最新第七节-神经退行性疾病治疗药物教学讲义ppt课件

用于帕金森症：主要有以下作用;①震颤 麻痹。对轻、中度病情者效果较好，重 度或老年病人较差。②肝昏迷。可使病 人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢 递质多巴胺异常有关，服用后，可改善 中枢功能而奏效。亦有人认为左旋多巴 可提高大脑对氨的耐受性。
二、外周脱羧酶抑制剂 （Peripheral decarboxylase
H3C
N H3C
罗匹尼罗
H N
O
盐酸罗匹尼罗（Ropinirole Hydrochloride）
H3C N
H3C
H N
O
HCl
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-
2-酮盐酸盐[4-[2-（dipropylamino）ethyl]-1,3-
dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride]。
N
H2N S
N
CH3
H
O N H
CH3
四、其它酶抑制剂（Other Enzymers Inhibitors）
CH3 CH
N H3C
司 来吉兰
H
H N
雷 沙吉兰
O
HO N CH3
CN
HO
CH3
NO2
恩他 卡朋
CH H3C
N COOH 镰 孢菌素
O HO
HO NO2
CH3
托 卡朋
五、谷氨酸受体拮抗剂（NMDA
本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.241～243℃，溶 于水。
本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多巴胺 D2受体 激动剂。用于治疗PD。它作用于纹状体内突触后受体， 补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。动物实验表明 本品对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度中等， 但持续时间较短。
C6H5COCl O ZnCl2
盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
化学名:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯 并噻唑二盐酸盐一水合物; [(S)-2-Amino4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole dihydrochloride monohydrate]。
溴隐亭（bromocriptine）、培高利特 （pergolide）、阿扑吗啡 （apomorphine）、普拉克索 （pramipexole）和罗匹尼罗（ropinirole）
CH3 OH
H3C
O
O HN
N HN
O
O
CH3
N
H CH3
CH3
HN Br
溴隐停
SCH3
H N H
HN 培高利特
CH3
receptor antagonists）
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸
（NMDA）受体拮抗剂，通过拮抗海马和 大脑皮层中较多的兴奋性氨基酸受体—— NMDA受体，防止兴奋性毒素损害黑质纹状体DA神经元，而起治疗PD的作用。 金刚烷胺（Amantadine）能调节NMDA 受体的敏感性。美金刚（Memantine） 和利鲁唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗 剂。
OCOPh (CH2)6N4
Cl
AcOH
OCOPh
OCOPh
CHO OH
CH3NO2 C H 3C 6H 4SO 2C l
OCOPh CH3COCl
NO2
FeCl3
Cl Pd/C
N O N2H4 H2O H
O2 S O
C3H7 N C3H7 (CH3CH2CH2)2NH CH3
O N H
O N H
O N H
NH2
NH2
苯 乙肼
反苯环 丙胺
O CH3
C2H5 N
2009第七节-神经退行 性疾病治疗药物
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又 称震颤麻痹（paralysis agitans），是一 种多发生于老年人的慢性、进行性神经 系统变性疾病。临床表现为经典的三联 征：静止性震颤、肌肉强直和运动迟缓， 并伴有知觉、识别和记忆障碍。
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性地 作用于多巴胺D2受体，可以单独使用治疗早期 PD，也可与DA合用治疗晚期症状
O
O
(1) Br
N
O
HBr
N
N H
CH3 (2)
S H2N NH2
H2N
S
N H
CH3
H2N S
NH2
L-(+)-酒石酸
N
H2N
S
B2H6
N
H2N S
(CH3CH2CO)2O NH2
HO
COOH
NH2 H
OH
HO
H3C NH-NH2 H2O
HO
N N
OH
OH
OH
卡比多巴
苄丝 肼
三、多巴胺D受体激动剂 (Dopamine receptor
stimulants)
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体 内经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结 合才能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2 两个家族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型， 主要位于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和 D4 3个亚型，分别位于突触前和突触后。多巴 胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特 别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。
Inhibitors）
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺脱 羧酶，阻止左旋多巴在外周降解，使循 环中的左旋多巴的量增加5~10倍，促使 多巴胺进入中枢神经系统而发挥作用。
与左旋多巴合用，既可减少其用量，又 可降低对心血管系统的不良反应。
左旋多巴（levodopa）
O
HO OH
HO
NH2
化学名为3-羟基-L-酪氨酸[3-hydroxy-Ltyrosine]，别名L-多巴（L-dopa）。 本品为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，无 味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在稀酸中易溶，有一个手性中心，临床用L-左 旋体。 本品具有邻苯二酚（儿茶酚）结构，极易被空 气中的氧氧化变色。水溶液久置后，可变黄， 红紫，直至黑色，高温，光，碱和重金属离子 可加速其变化。本品注射液常加L-半胱氨酸盐 酸盐作抗氧剂。变黄则不能供药用。
六、其它药物(Other Drugs)
1. 抗胆碱药
NH2
CH3
CH3 F3C O
N
NH2 S
美 金刚
利 鲁唑
N HCl
OH
盐酸 苯海索
N OH
环丙定
OH N
比哌 立登
CH3 N
O
CH3 SO3H 苯扎 托品
2. 抗抑郁药
阿 米替林
N CH3 CH3
ON H3C
OH N
N H
异 卡波肼
Байду номын сангаас
H N