CSD增刊丨光动力治疗专题——氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识

CSD增刊丨光动力治疗专题——氨基酮戊酸光动力疗法临

床应用专家共识

编首语：近年来氨基酮戊酸光动力治疗皮肤病在我国发展迅速。为规范、指导、推动氨基酮戊酸光动力治疗皮肤病，中华医学会皮肤性病学分会组织从事光动力治疗研究的相

关专家集体讨论制定了本共识，供我国皮肤科医师以及其他相关学科医师在进行氨基酮戊酸光动力治疗实践时参考。”氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是一种药械结合的治疗方法。1990年国外学者首先将ALA-PDT用于治疗皮肤基底细胞癌（BCC）。1997年我国学者将ALA-PDT用于治疗尿道尖锐湿疣（CA）和外生殖器CA。2000年ALA-PDT被美国食品药品监督管理局（FDA）批准治疗光线性角化病（AK）。随后ALA-PDT在欧洲用于治疗鲍恩病、浅表型和结节型BCC等。2007年中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准ALA-PDT治疗CA。

作用机制

ALA是一种天然的亲水性小分子化合物，是血红素合成途径的前体物。当给予大量外源性ALA后，其被肿瘤细胞及增生旺盛细胞选择性吸收，经过一系列酶促反应在线粒体内生成大量光敏性物质原卟啉IX（PpIX）。经一定波长光源照射后组织内产生单态氧、氧自由基等氧活性物质以杀伤病变

胞，从而达到治疗目的。因此，光敏剂、光源、氧是光动力治疗的三大要素。

ALA配制和用量我国批准上市的ALA药物是一种散剂，临床给药时可根据所需，分别用偏酸性的注射用水、基质霜、热敏凝胶配制成一定浓度的溶液、乳膏、凝胶3种不同剂型外敷给药。若采用ALA溶液、凝胶外敷于特殊部位如腔道内、外生殖器时可将其浸润于棉球或纱布上一次性给药，必要时也可多次给药。配制后的ALA稳定性较差，故临床应用时需新鲜配制，保存时间不宜超过4 h。临床给药时，除药物浓度外，ALA用量也是一项重要指标，如以20%ALA 乳膏为例，118 mg外用盐酸氨酮戊酸散溶解于0.2 ml注射用水后加入0.27 g基质乳膏可用于直径2 cm范围的圆形病变，临床根据病变实际面积按此标准进行等比例换算。

临床应用

近年，ALA-PDT的临床应用越来越广泛，可治疗皮肤肿瘤、感染性皮肤病、炎症性皮肤疾病等，如CA、AK、BCC、鲍恩病、痤疮等，分别叙述如下。

（一）CA：CA是目前我国ALA-PDT治疗的适应证，循证医学证据Ⅰ级。

（1）腔道内CA：主要包括尿道、阴道、子宫颈、肛管CA。ALA-PDT治疗腔道内CA，优势在于对病灶周围组织损伤小，且能治疗传统方法不易达到的腔道深部病灶，对亚临床病灶

和HPV潜伏感染有效，故复发率低。可作为腔道内CA的一线治疗方法清除腔道内病灶。推荐方案：采用腔镜结合醋酸白试验以明确诊断，对病灶进行定位；将10%～20%ALA溶液或凝胶外敷于病灶表面及其周边1 cm范围内。腔道口避光封包3 h；敷药结束后采用红光照射（100～150 J/cm 2 ，60～100 mW/cm 2 ），重点照射疣体部位；治疗后1周复诊，病灶未完全消退则可重复治疗；若3次治疗后皮疹消退（2）外生殖器及肛周CA：ALA-PDT治疗外生殖器CA的优势在于创伤性小，由于敷药面积和照光面积大可达到“面清除”效果，可清除亚临床病灶和HPV潜伏感染细胞，复发率低。对于特殊部位（如男性阴茎冠状沟、女性大小阴唇等）地毯状的、或多发的疣体可直接予ALA-PDT治疗清除疣体、亚临床病灶和潜伏感染的细胞。对于直径>0.5 cm或角化增厚型的疣体推荐先予其他物理方法快速清除肉眼可

见疣体后再予ALA-PDT治疗。推荐方案：清洁病灶后，将10%～20%ALA溶液或乳膏外敷于病变表面及其周边至少

1cm范围内，避光封包3～6 h；其余治疗方案同腔道内CA。（二）AK：AK治疗的关键是早诊断、早治疗，以预防恶变和转移。由于AK好发于头面部等暴露部位，去除皮损的同时还需要兼顾美容效果。ALA-PDT可作为AK的治疗方法之一，循证医学证据Ⅰ级。尤其适用于头面部、多发性或大面积AK皮损的治疗。推荐方案：对于较肥厚的AK，治疗

前需要对皮损进行预处理以破坏皮肤屏障并增加ALA的渗透和吸收，有利于更多ALA转化成PpIX。推荐选择以下方法进行预处理：微针、点阵激光、胶布反复粘贴、刮勺刮除；新鲜配制10%～20%ALA乳膏或溶液敷于皮损及其周边1 cm范围，避光封包3~6 h；采用红光照射（100～150 J/cm 2 ，60～120 mW/cm 2 ）。对于区域性多发病变推荐LED光源照光；每1~ 2周治疗1次。如果1次治疗后皮损未完全消退，可重复治疗。共计治疗次数不超过6次。

（三）BCC：ALA-PDT可作为浅表型BCC及侵袭不深（推荐方案：治疗前需清洁肿瘤表面的污垢、痂皮，然后对皮损进行预处理，以破坏肿瘤表面增加ALA的渗透性。推荐预处理方法同AK；新鲜配制10%～20%AIA乳膏或溶液敷于皮损及其周边1 cm范围，避光封包3～6 h；采用红光照射（100～200 J/cm 2 ）（60～150 mW/cm 2 ）；每1～2周治疗1次。如果2次治疗后2周皮损无改善，建议选择其他有效治疗方法。若皮损有改善但未完全消退，可重复治疗。共计治疗次数不超过6次。

（四）鲍恩病：ALA-PDT治疗鲍恩病主要用于不能耐受手术、或因特殊部位手术切除后影响美观和功能等原因不愿手术，并愿意承担保守治疗相应风险的患者，循证医学证据Ⅰ级。治疗前需多点病理活检明确诊断，排除侵袭性皮肤鳞状细胞癌，并进行全身系统检查排除转移的可能，若为侵袭性

鳞状细胞癌或已发生转移则建议手术治疗。推荐方案：同ALA-PDT治疗BCC推荐方案。

（五）痤疮：ALA-PDT适用于中重度痤疮（Pillsbury分类为Ⅲ~Ⅳ度）的治疗，尤其适用于其他治疗方法效果不佳、不能耐受系统抗生素和维A酸类药物者，循证医学证据Ⅰ级。推荐方案：新鲜配制5%ALA乳膏、溶液或凝胶，清洁皮肤后将其敷于皮损处，避光封包1~3 h；推荐采用LED光源红光对皮损处进行整体照光（30～126 J/cm 2 ，40～

120mW/cm 2 ）；如果治疗后皮损未明显改善，可重复治疗。共计治疗次数不超过4次。根据治疗后反应确定两次之间的间隔时间，一般为1～2周，在前次治疗反应基本消退后进行下次治疗；病灶明显改善后可改为局部外用药继续巩固治疗。

常见不良反应及其应对措施

（1）治疗中疼痛是ALA-PDT的主要不良反应，可给予局部冷喷、风扇降温、间断照光、局部注射利多卡因或外用利多卡因喷雾剂缓解疼痛，同时嘱患者放松、不必紧张，必要时治疗前可服用止痛药，尽量避免因为疼痛而移动照光部位或减小所需的照光剂量。（2）治疗后可能出现红肿、渗出、结痂、脱屑、干燥以及轻中度烧灼感。为缓解这些症状，治疗后治疗部位可予冰袋冰敷，润肤霜外涂。（3）面部等曝光部位治疗结束后若再次受到光照，可能出现光敏反应，加重光