HER2基因检测在乳腺癌中的应用

荧光原位杂交法(FISH)的优缺点
• 优点: - 非常准确, 重复性好 - 与临床疗效相关性好 - 冰冻和固定的标本均可 - 很少量的标本亦能检测
缺点： - 需要置备荧光显微镜等设备 - 操作者需非常有经验 - 不能检测出细胞表面过度表达但基因 不扩增的标本
基因扩增的判读标准
具备17号染色体对照的系统l: 没有染色体对 照的系统: 基因扩增信号数除以17号染色体 数 基于HER2基因扩增的信号 正常 = 1.0 ; 扩增= >4-5 扩赠 = >2.0 调整范围 = 1.8 - 2.2
HER2基因未扩增和扩增
2005年St. Gallen国际治疗指南 乳腺 癌危险度分级
• 评价17号染色体数目和意义 HER2基因位于17号染色体上，大约有47%的乳腺癌 存在17号染色体非整体性，即17号染色体不是正常 的二体，而是单体或多体。 绿色探针可以将17号染色体的非整体性和单纯的 HER2基因扩增，尤其是低水平的扩增区分开。 当HER2基因与17号染色体数目比值大于2时，即为 HER2基因扩增。 加入了这个内对照，就排除了单色探针(探针中仅有 HER2基因)可能造成的假阴性(17号染色体单体)或假 阳性(17号染色体多体)。 临床研究显示，具有这类遗传学特征的患者对治疗 的反应和预后与单纯的基因扩增明显不同
HER2癌基因的致瘤机制 ^抑制凋亡，促进增殖； ^增加肿瘤细胞的侵袭力； ^促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
HER2基因扩增和过度表达
HER2的检测方法
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免疫组织化学（IHC）：HER2蛋白的表达 荧光原位杂交（FISH）： HER2基因的扩增 显色原位杂交（CISH） ： HER2基因的扩增 酶联免疫分析（EIA） 酶联免疫吸附分析（ELISA） 聚合酶链反应（PCR）
HER2基因检测在乳腺癌中的应用
HER2基因 ^HER2，又名HER2/neu，c-erbB-2，表皮生长因子受体 （EGFR）家族成员； ^原癌基因，位于17q21，编码相对分子质量185KD的 跨膜糖蛋白（跨膜酪氨酸激酶受体）； ^研究表明：30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的 扩增/过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输 卵管癌、胃癌和前列腺癌等）；其中20％－30％的原 发性浸润性乳腺癌有HER2基因的扩增/过度表达。
乳腺癌中HER2基因扩增/过度表达的 临床意义
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^无病生存期和总生存期短相关,肿瘤预后差。 在多变量分析结果中，HER2是肿瘤复发和总生 存期长短的独立预后因素。 .HER2是目前公认的一个乳腺癌重要的预Βιβλιοθήκη Baidu/预 测因子。 .2005年St. Gallen国际治疗指南中HER2基因扩 增/过度表达与乳腺癌危险度分级（低，中， 高）相关。