第七章神经退行性疾病治疗药物
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第七章神经退行性疾病治疗药物
与左旋多巴合用，既可减少其用量，又 可降低对心血管系统的不良反应。
HO
COOH
NH2 H
OH
HO
H3C NH-NH2 H2O
HO
N N
OH
OH
OH
卡比多巴
苄丝 肼
第七章神经退行性疾病治疗药物
三、多巴胺D受体激动剂 (Dopamine receptor
stimulants)
神经退行性疾病（Neurodegeneration Disease，ND） 是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神 经系统疾病，主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、 肌萎缩侧索硬化症等。
第七章神经退行性疾病治疗药物
第一节 抗帕金森病药
第七章神经退行性疾病治疗药物
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans），是一 种多发生于老年人的慢性、进行性神经 系统变性疾病。临床表现为经典的三联 征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓， 并伴有知觉、识别和记忆障碍。
第七章神经退行性疾病治疗药物
一、多巴胺替代物（Dopamine replacers）
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下 以质子化形式存在，不能透过血脑屏障 进入中枢，因此不能直接供药用。 大剂量口服消旋多巴可有效改进帕金森 病患者的状况，其左旋体左旋多巴 （levodopa，L-多巴）更为安全有效。
第七章神经退行性疾病治疗药物
左旋多巴（levodopa）
O
HO OH
HO
NH2
第七章神经退行性疾病治疗药物
化学名为3-羟基-L-酪氨酸[3-hydroxy-Ltyrosine]，别名L-多巴（L-dopa）。 本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无 味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在稀酸中易溶，有一个手性中心，临床用L-左 旋体。 本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被空 气中的氧氧化变色。水溶液久置后，可变黄， 红紫，直至黑色，高温，光，碱和重金属离子 可加速其变化。本品注射液常加L-半胱氨酸盐 酸盐作抗氧剂。变黄则不能供药用。
第七章神经退行性疾病治疗药物
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 C H 3C 6H 4SO 2C l
OCOPh CH3COCl
NO2
FeCl3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O2 S O
C3H7 N C3H7 (CH3CH2CH2)2NH CH3
O N H
O N H
O N H
第七章神经退行性疾病治疗药物
盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
第七章神经退行性疾病治疗药物
第七章神经退行性疾病治疗药物
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
L-多巴
DC
DBH
HO OH
去甲 肾上腺 素
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4 - 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
二、外周脱羧酶抑制剂 （Peripheral decarboxylase
Inhibitors）
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱 羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加5~10倍，促使 多巴胺进入中枢神经系统而发挥作用。
第七章神经退行性疾病治疗药物
用于帕金森症：主要有以下作用;①震颤 麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重 度或老年病人较差。②肝昏迷。可使病 人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢 递质多巴胺异常有关，服用后，可改善 中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴 可提高大脑对氨的耐受性。
第七章神经退行性疾病治疗药物
第七章神经退行性疾病治疗药物
溴隐亭（bromocriptine）、培高利特 （pergolide）、阿扑吗啡 （apomorphine）、普拉克索 （pramipexole）和罗匹尼罗（ropinirole）
第七章神经退行性疾病治疗药物
CH3 OH
H3C
O
O HN
N HN
O
O
CH3
N
H CH3
CH3
第七章神经退行性疾病治疗药物
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体 内经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结 合才能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2 两个家族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型， 主要位于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和 D4 3个亚型，分别位于突触前和突触后。多巴 胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特 别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。
2-酮盐酸盐[4-[2-（dipropylamino）ethyl]-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride]。
本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.241～243℃，溶 于水。 本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多巴胺 D2受体 激动剂。用于治疗PD。它作用于纹状体内突触后受体， 补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。动物实验表明 本品对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度中等， 但持续时间较短。
HN Br
溴隐停
Fra Baidu bibliotek
SCH3
H N H
HN 培高利特
CH3
H3C
N H3C
罗匹尼罗
H N
O
第七章神经退行性疾病治疗药物
盐酸罗匹尼罗（Ropinirole Hydrochloride）
H3C N
H3C
H N
O
HCl
第七章神经退行性疾病治疗药物
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-
3-甲 氧基- 4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
第七章神经退行性疾病治疗药物
多巴胺替代物 外周脱羧酶抑制剂 多巴胺释放剂 多巴胺受体激动剂 单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂、儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）抑制剂 辅助治疗药(包括抗胆碱药、抗组胺药和抗 抑郁药）
与左旋多巴合用，既可减少其用量，又 可降低对心血管系统的不良反应。
HO
COOH
NH2 H
OH
HO
H3C NH-NH2 H2O
HO
N N
OH
OH
OH
卡比多巴
苄丝 肼
第七章神经退行性疾病治疗药物
三、多巴胺D受体激动剂 (Dopamine receptor
stimulants)
神经退行性疾病（Neurodegeneration Disease，ND） 是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神 经系统疾病，主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、 肌萎缩侧索硬化症等。
第七章神经退行性疾病治疗药物
第一节 抗帕金森病药
第七章神经退行性疾病治疗药物
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans），是一 种多发生于老年人的慢性、进行性神经 系统变性疾病。临床表现为经典的三联 征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓， 并伴有知觉、识别和记忆障碍。
第七章神经退行性疾病治疗药物
一、多巴胺替代物（Dopamine replacers）
由于多巴胺碱性较强，在体内pH条件下 以质子化形式存在，不能透过血脑屏障 进入中枢，因此不能直接供药用。 大剂量口服消旋多巴可有效改进帕金森 病患者的状况，其左旋体左旋多巴 （levodopa，L-多巴）更为安全有效。
第七章神经退行性疾病治疗药物
左旋多巴（levodopa）
O
HO OH
HO
NH2
第七章神经退行性疾病治疗药物
化学名为3-羟基-L-酪氨酸[3-hydroxy-Ltyrosine]，别名L-多巴（L-dopa）。 本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无 味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在稀酸中易溶，有一个手性中心，临床用L-左 旋体。 本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被空 气中的氧氧化变色。水溶液久置后，可变黄， 红紫，直至黑色，高温，光，碱和重金属离子 可加速其变化。本品注射液常加L-半胱氨酸盐 酸盐作抗氧剂。变黄则不能供药用。
第七章神经退行性疾病治疗药物
C6H5COCl O ZnCl2
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 C H 3C 6H 4SO 2C l
OCOPh CH3COCl
NO2
FeCl3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O2 S O
C3H7 N C3H7 (CH3CH2CH2)2NH CH3
O N H
O N H
O N H
第七章神经退行性疾病治疗药物
盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
第七章神经退行性疾病治疗药物
第七章神经退行性疾病治疗药物
NH2
COOH TH
NH2 COOH
NH2 HO
OH L-酪氨酸
HO OH
L-多巴
DC
DBH
HO OH
去甲 肾上腺 素
NH2
NH2
COMT
HO OH
多巴胺
AD,MAO
H3CO OH
3-甲氧 基酪胺
COOH COMT
COOH
HO OH
3 ,4 - 二羟基 苯乙酸
H3CO OH
二、外周脱羧酶抑制剂 （Peripheral decarboxylase
Inhibitors）
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱 羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加5~10倍，促使 多巴胺进入中枢神经系统而发挥作用。
第七章神经退行性疾病治疗药物
用于帕金森症：主要有以下作用;①震颤 麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重 度或老年病人较差。②肝昏迷。可使病 人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢 递质多巴胺异常有关，服用后，可改善 中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴 可提高大脑对氨的耐受性。
第七章神经退行性疾病治疗药物
第七章神经退行性疾病治疗药物
溴隐亭（bromocriptine）、培高利特 （pergolide）、阿扑吗啡 （apomorphine）、普拉克索 （pramipexole）和罗匹尼罗（ropinirole）
第七章神经退行性疾病治疗药物
CH3 OH
H3C
O
O HN
N HN
O
O
CH3
N
H CH3
CH3
第七章神经退行性疾病治疗药物
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体 内经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结 合才能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2 两个家族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型， 主要位于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和 D4 3个亚型，分别位于突触前和突触后。多巴 胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特 别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。
2-酮盐酸盐[4-[2-（dipropylamino）ethyl]-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride]。
本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.241～243℃，溶 于水。 本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多巴胺 D2受体 激动剂。用于治疗PD。它作用于纹状体内突触后受体， 补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。动物实验表明 本品对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度中等， 但持续时间较短。
HN Br
溴隐停
Fra Baidu bibliotek
SCH3
H N H
HN 培高利特
CH3
H3C
N H3C
罗匹尼罗
H N
O
第七章神经退行性疾病治疗药物
盐酸罗匹尼罗（Ropinirole Hydrochloride）
H3C N
H3C
H N
O
HCl
第七章神经退行性疾病治疗药物
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-
3-甲 氧基- 4-羟 基苯乙 酸
TH：酪氨酸羟化酶，DC：芳香L-氨基酸脱羧酶，DBH：多巴胺 β-羟基化酶 C OMT ：儿 茶酚胺 -O-甲基转 移酶， MAO ：单胺 氧化酶 ，A D： 醛脱氢 酶
第七章神经退行性疾病治疗药物
多巴胺替代物 外周脱羧酶抑制剂 多巴胺释放剂 多巴胺受体激动剂 单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂、儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）抑制剂 辅助治疗药(包括抗胆碱药、抗组胺药和抗 抑郁药）