血症：血清总胆固醇含量增高， 超过5.72mmol/L，而甘油三酯含量正常，即甘油三酯 <1.70 mmol/L 。 • （2）高甘油三酯血症：约占20%血清甘油三酯含 量增高，超过1.70mmol/L，而总胆固醇含量正常，即 总胆固醇<5.72mmol/L。 • （3）混合型高脂血症：血清总胆固醇和甘油三 酯含量均增高，即总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三 酯超过1．70mmol/L。 • （4）低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-胆固醇，“好胆固醇”）含量降低， <0.9mmol/L。 （LDL-C为“坏胆固醇”）
脂蛋白的运输功能及其异同点
分类 生成部位
CM 肠壁
运输功能
脂质/肠内→外周组织、肝脏组织
内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 内源性脂质/肝脏 → 肝外组织 胆固醇/外周组织 → 肝脏组织 （胆固醇逆转运）
VLDL 肝脏 LDL HDL 肝脏 肝脏、肠壁
（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病
高脂血症
血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因。
性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸
收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆
固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按 其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸， 因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪 酸（多烯脂肪酸）。
脂蛋白
按脂蛋白密度高低
CM VLDL LDL HDL
（特点：溶于血浆，并能运输和代谢）
血浆主要脂蛋白特征
类型 CM VLDL IDL LDL HDL 电泳 原点 前 -β β β α 比重 ＜1.006 ＜1.006 1.006~1.02 1.02~1.063 1063~1.21 主要载脂蛋白 B-48, E, A-I B-100, E, C B-100, C B-100 A-Ⅰ,A-Ⅱ C, E
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
（二）血脂成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重 要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透
血脂+载脂蛋白→脂蛋白
特点：不溶于水
甘油三酯（triglyceride ,TG） 胆固醇酯（ CE） 胆固醇（cholesterol ,Ch） TC 游离胆固醇（FC） 磷脂（phosphatide,PL） 游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)
+
载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)
（二）血脂成分及生理功能
1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%， 主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反 应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。 胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转 变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3； 转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生 理功能。
（二）血脂成分及生理功能
他汀类的体内过程
口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利用 度稍高外，多数药物首关消除作用明显。洛 伐他汀和辛伐他汀均为前体药物，需在肝脏 内将内酯打开才转化成活性物质。除普伐他 汀外，大多数他汀类与血浆蛋白结合率较高。 药物大多经肝脏肝药酶代谢转化，主要经胆 汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。
【治疗AS的机制】 他汀类调节血脂和非调脂机制 竞争性（－）
HDL↑
代谢加速
ApoB-100↓
【降脂作用特点】
LDL-R↑→LDL↓→TC↓↓ 强 LDL↓ VLDL ↓→TG ↓ TC↓ 弱 LDL↓IDL↓→ TG ↓ TC↓ HDL↑ （VLDL代谢↑） → TC↓ 有剂量依赖性
【临床应用】
Ⅱa、Ⅱb高Ch血症、 Ⅲ型高脂蛋白血症
Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症
高脂蛋白血症的分型（1976年WHO）
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 很少见 常见 相当常见 很少见 血脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL及LDL↑ IDL↑ VLDL↑ CM及VLDL↑ 血脂变化
TG ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑↑
TC ↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑↑ N或↑ ↑
二、调血脂药物的分类