最新第七节-神经退行性疾病治疗药物教学讲义ppt课件
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神经退行性疾病治疗药物PPT课件
神经退行性疾病治疗药物 PPT课件
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
目录
• 神经退行性疾病概述 • 神经退行性疾病治疗药物的发展
历程 • 神经退行性疾病治疗药物的分类
与作用机制 • 神经退行性疾病治疗药物的研发
与临床试验
目录
• 神经退行性疾病治疗药物的疗效 与副作用
• 神经退行性疾病治疗药物的未来 展望
01
神经退行性疾病概述
定义与分类
创新药物研发的挑战与机遇
挑战
神经退行性疾病的病因复杂，涉及多种病理 机制，研发针对单一靶点的药物难度较大； 同时，临床试验周期长、成本高，风险较大 。
机遇
随着生物技术的不断发展，对神经退行性疾 病的病因和发病机制的认识逐渐深入，为药 物研发提供了新的思路和方向；同时，政府 和社会对神经退行性疾病的关注度不断提高
细胞治疗与基因治疗
细胞治疗和基因治疗等前沿技术为神经退行性疾病的治疗提供了新 的可能性，有望从根本上逆转疾病的进程。
联合治疗策略
未来治疗药物将采用联合治疗策略，通过多种药物的协同作用，提 高治疗效果，降低不良反应。
03
神经退行性疾病治疗药物的 分类与作用机制
抗乙酰胆碱药物
总结词
主要用于治疗阿尔茨海默病，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱水平，改善认知功能。
详细描述
神经营养因子药物是一类能够促进神经元的生长、存活和突起形成的药物，用于 治疗帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。这类药物主要包括神经生 长因子、脑源性神经营养因子等。
免疫调节药物
总结词
通过调节免疫系统减轻神经炎症反应，用于治疗多发性硬化症、格林-巴利综合征等神 经免疫性疾病。
详细描述
，为药物研发提供了政策和资金支持。
治疗中枢神经系统退行性疾病药 ppt课件
ppt课件
2
精品资料
你怎么称呼老师？
如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭
“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
你怎么称呼老师？
治疗中枢神经系统 退行性疾病药
ppt课件
1
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD） 亨廷顿病（Huntington disease,HD） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症 ）等。
不能阻止病情发展 对抗精神病药引起的锥体外系症状无
效
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23
左旋多巴的药理作用及应用
作用特点: 1. 对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及
年老衰弱者疗效差 2. 对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止
性震颤疗效差 3. 奏效慢，1～6个月获得最大疗效 4. 作用持久，且随用药时间延长而递增
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18
二、拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药
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19
左旋多巴（Levodopa, L-dopa)
又称L-多巴， 左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 L-dopa 多巴脱羧酶 DA
（DA不易通过血脑屏障）
（代谢途径）
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20
体内过程
口服后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从 小肠迅速吸收，
Tamx约0.5-2h； t1/21-3h。 胃排空的延缓、胃液酸度高、高蛋白饮食均可
第章治疗神经退行性疾病药PPT课件
人能破。 好莱坞有两个赫本。一个 是奥黛丽·赫本（罗马假日），人们称 她为奥黛丽·赫本公主。另外一个是凯 瑟琳·赫本，而跟在这个名字后面的， 是“女王”。她是美国电影史上最受 人们称道的演员之一，却死于家族性
“帕金森”。
.
8
抗帕金森病药
James C. Parkinson
历史 1817年，由英国人James Parkinson首次报道 1953年，确定病变部位在黑质和纹状体 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果
是遗传因素造成的。阿里的母亲死于
帕金森病，现在他女儿又查出了帕金
森病。
.
7
凯瑟琳·赫本
生 卒： 1907年12月－ 2003年6月， 96岁。
凯瑟琳·赫本在其一生60多年的从 影生涯中，总共拍摄50部影片，12次 获奥斯卡最佳女主角提名，而《冬 狮》、《牵牛花》、《猜猜谁来赴晚 宴》和《金色池塘》等影片，使凯瑟 琳·赫本赢得了4次奥斯卡最佳女主角 的桂冠，这个记录史无前例的至今无
酪氨酸羟化酶 （FH4，O2）
HO
NH2
HO 多巴
CH2C-COOH H
多巴脱羧酶
（吡哆醇）
HO
在
HO 多巴胺
CH2CH2NH2
肾 上
腺
多巴胺b羟化酶
（Vit. C, O2）
HO
能 神 经
HO
CHCH2NH2
元
去甲肾上腺素
OH
苯乙醇胺N位甲基转移酶 （S-腺苷甲硫氨酸）
HO
HO 肾上腺素
CHCH2NHCH3
律师
教父 . 演员
9
PD的多巴胺学说
X
“帕金森”。
.
8
抗帕金森病药
James C. Parkinson
历史 1817年，由英国人James Parkinson首次报道 1953年，确定病变部位在黑质和纹状体 1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果
是遗传因素造成的。阿里的母亲死于
帕金森病，现在他女儿又查出了帕金
森病。
.
7
凯瑟琳·赫本
生 卒： 1907年12月－ 2003年6月， 96岁。
凯瑟琳·赫本在其一生60多年的从 影生涯中，总共拍摄50部影片，12次 获奥斯卡最佳女主角提名，而《冬 狮》、《牵牛花》、《猜猜谁来赴晚 宴》和《金色池塘》等影片，使凯瑟 琳·赫本赢得了4次奥斯卡最佳女主角 的桂冠，这个记录史无前例的至今无
酪氨酸羟化酶 （FH4，O2）
HO
NH2
HO 多巴
CH2C-COOH H
多巴脱羧酶
（吡哆醇）
HO
在
HO 多巴胺
CH2CH2NH2
肾 上
腺
多巴胺b羟化酶
（Vit. C, O2）
HO
能 神 经
HO
CHCH2NH2
元
去甲肾上腺素
OH
苯乙醇胺N位甲基转移酶 （S-腺苷甲硫氨酸）
HO
HO 肾上腺素
CHCH2NHCH3
律师
教父 . 演员
9
PD的多巴胺学说
X
神经退行性疾病治疗药课件
副作用
01 药物副作用：可能导致头晕、头痛、恶心、 呕吐等不良反应
02 药物依赖性：长期使用可能导致药物依赖， 影响正常生活
03 药物耐受性：长期使用可能导致药物耐受 性，影响治疗效果
04 药物相互作用：与其他药物同时使用可能 导致药物相互作用，影响治疗效果
治疗效果评价
药物疗效： 药物对神经 退行性疾病 的改善程度
神经退行性疾 病治疗药课件
目录
01. 神经退行性疾病概述 02. 治疗药物介绍 03. 药物治疗效果 04. 药物市场分析
1
神经退行性 疾病概述
疾病定义
神经退行性疾病 是一类由于神经 细胞功能退化导 致的疾病
01
04
神经退行性疾病 的发病机制尚不 明确，治疗方法 有限
主要表现为认知 功能障碍、运动
01
耐药性：患 者对药物的 耐受程度
03
02
04
副作用：药 物对患者身 体的不良反 应
药物相互作用： 药物与其他药 物或食物之间 的相互作用
4
药物市场分 析
市场规模
全球市场规模：预计2025年将 达到1000亿美元
主要市场：美国、欧洲、日本、 中国等
增长趋势：随着人口老龄化， 市场规模逐年增长
竞争格局：多家跨国药企竞争 激烈，市场份额不断变化
功能障碍等
02
03
常见的神经退行 性疾病包括阿尔 茨海默病、帕金
森病等常见类型1源自阿尔茨海默病3亨廷顿病
5
路易体痴呆
2
帕金森病
4 肌萎缩侧索硬化症
6
额颞叶痴呆
发病原因
遗传因素：家 族遗传病史
环境因素：长 期暴露于有毒
物质或辐射
第章治疗神经退行性疾病药PPT课件
NH2 CH2 C-COOH H 多巴脱羧酶 （吡哆醇） CH2 CH 2 NH 2
多巴胺b羟化酶 （Vit. C, O2）
HO
HO 多巴胺
HO
HO
去甲肾上腺素
OH
CHCH 2 NH 2
在 肾 上 腺 能 神 经 元
HO
HO 肾上腺素
苯乙醇胺N位甲基转移酶 （S-腺苷甲硫氨酸）
OH
CHCH 2 NHCH 3
黑质DA能N元变性 DA合成↓ 纹状体内DA含 量↓ 黑质-纹状体通路DA功能↓（Ach功能相对 ↑）导致PD的肌张力增高等症状。
该学说通过应用胆碱能受体阻断药及补充脑内DA治疗 PD获效得到证实。
氧化应激—自由基学说
黑质中DA神经元变性、减少的原因可能氧化 应激有关
在氧化应激状态下，DA通过MAO-B的催化，生成 大量的自由基（H2O2、超氧阴离子或羟自由基）
邓小平
邓小平（1904～1997） 伟大的马克思主义者，无 产阶级革命家、政治家、 军事家、外交家，中国共 产党、中国人民解放军、 中华人民共和国的主要领 导人之一，中国社会主义 改革开放和现代化建设的 总设计师，邓小平理论的 创立者。
陈景润
生 卒：1933-1996年，著名数 学家，中国科学院院士，中科院数 学研究所教授、一级研究员。 数论研究是挑战人类智力的极 限，而哥德巴赫猜想是挑战数论领 域250年智力极限的总和。陈景润投 入了他全部的生命致力于解析数论 方面的研究，他饮誉国际数学界的 代表作是他对哥德巴赫猜想的研究 。1966年，他证明了"1＋2"，这项 成果被誉为"陈氏定理"。当时西方 科学界对他有一句评语："他以羸弱 的身躯推动了群山。"享受如此之高 评价的科学家，在全世界不多见。 在哥德巴赫猜想的研究领域，陈景 润的"1＋2" 现在仍居世界领先地位 ，历30年而无人能够超越。
医学中枢神经系统退行性疾病药物PPT培训课件
近年美国有机化学家庞元平等利用亚甲基链偶合两个他 克林分子，研制成一种THA的双体衍生物（基于结构的药物 设计），抑制能力比他克林强1000倍，选择性更高。推测 毒性可显著降低。
Ø多萘哌齐（donepezil）
胆碱酯酶抑制剂
又名aricept、E—2020
日本卫材公司开发，1996年11月被美国 FDA批准，与美国pfizer公司合作推销。是 FDA批准的第二个用于治疗AD药物，与他克 林相比，具有更好的选择性和专属性，抑制中 枢chE作用强，半衰期长，耐受性好，肝脏毒 性较小，可改善轻度AD病人的认知能力和日 常生活能力。初始剂量500mg/日，4-6周后 逐渐增加到10mg/日。
3.家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕
金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者 的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平 衡之中，共同调节运动机能，前者对脊髓前角 运动神经元起抑制作用，后者相反。帕金森氏 病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴 胺含量降低，神经功 能减弱。产生帕金森 氏病的张力增高的 症状 。
我国目前有1.3亿老年人，有阿尔茨海默 病患者大约800-1000万。到二十一世纪中叶 ，我国的老年人大约要增长到4亿，到那时阿尔 茨海默病大约就会到2000万。
老年斑（SP）
Ø本病的组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性 神经元死亡 ，细胞外β 淀粉样蛋白（Aβ）堆积
Ø认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑 基底部神经元脱失
信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg： 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
Ø多萘哌齐（donepezil）
胆碱酯酶抑制剂
又名aricept、E—2020
日本卫材公司开发，1996年11月被美国 FDA批准，与美国pfizer公司合作推销。是 FDA批准的第二个用于治疗AD药物，与他克 林相比，具有更好的选择性和专属性，抑制中 枢chE作用强，半衰期长，耐受性好，肝脏毒 性较小，可改善轻度AD病人的认知能力和日 常生活能力。初始剂量500mg/日，4-6周后 逐渐增加到10mg/日。
3.家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕
金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者 的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平 衡之中，共同调节运动机能，前者对脊髓前角 运动神经元起抑制作用，后者相反。帕金森氏 病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴 胺含量降低，神经功 能减弱。产生帕金森 氏病的张力增高的 症状 。
我国目前有1.3亿老年人，有阿尔茨海默 病患者大约800-1000万。到二十一世纪中叶 ，我国的老年人大约要增长到4亿，到那时阿尔 茨海默病大约就会到2000万。
老年斑（SP）
Ø本病的组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性 神经元死亡 ，细胞外β 淀粉样蛋白（Aβ）堆积
Ø认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑 基底部神经元脱失
信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg： 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
第17章-治疗神经退行性疾病药物PPT课件
征，也可治疗肢端肥大症和女性不孕症。
2023/12/30
金刚烷胺（amantadine）：促多巴胺释放药
1、抗流感病毒 2、抗帕金森病的作用：
左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。 见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，
但连用6～8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有 协同作用。
2023/12/30
2023/12/30
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑制药。 黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要代谢DA。 抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生成， 对延缓帕金森病患者神经元变性和病情发展。 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命，减少甚 至消除长期单独使用左旋多巴的“开-关”现象。
元
相互调节 动态平衡
维持机体锥体外系正常运动功能
DA
ACh
ACh
DA
正常人
帕金森病人
2023/12/30
帕金森病
1、黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多 巴胺含量降低。
2、黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的平衡被打 破。
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人出现 肌张力增高等帕金森病的症状。
2023/12/30
托卡朋tolcapone、恩他卡朋 entacapone
1、选择性抑制COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶），能延长左旋 多巴的半衰期，使更多进入脑组织。 2、托卡朋能同时抑制外周和中枢COMT；恩他卡朋仅发挥外周 作用。 3、主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降以及出现 “开-关”现象的辅助治疗；可使左旋多巴的疗效平稳，延长 症状波动病人“开”的时间。 4、由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场。
第七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药文稿演示
sclerosis，ALS）
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。
发病机制
DA Ach
正常人 DA
Ach
帕金森病人
帕金森病的治疗方法：
➢ 重新调整两类递质的平衡，主要是 补充多巴胺或增强多巴胺受体功能， 其次是降低乙酰胆碱的作用。
（五）谷氨酸受体拮抗剂
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）
受体拮抗剂，通过拮抗海马和大脑皮层中较 多的兴奋性氨基酸受体——NMDA受体，防止 兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元，而起 治疗PD的作用。美金刚（Memantine）和利鲁 唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗剂。
第二节 抗阿尔茨海默病药物 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs
第七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药文稿演示
➢ 主要疾病：
➢ 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） ➢ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） ➢ 亨廷顿病(Huntington disease，HD) ➢ 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral
HO
NH2
L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成
儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，
现已人工合成。
体内过程
➢ 口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。吸收后， 大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变 成多巴胺。
➢ DA进入中枢神经系统的不到用量的1%。可引 起外周不良反应。
➢ 若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴） 可提高疗效，减少不良反应。
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。
发病机制
DA Ach
正常人 DA
Ach
帕金森病人
帕金森病的治疗方法：
➢ 重新调整两类递质的平衡，主要是 补充多巴胺或增强多巴胺受体功能， 其次是降低乙酰胆碱的作用。
（五）谷氨酸受体拮抗剂
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）
受体拮抗剂，通过拮抗海马和大脑皮层中较 多的兴奋性氨基酸受体——NMDA受体，防止 兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元，而起 治疗PD的作用。美金刚（Memantine）和利鲁 唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗剂。
第二节 抗阿尔茨海默病药物 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs
第七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药文稿演示
➢ 主要疾病：
➢ 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） ➢ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） ➢ 亨廷顿病(Huntington disease，HD) ➢ 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral
HO
NH2
L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成
儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，
现已人工合成。
体内过程
➢ 口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。吸收后， 大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变 成多巴胺。
➢ DA进入中枢神经系统的不到用量的1%。可引 起外周不良反应。
➢ 若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴） 可提高疗效，减少不良反应。
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NH2
NH2
苯 乙肼
反苯环 丙胺
O CH3
C2H5 N
溴隐亭（bromocriptine）、培高利特 （pergolide）、阿扑吗啡 （apomorphine）、普拉克索 （pramipexole）和罗匹尼罗（ropinirole）
CH3 OH
H3C
O
O HN
N HN
O
O
CH3
N
H CH3
CH3
HN Br
溴隐停
SCH3
H N H
HN 培高利特
CH3
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
四、其它酶抑制剂（Other Enzymers Inhibitors）
CH3 CH
N H3C
司 来吉兰
H
H N
雷 沙吉兰
O
HO N CH3
CN
HO
CH3
NO2
恩他 卡朋
CH H3C
N COOH 镰 孢菌素
O HO
HO NO2
CH3
托 卡朋
五、谷氨酸受体拮抗剂（NMDA
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性地 作用于多巴胺D2受体，可以单独使用治疗早期 PD，也可与DA合用治疗晚期症状
O
O
(1) Br
N
O
HBr
N
N H
CH3 (2)
S H2N NH2
H2N
S
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
HO
COOH
NH2 H
OH
HO
H3C NH-NH2 H2O
HO
N N
OH
OH
OH
卡比多巴
苄丝 肼
三、多巴胺D受体激动剂 (Dopamine receptor
stimulants)
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体 内经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结 合才能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2 两个家族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型， 主要位于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和 D4 3个亚型，分别位于突触前和突触后。多巴 胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特 别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。
用于帕金森症：主要有以下作用;①震颤 麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重 度或老年病人较差。②肝昏迷。可使病 人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢 递质多巴胺异常有关，服用后，可改善 中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴 可提高大脑对氨的耐受性。
二、外周脱羧酶抑制剂 （Peripheral decarboxylase
Inhibitors）
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱 羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加5~10倍，促使 多巴胺进入中枢神经系统而发挥作用。
与左旋多巴合用，既可减少其用量，又 可降低对心血管系统的不良反应。
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 C H 3C 6H 4SO 2C l
OCOPh CH3COCl
NO2
FeCl3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O2 S O
C3H7 N C3H7 (CH3CH2CH2)2NH CH3
O N H
O N H
O N H
2009第七节-神经退行 性疾病治疗药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans），是一 种多发生于老年人的慢性、进行性神经 系统变性疾病。临床表现为经典的三联 征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓， 并伴有知觉、识别和记忆障碍。
盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
化学名:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯 并噻唑二盐酸盐一水合物; [(S)-2-Amino4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole dihydrochloride monohydrate]。
receptor antagonists）
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸
（NMDA）受体拮抗剂，通过拮抗海马和 大脑皮层中较多的兴奋性氨基酸受体—— NMDA受体，防止兴奋性毒素损害黑质纹状体DA神经元，而起治疗PD的作用。 金刚烷胺（Amantadine）能调节NMDA 受体的敏感性。美金刚（Memantine） 和利鲁唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗 剂。
H3C
N H3C
罗匹尼罗
H N
O
盐酸罗匹尼罗（Ropinirole Hydrochloride）
H3C N
H3C
H N
O
HCl
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-
2-酮盐酸盐[4-[2-（dipropylamino）ethyl]-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride]。
左旋多巴（levodopa）
O
HO OH
HO
NH2
化学名为3-羟基-L-酪氨酸[3-hydroxy-Ltyrosine]，别名L-多巴（L-dopa）。 本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无 味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在稀酸中易溶，有一个手性中心，临床用L-左 旋体。 本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被空 气中的氧氧化变色。水溶液久置后，可变黄， 红紫，直至黑色，高温，光，碱和重金属离子 可加速其变化。本品注射液常加L-半胱氨酸盐 酸盐作抗氧剂。变黄则不能供药用。
本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.241～243℃，溶 于水。
本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多巴胺 D2受体 激动剂。用于治疗PD。它作用于纹状体内突触后受体， 补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。动物实验表明 本品对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度中等， 但持续时间较短。
C6H5COCl O ZnCl2
六、其它药物(Other Drugs)
1. 抗胆碱药
NH2
CH3
CH3 F3C O
N
NH2 S
美 金刚
利 鲁唑
Байду номын сангаас
N HCl
OH
盐酸 苯海索
N OH
环丙定
OH N
比哌 立登
CH3 N
O
CH3 SO3H 苯扎 托品
2. 抗抑郁药
阿 米替林
N CH3 CH3
ON H3C
OH N
N H
异 卡波肼
H N
NH2
苯 乙肼
反苯环 丙胺
O CH3
C2H5 N
溴隐亭（bromocriptine）、培高利特 （pergolide）、阿扑吗啡 （apomorphine）、普拉克索 （pramipexole）和罗匹尼罗（ropinirole）
CH3 OH
H3C
O
O HN
N HN
O
O
CH3
N
H CH3
CH3
HN Br
溴隐停
SCH3
H N H
HN 培高利特
CH3
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
四、其它酶抑制剂（Other Enzymers Inhibitors）
CH3 CH
N H3C
司 来吉兰
H
H N
雷 沙吉兰
O
HO N CH3
CN
HO
CH3
NO2
恩他 卡朋
CH H3C
N COOH 镰 孢菌素
O HO
HO NO2
CH3
托 卡朋
五、谷氨酸受体拮抗剂（NMDA
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性地 作用于多巴胺D2受体，可以单独使用治疗早期 PD，也可与DA合用治疗晚期症状
O
O
(1) Br
N
O
HBr
N
N H
CH3 (2)
S H2N NH2
H2N
S
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
HO
COOH
NH2 H
OH
HO
H3C NH-NH2 H2O
HO
N N
OH
OH
OH
卡比多巴
苄丝 肼
三、多巴胺D受体激动剂 (Dopamine receptor
stimulants)
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体 内经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结 合才能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2 两个家族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型， 主要位于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和 D4 3个亚型，分别位于突触前和突触后。多巴 胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特 别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。
用于帕金森症：主要有以下作用;①震颤 麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重 度或老年病人较差。②肝昏迷。可使病 人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢 递质多巴胺异常有关，服用后，可改善 中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴 可提高大脑对氨的耐受性。
二、外周脱羧酶抑制剂 （Peripheral decarboxylase
Inhibitors）
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱 羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加5~10倍，促使 多巴胺进入中枢神经系统而发挥作用。
与左旋多巴合用，既可减少其用量，又 可降低对心血管系统的不良反应。
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 C H 3C 6H 4SO 2C l
OCOPh CH3COCl
NO2
FeCl3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O2 S O
C3H7 N C3H7 (CH3CH2CH2)2NH CH3
O N H
O N H
O N H
2009第七节-神经退行 性疾病治疗药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans），是一 种多发生于老年人的慢性、进行性神经 系统变性疾病。临床表现为经典的三联 征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓， 并伴有知觉、识别和记忆障碍。
盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
化学名:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯 并噻唑二盐酸盐一水合物; [(S)-2-Amino4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole dihydrochloride monohydrate]。
receptor antagonists）
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸
（NMDA）受体拮抗剂，通过拮抗海马和 大脑皮层中较多的兴奋性氨基酸受体—— NMDA受体，防止兴奋性毒素损害黑质纹状体DA神经元，而起治疗PD的作用。 金刚烷胺（Amantadine）能调节NMDA 受体的敏感性。美金刚（Memantine） 和利鲁唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗 剂。
H3C
N H3C
罗匹尼罗
H N
O
盐酸罗匹尼罗（Ropinirole Hydrochloride）
H3C N
H3C
H N
O
HCl
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-
2-酮盐酸盐[4-[2-（dipropylamino）ethyl]-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride]。
左旋多巴（levodopa）
O
HO OH
HO
NH2
化学名为3-羟基-L-酪氨酸[3-hydroxy-Ltyrosine]，别名L-多巴（L-dopa）。 本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无 味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在稀酸中易溶，有一个手性中心，临床用L-左 旋体。 本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被空 气中的氧氧化变色。水溶液久置后，可变黄， 红紫，直至黑色，高温，光，碱和重金属离子 可加速其变化。本品注射液常加L-半胱氨酸盐 酸盐作抗氧剂。变黄则不能供药用。
本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.241～243℃，溶 于水。
本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多巴胺 D2受体 激动剂。用于治疗PD。它作用于纹状体内突触后受体， 补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。动物实验表明 本品对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度中等， 但持续时间较短。
C6H5COCl O ZnCl2
六、其它药物(Other Drugs)
1. 抗胆碱药
NH2
CH3
CH3 F3C O
N
NH2 S
美 金刚
利 鲁唑
Байду номын сангаас
N HCl
OH
盐酸 苯海索
N OH
环丙定
OH N
比哌 立登
CH3 N
O
CH3 SO3H 苯扎 托品
2. 抗抑郁药
阿 米替林
N CH3 CH3
ON H3C
OH N
N H
异 卡波肼
H N