神经细胞凋亡在脑发育和神经退行性疾病中的作用

体 细胞死 亡 ， 叫 自吞 噬 性 死 亡 （ ｕｏ ｈｇｃｄ ａ ） 也 ａｔｐ ａｉ ｅｔ 。 ｈ
ＴＦ Ｎ Ｒ一１信 号 途 径 而 实 现 ； ｃｓａｅ激 活 的线 粒 体 ② ａｐ ｓ 途径 ， 细胞 色 素 ｃ （ ｙ ｃ ｒｍ Ｃｙ ）的 释 放 是 ｃ ｔ ｈｏ ｅＣ， ｔ Ｃ ｏ ｃ 线粒 体参 加 细胞 凋 亡 的 关 键 环 节 。胞 内 死亡 信 号 刺 激下 ， 造成 线 粒 体 细胞 色 素 ｃ 的释 放 。在 ｄ Ｔ ／ 可 Ａ Ｐ
可 以抑 制 ｅｓ ａｅ的 促 凋 亡 作 用 ， 可 以 通 过 抑 制 线 ａｐ ｓ 还
粒 体 ｃｔ Ｃ的 释放 而 实 现 。 同样 ， ｙ ｃ 在线 虫 ｃｄ一９也 ｅ
具 有 抑 制 细 胞 凋 亡 的 作 用 。 细 胞 凋 亡 抑 制 因 子 家 族
（ｎ ｉｉ ｒｏ ｐ ｐｏｉ ｐ ｏｅｎ ｆｍｉ ｉｈｂｔ ｆａ ｏ ｔｓｓ ｒ ｔｉ ａ ｌ ＡＰ ） 要 通 过 ｏ ｙ，Ｉ Ｓ 主
多种 途径 可 以激 活 ｃｓａｅ ① ｃｓａｅ的膜 受体 途 径 ， ａｐ ｓ ： ａｐ ｓ
ｃｓａｅ的膜受 体途 径 主要通 过激 活 ｃｓａｅ ８ 经 过 ａｐ ｓ ａｐ ｓ 一 ，
一
系列 信 号 转导 最 终 导 致 ｃｓ ａｅ一３的激 活 而 引发 ａｐ ｓ
细胞 凋 亡 。膜 受 体 途 径 通 过 Ｆ ｓＦ ｓ ａ／ ａＬ信 号 途 径 和
损 伤 的细 胞 。 ２ ．Ｉ型 细 胞 凋 亡 的 调 节 ： Ｉ型 细 胞 凋 亡 的 调 节 在
其 激 活 和介 导 凋 亡 的 过 程 中受 到 多 种 因素 的调 节 。
ＣｍＡ对 ｅｓａｅ一１４ ６ ８是 强 效 抑 制 剂 。 哺 乳 动 物 ｒ ａｐ ｓ 、、 、
溢 和蛋 白质 沉 淀 ， 此 引起 局 部 严 重 的 炎 症 反 应 。 由
Ａ Ｐ条 件 下 进 一 步 活 化 ｃｓａｅ一 。ｃｓ ａｅ Ｔ ａｐｓ ９ ａｐ ｓ 一９激 活
其特 征是 胞 内初 级溶 酶体 的形 成 与激 活 ， 自体 源自文库 噬体
的形成 ， 最终 使 细胞走 向死 亡 ¨ 。 Ⅲ型 细 胞 死 亡 ， 即 坏 死 。坏 死 是 细 胞 无 序 变 化 的 死 亡 过 程 ， 现 为 细 表
后下 游信 号转 导通 路 的 ｃｓａｅ一 ａｐｓ ３也被激 活 ， 最终 诱
导细 胞凋 亡 ； Ｅ Ｓ途 径 ： Ｒ ③ Ｒ Ｅ Ｓ可 由多种 原 因引起 ， 这
些 刺 激引起 从 Ｅ Ｒ到胞 质和 胞 核 的信 号 传导 ， 终 导 最
致 对 细胞存 活 的适 应 或 凋 亡 。 当严 重 的 或长 时 间 的 Ｅ Ｓ损伤 了 Ｅ Ｒ Ｒ的 功 能 时 ， 生 细 胞 凋 亡 ， 去 除 受 发 以
胞 胀 大 ， 膜 破 裂 ， 胞 内 容 物 外 溢 ； 核 变 化 较 胞 细 而
慢 ， Ｎ 降解 也 不 充 分 。 细胞 死 亡 类 型之 间有 时 没 Ｄ Ａ 有 明 确 的 界 限 ， 理 性 的 细 胞 死 亡 属 于 坏 死 的 范 病 畴 ， 生 理性 的 细胞 死 亡 属 于 凋 亡 范 畴 。其 中 Ｉ型 而 和 Ⅱ型细 胞 死 亡 总 称 为 程 序 性 细 胞 死 亡 ， 就 是 我 也 们 常说 的 凋 亡 。虽 然 凋 亡 与 坏 死 的 最 终 结 果 都 是 被 吞 噬 降解 ， 它 们 的 过 程 与 表 现 却 有 很 大 区 别 ， 但 细 胞坏 死 是 一 种 不 可 控 制 的 细 胞 死 亡 ， 胞 死 亡 过 细 程 中伴 随有 Ａ Ｐ或 膜 泵 的 丧 失 ， 多 数 情 况 下 ， Ｔ 大 细 胞 膜 和细 胞 器 发 生 渗 透 性 膨 胀 ， 伴 有 内容 物 的 外 并
医 研 杂 ２０ 月 学 究 志 ０ 年８ 第３卷 第８ １ ９ 期
・毫 家 论 坛 ・
神经 细 胞 凋 亡 在 脑发 育 和 神 经 退 行 性 疾 病 中 的作 用
邓 锦 波 牛 艳 丽 皇 甫超 申
［ 者简介］ 邓锦 波 ， 作 医学 博 士 ， 授 ， 南 大 学 黄 河 学 者 。现 任 神 经 生 物 学 研 究 所 所 长 ， 南 省 教 育 厅 学 术 带 头 人 ， 国 教 河 河 德 Ｆｅ ｕｇ 学 客 座 教 授 ， 国神 经科 学 学 会 会 员 。神 经 科 学 通 报 （ 文 版 ） 务 理 事 。１９ ｒｂｒ大 ｉ 美 英 常 ９ ６年 获 上 海 第 二 医科 大 学 医 学 博 士 学 位 ，９ ６～２０ １９ ０ ５年 分 别 在 德 国弗 莱 堡 大 学 、 国 田纳 西 大 学 和 布 朗大 学 作 博 士 后 ， 期 致 力 于 突 触 的发 生 与 可 塑 性 研 究 、 经 细 美 长 神 胞 迁 移 和 学 习与 记 忆 、 以及 神 经 毒 理 学 等 神 经 科 学 前 沿 领 域 的科 学 研 究 ， 脑 片 培 养 和 利 用 双 光 子 显 微 镜 进 行 突 触 的 活 体 观 察 在
研 究 等 领 域 有 较 深 的 造 诣 ， 省 部 级 奖 励 ３项 。 获
细胞 死 亡有 不 同 的形 式 ， 常见 的有 细 胞 坏 死 、 凋 亡、 自吞 噬性 死亡 等 。细 胞死 亡 有着 重要 的生 理 和病
理 学 意 义 。 细 胞 死 亡 按 形 态 特 征 可 分 为 ３类 ： Ｉ型 细 胞 死 亡 ， 凋 亡 性 细 胞 死 亡 。 Ⅱ型 细 胞 死 亡 ， 溶 酶 即 即
凋亡 的特 点 是 在 细 胞 自杀 过 程 中 细 胞 始 终 保 持 了 细胞 膜 的 完 整 性 。 在 巨 噬 细 胞 或 相 邻 细 胞 吞 噬 死
亡 细 胞 过 程 中 细 胞 内 容 物 也 不 释 放 ， 会 引 发 局 部 不 的 炎 症 反 应 。
一
中的 Ｂ ｌ ２也 是 ｃｓ ａｅ 路 中的上 游调 节 因子 ， ｃ一 ａｐ ｓ 通 它